Malian 성인에서 Sanaria의 PfSPZ-CVac의 안전성 및 효능
2019년 11월 27일 업데이트: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
말리 성인에서 Chloroquine Chemoprophylaxis(PfSPZ-CVac)에 따라 직접 정맥 접종으로 관리되는 전염성 저온 보존 Plasmodium Falciparum Sporozoites(PfSPZ Challenge)의 자연적으로 전염되는 말라리아에 대한 안전성, 내약성, 면역원성 및 보호 효능: 무작위, 이중 맹검, 위약 통제된 시험
말라리아에 노출된 말리 성인의 자연 발생 말라리아에 대한 PfSPZ-CVac 안전성, 내약성, 면역원성 및 효능에 대한 단일 부위, 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 임상 시험.
이 연구의 전반적인 목표는 PfSPZ-CVac(PfSPZ Challenge under chemoprophylaxis) 요법이 안전하고 내약성이 우수하며 말라리아 경험이 있는 성인의 자연 발생 말라리아에 대한 무균 보호를 제공하는지 평가하는 것입니다.
연구 모집단에는 Bougoula Hameau와 Mali 주변 마을에 거주하는 18-45세의 건강한 말라리아 경험 성인 62명이 포함됩니다.
이 연구의 1차 목적은 클로로퀸 예방요법(PfSPZ-CVac)을 복용하는 말라리아 경험이 있는 성인을 대상으로 위약과 비교하여 PfSPZ 챌린지의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 말라리아에 노출된 말리 성인의 자연 발생 말라리아에 대한 PfSPZ-CVac 안전성, 내약성, 면역원성 및 효능에 대한 단일 부위, 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 임상 시험입니다.
이 연구의 전반적인 목표는 PfSPZ-CVac(PfSPZ Challenge under chemoprophylaxis) 요법이 안전하고 내약성이 우수하며 말라리아 경험이 있는 성인의 자연 발생 말라리아에 대한 무균 보호를 제공하는지 평가하는 것입니다.
참가자는 클로로퀸 화학 예방 요법 하에서 4주 간격으로 직접 정맥 접종(DVI)을 통해 면역 PfSPZ 챌린지 주사를 세 번 받습니다.
PfSPZ 챌린지 복용량은 204,800 PfSPZ입니다.
이것은 유럽과 아프리카에서의 연구 결과를 기반으로 합니다.
독일 튀빙겐에서는 4주마다 3회 용량의 51,200 PfSPZ를 받은 말라리아에 걸리지 않은 성인의 100%가 클로로퀸 화학 예방 요법으로 상동 제어 인간 말라리아 감염(CHMI)으로부터 보호되었습니다.
동시에 말리와 탄자니아에서 말라리아 경험이 있는 성인을 대상으로 한 PfSPZ 백신에 대한 연구는 말라리아 경험이 없는 성인에서 달성한 것과 유사한 말라리아 경험 성인에서 면역원성과 높은 수준의 보호를 입증하기 위해 더 많은 용량의 PfSPZ가 필요함을 보여줍니다. 미국에서 공부했습니다.
이러한 이유로 이 연구를 위해 선택된 용량은 독일 Tübingen에서 사용된 용량보다 4배 더 높습니다.
대조군은 위약으로 0.9% 염화나트륨(NaCl)을 받습니다.
모든 참가자는 10주 동안 클로로퀸(CQ)의 표준 화학예방 요법을 받게 됩니다.
PfSPZ 챌린지의 첫 투여 2일 전에 클로로퀸을 로딩 용량(600mg 클로로퀸 베이스)으로 투여한 다음 클로로퀸(매주 300mg 클로로퀸 베이스)을 매주 투여합니다.
참가자는 또한 말라리아 기생충 제거를 위한 204,800개의 스포로조이트의 마지막 PfSPZ 챌린지 투여 후 마지막 CQ 투여 1주일 후 7일간의 아르테수네이트 요법(하루 200mg)으로 치료받게 됩니다.
총 62명의 참가자가 두 그룹 중 하나에 1:1 비율로 무작위 배정되어 총 62명의 성인이 연구에 참여하도록 DVI로 PfSPZ Challenge 또는 0.9% NaCl을 접종합니다.
참가자는 MRTC의 Bougoula-Hameau 사이트에서 모집됩니다.
모집된 모든 자원봉사자는 18세에서 45세 사이의 건강한 성인입니다.
안전성 및 감염성 데이터가 수집됩니다.
자원 봉사자, 임상 및 실험실 조사자는 그룹 할당에 대해 눈이 멀게 됩니다.
참가자는 적극적인 말라리아 진단 및 치료를 위해 외래 환자로 마지막 백신 접종 후 4주마다 추적됩니다.
말라리아 및 발생하는 기타 의학적 문제를 진단하고 치료하기 위해 연구 직원이 현장에서 지속적으로 가용성을 유지함으로써 수동적 후속 조치를 수행할 것입니다.
이 연구의 주요 목적은 클로로퀸 예방약(PfSPZ-CVac)을 복용하는 말라리아 경험이 있는 성인을 대상으로 위약과 비교하여 PfSPZ 챌린지의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다.
2차 목표는 다음과 같습니다. 1. 두꺼운 혈액 도말 현미경으로 진단된 자연 전파 P. falciparum 말라리아 감염에 대한 PfSPZ-CVac의 보호 효능 평가, 2. 자연 전파 P. falciparum 말라리아 감염에 대한 PfSPZ-CVac의 보호 효능 평가 qPCR에 의해 진단된 바와 같이, 3. 위약과 비교하여 PfSPZ-CVac의 확장된 효능을 평가하기 위해, 그리고 4. P. falciparum malaria 감염에 대한 면역 반응을 조사하기 위해.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
62
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Sikasso, 말리
- University of Bamako - Epidemiology of Parasitic Diseases - Malaria Research and Training Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 스크리닝 당시 18-45세의 남성 또는 임신하지 않은 여성.
가임 여성의 경우, 마지막 CQ 투여 후 1개월이 될 때까지 임신 또는 모유 수유를 하지 않으려는 의지*.
*폐경 전 여성 참가자는 말리 보건부가 승인하고 권장하는 여러 피임 수단을 제공하는 지역 가족 계획 클리닉에 의뢰됩니다. 피임(남성용 또는 여성용 콘돔, 정자제가 포함된 격막 또는 자궁경부 캡, 자궁 내 장치 또는 호르몬 기반 피임법)은 첫 번째 백신 접종 30일 전부터 시작하여 마지막 백신 접종 후 30일까지 계속해야 합니다.
- 스크리닝 전에 참가자로부터 얻은 서면 동의서.
- 연구 기간 동안 후속 조치에 참여할 수 있고 기꺼이 참여할 수 있습니다.
- Bougoula Hameau 지역 및 주변 지역에 거주합니다.
- 일반적으로 임상 및 실험실 조사에 근거한 건강 상태 양호.
제외 기준:
- 조사용 말라리아 백신으로 이전에 예방 접종을 한 경우.
- 첫 번째 연구 백신 접종 전 30일 이내 또는 마지막 백신 접종 후 최대 30일까지 계획된 사용에서 연구 백신 이외의 연구용 또는 미등록 약물 또는 백신의 사용.
첫 접종* 전 6개월 이내에 면역억제제 또는 기타 면역조절약물을 만성 투여(14일 이상으로 정의).
*여기에는 모든 용량 수준의 경구용 스테로이드가 포함되지만 흡입용 스테로이드나 국소 스테로이드는 포함되지 않습니다.
- 파상풍 톡소이드를 제외하고 첫 번째 연구 백신 접종 전 30일 이내에 연구 프로토콜에 의해 예측되지 않은 백신의 계획된 투여/투여.
- 확인되거나 의심되는 면역억제 또는 면역결핍 상태.
- 자가면역질환이 확인되었거나 의심됩니다.
- 클로로퀸, 4-아미노퀴놀론 유도체, 아르테수네이트 및 아르테미시닌 유도체, 백신 또는 모든 백신 성분에 대한 알레르기 반응 또는 아나필락시스의 병력.
- 입원 또는 응급 치료가 필요한 물질에 대한 심각한 알레르기 반응의 병력.
- 인간 혈청 알부민을 포함하여 PfSPZ Challenge 제품의 모든 성분에 대한 알레르기 이력.
- 연구 임상의가 투여한 항말라리아제를 제외하고 연구 과정 동안 항말라리아 활성이 있는 약물의 사용 또는 계획된 사용.
- 비장 절제술의 역사.
- 임신 확인.
- 간 질환의 검사실 증거(ALT > 정상 상한).
- 신장 질환의 검사실 증거(혈청 또는 혈장 크레아티닌 > 정상 상한).
- 혈액학적 질환의 검사실 증거(혈소판 수
- B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 바이러스(C형 간염 항체)에 대한 혈청양성.
- HIV에 대한 혈청 양성 반응.
- 겸상 적혈구 형질 운반 또는 겸상 적혈구 질환.
- 첫 번째 연구 전 3개월 이내에 면역글로불린 및/또는 혈액 제제 투여. 연구 기간 동안 예방접종 또는 계획된 투여.
- 다른 중재 임상 시험에 동시 참여.
급성 또는 만성 폐, 심혈관, 간, 신장 또는 신경학적 상태, 심각한 영양실조 또는 연구 참여 위험을 증가시킬 수 있는 기타 임상 소견*.
* PI가 결정한 대로.
Gaziano* 방법에 의해 결정된 바와 같이 심혈관 질환 위험 증가(>10%, 5년 위험으로 정의)의 증거가 있습니다.
*위험 요인에는 성별, 연령(연령), 수축기 혈압(mmHg), 흡연 상태, 체질량 지수(BMI, kg/mm^2), 보고된 당뇨병 상태 및 혈압이 포함됩니다.
비정상적인 스크리닝 ECG*.
*병리학적 Q파 및 상당한 ST-T파 변화, 좌심실 비대, 고립된 조기 심방 또는 심실 수축을 제외한 비동 리듬, 오른쪽 또는 왼쪽 번들 분기 차단, 진행된 A-V 심장 차단(2차 또는 3차), QT/QTc 간격 > 450ms
- PI의 의견에 따라 임상시험 참가자의 안전이나 권리를 위태롭게 하거나 참가자가 프로토콜을 준수할 수 없게 만드는 기타 조건.
- 비열성 발작 또는 비정형(복합) 열성 발작의 기록된 병력.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: PfSPZ 챌린지의 204,800 PfSPZ
4주마다 204,800 PfSPZ의 PfSPZ 챌린지 x DVI로 3회 투여, n=31
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항말라리아 약물 및 백신의 효능을 평가하기 위해 제어된 인간 말라리아 감염(CHMI)에서 지원자를 감염시키는 데 사용하도록 개발된 저온 보존된 Pf(Plasmodium falciparum) 완전 감염성 포자소체(SPZ).
PfSPZ(NF54) 챌린지에는 아프리카를 여행하는 네덜란드인에게서 분리한 실험실용 말라리아 균주가 포함되어 있습니다.
Artesunate는 artemether의 숙신산 에스테르입니다.
4-아미노퀴놀론, 경구용 항말라리아제
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위약 비교기: NaCl 위약
4주마다 NaCl 위약 x DVI로 3회 투여, n=31
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위약
항말라리아 약물 및 백신의 효능을 평가하기 위해 제어된 인간 말라리아 감염(CHMI)에서 지원자를 감염시키는 데 사용하도록 개발된 저온 보존된 Pf(Plasmodium falciparum) 완전 감염성 포자소체(SPZ).
PfSPZ(NF54) 챌린지에는 아프리카를 여행하는 네덜란드인에게서 분리한 실험실용 말라리아 균주가 포함되어 있습니다.
Artesunate는 artemether의 숙신산 에스테르입니다.
4-아미노퀴놀론, 경구용 항말라리아제
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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중대한 부작용(SAE)의 수
기간: 45일
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45일
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요청된 국소 및 전신 부작용(AE)의 수
기간: 접종 후 12일째
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접종 후 12일째
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연구 제품과 관련된 요청하지 않은 AE의 수
기간: 접종 후 12일째
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접종 후 12일째
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요청된 국소 및 전신 부작용(AE)의 심각도
기간: 접종 후 12일째
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접종 후 12일째
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연구 제품과 관련된 요청하지 않은 AE의 심각도
기간: 접종 후 12일째
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접종 후 12일째
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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혈청학적 시점에서 P. falciparum circumsporozoite 단백질(CSP) 및 기타 P. falciparum 단백질에 대한 항체 역가
기간: 3, 15, 31, 43,59, 71-77,87,245 및 413일
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3, 15, 31, 43,59, 71-77,87,245 및 413일
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인터페론 감마 및/또는 IL-2를 생성하는 세포에 의해 평가되는 세포 매개 면역의 마커
기간: 3, 15, 31, 43,59, 71-77,87,245 및 413일
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3, 15, 31, 43,59, 71-77,87,245 및 413일
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P. falciparum parasitemia까지의 시간, qPCR에 의해 검출됨
기간: 마지막 접종 후 6개월 이내
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마지막 접종 후 6개월 이내
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P. falciparum parasitemia까지의 시간, qPCR에 의해 검출됨
기간: 마지막 접종 후 12개월 이내
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마지막 접종 후 12개월 이내
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P. falciparum parasitemia까지의 시간, 두꺼운 혈액막 현미경으로 감지
기간: 마지막 접종 후 12개월 이내
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마지막 접종 후 12개월 이내
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두꺼운 혈액 도말 현미경으로 검출된 P. falciparum parasitemia까지의 시간
기간: 마지막 접종 후 6개월 이내
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마지막 접종 후 6개월 이내
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 4월 6일
기본 완료 (실제)
2018년 6월 22일
연구 완료 (실제)
2018년 6월 22일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 12월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 12월 15일
처음 게시됨 (추정)
2016년 12월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 12월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 11월 27일
마지막으로 확인됨
2017년 7월 19일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 15-0052
- HHSN272201300022I
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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