Sanaria 的 PfSPZ-CVac 在马里成人中的安全性和有效性

这是一项单中心、双盲、随机、安慰剂对照的临床试验，旨在研究 PfSPZ-CVac 在暴露于疟疾的马里成年人中的安全性、耐受性、免疫原性和抗自然发生的疟疾的功效。 该研究的总体目标是评估 PfSPZ-CVac（PfSPZ Challenge under chemoprophylaxis）方案是否安全、耐​​受性良好，并为患有疟疾的成年人提供针对自然发生的疟疾的无菌保护。 在氯喹化学预防措施下，参与者将间隔四个星期通过直接静脉接种 (DVI) 接受三针 PfSPZ 挑战免疫接种。 PfSPZ 挑战剂量将为 204,800 PfSPZ。 这是基于欧洲和非洲的研究结果。 在德国图宾根，在氯喹化学预防措施下，每四个星期接受三剂 51,200 PfSPZ 的未接触过疟疾的成年人中，100% 免受同源受控人类疟疾感染 (CHMI)。 同时，在马里和坦桑尼亚患过疟疾的成年人中对 PfSPZ 疫苗的研究表明，需要更高剂量的 PfSPZ 才能证明在患过疟疾的成年人中具有与未患过疟疾的成年人相当的免疫原性和高级保护作用在美国学习。 因此，本研究选择的剂量是德国图宾根所用剂量的四倍。 对照将接受 0.9% 氯化钠 (NaCl) 作为安慰剂。 所有参与者都将接受为期 10 周的标准氯喹 (CQ) 化学预防方案。 氯喹将作为负荷剂量（600 毫克氯喹碱）在第一次 PfSPZ Challenge 给药前两天给予，然后是每周剂量的氯喹（每周 300 毫克氯喹碱）。 在最后一次 CQ 剂量给药一周后，在最后一次 PfSPZ 挑战剂量 204,800 个子孢子清除疟疾寄生虫后，参与者还将接受为期 7 天的青蒿琥酯治疗方案（每天 200 毫克）。 总共 62 名参与者将以 1:1 的比例随机分配到两组中的一组，并通过 DVI 接种 PfSPZ Challenge 或 0.9% NaCl，这样总共有 62 名成年人将参与该研究。 将从 MRTC 的 Bougoula-Hameau 站点招募参与者。 所有招募的志愿者都是年龄在 18 至 45 岁之间的健康成年人。 将收集安全性和传染性数据。 志愿者、临床和实验室研究人员将不知道分组分配。 在最后一次疫苗接种后，将每四个星期对参与者进行一次门诊随访，以进行积极的疟疾诊断和治疗。 被动随访将通过现场研究人员的持续可用性来完成，以诊断和治疗疟疾和出现的其他医疗问题。 本研究的主要目的是评估 PfSPZ Challenge 与安慰剂相比在接受氯喹预防性疟疾治疗的成年人中的安全性和耐受性 (PfSPZ-CVac)。 次要目标是：1. 评估 PfSPZ-CVac 对通过厚血涂片显微镜诊断的自然传播的恶性疟原虫疟疾感染的保护功效，2. 评估 PfSPZ-CVac 对自然传播的恶性疟原虫疟疾感染的保护功效通过 qPCR 诊断，3. 评估 PfSPZ-CVac 与安慰剂相比的扩展功效，以及 4. 检查对恶性疟原虫疟疾感染的免疫反应。