Pembrolizumab y decitabina para la leucemia mieloide aguda refractaria o recidivante

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Diagnóstico inequívoco de leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante o refractaria confirmada por un patólogo asistente de los NIH dentro de los 30 días posteriores a la inscripción en el estudio (incluye AML residual según lo confirmado por los estándares institucionales por patólogos de los NIH
• Recibió al menos una terapia previa para la AML antes de la inscripción en el estudio.
• Capacidad para comprender la naturaleza de investigación del estudio y dar su consentimiento informado.
• Tener al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
• Disponibilidad de un médico dispuesto a asumir la atención clínica después de la finalización del estudio.
• Estar dispuesto a proporcionar sangre y médula ósea para la investigación tal como se describe en el estudio.
• Tener un estado funcional menor o igual a 1 en la escala de rendimiento ECOG
• Demostrar una función adecuada de los órganos, como se define a continuación, todas las pruebas de laboratorio deben realizarse dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento.
• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado; Anticoncepción, durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.
• Los sujetos varones en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.

• Valores de laboratorio de función de órganos adecuados: Laboratorio del sistema - Valor

  • Renal

    ---Creatinina sérica: inferior o igual a 1,5 X límite superior de lo normal (LSN)

  • Hepático

    • Bilirrubina sérica total Menor o igual a 1,5 X ULN O
    • Bilirrubina directa inferior o igual al LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total superiores a 1,5 LSN
    • AST (SGOT) y ALT(SGPT) Menor o igual a 3 X ULN

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

El sujeto debe ser excluido de participar en el ensayo si el sujeto:

• Tiene un diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (APL)
• Ha recibido previamente un alotrasplante de células madre hematopoyéticas.
• Ha recibido tratamiento para la AML con una terapia o dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis)
• Tiene hipersensibilidad al pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
• Tiene hipersensibilidad a la decitabina o a alguno de sus excipientes.
• Ha recibido más de dos ciclos previos de decitabina.
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio.

• Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio.

  --Nota: Los sujetos que hayan recibido terapia citorreductora con hidroxiurea en cualquier momento antes del día 1 del estudio son una excepción a este criterio.

• No se ha recuperado (es decir, menos o igual al Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a agentes de terapia para la AML administrados previamente.

  • Nota: Los sujetos con neuropatía de grado 2 o menor son una excepción y pueden calificar para el estudio.
  • Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Los pacientes con carcinoma de células basales de la piel o carcinoma de células escamosas de la piel que se han sometido a una terapia potencialmente curativa o cáncer de cuello uterino in situ no serían excluidos.
• Tiene afectación maligna conocida del sistema nervioso central (SNC).
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides, evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica intravenosa.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo o no es lo mejor para el sujeto participar , a juicio del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.