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BMT haploidentique avec cyclophosphamide post-transplantation et bendamustine

5 novembre 2025 mis à jour par: University of Arizona

Une étude de phase I/II sur la greffe de moelle osseuse haploidentique avec du cyclophosphamide post-transplantation et/ou de la bendamustine

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité du remplacement progressif du cyclophosphamide post-transplantation (PT-CY) aux jours +3 et +4 par la bendamustine post-transplantation (PT-BEN) dans la greffe de cellules hématopoïétiques haplo-identiques myéloablatives (MAC) (HHCT) pour les patients atteints d'hémopathies malignes.

L'objectif du volet de phase 1 de l'étude est d'évaluer l'innocuité du remplacement progressif du cyclophosphamide post-transplantation (PT-CY) administré les jours +3 et +4 par la bendamustine (PT-BEN). La phase I de l'étude est terminée.

La composante de phase Ib de l'étude continuera d'évaluer l'innocuité et l'efficacité des sujets qui reçoivent PT-BEN les jours +3 et +4 à la dose maximale tolérée déterminée par la phase I. La composante de phase Ib de l'étude est ouverte aux inscriptions.

Environ 18 à 36 sujets seront traités dans le cadre de la phase I et 15 dans le cadre de la phase Ib. Environ 18 sujets seront utilisés comme témoins, des sujets qui ne reçoivent pas de PET-BEN, pour une comparaison directe. Au total, environ 38 à 56 patients de traitement et de contrôle et 38 à 56 sujets donneurs seront recrutés.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude suivra la greffe de moelle osseuse (GMO) standard, à la seule exception de remplacer progressivement le cyclophosphamide post-transplantation (les jours +3 et +4 après la GMO) par la bendamustine. Six niveaux de dose ont été prévus pour le volet de phase I de l'étude, consistant en une combinaison de doses réduites séquentiellement de cyclophosphamide (PT-CY) et de doses accrues de bendamustine (PT-BEN) initialement le jour +4 après la BMT, suivies de la même réduction et augmentation séquentielles au jour +3. Une analyse intermédiaire a été effectuée après la fin de la cohorte 3 en phase I et comprenait une comparaison préliminaire entre les groupes de traitement et de contrôle. La phase Ib évaluera les patients traités par PT-CY au jour +3 et PT-BEN au jour +4.

Les patients témoins seront des patients qui ont refusé de participer à l'essai principal mais qui recevront une BMT haploidentique avec la norme actuelle de deux jours de PT-CY (et pas de PT-BEN) et seront acceptés uniquement pour les études de surveillance immunitaire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

50

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 mois à 26 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Être disposé et capable de fournir un consentement/assentiment écrit pour l'essai.
  • Diagnostiqué avec l'une des tumeurs malignes à haut risque suivantes, qui nécessitent une greffe de cellules hématopoïétiques (HCT) mais qui n'ont pas de donneur apparenté ou non apparenté compatible avec l'antigène leucocytaire humain (HLA) ou de sang de cordon acceptable
  • Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) à haut risque en 1re rémission complète (CR1) ou plus
  • Leucémie myéloïde aiguë (LMA) à haut risque en RC1 ou plus
  • Leucémie aiguë indifférenciée à haut risque
  • Syndrome myélodysplasique à haut risque (SMD)
  • Leucémie myéloïde chronique (LMC) en échec ou intolérance aux inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) ou en phase accélérée, blastique, ou en deuxième phase chronique ou ultérieure
  • Lymphome (lymphome hodgkinien et non hodgkinien, y compris la zone marginale, lymphome folliculaire, lymphome à grandes cellules sensible à la chimiothérapie, lymphome à cellules du manteau, zone grise et lymphome de Burkitt en rémission).
  • Au moins un donneur apparenté haploidentique est disponible pour le prélèvement de moelle osseuse.
  • Le typage HLA à base moléculaire pour les chaînes HLA-A, -B, -Cw, bêta (-DRB1) et - DQ Beta 1 Locus (DQB1loci) à la résolution est nécessaire pour établir l'haploidentité.
  • Un match minimum de 5/10 est requis.
  • Pas de disponibilité d'un donneur apparenté ou non apparenté compatible HLA 8/8 ou urgence clinique pour une greffe (par exemple, nécessaire dans les 4 à 8 semaines) auquel cas un donneur non apparenté acceptable ne sera pas disponible.

Critère d'exclusion:

  • Leucémie aiguë réfractaire (> 5 % de blastes) ou maladie évolutive
  • Leucémie du système nerveux central non traitée ou évolutive
  • Lymphome réfractaire à la chimiothérapie
  • Co-morbidités empêchant la capacité du patient à tolérer la GMO
  • Aspartate Aminotransférase (AST)/ Alanine Aminotransférase (ALT) > 5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Bilirubine > 2 x LSN
  • Créatinine supérieure à > 2 x LSN pour l'âge ou la clairance de la créatinine/le taux de filtration glomérulaire (DFG)
  • Fonction pulmonaire : Capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO) < 40 % de la normale ou O2 Sat
  • Cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche
  • Infection active au moment de l'admission à l'hôpital de Haplo BMT
  • Infection fongique documentée ou fortement suspectée et recevant un traitement pour une infection fongique présumée dans les 3 mois suivant la BMT
  • séropositif
  • Score de Karnofsky (adultes) < 60 % ou score de Lansky < 50 % (pédiatrie).
  • Test de grossesse positif pour les filles après la ménarche ou les femmes en âge de procréer.
  • Maladie psychiatrique grave ou déficience mentale rendant l'observance du traitement improbable et/ou le consentement éclairé impossible.
  • Toute raison, à la discrétion de l'investigateur, pour laquelle la participation du patient à ce protocole ne serait pas dans le meilleur intérêt du patient, ou pour laquelle le patient ne serait pas en mesure de respecter les exigences de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cyclophosphamide et bendamustine

Expérimental : Cyclophosphamide et Bendamustine Témoin : Cyclophosphamide

Interventions:

  • Médicament : Bendamustine
  • Médicament : Cyclophosphamide
Médicament: Bendamoustine
Après greffe, administré par voie intraveineuse à J+4 dans le cadre de la Phase Ib.
Autres noms:
  • Ben
Médicament: Cyclophosphamide
Après greffe, administré par voie intraveineuse à J+3 dans le cadre de la Phase 1b.
Autres noms:
  • CY

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité en ce qui concerne la prise de greffe, l'incidence et le degré de maladie aiguë et chronique du greffon contre l'hôte, l'échec de la greffe, les infections, les rechutes et la mortalité sans rechute après une greffe de moelle osseuse haploidentique.
Délai: Passage de la ligne de base à 3 ans. Une analyse intermédiaire sera effectuée après la cohorte 3 et la cohorte 6 de la phase 1, et comprendra une évaluation préliminaire des groupes de traitement et de contrôle
Examiner les effets de PT-BEN sur la reconstitution immunitaire après BMT haploidentique humaine.
Passage de la ligne de base à 3 ans. Une analyse intermédiaire sera effectuée après la cohorte 3 et la cohorte 6 de la phase 1, et comprendra une évaluation préliminaire des groupes de traitement et de contrôle

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des toxicités organiques liées au régime
Délai: Passage de la ligne de base à 3 ans. Une analyse intermédiaire sera effectuée après la cohorte 3 et la cohorte 6 de la phase 1, et comprendra une évaluation préliminaire des groupes de traitement et de contrôle]
Passage de la ligne de base à 3 ans. Une analyse intermédiaire sera effectuée après la cohorte 3 et la cohorte 6 de la phase 1, et comprendra une évaluation préliminaire des groupes de traitement et de contrôle]
Incidence de la GvHD aiguë
Délai: Passage de la ligne de base à 3 ans. Une analyse intermédiaire sera effectuée après la cohorte 3 et la cohorte 6 de la phase 1, et comprendra une évaluation préliminaire des groupes de traitement et de contrôle]
Passage de la ligne de base à 3 ans. Une analyse intermédiaire sera effectuée après la cohorte 3 et la cohorte 6 de la phase 1, et comprendra une évaluation préliminaire des groupes de traitement et de contrôle]
Gravité de la GvHD aiguë
Délai: Passage de la ligne de base à 3 ans. Une analyse intermédiaire sera effectuée après la cohorte 3 et la cohorte 6 de la phase 1, et comprendra une évaluation préliminaire des groupes de traitement et de contrôle]
Passage de la ligne de base à 3 ans. Une analyse intermédiaire sera effectuée après la cohorte 3 et la cohorte 6 de la phase 1, et comprendra une évaluation préliminaire des groupes de traitement et de contrôle]
Incidence de la GvHD chronique
Délai: Passage de la ligne de base à 3 ans. Une analyse intermédiaire sera effectuée après la cohorte 3 et la cohorte 6 de la phase 1, et comprendra une évaluation préliminaire des groupes de traitement et de contrôle]
Passage de la ligne de base à 3 ans. Une analyse intermédiaire sera effectuée après la cohorte 3 et la cohorte 6 de la phase 1, et comprendra une évaluation préliminaire des groupes de traitement et de contrôle]
Étendue de la GvHD chronique
Délai: Passage de la ligne de base à 3 ans. Une analyse intermédiaire sera effectuée après la cohorte 3 et la cohorte 6 de la phase 1, et comprendra une évaluation préliminaire des groupes de traitement et de contrôle]
Passage de la ligne de base à 3 ans. Une analyse intermédiaire sera effectuée après la cohorte 3 et la cohorte 6 de la phase 1, et comprendra une évaluation préliminaire des groupes de traitement et de contrôle]
Incidence de l'échec de la greffe
Délai: Passage de la ligne de base à 3 ans. Une analyse intermédiaire sera effectuée après la cohorte 3 et la cohorte 6 de la phase 1, et comprendra une évaluation préliminaire des groupes de traitement et de contrôle]
Passage de la ligne de base à 3 ans. Une analyse intermédiaire sera effectuée après la cohorte 3 et la cohorte 6 de la phase 1, et comprendra une évaluation préliminaire des groupes de traitement et de contrôle]
Risque infectieux
Délai: Passage de la ligne de base à 3 ans. Une analyse intermédiaire sera effectuée après la cohorte 3 et la cohorte 6 de la phase 1, et comprendra une évaluation préliminaire des groupes de traitement et de contrôle]
La reconstitution immunitaire sera étudiée prospectivement. La prophylaxie virale et fongique et le traitement seront effectués conformément aux directives de nos programmes BMT
Passage de la ligne de base à 3 ans. Une analyse intermédiaire sera effectuée après la cohorte 3 et la cohorte 6 de la phase 1, et comprendra une évaluation préliminaire des groupes de traitement et de contrôle]
Gravité de l'infection
Délai: Passage de la ligne de base à 3 ans. Une analyse intermédiaire sera effectuée après la cohorte 3 et la cohorte 6 de la phase 1, et comprendra une évaluation préliminaire des groupes de traitement et de contrôle]
La reconstitution immunitaire sera étudiée prospectivement. La prophylaxie virale et fongique et le traitement seront effectués conformément aux directives de nos programmes BMT
Passage de la ligne de base à 3 ans. Une analyse intermédiaire sera effectuée après la cohorte 3 et la cohorte 6 de la phase 1, et comprendra une évaluation préliminaire des groupes de traitement et de contrôle]
Survie globale des patients
Délai: Passage de la ligne de base à 3 ans. Une analyse intermédiaire sera effectuée après la cohorte 3 et la cohorte 6 de la phase 1, et comprendra une évaluation préliminaire des groupes de traitement et de contrôle]
Passage de la ligne de base à 3 ans. Une analyse intermédiaire sera effectuée après la cohorte 3 et la cohorte 6 de la phase 1, et comprendra une évaluation préliminaire des groupes de traitement et de contrôle]
Reconstitution immunitaire après BMT haploidentique
Délai: Passage de la ligne de base à 3 ans. Une analyse intermédiaire sera effectuée après la cohorte 3 et la cohorte 6 de la phase 1, et comprendra une évaluation préliminaire des groupes de traitement et de contrôle]
La reconstitution immunitaire des cellules T (CD4, cluster de différenciation 8 (CD8), Treg, NK), la reconstitution des cellules B et des cellules myéloïdes sera évaluée en série jusqu'à 6 mois après la GMO
Passage de la ligne de base à 3 ans. Une analyse intermédiaire sera effectuée après la cohorte 3 et la cohorte 6 de la phase 1, et comprendra une évaluation préliminaire des groupes de traitement et de contrôle]
Incidence des infections/réactivations bactériennes, fongiques et virales
Délai: Passage de la ligne de base à 3 ans. Une analyse intermédiaire sera effectuée après la cohorte 3 et la cohorte 6 de la phase 1, et comprendra une évaluation préliminaire des groupes de traitement et de contrôle]
Recueillir des données sur l'incidence des infections/réactivations bactériennes, fongiques et virales
Passage de la ligne de base à 3 ans. Une analyse intermédiaire sera effectuée après la cohorte 3 et la cohorte 6 de la phase 1, et comprendra une évaluation préliminaire des groupes de traitement et de contrôle]

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Arizona

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Emmanuel Katsanis, MD, The University of Arizona Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 novembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 décembre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 décembre 2016

Première publication (Estimé)

19 décembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

7 novembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 novembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1609876907

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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