マリの成人におけるサナリアの PfSPZ-CVac の安全性と有効性

これは、マラリアにさらされたマリの成人における自然発生のマラリアに対する PfSPZ-CVac の安全性、忍容性、免疫原性、および有効性に関する、単一施設、二重盲検、無作為化、プラセボ対照臨床試験です。 この研究の全体的な目標は、PfSPZ-CVac (化学予防下での PfSPZ チャレンジ) のレジメンが安全で忍容性が高く、マラリア経験のある成人の自然発生マラリアに対する無菌保護を提供するかどうかを評価することです。 参加者は、クロロキンの化学予防の下で、4週間間隔で直接静脈接種（DVI）を介して3回の免疫PfSPZチャレンジ注射を受けます。 PfSPZ チャレンジ投与量は 204,800 PfSPZ になります。 これは、ヨーロッパとアフリカでの研究結果に基づいています。 ドイツのテュービンゲンでは、クロロキン化学予防下で 51,200 PfSPZ を 4 週間ごとに 3 回投与されたマラリア経験のない成人の 100% が、同種管理ヒトマラリア感染 (CHMI) から保護されました。 同時に、マリおよびタンザニアでのマラリア経験のある成人における PfSPZ ワクチンの研究は、マラリア経験のある成人において、マラリア未経験の成人で達成された免疫原性と同等の免疫原性と高度な保護を示すために、より高用量の PfSPZ が必要であることを示しています。アメリカに留学。 このため、この研究で選択された用量は、ドイツのテュービンゲンで使用された用量の 4 倍です。 コントロールは、プラセボとして 0.9% 塩化ナトリウム (NaCl) を受け取ります。 すべての参加者は、クロロキン（CQ）の標準化学予防レジメンを10週間受けます。 クロロキンは、PfSPZチャレンジの最初の投与の2日前に負荷用量（600mgのクロロキン塩基）として投与され、その後、クロロキンの毎週の用量（毎週300mgのクロロキン塩基）が続きます。 参加者は、最後の CQ 投与の 1 週間後に、マラリア原虫クリアランスのための 204,800 スポロゾイトの最後の PfSPZ チャレンジ投与後、7 日間のアルテスネート (1 日あたり 200 mg) レジメンでも治療されます。 合計 62 人の参加者が 1:1 の比率で 2 つのグループのいずれかに無作為に割り付けられ、合計 62 人の成人が研究に参加するように、DVI によって PfSPZ チャレンジまたは 0.9% NaCl が接種されます。 参加者は、MRTC のブーグラ アモー サイトから募集されます。 募集されるすべてのボランティアは、18 歳から 45 歳までの健康な成人です。 安全性と感染性のデータが収集されます。 ボランティア、臨床研究者、実験研究者は、グループの割り当てを知らされません。 参加者は、最後のワクチン接種後、4週間ごとに外来患者として追跡され、積極的なマラリアの診断と治療が行われます。 受動的なフォローアップは、発生したマラリアやその他の医学的問題を診断および治療するために、オンサイトで研究スタッフを継続的に利用できるようにすることで達成されます。 この研究の主な目的は、クロロキン予防 (PfSPZ-CVac) を受けているマラリア経験のある成人を対象に、PfSPZ チャレンジの安全性と忍容性をプラセボと比較して評価することです。 二次的な目的は次のとおりです。 1. 厚血塗抹標本顕微鏡法で診断された自然感染の熱帯熱マラリア原虫感染に対する PfSPZ-CVac の防御効果を評価すること。 2. 自然感染の熱帯熱マラリア原虫感染に対する PfSPZ-CVac の防御効果を評価すること。 qPCR による診断、3. プラセボと比較した PfSPZ-CVac の拡張された有効性を評価すること、および 4. 熱帯熱マラリア原虫感染に対する免疫応答を調べること。