Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność PfSPZ-CVac firmy Sanaria u dorosłych malijskich

27 listopada 2019 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Bezpieczeństwo, tolerancja, immunogenność i skuteczność ochronna przeciwko naturalnie przenoszonej malarii zakaźnych, kriokonserwowanych sporozoitów Plasmodium falciparum (prowokacja PfSPZ) podawanych przez bezpośrednią inokulację żylną w ramach chemioprofilaktyki chlorochiną (PfSPZ-CVac) u dorosłych malijskich: randomizowana, podwójnie ślepa, placebo- Kontrolowane badanie

Jednoośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie kliniczne bezpieczeństwa, tolerancji, immunogenności i skuteczności PfSPZ-CVac przeciwko naturalnie występującej malarii u dorosłych Malijczyków narażonych na malarię. Ogólnym celem badania jest ocena, czy schemat PfSPZ-CVac (wyzwanie PfSPZ w ramach profilaktyki chemicznej) jest bezpieczny, dobrze tolerowany i zapewnia sterylną ochronę przed naturalnie występującą malarią u osób dorosłych, które doświadczyły malarii. Badana populacja obejmuje 62 zdrowych dorosłych, którzy przebyli malarię w wieku od 18 do 45 lat włącznie, mieszkających w Bougoula Hameau i okolicznych wioskach w Mali. Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji PfSPZ Challenge w porównaniu z placebo wśród osób dorosłych, które wcześniej chorowały na malarię, przyjmując profilaktykę chlorochiną (PfSPZ-CVac)

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to jednoośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie kliniczne bezpieczeństwa, tolerancji, immunogenności i skuteczności PfSPZ-CVac przeciwko naturalnie występującej malarii u dorosłych Malijczyków narażonych na malarię. Ogólnym celem badania jest ocena, czy schemat PfSPZ-CVac (wyzwanie PfSPZ w ramach profilaktyki chemicznej) jest bezpieczny, dobrze tolerowany i zapewnia sterylną ochronę przed naturalnie występującą malarią u osób dorosłych, które doświadczyły malarii. Uczestnicy otrzymają trzy zastrzyki immunizacyjne PfSPZ Challenge poprzez bezpośrednią inokulację dożylną (DVI) w odstępie czterech tygodni w ramach chemioprofilaktyki chlorochiną. Dawka PfSPZ Challenge wyniesie 204 800 PfSPZ. Jest to oparte na wynikach badań w Europie i Afryce. W Tübingen w Niemczech 100% dorosłych osób nie chorujących wcześniej na malarię, które otrzymywały trzy dawki 51 200 PfSPZ co cztery tygodnie w ramach profilaktyki chlorochiną, było chronionych przed zakażeniem malarią homologicznie kontrolowaną u ludzi (CHMI). Jednocześnie badania szczepionki PfSPZ przeprowadzone na osobach dorosłych, które wcześniej chorowały na malarię w Mali i Tanzanii, wykazały, że wymagane są wyższe dawki PfSPZ, aby wykazać immunogenność i wysoki stopień ochrony u osób dorosłych, które doświadczyły malarii, porównywalny do uzyskiwanego u osób dorosłych, które nie chorowały wcześniej na malarię studiował w USA. Z tego powodu dawka wybrana do tego badania jest czterokrotnie wyższa niż dawka zastosowana w Tübingen w Niemczech. Kontrole otrzymają 0,9% chlorek sodu (NaCl) jako placebo. Wszyscy uczestnicy otrzymają standardowy schemat chemioprofilaktyki chlorochiny (CQ) przez 10 tygodni. Chlorochina zostanie podana jako dawka nasycająca (600 mg zasady chlorochiny) dwa dni przed pierwszym podaniem PfSPZ Challenge, a następnie cotygodniowe dawki chlorochiny (300 mg zasady chlorochiny tygodniowo). Uczestnicy będą również leczeni 7-dniowym schematem artesunatu (200 mg dziennie) po ostatniej dawce PfSPZ Challenge 204 800 sporozoitów w celu usunięcia pasożyta malarii, tydzień po podaniu ostatniej dawki CQ. W sumie 62 uczestników zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do jednej z dwóch grup i zostanie zaszczepionych PfSPZ Challenge lub 0,9% NaCl przez DVI, tak aby łącznie w badaniu wezmą udział 62 osoby dorosłe. Uczestnicy będą rekrutowani ze strony MRTC w Bougoula-Hameau. Wszyscy rekrutowani wolontariusze będą zdrowymi osobami dorosłymi w wieku od 18 do 45 lat. Zostaną zebrane dane dotyczące bezpieczeństwa i zakaźności. Wolontariusze, badacze kliniczni i laboratoryjni będą ślepi na przydział do grup. Uczestnicy będą obserwowani co cztery tygodnie po ostatnim szczepieniu jako pacjenci ambulatoryjni w celu aktywnej diagnostyki i leczenia malarii. Pasywna obserwacja będzie realizowana dzięki ciągłej dostępności personelu badawczego na miejscu w celu diagnozowania i leczenia malarii oraz innych pojawiających się problemów medycznych. Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji PfSPZ Challenge w porównaniu z placebo wśród osób dorosłych, które wcześniej chorowały na malarię, przyjmując profilaktykę chlorochiną (PfSPZ-CVac). Cele drugorzędne to: 1. ocena skuteczności ochronnej PfSPZ-CVac przeciwko naturalnie przenoszonej infekcji malarią P. falciparum, zdiagnozowanej za pomocą mikroskopii rozmazu krwi, 2. ocena skuteczności ochronnej PfSPZ-CVac przeciwko naturalnie przenoszonej infekcji malarią P. falciparum jak zdiagnozowano za pomocą qPCR, 3. ocena rozszerzonej skuteczności PfSPZ-CVac w porównaniu z placebo oraz 4. zbadanie odpowiedzi immunologicznej na zakażenie malarią wywołaną przez P. falciparum.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

62

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Mali
      • Sikasso, Mali
        • University of Bamako - Epidemiology of Parasitic Diseases - Malaria Research and Training Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 41 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyzna lub niebędąca w ciąży kobieta w wieku od 18 do 45 lat włącznie w momencie badania przesiewowego.

  2. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym chęć zajścia w ciążę lub karmienia piersią przed upływem jednego miesiąca od ostatniej dawki CQ*.

    *Uczestniczki przed menopauzą zostaną skierowane do lokalnej kliniki planowania rodziny, która oferuje kilka środków antykoncepcji zatwierdzonych i zalecanych przez Ministerstwo Zdrowia Mali. Antykoncepcję (prezerwatywy dla mężczyzn lub kobiet, diafragmę lub kapturek dopochwowy ze środkiem plemnikobójczym, wkładkę wewnątrzmaciczną lub antykoncepcję hormonalną) należy rozpocząć 30 dni przed pierwszym szczepieniem i kontynuować do 30 dni po ostatnim szczepieniu.

  3. Pisemna świadoma zgoda uzyskana od uczestnika przed badaniem przesiewowym.
  4. Dostępny i chętny do udziału w obserwacji przez cały czas trwania studiów.
  5. Zamieszkały w regionie Bougoula Hameau i okolicach.
  6. Ogólnie dobry stan zdrowia na podstawie badań klinicznych i laboratoryjnych.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsze szczepienie eksperymentalną szczepionką przeciw malarii.
  2. Użycie eksperymentalnego lub niezarejestrowanego leku lub szczepionki innej niż szczepionka badana w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem w ramach badania lub planowane użycie do 30 dni po ostatnim szczepieniu.

  3. Przewlekłe podawanie (zdefiniowane jako ponad 14 dni) leków immunosupresyjnych lub innych leków modyfikujących odporność w ciągu sześciu miesięcy przed pierwszym szczepieniem*.

    * Obejmuje to dowolny poziom dawki steroidów doustnych, ale nie steroidów wziewnych ani steroidów miejscowych.

  4. Planowane podanie/podanie szczepionki nieprzewidziane w protokole badania w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem w ramach badania, z wyjątkiem toksoidu tężcowego.
  5. Potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedobór odporności.
  6. Potwierdzona lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna.
  7. Historia reakcji alergicznych lub anafilaksji na chlorochinę, pochodne 4-aminochinolonu, pochodne artesunatu i artemizyniny, szczepionki lub jakikolwiek składnik szczepionki.
  8. Historia poważnych reakcji alergicznych na jakąkolwiek substancję, wymagających hospitalizacji lub pilnej pomocy medycznej.
  9. Historia alergii na którykolwiek składnik produktu PfSPZ Challenge, w tym albuminę surowicy ludzkiej.
  10. Stosowanie lub planowane stosowanie jakiegokolwiek leku o działaniu przeciwmalarycznym w trakcie badania, z wyjątkiem leków przeciwmalarycznych podawanych przez klinicystów prowadzących badanie.
  11. Historia splenektomii.
  12. Potwierdzona ciąża.
  13. Laboratoryjne objawy choroby wątroby (ALT > górna granica normy).
  14. Laboratoryjne objawy choroby nerek (stężenie kreatyniny w surowicy lub osoczu > górna granica normy).
  15. Laboratoryjne dowody choroby hematologicznej (liczba płytek krwi
  16. Seropozytywny w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C (przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C).
  17. Seropozytywny w kierunku HIV.
  18. Nosicielstwo cech anemii sierpowatej lub anemia sierpowatokrwinkowa.
  19. Podawanie immunoglobulin i/lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w ciągu trzech miesięcy poprzedzających pierwsze badanie. szczepienia lub planowanego podania w okresie badania.
  20. Jednoczesny udział w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym.

  21. Ostra lub przewlekła choroba płuc, układu krążenia, wątroby, nerek lub układu nerwowego, ciężkie niedożywienie lub inne objawy kliniczne, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu*.

    *Zgodnie z ustaleniami PI.

  22. Ma dowody na zwiększone ryzyko chorób sercowo-naczyniowych (zdefiniowane jako > 10 procent, 5-letnie ryzyko) określone metodą Gaziano*.

    * Czynniki ryzyka obejmują płeć, wiek (lata), skurczowe ciśnienie krwi (mm Hg), palenie tytoniu, wskaźnik masy ciała (BMI, kg/mm^2), zgłaszany stan cukrzycy i ciśnienie krwi.

  23. Nieprawidłowe badanie przesiewowe EKG*.

    *Patologiczny załamek Q i istotne zmiany załamka ST-T, przerost lewej komory, rytm inny niż zatokowy z wyjątkiem izolowanych przedwczesnych skurczów przedsionkowych lub komorowych, blok prawej lub lewej odnogi pęczka Hisa, zaawansowany blok przedsionkowo-komorowy (wtórny lub trzeciorzędowy), odstęp QT/QTc > 450 ms.

  24. Inny warunek, który w ocenie IP mógłby zagrozić bezpieczeństwu lub prawom uczestnika badania lub uniemożliwić uczestnikowi zastosowanie się do protokołu.
  25. Udokumentowana historia drgawek bez gorączki lub nietypowych (złożonych) drgawek gorączkowych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 204 800 PfSPZ w wyzwaniu PfSPZ
204 800 PfSPZ z PfSPZ Challenge co 4 tygodnie x 3 dawki przez DVI, n=31
Biologiczny: Wyzwanie PfSPZ (NF54).
Kriokonserwowane w pełni zakaźne sporozoity (SPZ) Plasmodium falciparum (Pf), które zostały opracowane do zarażania ochotników w kontrolowanym ludzkim zakażeniu malarią (CHMI) w celu oceny skuteczności leków przeciwmalarycznych i szczepionek. PfSPZ (NF54) Challenge zawiera laboratoryjny szczep malarii wyizolowany od holenderskiego podróżnika do Afryki.
Lek: Artesunat
Artesunate to ester bursztynowy artemeteru.
Lek: Chlorochina
4-aminochinolon, środek przeciwmalaryczny do podawania doustnego
Komparator placebo: Placebo NaCl
NaCl placebo co 4 tygodnie x 3 dawki przez DVI, n=31
Inny: Placebo
Placebo
Biologiczny: Wyzwanie PfSPZ (NF54).
Kriokonserwowane w pełni zakaźne sporozoity (SPZ) Plasmodium falciparum (Pf), które zostały opracowane do zarażania ochotników w kontrolowanym ludzkim zakażeniu malarią (CHMI) w celu oceny skuteczności leków przeciwmalarycznych i szczepionek. PfSPZ (NF54) Challenge zawiera laboratoryjny szczep malarii wyizolowany od holenderskiego podróżnika do Afryki.
Lek: Artesunat
Artesunate to ester bursztynowy artemeteru.
Lek: Chlorochina
4-aminochinolon, środek przeciwmalaryczny do podawania doustnego

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Liczba poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: 45 dni
45 dni
Liczba oczekiwanych miejscowych i ogólnoustrojowych zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: 12 dzień po szczepieniu
12 dzień po szczepieniu
Liczba niepożądanych zdarzeń niepożądanych związanych z badanym produktem
Ramy czasowe: 12 dzień po szczepieniu
12 dzień po szczepieniu
Nasilenie oczekiwanych miejscowych i ogólnoustrojowych zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: 12 dzień po szczepieniu
12 dzień po szczepieniu
Nasilenie niepożądanych zdarzeń niepożądanych związanych z badanym produktem
Ramy czasowe: 12 dzień po szczepieniu
12 dzień po szczepieniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Miana przeciwciał przeciwko białku P. falciparum circumsporozoite (CSP) i innym białkom P. falciparum w serologicznych punktach czasowych
Ramy czasowe: Dni 3, 15, 31, 43,59, 71-77, 87,245 i 413
Dni 3, 15, 31, 43,59, 71-77, 87,245 i 413
Markery odporności komórkowej oceniane przez komórki wytwarzające interferon gamma i/lub IL-2
Ramy czasowe: Dni 3, 15, 31, 43,59, 71-77, 87,245 i 413
Dni 3, 15, 31, 43,59, 71-77, 87,245 i 413
Czas do parazytemii P. falciparum wykrytej metodą qPCR
Ramy czasowe: w ciągu sześciu miesięcy po ostatnim szczepieniu
w ciągu sześciu miesięcy po ostatnim szczepieniu
Czas do parazytemii P. falciparum wykrytej metodą qPCR
Ramy czasowe: w ciągu dwunastu miesięcy po ostatnim szczepieniu
w ciągu dwunastu miesięcy po ostatnim szczepieniu
Czas do parazytemii P. falciparum, wykrywany za pomocą mikroskopii grubowarstwowej krwi
Ramy czasowe: w ciągu dwunastu miesięcy po ostatnim szczepieniu
w ciągu dwunastu miesięcy po ostatnim szczepieniu
Czas do parazytemii P. falciparum, wykrytej za pomocą mikroskopii rozmazu krwi grubej
Ramy czasowe: W ciągu sześciu miesięcy po ostatnim szczepieniu
W ciągu sześciu miesięcy po ostatnim szczepieniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 kwietnia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 czerwca 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 czerwca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 grudnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 grudnia 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

19 grudnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 grudnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 listopada 2019

Ostatnia weryfikacja

19 lipca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 15-0052
  • HHSN272201300022I

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj