Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av Sanarias PfSPZ-CVac hos maliske voksne

27. november 2019 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Sikkerhet, tolerabilitet, immunogenisitet og beskyttende effekt mot naturlig overført malaria av infeksiøse, kryokonserverte Plasmodium Falciparum Sporozoites (PfSPZ Challenge) administrert ved direkte venøs inokulering under klorokinkjemoprofylakse (PfSPZ-CVac), hos maliske, tilfeldige voksne, Blind A, tilfeldig voksne Kontrollert prøveversjon

Enkeltsteds, dobbeltblindet, randomisert, placebokontrollert klinisk studie av PfSPZ-CVac sikkerhet, tolerabilitet, immunogenisitet og effekt mot naturlig forekommende malaria hos malariaeksponerte maliske voksne. Det overordnede målet med studien er å evaluere om et regime med PfSPZ-CVac (PfSPZ Challenge under kjemoprofylakse) er trygt, godt tolerert og gir steril beskyttelse mot naturlig forekommende malaria hos malariaerfarne voksne. Studiepopulasjonen inkluderer 62 friske, malariaerfarne voksne i alderen 18-45 år, inkludert, bosatt i Bougoula Hameau og omkringliggende landsbyer, Mali. Hovedmålet med denne studien er å vurdere sikkerheten og toleransen til PfSPZ Challenge sammenlignet med placebo blant malariaerfarne voksne som tar klorokinprofylakse (PfSPZ-CVac)

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en enkeltsteds, dobbeltblindet, randomisert, placebokontrollert klinisk studie av PfSPZ-CVac sikkerhet, tolerabilitet, immunogenisitet og effekt mot naturlig forekommende malaria hos malariaeksponerte maliske voksne. Det overordnede målet med studien er å evaluere om et regime med PfSPZ-CVac (PfSPZ Challenge under kjemoprofylakse) er trygt, godt tolerert og gir steril beskyttelse mot naturlig forekommende malaria hos malariaerfarne voksne. Deltakerne vil motta tre immuniserende PfSPZ Challenge-injeksjoner via direkte venøs inokulering (DVI) med fire ukers mellomrom under klorokinkjemoprofylakse. PfSPZ Challenge-dosen vil være 204 800 PfSPZ. Dette er basert på resultater fra studier i Europa og Afrika. I Tübingen, Tyskland, ble 100 % av malaria-naive voksne som fikk tre doser på 51 200 PfSPZ hver fjerde uke under klorokinkjemoprofylakse beskyttet mot homolog kontrollert human malariainfeksjon (CHMI). Samtidig viser studier av PfSPZ-vaksine hos malariaerfarne voksne i Mali og Tanzania at høyere doser av PfSPZ er nødvendig for å demonstrere immunogenisitet og høy grad av beskyttelse hos malariaerfarne voksne som kan sammenlignes med det som oppnås hos malarianaive voksne. studerte i USA. Av denne grunn er dosen valgt for denne studien fire ganger høyere enn dosen som ble brukt for Tübingen, Tyskland. Kontroller vil få 0,9 % natriumklorid (NaCl) som placebo. Alle deltakere vil motta et standard kjemoprofylaktisk kur med klorokin (CQ) i 10 uker. Klorokin vil bli gitt som en startdose (600 mg klorokinbase) to dager før første administrasjon av PfSPZ Challenge, etterfulgt av ukentlige doser klorokin (300 mg klorokinbase ukentlig). Deltakerne vil også bli behandlet med et 7-dagers regime med artesunat (200 mg per dag) etter den siste PfSPZ Challenge-dosen på 204 800 sporozoitter for eliminering av malariaparasitt, en uke etter at siste CQ-dose er gitt. Totalt 62 deltakere vil bli randomisert i forholdet 1:1 til en av to grupper og vil bli inokulert med PfSPZ Challenge eller 0,9 % NaCl av DVI slik at totalt 62 voksne vil delta i studien. Deltakere vil bli rekruttert fra MRTCs Bougoula-Hameau-side. Alle frivillige som rekrutteres vil være friske voksne i alderen 18 til 45 år. Sikkerhets- og smittedata vil bli samlet inn. Frivillige, kliniske og laboratorieetterforskere vil bli blindet for gruppetildeling. Deltakerne vil bli fulgt hver fjerde uke etter siste vaksinasjon som polikliniske pasienter for aktiv malariadiagnose og behandling. Passiv oppfølging vil bli oppnådd ved kontinuerlig tilgjengelighet av studiepersonell på stedet for å diagnostisere og behandle malaria og andre medisinske problemer som oppstår. Hovedmålet med denne studien er å vurdere sikkerheten og toleransen til PfSPZ Challenge sammenlignet med placebo blant malariaerfarne voksne som tar klorokinprofylakse (PfSPZ-CVac). De sekundære målene er: 1. å vurdere den beskyttende effekten av PfSPZ-CVac mot naturlig overført P. falciparum malariainfeksjon som diagnostisert ved tykt blodprøvemikroskopi, 2. å vurdere den beskyttende effekten av PfSPZ-CVac mot naturlig overført P. falciparum malariainfeksjon. som diagnostisert av qPCR, 3. for å vurdere den utvidede effekten av PfSPZ-CVac sammenlignet med placebo, og 4. for å undersøke immunresponsen mot P. falciparum malariainfeksjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

62

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Mali
      • Sikasso, Mali
        • University of Bamako - Epidemiology of Parasitic Diseases - Malaria Research and Training Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 43 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. En mann eller ikke-gravid kvinne i alderen 18-45 år inklusive på tidspunktet for screening.

  2. For kvinner i fertil alder, vilje til ikke å bli gravid eller amme før en måned etter siste CQ-dose*.

    *Premenopausale kvinnelige deltakere vil bli henvist til den lokale familieplanleggingsklinikken, som tilbyr flere prevensjonsmidler som er godkjent og anbefalt av Malis helsedepartement. Prevensjon (kondomer for menn eller kvinner, membran eller livmorhalshette med sæddrepende middel, intrauterint apparat eller hormonbasert prevensjon) bør startes 30 dager før første vaksinasjon og fortsette til 30 dager etter siste vaksinasjon.

  3. Skriftlig informert samtykke innhentet fra deltaker før screening.
  4. Tilgjengelig og villig til å delta i oppfølging i studietiden.
  5. Bosatt i Bougoula Hameau-regionen og omegn.
  6. Generelt god helse basert på klinisk og laboratorieundersøkelse.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere vaksinasjon med malariavaksine.
  2. Bruk av et undersøkelses- eller ikke-registrert legemiddel eller vaksine annet enn studievaksinen(e) innen 30 dager før første studievaksinasjon, eller planlagt bruk inntil 30 dager etter siste vaksinasjon.

  3. Kronisk administrering (definert som mer enn 14 dager) av immunsuppressiva eller andre immunmodifiserende legemidler innen seks måneder før første vaksinasjon*.

    *Dette inkluderer alle dosenivåer av orale steroider, men ikke inhalerte steroider eller topikale steroider.

  4. Planlagt administrering/administrering av en vaksine som ikke er forutsett i studieprotokollen innen 30 dager før den første studievaksinasjonen med unntak av tetanustoksoid.
  5. Bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand.
  6. Bekreftet eller mistenkt autoimmun sykdom.
  7. Anamnese med allergiske reaksjoner eller anafylaksi mot klorokin, 4-aminokinolonderivater, artesunat- og artemisininderivater, vaksinasjoner eller mot en hvilken som helst vaksinekomponent.
  8. Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner på ethvert stoff som krever sykehusinnleggelse eller akutt medisinsk behandling.
  9. Historie med allergi mot en hvilken som helst komponent i PfSPZ Challenge-produktet, inkludert humant serumalbumin.
  10. Bruk eller planlagt bruk av et hvilket som helst medikament med antimalariaaktivitet i løpet av studien, bortsett fra antimalariamedisiner administrert av studieklinikere.
  11. Historie om splenektomi.
  12. Bekreftet graviditet.
  13. Laboratoriebevis på leversykdom (ALT > øvre normalgrense).
  14. Laboratoriebevis på nyresykdom (serum eller plasmakreatinin > øvre normalgrense).
  15. Laboratoriebevis på hematologisk sykdom (tall blodplater
  16. Seropositiv for hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C-virus (hepatitt C-antistoff).
  17. Seropositiv for HIV.
  18. Sigdcelletrekk eller sigdcellesykdom.
  19. Administrering av immunglobulin og/eller blodprodukter innen de tre månedene før den første studien. vaksinasjon eller planlagt administrering i løpet av studieperioden.
  20. Samtidig deltakelse i enhver annen intervensjonell klinisk studie.

  21. Akutt eller kronisk lunge-, kardiovaskulær, lever-, nyre- eller nevrologisk tilstand, alvorlig underernæring eller andre kliniske funn som kan øke risikoen for å delta i studien*.

    *Som bestemt av PI.

  22. Har tegn på økt risiko for kardiovaskulær sykdom (definert som > 10 prosent, 5 års risiko) som bestemt ved Gazianos metode*.

    *Risikofaktorer inkluderer kjønn, alder (år), systolisk blodtrykk (mm Hg), røykestatus, kroppsmasseindeks (BMI, kg/mm^2), rapportert diabetesstatus og blodtrykk.

  23. Unormalt screening-EKG*.

    *Patologisk Q-bølge og signifikante ST-T-bølgeforandringer, venstre ventrikkelhypertrofi, ikke-sinusrytme unntatt isolerte premature atrie- eller ventrikulære sammentrekninger, høyre eller venstre grenblokk, avansert AV-hjerteblokk (sekundær eller tertiær), QT/QTc-intervall > 450 ms.

  24. En annen betingelse som etter PI's mening vil sette sikkerheten eller rettighetene til en deltaker i forsøket i fare eller gjøre deltakeren ute av stand til å overholde protokollen.
  25. Dokumentert anamnese med ikke-febrile anfall eller atypiske (komplekse) feberkramper.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 204 800 PfSPZ av PfSPZ Challenge
204 800 PfSPZ av PfSPZ Challenge hver 4. uke x 3 doser av DVI, n=31
Biologisk: PfSPZ (NF54) Utfordring
Kryokonserverte Plasmodium falciparum (Pf) fullstendig infeksiøse sporozoitter (SPZ) som er utviklet for å brukes til å infisere frivillige i kontrollert human malariainfeksjon (CHMI) for å vurdere effekten av antimalariamedisiner og vaksiner. PfSPZ (NF54) Challenge inneholder en laboratoriemalariastamme isolert fra en nederlandsk reisende til Afrika.
Legemiddel: Artesunate
Artesunate er en succinisk ester av artemether.
Legemiddel: Klorokin
4-aminokinolon, antimalariamiddel for oral administrering
Placebo komparator: NaCl placebo
NaCl placebo hver 4. uke x 3 doser ved DVI, n=31
Annen: Placebo
Placebo
Biologisk: PfSPZ (NF54) Utfordring
Kryokonserverte Plasmodium falciparum (Pf) fullstendig infeksiøse sporozoitter (SPZ) som er utviklet for å brukes til å infisere frivillige i kontrollert human malariainfeksjon (CHMI) for å vurdere effekten av antimalariamedisiner og vaksiner. PfSPZ (NF54) Challenge inneholder en laboratoriemalariastamme isolert fra en nederlandsk reisende til Afrika.
Legemiddel: Artesunate
Artesunate er en succinisk ester av artemether.
Legemiddel: Klorokin
4-aminokinolon, antimalariamiddel for oral administrering

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antall alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: 45 dager
45 dager
Antallet forespurte lokale og systemiske bivirkninger (AE)
Tidsramme: Dag 12 etter vaksinasjon
Dag 12 etter vaksinasjon
Antall uønskede bivirkninger relatert til studieprodukt
Tidsramme: Dag 12 etter vaksinasjon
Dag 12 etter vaksinasjon
Alvorlighetsgraden av etterspurte lokale og systemiske bivirkninger (AE)
Tidsramme: Dag 12 etter vaksinasjon
Dag 12 etter vaksinasjon
Alvorlighetsgraden av uønskede bivirkninger relatert til studieproduktet
Tidsramme: Dag 12 etter vaksinasjon
Dag 12 etter vaksinasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antistofftitere mot P. falciparum circumsporozoite-protein (CSP) og andre P. falciparum-proteiner ved serologiske tidspunkter
Tidsramme: Dag 3, 15, 31, 43,59, 71–77,87,245 og 413
Dag 3, 15, 31, 43,59, 71–77,87,245 og 413
Markører for cellemediert immunitet vurdert av celler som produserer interferon gamma og/eller IL-2
Tidsramme: Dag 3, 15, 31, 43,59, 71–77,87,245 og 413
Dag 3, 15, 31, 43,59, 71–77,87,245 og 413
Tid til P. falciparum parasitemia, oppdaget ved qPCR
Tidsramme: innen seks måneder etter siste vaksinasjon
innen seks måneder etter siste vaksinasjon
Tid til P. falciparum parasitemia, oppdaget ved qPCR
Tidsramme: innen tolv måneder etter siste vaksinasjon
innen tolv måneder etter siste vaksinasjon
Tid til P. falciparum parasitemia, påvist ved tykk blodfilmmikroskopi
Tidsramme: innen tolv måneder etter siste vaksinasjon
innen tolv måneder etter siste vaksinasjon
Tid til P. falciparum parasitemia, oppdaget ved tykk blodprøvemikroskopi
Tidsramme: Innen seks måneder etter siste vaksinasjon
Innen seks måneder etter siste vaksinasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. april 2017

Primær fullføring (Faktiske)

22. juni 2018

Studiet fullført (Faktiske)

22. juni 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. desember 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. desember 2016

Først lagt ut (Anslag)

19. desember 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. desember 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. november 2019

Sist bekreftet

19. juli 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 15-0052
  • HHSN272201300022I

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Plasmodium Falciparum-infeksjon

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Taiwan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere