Sicherheit und Wirksamkeit von Sanarias PfSPZ-CVac bei malischen Erwachsenen

Einschlusskriterien:

1. Ein Mann oder eine nicht schwangere Frau im Alter von 18 bis einschließlich 45 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings.

2. Für Frauen im gebärfähigen Alter, die Bereitschaft, bis einen Monat nach der letzten CQ-Dosis* nicht schwanger zu werden oder zu stillen.

   * Teilnehmerinnen vor der Menopause werden an die örtliche Familienplanungsklinik überwiesen, die verschiedene Verhütungsmittel anbietet, die vom malischen Gesundheitsministerium zugelassen und empfohlen werden. Die Empfängnisverhütung (Kondome für Männer oder Frauen, Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid, Intrauterinpessar oder hormonbasiertes Kontrazeptivum) sollte 30 Tage vor der ersten Impfung begonnen und bis 30 Tage nach der letzten Impfung fortgesetzt werden.

3. Schriftliche Einverständniserklärung des Teilnehmers vor dem Screening eingeholt.
4. Verfügbar und bereit, an der Nachsorge für die Dauer der Studie teilzunehmen.
5. Wohnhaft in der Region Bougoula Hameau und Umgebung.
6. Im Allgemeinen guter Gesundheitszustand basierend auf klinischen und Laboruntersuchungen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Impfung mit einem Prüfimpfstoff gegen Malaria.
2. Verwendung eines anderen Prüfpräparats oder nicht registrierten Impfstoffs als des/der Studienimpfstoff(e) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Studienimpfung oder geplante Verwendung bis zu 30 Tage nach der letzten Impfung.

3. Chronische Verabreichung (definiert als mehr als 14 Tage) von Immunsuppressiva oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln innerhalb von sechs Monaten vor der ersten Impfung*.

   *Dies schließt jede Dosis von oralen Steroiden ein, jedoch keine inhalativen oder topischen Steroide.

4. Geplante Verabreichung/Verabreichung eines nicht im Studienprotokoll vorgesehenen Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Studienimpfung mit Ausnahme von Tetanustoxoid.
5. Bestätigter oder vermuteter immunsuppressiver oder immundefizienter Zustand.
6. Bestätigte oder vermutete Autoimmunerkrankung.
7. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen oder Anaphylaxie auf Chloroquin, 4-Aminochinolon-Derivate, Artesunat- und Artemisinin-Derivate, Impfungen oder einen Impfstoffbestandteil.
8. Schwere allergische Reaktionen auf eine Substanz in der Vorgeschichte, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine medizinische Notfallversorgung erforderlich machen.
9. Vorgeschichte einer Allergie gegen einen Bestandteil des PfSPZ-Challenge-Produkts, einschließlich Humanserumalbumin.
10. Verwendung oder geplante Verwendung eines Arzneimittels mit Malaria-Aktivität im Verlauf der Studie, mit Ausnahme von Malaria-Medikamenten, die von Studienärzten verabreicht werden.
11. Geschichte der Splenektomie.
12. Bestätigte Schwangerschaft.
13. Labornachweis einer Lebererkrankung (ALT > Obergrenze des Normalwerts).
14. Labornachweis einer Nierenerkrankung (Serum- oder Plasmakreatinin > Obergrenze des Normalwerts).
15. Labornachweis einer hämatologischen Erkrankung (Blutplättchenzahl
16. Seropositiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Virus (Hepatitis-C-Antikörper).
17. Seropositiv für HIV.
18. Sichelzellenträger oder Sichelzellenanämie.
19. Verabreichung von Immunglobulin und/oder Blutprodukten innerhalb der drei Monate vor der ersten Studie. Impfung oder geplante Verabreichung während des Studienzeitraums.
20. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie.

21. Akute oder chronische pulmonale, kardiovaskuläre, hepatische, renale oder neurologische Erkrankungen, schwere Mangelernährung oder andere klinische Befunde, die das Risiko einer Studienteilnahme erhöhen können*.

    *Wie vom PI bestimmt.

22. Hat Hinweise auf ein erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (definiert als > 10 Prozent, 5-Jahres-Risiko), bestimmt nach der Methode von Gaziano*.

    *Zu den Risikofaktoren gehören Geschlecht, Alter (Jahre), systolischer Blutdruck (mm Hg), Raucherstatus, Body-Mass-Index (BMI, kg/mm^2), gemeldeter Diabetesstatus und Blutdruck.

23. Abnormales Screening-EKG*.

    *Pathologische Q-Zacken- und signifikante ST-T-Zacken-Veränderungen, linksventrikuläre Hypertrophie, Nicht-Sinusrhythmus außer isolierten vorzeitigen atrialen oder ventrikulären Kontraktionen, Rechts- oder Linksschenkelblock, fortgeschrittener AV-Herzblock (sekundär oder tertiär), QT/QTc-Intervall > 450 ms.

24. Andere Bedingung, die nach Ansicht des PI die Sicherheit oder die Rechte eines Teilnehmers an der Studie gefährden oder den Teilnehmer unfähig machen würde, das Protokoll einzuhalten.
25. Dokumentierte Geschichte von nicht-fieberhaften Anfällen oder atypischen (komplexen) fieberhaften Anfällen.