Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och effektivitet av Sanarias PfSPZ-CVac hos vuxna från Mali

27 november 2019 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Säkerhet, tolerabilitet, immunogenicitet och skyddande effekt mot naturligt överförd malaria av infektiösa, kryokonserverade Plasmodium Falciparum Sporozoiter (PfSPZ Challenge) administreras genom direkt venös inokulering under klorokinkemoprofylax (PfSPZ-CVac), på malianska, dubbelt slumpmässigt ställe, Blindbo. Kontrollerad försök

Enkelställe, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad klinisk prövning av PfSPZ-CVac säkerhet, tolerabilitet, immunogenicitet och effekt mot naturligt förekommande malaria hos malariaexponerade maliska vuxna. Det övergripande målet med studien är att utvärdera om en regim av PfSPZ-CVac (PfSPZ Challenge under kemoprofylax) är säker, vältolererad och ger sterilt skydd mot naturligt förekommande malaria hos malariaerfarna vuxna. Studiepopulationen inkluderar 62 friska, malariaerfarna vuxna i åldern 18-45 år, inklusive, bosatta i Bougoula Hameau och omgivande byar, Mali. Det primära syftet med denna studie är att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av PfSPZ Challenge jämfört med placebo bland malariaerfarna vuxna som tar klorokinprofylax (PfSPZ-CVac)

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad klinisk prövning av PfSPZ-CVac säkerhet, tolerabilitet, immunogenicitet och effekt mot naturligt förekommande malaria hos vuxna malariaexponerade malaria. Det övergripande målet med studien är att utvärdera om en regim av PfSPZ-CVac (PfSPZ Challenge under kemoprofylax) är säker, vältolererad och ger sterilt skydd mot naturligt förekommande malaria hos malariaerfarna vuxna. Deltagarna kommer att få tre immuniserande PfSPZ Challenge-injektioner via direkt venös inokulering (DVI) med fyra veckors mellanrum under klorokinkemoprofylax. PfSPZ Challenge-dosen kommer att vara 204 800 PfSPZ. Detta är baserat på resultat från studier i Europa och Afrika. I Tübingen, Tyskland, skyddades 100 % av malarianaiva vuxna som fick tre doser på 51 200 PfSPZ var fjärde vecka under kemoprofylax med klorokin mot homolog kontrollerad human malariainfektion (CHMI). Samtidigt visar studier av PfSPZ-vaccin hos malariaerfarna vuxna i Mali och Tanzania att högre doser av PfSPZ krävs för att påvisa immunogenicitet och höggradigt skydd hos malariaerfarna vuxna som är jämförbart med det som uppnås hos malarianaiva vuxna. studerade i USA. Av denna anledning är den valda dosen för denna studie fyra gånger högre än den dos som används för Tübingen, Tyskland. Kontroller kommer att få 0,9 % natriumklorid (NaCl) som placebo. Alla deltagare kommer att få en standard kemoprofylaktisk regim av klorokin (CQ) i 10 veckor. Klorokin kommer att ges som en laddningsdos (600 mg klorokinbas) två dagar före den första administreringen av PfSPZ Challenge, följt av veckodoser av klorokin (300 mg klorokinbas varje vecka). Deltagarna kommer också att behandlas med en 7-dagars regim av artesunat (200 mg per dag) efter den sista PfSPZ Challenge-dosen på 204 800 sporozoiter för eliminering av malariaparasit, en vecka efter att den sista CQ-dosen har getts. Totalt 62 deltagare kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 till en av två grupper och kommer att inokuleras med PfSPZ Challenge eller 0,9 % NaCl av DVI så att totalt 62 vuxna kommer att delta i studien. Deltagare kommer att rekryteras från MRTC:s Bougoula-Hameau-webbplats. Alla frivilliga som rekryteras kommer att vara friska vuxna i åldern mellan 18 och 45 år. Säkerhets- och smittsamhetsdata kommer att samlas in. Frivilliga, kliniska och laboratorieutredare kommer att bli blinda för grupptilldelning. Deltagarna kommer att följas var fjärde vecka efter den sista vaccinationen som polikliniska patienter för aktiv malariadiagnos och behandling. Passiv uppföljning kommer att åstadkommas genom kontinuerlig tillgång till studiepersonal på plats för att diagnostisera och behandla malaria och andra medicinska problem som uppstår. Det primära syftet med denna studie är att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av PfSPZ Challenge jämfört med placebo bland malariaerfarna vuxna som tar klorokinprofylax (PfSPZ-CVac). De sekundära målen är: 1. att bedöma den skyddande effekten av PfSPZ-CVac mot naturligt överförd P. falciparum malariainfektion som diagnostiserats med tjockt blodutstryksmikroskopi, 2. Att bedöma skyddseffekten av PfSPZ-CVac mot naturligt överförd P. falciparum malariainfektion. som diagnostiserats av qPCR, 3. för att bedöma den utökade effekten av PfSPZ-CVac jämfört med placebo, och 4. för att undersöka immunsvaret mot P. falciparum malariainfektion.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

62

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Mali
      • Sikasso, Mali
        • University of Bamako - Epidemiology of Parasitic Diseases - Malaria Research and Training Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 41 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. En man eller icke-gravid kvinna i åldern 18-45 år inklusive vid tidpunkten för screening.

  2. För kvinnor i fertil ålder, villighet att inte bli gravida eller amma förrän en månad efter den sista CQ-dosen*.

    *Premenopausala kvinnliga deltagare kommer att hänvisas till den lokala familjeplaneringskliniken, som erbjuder flera preventivmedel som är godkända och rekommenderade av Malis hälsoministerium. Preventivmedel (kondomer för män eller kvinnor, diafragma eller halshatt med spermiedödande medel, intrauterin enhet eller hormonbaserat preventivmedel) bör påbörjas 30 dagar före den första vaccinationen och fortsätta till 30 dagar efter den senaste vaccinationen.

  3. Skriftligt informerat samtycke från deltagaren före screening.
  4. Tillgänglig och villig att delta i uppföljning under hela studietiden.
  5. Bosatt i Bougoula Hameau-regionen och omgivningar.
  6. Generellt god hälsa baserad på klinisk och laboratorieutredning.

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare vaccination med malariavaccin.
  2. Användning av ett prövningsläkemedel eller icke-registrerat läkemedel eller vaccin annat än studievaccinet/-erna inom 30 dagar före den första studievaccinationen, eller planerad användning upp till 30 dagar efter den senaste vaccinationen.

  3. Kronisk administrering (definierad som mer än 14 dagar) av immunsuppressiva medel eller andra immunmodifierande läkemedel inom sex månader före den första vaccinationen*.

    *Detta inkluderar alla dosnivåer av orala steroider, men inte inhalerade steroider eller topikala steroider.

  4. Planerad administrering/administrering av ett vaccin som inte förutses i studieprotokollet inom 30 dagar före den första studievaccinationen med undantag för stelkrampstoxoid.
  5. Bekräftat eller misstänkt immunsuppressivt eller immunbrist tillstånd.
  6. Bekräftad eller misstänkt autoimmun sjukdom.
  7. Historik med allergiska reaktioner eller anafylaxi mot klorokin, 4-aminokinolonderivat, artesunat- och artemisininderivat, vaccinationer eller mot någon vaccinkomponent.
  8. Historik med allvarliga allergiska reaktioner mot något ämne, som kräver sjukhusvistelse eller akut medicinsk vård.
  9. Historik med allergi mot någon komponent i PfSPZ Challenge-produkten, inklusive humant serumalbumin.
  10. Användning eller planerad användning av något läkemedel med antimalariaaktivitet under studiens gång, förutom antimalariamedicin som administreras av studiekliniker.
  11. Historien om splenektomi.
  12. Bekräftad graviditet.
  13. Laboratoriebevis på leversjukdom (ALT > övre normalgräns).
  14. Laboratoriebevis på njursjukdom (serum- eller plasmakreatinin > övre normalgräns).
  15. Laboratoriebevis på hematologisk sjukdom (trombocytantal
  16. Seropositiv för hepatit B-ytantigen eller hepatit C-virus (hepatit C-antikropp).
  17. Seropositiv för HIV.
  18. Sicklecellsdrag eller sicklecellssjukdom.
  19. Administrering av immunglobulin och/eller blodprodukter inom tre månader före den första studien. vaccination eller planerad administrering under studieperioden.
  20. Samtidigt deltagande i någon annan interventionell klinisk prövning.

  21. Akuta eller kroniska lung-, kardiovaskulära, lever-, njur- eller neurologiska tillstånd, allvarlig undernäring eller andra kliniska fynd som kan öka risken för att delta i studien*.

    *Som bestämt av PI.

  22. Har tecken på ökad risk för hjärt-kärlsjukdom (definierad som > 10 procent, 5 års risk) enligt Gazianos metod*.

    *Riskfaktorer inkluderar kön, ålder (år), systoliskt blodtryck (mm Hg), rökstatus, body mass index (BMI, kg/mm^2), rapporterad diabetesstatus och blodtryck.

  23. Onormalt screening-EKG*.

    *Patologiska Q-vågor och signifikanta ST-T-vågsförändringar, vänsterkammarhypertrofi, icke-sinusrytm förutom isolerade prematura förmaks- eller kammarkontraktioner, höger eller vänster grenblock, avancerat A-V hjärtblock (sekundärt eller tertiärt), QT/QTc-intervall > 450 ms.

  24. Andra villkor som enligt PI:s åsikt skulle äventyra säkerheten eller rättigheterna för en deltagare i försöket eller skulle göra deltagaren oförmögen att följa protokollet.
  25. Dokumenterad historia av icke-feberkramper eller atypiska (komplexa) feberkramper.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 204 800 PfSPZ av PfSPZ Challenge
204 800 PfSPZ av PfSPZ Challenge var fjärde vecka x 3 doser av DVI, n=31
Biologisk: PfSPZ (NF54) Utmaning
Kryokonserverade Plasmodium falciparum (Pf) helt infektiösa sporozoiter (SPZ) som har utvecklats för att användas för att infektera frivilliga i kontrollerad human malariainfektion (CHMI) för att bedöma effekten av antimalarialäkemedel och vacciner. PfSPZ (NF54) Challenge innehåller en laboratoriestam av malaria som isolerats från en holländsk resenär till Afrika.
Läkemedel: Artesunate
Artesunate är en bärnstenssyraester av artemeter.
Läkemedel: Klorokin
4-aminokinolon, antimalariamedel för oral administrering
Placebo-jämförare: NaCl placebo
NaCl placebo var 4:e vecka x 3 doser av DVI, n=31
Övrig: Placebo
Placebo
Biologisk: PfSPZ (NF54) Utmaning
Kryokonserverade Plasmodium falciparum (Pf) helt infektiösa sporozoiter (SPZ) som har utvecklats för att användas för att infektera frivilliga i kontrollerad human malariainfektion (CHMI) för att bedöma effekten av antimalarialäkemedel och vacciner. PfSPZ (NF54) Challenge innehåller en laboratoriestam av malaria som isolerats från en holländsk resenär till Afrika.
Läkemedel: Artesunate
Artesunate är en bärnstenssyraester av artemeter.
Läkemedel: Klorokin
4-aminokinolon, antimalariamedel för oral administrering

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Antalet allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: 45 dagar
45 dagar
Antalet begärda lokala och systemiska biverkningar (AE)
Tidsram: Dag 12 efter vaccination
Dag 12 efter vaccination
Antalet oönskade biverkningar relaterade till studieprodukten
Tidsram: Dag 12 efter vaccination
Dag 12 efter vaccination
Svårighetsgraden av begärda lokala och systemiska biverkningar (AE)
Tidsram: Dag 12 efter vaccination
Dag 12 efter vaccination
Allvaret hos oönskade biverkningar relaterade till studieprodukten
Tidsram: Dag 12 efter vaccination
Dag 12 efter vaccination

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Antikroppstitrar mot P. falciparum circumsporozoite-protein (CSP) och andra P. falciparum-proteiner vid serologiska tidpunkter
Tidsram: Dag 3, 15, 31, 43,59, 71-77,87,245 och 413
Dag 3, 15, 31, 43,59, 71-77,87,245 och 413
Markörer för cellmedierad immunitet som utvärderas av celler som producerar interferon gamma och/eller IL-2
Tidsram: Dag 3, 15, 31, 43,59, 71-77,87,245 och 413
Dag 3, 15, 31, 43,59, 71-77,87,245 och 413
Tid till P. falciparum parasitemia, upptäckt med qPCR
Tidsram: inom sex månader efter den senaste vaccinationen
inom sex månader efter den senaste vaccinationen
Tid till P. falciparum parasitemia, upptäckt med qPCR
Tidsram: inom tolv månader efter den senaste vaccinationen
inom tolv månader efter den senaste vaccinationen
Tid till P. falciparum parasitemia, upptäckt med tjockblodfilmsmikroskopi
Tidsram: inom tolv månader efter den senaste vaccinationen
inom tolv månader efter den senaste vaccinationen
Tid till P. falciparum parasitemia, upptäckt med tjockt blodutstryksmikroskopi
Tidsram: Inom sex månader efter den senaste vaccinationen
Inom sex månader efter den senaste vaccinationen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 april 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

22 juni 2018

Avslutad studie (Faktisk)

22 juni 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 december 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 december 2016

Första postat (Uppskatta)

19 december 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 december 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 november 2019

Senast verifierad

19 juli 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 15-0052
  • HHSN272201300022I

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera