A Sanaria PfSPZ-CVac biztonsága és hatékonysága mali felnőtteknél
2019. november 27. frissítette: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Biztonság, tolerálhatóság, immunogenitás és védelmi hatékonyság a fertőző, mélyhűtött Plasmodium Falciparum sporozoiták (PfSPZ-kihívás) természetes úton terjedő maláriája ellen, közvetlen vénás oltással beadva klorokinos kemoprofilaxis (PfSPZ-CVac) alatt: A, Mallindianboplace,-, B Ellenőrzött próba
Egyhelyi, kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat a PfSPZ-CVac biztonságosságáról, tolerálhatóságáról, immunogenitásáról és a természetben előforduló malária elleni hatékonyságáról maláriának kitett maláriás felnőtteknél.
A tanulmány általános célja annak értékelése, hogy a PfSPZ-CVac (PfSPZ Challenge kemoprofilaxis alatt) biztonságos, jól tolerálható-e, és steril védelmet nyújt-e a természetben előforduló malária ellen maláriában tapasztalt felnőtteknél.
A vizsgált populáció 62 egészséges, maláriában tapasztalt felnőttet foglal magában, 18-45 év közöttiek, akik Bougoula Hameauban és a környező falvakban, Maliban élnek.
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a PfSPZ Challenge biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése a placebóhoz képest maláriában tapasztalt felnőttek körében, akik klorokin profilaxist (PfSPZ-CVac) szednek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy egyetlen helyszínen végzett, kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat a PfSPZ-CVac biztonságosságáról, tolerálhatóságáról, immunogenitásáról és a természetben előforduló malária elleni hatékonyságáról maláriának kitett maláriás felnőtteknél.
A tanulmány általános célja annak értékelése, hogy a PfSPZ-CVac (PfSPZ Challenge kemoprofilaxis alatt) biztonságos, jól tolerálható-e, és steril védelmet nyújt-e a természetben előforduló malária ellen maláriában tapasztalt felnőtteknél.
A résztvevők három immunizáló PfSPZ Challenge injekciót kapnak közvetlen vénás oltással (DVI) négy hét különbséggel, klorokinos kemoprofilaxis mellett.
A PfSPZ Challenge dózisa 204 800 PfSPZ lesz.
Ez európai és afrikai tanulmányok eredményein alapul.
A németországi Tübingenben a maláriában nem szenvedő felnőttek 100%-a, akik négyhetente három adag 51 200 PfSPZ-t kaptak klorokinos kemoprofilaxis alatt, védett volt a homológ kontrollált humán maláriafertőzéssel (CHMI) szemben.
Ugyanakkor Maliban és Tanzániában maláriában tapasztalt felnőtteken végzett PfSPZ-oltóanyag-vizsgálatok azt mutatják, hogy nagyobb PfSPZ-dózisok szükségesek az immunogenitás és a maláriában már nem szenvedő felnőtteknél elért magas szintű védelem bizonyításához. az USA-ban tanult.
Emiatt a vizsgálathoz kiválasztott dózis négyszer magasabb, mint a németországi Tübingenben alkalmazott dózis.
A kontrollok 0,9%-os nátrium-kloridot (NaCl) kapnak placebóként.
Minden résztvevő 10 hétig standard kemoprofilaktikus klorokin (CQ) kezelést kap.
A klorokint telítő adagként (600 mg klorokin bázis) adják be két nappal a PfSPZ Challenge első beadása előtt, majd heti klorokin adagok (hetente 300 mg klorokin bázis).
A résztvevők 7 napos arteszunát (napi 200 mg) kezelésben részesülnek az utolsó, 204 800 sporozoitából álló PfSPZ Challenge dózis után a malária parazita eltávolítása érdekében, egy héttel az utolsó CQ adag beadása után.
Összesen 62 résztvevőt randomizálnak 1:1 arányban két csoport valamelyikébe, és beoltják őket PfSPZ Challenge-vel vagy 0,9%-os NaCl-vel DVI-vel, így összesen 62 felnőtt vesz részt a vizsgálatban.
A résztvevőket az MRTC Bougoula-Hameau telephelyéről veszik fel.
Valamennyi önkéntes 18 és 45 év közötti egészséges felnőtt lesz.
Biztonsági és fertőzőképességi adatokat gyűjtenek.
Az önkéntesek, klinikai és laboratóriumi kutatók vakok lesznek a csoportok elosztására.
A résztvevőket az utolsó oltás után négyhetente járóbetegként követik aktív malária diagnózis és kezelés céljából.
A passzív nyomon követés a helyszíni vizsgálati személyzet folyamatos rendelkezésre állása révén valósul meg a malária és más felmerülő egészségügyi problémák diagnosztizálására és kezelésére.
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a PfSPZ Challenge biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése a placebóhoz képest maláriában tapasztalt felnőttek körében, akik klorokin profilaxist (PfSPZ-CVac) szednek.
A másodlagos célok a következők: 1. a PfSPZ-CVac védőhatékonyságának felmérése a természetes úton terjedő P. falciparum malária fertőzéssel szemben vastagvérkenet-mikroszkóppal diagnosztizált módon, 2. A PfSPZ-CVac védőhatékonyságának felmérése a természetes úton terjedő P. falciparum malária fertőzéssel szemben. qPCR-rel diagnosztizáltak szerint 3. a PfSPZ-CVac kibővített hatékonyságának felmérése a placebóhoz képest, és 4. a P. falciparum malária fertőzésre adott immunválasz vizsgálata.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
62
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Sikasso, Mali
- University of Bamako - Epidemiology of Parasitic Diseases - Malaria Research and Training Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
16 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18-45 éves férfi vagy nem terhes nő a szűrés időpontjában.
Fogamzóképes korú nők esetében a terhesség és a szoptatás mellőzése az utolsó CQ adag után egy hónappal*.
*A menopauza előtti női résztvevőket a helyi családtervezési klinikára irányítják, amely számos, a Mali Egészségügyi Minisztérium által jóváhagyott és ajánlott fogamzásgátlási módszert kínál. A fogamzásgátlást (férfi vagy női óvszer, spermiciddel ellátott rekeszizom vagy méhnyak sapka, méhen belüli eszköz vagy hormon alapú fogamzásgátló) az első oltás előtt 30 nappal kell elkezdeni, és az utolsó oltás után 30 napig folytatni kell.
- A résztvevő írásos beleegyezése a szűrés előtt.
- Rendelkezésre áll és hajlandó részt venni a nyomon követésben a tanulmányi idő alatt.
- Lakóhelye Bougoula Hameau régióban és környékén.
- Általában jó egészségi állapot klinikai és laboratóriumi vizsgálatok alapján.
Kizárási kritériumok:
- Korábbi oltás vizsgálati malária elleni vakcinával.
- A vizsgálati vakcina(ok)tól eltérő vizsgálati vagy nem bejegyzett gyógyszer vagy vakcina alkalmazása az első vizsgálati vakcinázást megelőző 30 napon belül, vagy tervezett felhasználás az utolsó vakcinázást követő 30 napig.
Immunszuppresszánsok vagy más immunmoduláló gyógyszerek krónikus beadása (meghatározás szerint 14 napon túl) az első oltás előtt hat hónapon belül*.
*Ez magában foglalja az orális szteroidok bármely dózisszintjét, de nem az inhalációs szteroidokat vagy a helyi szteroidokat.
- A vizsgálati protokollban nem szereplő vakcina tervezett beadása/beadása az első vizsgálati vakcinázást megelőző 30 napon belül, a tetanusz toxoid kivételével.
- Megerősített vagy feltételezett immunszuppresszív vagy immunhiányos állapot.
- Megerősített vagy feltételezett autoimmun betegség.
- A klorokinnal, 4-aminokinolon-származékokkal, arteszunáttal és artemizinin-származékokkal, oltással vagy bármely vakcinakomponenssel szembeni allergiás reakciók vagy anafilaxia anamnézisében előfordult.
- Súlyos allergiás reakciók bármely anyagra a kórtörténetben, amely kórházi kezelést vagy sürgős orvosi ellátást igényel.
- Allergia a PfSPZ Challenge termék bármely összetevőjére, beleértve a humán szérum albumint is.
- Bármilyen maláriaellenes hatású gyógyszer használata vagy tervezett használata a vizsgálat során, kivéve a vizsgálati klinikusok által alkalmazott maláriaellenes gyógyszereket.
- Splenectomia története.
- Megerősített terhesség.
- Májbetegség laboratóriumi bizonyítékai (ALT > a normál érték felső határa).
- Vesebetegség laboratóriumi bizonyítékai (szérum vagy plazma kreatinin > a normál érték felső határa).
- Hematológiai betegség laboratóriumi bizonyítékai (thrombocytaszám
- Szeropozitív hepatitis B felületi antigénre vagy hepatitis C vírusra (hepatitis C antitest).
- Szeropozitív HIV-re.
- Sarlósejtes tulajdonság hordozása vagy sarlósejtes betegség.
- Immunglobulin és/vagy bármely vérkészítmény beadása az első vizsgálatot megelőző három hónapon belül. vakcinázás vagy tervezett beadás a vizsgálati időszak alatt.
- Egyidejű részvétel bármely más intervenciós klinikai vizsgálatban.
Akut vagy krónikus tüdő-, szív- és érrendszeri, máj-, vese- vagy neurológiai állapot, súlyos alultápláltság vagy bármely más olyan klinikai lelet, amely növelheti a vizsgálatban való részvétel kockázatát*.
*A PI által meghatározottak szerint.
Bizonyított, hogy megnövekedett szív- és érrendszeri betegségek kockázata (meghatározás szerint > 10 százalék, 5 éves kockázat) Gaziano* módszerével meghatározva.
* A kockázati tényezők közé tartozik a nem, az életkor (év), a szisztolés vérnyomás (Hgmm), a dohányzási állapot, a testtömeg-index (BMI, kg/mm^2), a bejelentett cukorbetegség állapota és a vérnyomás.
Rendellenes szűrő EKG*.
*Patológiás Q-hullám és jelentős ST-T-hullám-változások, bal kamrai hipertrófia, nem sinus ritmus, kivéve az izolált korai pitvari vagy kamrai összehúzódásokat, jobb vagy bal köteg-elágazás blokk, előrehaladott A-V szívblokk (szekunder vagy tercier), QT/QTc intervallum > 450 ms.
- Egyéb feltétel, amely a PI véleménye szerint veszélyeztetné a vizsgálatban résztvevő biztonságát vagy jogait, vagy képtelenné tenné a résztvevőt a protokoll betartására.
- Nem lázas rohamok vagy atipikus (komplex) lázas rohamok dokumentált anamnézisében.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 204 800 PfSPZ a PfSPZ Challenge-ből
204 800 PfSPZ PfSPZ Challenge 4 hetente x 3 adag DVI-n keresztül, n=31
|
Krioprezervált Plasmodium falciparum (Pf) teljesen fertőző sporozoiták (SPZ), amelyeket kontrollált humán maláriafertőzésben (CHMI) szenvedő önkéntesek megfertőzésére fejlesztettek ki a maláriaellenes gyógyszerek és oltások hatékonyságának felmérése céljából.
A PfSPZ (NF54) Challenge egy Afrikába utazó holland utazótól izolált laboratóriumi malária törzset tartalmaz.
Az arteszunát az artemether borostyánkősav-észtere.
4-aminokinolon, maláriaellenes szer orális adagolásra
|
|
Placebo Comparator: NaCl placebo
NaCl placebo 4 hetente x 3 adag DVI-vel, n=31
|
Placebo
Krioprezervált Plasmodium falciparum (Pf) teljesen fertőző sporozoiták (SPZ), amelyeket kontrollált humán maláriafertőzésben (CHMI) szenvedő önkéntesek megfertőzésére fejlesztettek ki a maláriaellenes gyógyszerek és oltások hatékonyságának felmérése céljából.
A PfSPZ (NF54) Challenge egy Afrikába utazó holland utazótól izolált laboratóriumi malária törzset tartalmaz.
Az arteszunát az artemether borostyánkősav-észtere.
4-aminokinolon, maláriaellenes szer orális adagolásra
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A súlyos nemkívánatos események (SAE) száma
Időkeret: 45 nap
|
45 nap
|
|
A kért helyi és szisztémás nemkívánatos események (AE) száma
Időkeret: 12. nap az oltás után
|
12. nap az oltás után
|
|
A vizsgálati termékhez kapcsolódó kéretlen AE-k száma
Időkeret: 12. nap az oltás után
|
12. nap az oltás után
|
|
A kért helyi és szisztémás nemkívánatos események (AE) súlyossága
Időkeret: 12. nap az oltás után
|
12. nap az oltás után
|
|
A vizsgálati termékhez kapcsolódó kéretlen mellékhatások súlyossága
Időkeret: 12. nap az oltás után
|
12. nap az oltás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A P. falciparum circumsporozoit protein (CSP) és más P. falciparum fehérjék elleni antitesttiterek szerológiai időpontokban
Időkeret: 3., 15., 31., 43., 59., 71-77., 87.245. és 413. nap
|
3., 15., 31., 43., 59., 71-77., 87.245. és 413. nap
|
|
A sejt által közvetített immunitás markerei gamma-interferont és/vagy IL-2-t termelő sejtek által értékelve
Időkeret: 3., 15., 31., 43., 59., 71-77., 87.245. és 413. nap
|
3., 15., 31., 43., 59., 71-77., 87.245. és 413. nap
|
|
A qPCR-rel kimutatott P. falciparum parazitémiáig eltelt idő
Időkeret: az utolsó oltást követő hat hónapon belül
|
az utolsó oltást követő hat hónapon belül
|
|
A qPCR-rel kimutatott P. falciparum parazitémiáig eltelt idő
Időkeret: az utolsó oltást követő tizenkét hónapon belül
|
az utolsó oltást követő tizenkét hónapon belül
|
|
A vastagvérfilm-mikroszkóppal kimutatott P. falciparum parazitémiáig eltelt idő
Időkeret: az utolsó oltást követő tizenkét hónapon belül
|
az utolsó oltást követő tizenkét hónapon belül
|
|
A vastagvérkenet-mikroszkóppal kimutatott P. falciparum parazitémiáig eltelt idő
Időkeret: Az utolsó oltás után hat hónapon belül
|
Az utolsó oltás után hat hónapon belül
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. április 6.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. június 22.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2018. június 22.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. december 15.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. december 15.
Első közzététel (Becslés)
2016. december 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. december 2.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. november 27.
Utolsó ellenőrzés
2017. július 19.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Fertőzések
- Vektor által terjesztett betegségek
- Parazita betegségek
- Protozoon fertőzések
- Malária
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Antiprotozoális szerek
- Parazitaellenes szerek
- Maláriaellenes szerek
- Amebicidek
- Anthelmintikumok
- Schistosomicidek
- Platyhelmintikus szerek
- Chloroquine
- Artesunate
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 15-0052
- HHSN272201300022I
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .