Sanarian PfSPZ-CVac:n turvallisuus ja tehokkuus malilaisilla aikuisilla
keskiviikko 27. marraskuuta 2019 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Turvallisuus, siedettävyys, immunogeenisyys ja suojaava teho luonnollisesti tarttuvaa malariaa vastaan tarttuvien, kylmäsäilytettyjen Plasmodium Falciparum -sporotsoiitien (PfSPZ-haaste) vastaan annettuna suoralla laskimorokotuksella klorokiinin kemoprofylaksissa (PfSPZ-CVAC), B-paikassa: Mallindianbo: Kontrolloitu kokeilu
Yksittäinen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus PfSPZ-CVac:n turvallisuudesta, siedettävyydestä, immunogeenisuudesta ja tehosta luonnollisesti esiintyvää malariaa vastaan malarialle altistuneilla aikuisilla.
Tutkimuksen yleisenä tavoitteena on arvioida, onko PfSPZ-CVac-ohjelma (PfSPZ Challenge alle kemoprofylaksia) turvallinen, hyvin siedetty ja tarjoaako steriilin suojan luonnollisesti esiintyvää malariaa vastaan malariasta kokeneilla aikuisilla.
Tutkimuspopulaatioon kuuluu 62 tervettä, malariaa sairastanutta aikuista iältään 18-45 vuotta mukaan lukien, jotka asuvat Bougoula Hameaussa ja sitä ympäröivissä kylissä Malissa.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida PfSPZ Challengen turvallisuutta ja siedettävyyttä lumelääkkeeseen verrattuna malariaa kokeneiden aikuisten keskuudessa, jotka käyttävät klorokiiniprofylaksia (PfSPZ-CVac).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yksipaikkainen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus PfSPZ-CVac:n turvallisuudesta, siedettävyydestä, immunogeenisuudesta ja tehosta luonnossa esiintyvää malariaa vastaan malarialle altistuneilla malarialaisilla aikuisilla.
Tutkimuksen yleisenä tavoitteena on arvioida, onko PfSPZ-CVac-ohjelma (PfSPZ Challenge alle kemoprofylaksia) turvallinen, hyvin siedetty ja tarjoaako steriilin suojan luonnollisesti esiintyvää malariaa vastaan malariasta kokeneilla aikuisilla.
Osallistujat saavat kolme immunisoivaa PfSPZ Challenge -injektiota suoralla laskimorokotuksella (DVI) neljän viikon välein klorokiinikemoprofylaksissa.
PfSPZ Challenge -annos on 204 800 PfSPZ.
Tämä perustuu Euroopassa ja Afrikassa tehtyjen tutkimusten tuloksiin.
Saksan Tübingenissä 100 % malariaa sairastamattomista aikuisista, jotka saivat kolme annosta 51 200 PfSPZ:ta neljän viikon välein klorokiinikemoprofylaksissa, oli suojattu homologiselta kontrolloidulta ihmisen malariainfektiolta (CHMI).
Samaan aikaan PfSPZ-rokotteen tutkimukset malariaa kokeneilla aikuisilla Malissa ja Tansaniassa osoittavat, että tarvitaan suurempia PfSPZ-annoksia, jotta voidaan osoittaa immunogeenisyys ja korkeatasoinen suoja malariaa kokeneilla aikuisilla, joka on verrattavissa malariaa sairastamattomiin aikuisiin. opiskellut Yhdysvalloissa.
Tästä syystä tähän tutkimukseen valittu annos on neljä kertaa suurempi kuin Saksan Tübingenissä käytetty annos.
Kontrollit saavat 0,9 % natriumkloridia (NaCl) lumelääkkeenä.
Kaikki osallistujat saavat tavanomaisen kemoprofylaktisen klorokiinihoidon (CQ) 10 viikon ajan.
Klorokiinia annetaan kyllästysannoksena (600 mg klorokiiniemästä) kaksi päivää ennen ensimmäistä PfSPZ Challengen antoa, minkä jälkeen annetaan viikoittaiset klorokiiniannokset (300 mg klorokiiniemästä viikoittain).
Osallistujia hoidetaan myös 7 päivän artesunaatilla (200 mg päivässä) viimeisen 204 800 sporotsoiitin PfSPZ Challenge -annoksen jälkeen malarialoisen poistamiseksi, viikon kuluttua viimeisen CQ-annoksen antamisesta.
Yhteensä 62 osallistujaa satunnaistetaan suhteessa 1:1 johonkin kahdesta ryhmästä, ja heille rokotetaan PfSPZ Challenge tai 0,9 % NaCl DVI:llä siten, että yhteensä 62 aikuista osallistuu tutkimukseen.
Osallistujat rekrytoidaan MRTC:n Bougoula-Hameau-sivustolta.
Kaikki rekrytoidut vapaaehtoiset ovat 18–45-vuotiaita terveitä aikuisia.
Turvallisuus- ja tarttuvuustietoja kerätään.
Vapaaehtoiset, kliiniset ja laboratoriotutkijat sokeutuvat ryhmien jakamiseen.
Osallistujia seurataan neljän viikon välein viimeisen rokotuksen jälkeen avohoidossa aktiivisen malarian diagnosointiin ja hoitoon.
Passiivinen seuranta toteutetaan jatkuvalla tutkimushenkilökunnan saatavuudella paikan päällä diagnosoimaan ja hoitamaan malariaa ja muita esiin tulevia lääketieteellisiä ongelmia.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida PfSPZ Challengen turvallisuutta ja siedettävyyttä lumelääkkeeseen verrattuna malariaa kokeneiden aikuisten keskuudessa, jotka käyttävät klorokiiniprofylaksiaa (PfSPZ-CVac).
Toissijaiset tavoitteet ovat: 1. arvioida PfSPZ-CVac:n suojaava teho luonnollisesti leviävää P. falciparum -malariainfektiota vastaan, joka on diagnosoitu paksuverimikroskoopilla, 2. Arvioida PfSPZ-CVac:n suojaava teho luonnollisesti leviävää P. falciparum -malariainfektiota vastaan. qPCR:llä diagnosoituna 3. PfSPZ-CVac:n laajennetun tehon arvioimiseksi lumelääkkeeseen verrattuna ja 4. P. falciparum -malariainfektion immuunivasteen tutkimiseksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
62
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Sikasso, Mali
- University of Bamako - Epidemiology of Parasitic Diseases - Malaria Research and Training Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 41 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai ei-raskaana oleva nainen, iältään 18-45 vuotta seulontahetkellä mukaan lukien.
Hedelmällisessä iässä oleville naisille halukkuus olla raskaana tai imettää ennen kuin yksi kuukausi viimeisen CQ-annoksen* jälkeen.
*Presenopausaalisilla naisilla osallistujat ohjataan paikalliseen perhesuunnitteluklinikkaan, joka tarjoaa useita Malin terveysministeriön hyväksymiä ja suosittelemia ehkäisykeinoja. Ehkäisy (miesten tai naisten kondomi, pallea tai kohdunkaulan suojus spermisidillä, kohdunsisäinen ehkäisyväline tai hormonipohjainen ehkäisyväline) tulee aloittaa 30 päivää ennen ensimmäistä rokotusta ja jatkaa 30 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen.
- Osallistujalta ennen seulontaa saatu kirjallinen tietoinen suostumus.
- Saatavilla ja halukas osallistumaan seurantaan opintojen ajan.
- Asuu Bougoula Hameaun alueella ja sen ympäristössä.
- Yleisesti hyvä terveys kliinisen ja laboratoriotutkimuksen perusteella.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi rokotus tutkittavalla malariarokotteella.
- Muun tutkittavan tai rekisteröimättömän lääkkeen tai rokotteen kuin tutkimusrokotteen (rokotteiden) käyttö 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokotusta tai suunniteltu käyttö enintään 30 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen.
Immunosuppressanttien tai muiden immuunijärjestelmää muokkaavien lääkkeiden krooninen antaminen (määritelty yli 14 päivää) kuuden kuukauden sisällä ennen ensimmäistä rokotusta*.
*Tämä sisältää kaikki suun kautta otettavien steroidien annostasot, mutta ei inhaloitavia steroideja tai paikallisia steroideja.
- Suunniteltu rokotteen anto/anto, jota tutkimussuunnitelmassa ei ole ennakoitu, 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokotusta, paitsi tetanustoksoidi.
- Vahvistettu tai epäilty immuunivastetta heikentävä tai immuunipuutostila.
- Vahvistettu tai epäilty autoimmuunisairaus.
- Aiemmat allergiset reaktiot tai anafylaksia klorokiinille, 4-aminokinolonijohdannaisille, artesunaatille ja artemisiniinijohdannaisille, rokotuksille tai mille tahansa rokotteen komponentille.
- Aiemmat vakavat allergiset reaktiot mille tahansa aineelle, jotka vaativat sairaalahoitoa tai ensiapua.
- Aiempi allergia jollekin PfSPZ Challenge -tuotteen komponentille, mukaan lukien ihmisen seerumin albumiini.
- Minkä tahansa malariaa estävän lääkkeen käyttö tai suunniteltu käyttö tutkimuksen aikana lukuun ottamatta tutkimuskliinikon antamia malarialääkkeitä.
- Pernan poiston historia.
- Vahvistettu raskaus.
- Laboratoriotutkimukset maksasairaudesta (ALAT > normaalin yläraja).
- Laboratorionäytöt munuaissairaudesta (seerumin tai plasman kreatiniini > normaalin yläraja).
- Laboratoriotodistus hematologisesta sairaudesta (verihiutaleiden määrä
- Seropositiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille tai hepatiitti C -virukselle (hepatiitti C -vasta-aine).
- Seropositiivinen HIV:lle.
- Sirppisolun piirteen kantaminen tai sirppisolusairaus.
- Immunoglobuliinin ja/tai minkä tahansa verivalmisteen antaminen kolmen kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimusta. rokotus tai suunniteltu annostelu tutkimusjakson aikana.
- Samanaikainen osallistuminen muihin interventiotutkimuksiin.
Akuutti tai krooninen keuhko-, kardiovaskulaarinen, maksan, munuaisten tai neurologinen tila, vakava aliravitsemus tai mikä tahansa muu kliininen löydös, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä*.
* PI:n määrittämänä.
Sillä on näyttöä kohonneesta sydän- ja verisuonitautiriskistä (määritelty > 10 prosenttia, 5 vuoden riski) Gazianon* menetelmällä määritettynä.
*Riskitekijöitä ovat sukupuoli, ikä (vuodet), systolinen verenpaine (mm Hg), tupakointitila, painoindeksi (BMI, kg/mm^2), raportoitu diabetestila ja verenpaine.
Epänormaali seulonta-EKG*.
*Patologinen Q-aalto ja merkittävät ST-T-aallon muutokset, vasemman kammion hypertrofia, ei-sinusrytmi lukuun ottamatta yksittäisiä ennenaikaisia eteis- tai kammion supistuksia, oikean tai vasemman haaran haarakatkos, pitkälle edennyt A-V-sydänkatkos (sekundaarinen tai tertiaarinen), QT/QTc-väli > 450 ms.
- Muu ehto, joka PI:n mielestä vaarantaisi tutkimukseen osallistujan turvallisuuden tai oikeudet tai tekisi osallistujan kyvyttömäksi noudattamaan protokollaa.
- Dokumentoitu ei-kuumekohtausten tai epätyypillisten (monimutkaisten) kuumekohtausten historia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 204 800 PfSPZ PfSPZ Challengesta
204 800 PfSPZ of PfSPZ Challenge 4 viikon välein x 3 annosta DVI:llä, n=31
|
Kryosäilötyt Plasmodium falciparum (Pf) täysin tarttuvia sporotsoiitteja (SPZ), jotka on kehitetty käytettäväksi vapaaehtoisten infektoimiseksi kontrolloidussa ihmisen malariainfektiossa (CHMI) malarialääkkeiden ja rokotteiden tehokkuuden arvioimiseksi.
PfSPZ (NF54) Challenge sisältää laboratoriomalariakannan, joka on eristetty hollantilaisesta Afrikkaan matkustavasta.
Artesunaatti on artemetrin meripihkahappoesteri.
4-aminokinoloni, malarialääke suun kautta annettavaksi
|
|
Placebo Comparator: NaCl lumelääke
NaCl lumelääke 4 viikon välein x 3 annosta DVI:llä, n = 31
|
Plasebo
Kryosäilötyt Plasmodium falciparum (Pf) täysin tarttuvia sporotsoiitteja (SPZ), jotka on kehitetty käytettäväksi vapaaehtoisten infektoimiseksi kontrolloidussa ihmisen malariainfektiossa (CHMI) malarialääkkeiden ja rokotteiden tehokkuuden arvioimiseksi.
PfSPZ (NF54) Challenge sisältää laboratoriomalariakannan, joka on eristetty hollantilaisesta Afrikkaan matkustavasta.
Artesunaatti on artemetrin meripihkahappoesteri.
4-aminokinoloni, malarialääke suun kautta annettavaksi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vakavien haittatapahtumien (SAE) määrä
Aikaikkuna: 45 päivää
|
45 päivää
|
|
Tilattujen paikallisten ja systeemisten haittatapahtumien (AE) määrä
Aikaikkuna: Päivä 12 rokotuksen jälkeen
|
Päivä 12 rokotuksen jälkeen
|
|
Tutkimustuotteeseen liittyvien ei-toivottujen AE:iden määrä
Aikaikkuna: Päivä 12 rokotuksen jälkeen
|
Päivä 12 rokotuksen jälkeen
|
|
Tilattujen paikallisten ja systeemisten haittatapahtumien (AE) vakavuus
Aikaikkuna: Päivä 12 rokotuksen jälkeen
|
Päivä 12 rokotuksen jälkeen
|
|
Tutkimustuotteeseen liittyvien ei-toivottujen haittavaikutusten vakavuus
Aikaikkuna: Päivä 12 rokotuksen jälkeen
|
Päivä 12 rokotuksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vasta-ainetiitterit P. falciparum circumsporozoite -proteiinia (CSP) ja muita P. falciparum -proteiineja vastaan serologisissa aikapisteissä
Aikaikkuna: Päivät 3, 15, 31, 43,59, 71-77, 87,245 ja 413
|
Päivät 3, 15, 31, 43,59, 71-77, 87,245 ja 413
|
|
Soluvälitteisen immuniteetin markkerit gamma-interferonia ja/tai IL-2:ta tuottavien solujen arvioimina
Aikaikkuna: Päivät 3, 15, 31, 43,59, 71-77, 87,245 ja 413
|
Päivät 3, 15, 31, 43,59, 71-77, 87,245 ja 413
|
|
Aika P. falciparum -parasitemiaan, havaittu qPCR:llä
Aikaikkuna: kuuden kuukauden kuluessa viimeisestä rokotuksesta
|
kuuden kuukauden kuluessa viimeisestä rokotuksesta
|
|
Aika P. falciparum -parasitemiaan, havaittu qPCR:llä
Aikaikkuna: kahdentoista kuukauden kuluessa viimeisestä rokotuksesta
|
kahdentoista kuukauden kuluessa viimeisestä rokotuksesta
|
|
Aika P. falciparum -parasitemiaan, havaittu paksuverikalvomikroskopialla
Aikaikkuna: kahdentoista kuukauden kuluessa viimeisestä rokotuksesta
|
kahdentoista kuukauden kuluessa viimeisestä rokotuksesta
|
|
Aika P. falciparum -parasitemiaan, havaittu paksuverimikroskoopilla
Aikaikkuna: Kuuden kuukauden sisällä viimeisestä rokotuksesta
|
Kuuden kuukauden sisällä viimeisestä rokotuksesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 6. huhtikuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 22. kesäkuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 22. kesäkuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 15. joulukuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 15. joulukuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 19. joulukuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 2. joulukuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 27. marraskuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 19. heinäkuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Vektorivälitteiset sairaudet
- Parasiittiset sairaudet
- Alkueläininfektiot
- Malaria
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Malarialääkkeet
- Amebisidit
- Anthelmintics
- Skistosomisidit
- Levyhelminttiset aineet
- Klorokiini
- Artesunate
Muut tutkimustunnusnumerot
- 15-0052
- HHSN272201300022I
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .