移植后环磷酰胺和苯达莫司汀的半相合 BMT
移植后环磷酰胺和/或苯达莫司汀单倍相合骨髓移植的 I/II 期研究
本研究的目的是评估在清髓性 (MAC) 半相合造血细胞移植 (HHCT) 中逐步用移植后苯达莫司汀 (PT-BEN) 替代移植后第 +3 天和 +4 天环磷酰胺 (PT-CY) 的安全性适用于恶性血液病患者。
该研究的第 1 阶段组成部分的目标是评估逐渐用苯达莫司汀 (PT-BEN) 替代在第 +3 天和 +4 天给予的移植后环磷酰胺 (PT-CY) 的安全性。 该研究的第一阶段部分已经完成。
该研究的 Ib 期部分将继续评估在第 +3 天和 +4 天以 I 期确定的最大耐受剂量接受 PT-BEN 的受试者的安全性和有效性。 该研究的 Ib 阶段部分开放注册。
大约 18-36 名受试者将被视为 I 期的一部分,15 名受试者将被视为 Ib 期的一部分。 大约 18 名受试者将用作对照,受试者未接受 PET-BEN,用于直接比较。 总共将招募大约 38-56 名治疗和对照患者以及 38-56 名供体受试者。
研究概览
地位
条件
详细说明
这项研究将遵循标准治疗骨髓移植 (BMT),唯一的例外是逐步用苯达莫司汀替代移植后环磷酰胺(在 BMT 后第 +3 天和 +4 天)。 该研究的 I 期部分计划了六个剂量水平,包括最初在 BMT 后第 +4 天依次减少剂量的环磷酰胺 (PT-CY) 和增加剂量的苯达莫司汀 (PT-BEN) 的组合,然后是在第 +3 天同样连续减少和增加。 在第 I 期队列 3 完成后进行了中期分析,其中包括治疗组和对照组之间的初步比较。 Ib 期将评估在第 +3 天接受 PT-CY 治疗并在第 +4 天接受 PT-BEN 治疗的患者。
对照患者将是拒绝参加主要试验但将接受半相合 BMT 的患者,目前标准为两天 PT-CY(无 PT-BEN),并且仅同意进行免疫监测研究。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Arizona
-
Tucson、Arizona、美国、85724
- The University of Arizona Cancer Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 愿意并能够为试验提供书面同意/同意。
- 被诊断患有以下高危恶性肿瘤之一,需要造血细胞移植 (HCT) 但没有可用的人类白细胞抗原 (HLA) 匹配的相关或无关供体或可接受的脐带血
- 第一次完全缓解 (CR1) 或更高的高风险急性淋巴细胞白血病 (ALL)
- CR1 或更高级别的高风险急性髓性白血病 (AML)
- 高危未分化急性白血病
- 高危骨髓增生异常综合征 (MDS)
- 慢性粒细胞白血病 (CML) 对酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 无效或不耐受,或处于加速期、急变期,或第二或随后的慢性期
- 淋巴瘤(霍奇金和非霍奇金淋巴瘤,包括边缘区淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、化疗敏感的大细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、灰区和处于缓解期的伯基特淋巴瘤)。
- 至少有一个半相合的相关供体可用于骨髓采集。
- 需要基于 HLA-A、-B、-Cw、β 链 (-DRB1) 和 -DQ Beta 1 基因座 (DQB1loci) 的分子 HLA 分型来确定单倍体同一性。
- 至少需要 5/10 的匹配。
- 无法获得 8/8 HLA 匹配的相关或无关供体或移植的临床紧迫性(例如,需要在 4-8 周内),此时将无法获得可接受的无关供体。
排除标准:
- 难治性急性白血病(>5% 原始细胞)或进行性疾病
- 未经治疗或进行性中枢神经系统白血病
- 化疗难治性淋巴瘤
- 排除患者耐受 BMT 能力的合并症
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 5 x 正常上限 (ULN)
- 胆红素 > 2 x ULN
- 肌酐大于 >2 x ULN 年龄或肌酐清除率/肾小球滤过率 (GFR)
- 肺功能:肺一氧化碳弥散量 (DLCO) < 正常值或 O2 Sat 的 40%
- 心脏:左心室射血分数
- Haplo BMT 入院时的活动性感染
- BMT 后 3 个月内记录的真菌感染或高度怀疑并接受假定真菌感染的治疗
- 艾滋病毒阳性
- Karnofsky 评分(成人)< 60% 或 Lansky 评分 < 50%(儿科)。
- 月经初潮后的女孩或育龄妇女的妊娠试验阳性。
- 严重的精神疾病或精神缺陷使得不太可能遵守治疗和/或不可能获得知情同意。
- 根据研究者的判断,患者参与本方案不符合患者的最佳利益,或者患者无法遵守研究要求的任何原因。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:环磷酰胺和苯达莫司汀
实验:环磷酰胺和苯达莫司汀对照:环磷酰胺 干预措施:
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移植后,作为 Ib 期的一部分,在第 +4 天静脉内给药。
其他名称:
移植后,作为第 1b 阶段的一部分,在第 +3 天静脉内给药。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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单倍相合骨髓移植后的植入安全性、急性和慢性移植物抗宿主病、移植物失败、感染、复发和非复发死亡率的发生率和等级。
大体时间:从基线更改为 3 年。中期分析将在第一阶段第 3 组和第 6 组之后进行,包括治疗组和对照组的初步评估
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检查 PT-BEN 对人类半相合 BMT 后免疫重建的影响。
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从基线更改为 3 年。中期分析将在第一阶段第 3 组和第 6 组之后进行,包括治疗组和对照组的初步评估
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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方案相关器官毒性的发生率
大体时间:从基线更改为 3 年。中期分析将在第 1 阶段第 3 组和第 6 组之后进行,包括对治疗组和对照组的初步评估]
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从基线更改为 3 年。中期分析将在第 1 阶段第 3 组和第 6 组之后进行,包括对治疗组和对照组的初步评估]
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急性 GvHD 的发生率
大体时间:从基线更改为 3 年。中期分析将在第 1 阶段第 3 组和第 6 组之后进行,包括对治疗组和对照组的初步评估]
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从基线更改为 3 年。中期分析将在第 1 阶段第 3 组和第 6 组之后进行,包括对治疗组和对照组的初步评估]
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急性 GvHD 的严重程度
大体时间:从基线更改为 3 年。中期分析将在第 1 阶段第 3 组和第 6 组之后进行,包括对治疗组和对照组的初步评估]
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从基线更改为 3 年。中期分析将在第 1 阶段第 3 组和第 6 组之后进行,包括对治疗组和对照组的初步评估]
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慢性 GvHD 的发生率
大体时间:从基线更改为 3 年。中期分析将在第 1 阶段第 3 组和第 6 组之后进行,包括对治疗组和对照组的初步评估]
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从基线更改为 3 年。中期分析将在第 1 阶段第 3 组和第 6 组之后进行,包括对治疗组和对照组的初步评估]
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慢性 GvHD 的程度
大体时间:从基线更改为 3 年。中期分析将在第 1 阶段第 3 组和第 6 组之后进行,包括对治疗组和对照组的初步评估]
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从基线更改为 3 年。中期分析将在第 1 阶段第 3 组和第 6 组之后进行,包括对治疗组和对照组的初步评估]
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移植失败率
大体时间:从基线更改为 3 年。中期分析将在第 1 阶段第 3 组和第 6 组之后进行,包括对治疗组和对照组的初步评估]
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从基线更改为 3 年。中期分析将在第 1 阶段第 3 组和第 6 组之后进行,包括对治疗组和对照组的初步评估]
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感染风险
大体时间:从基线更改为 3 年。中期分析将在第 1 阶段第 3 组和第 6 组之后进行,包括对治疗组和对照组的初步评估]
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免疫重建将进行前瞻性研究。
病毒和真菌的预防和治疗将根据我们的 BMT 计划指南进行
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从基线更改为 3 年。中期分析将在第 1 阶段第 3 组和第 6 组之后进行,包括对治疗组和对照组的初步评估]
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感染严重程度
大体时间:从基线更改为 3 年。中期分析将在第 1 阶段第 3 组和第 6 组之后进行,包括对治疗组和对照组的初步评估]
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免疫重建将进行前瞻性研究。
病毒和真菌的预防和治疗将根据我们的 BMT 计划指南进行
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从基线更改为 3 年。中期分析将在第 1 阶段第 3 组和第 6 组之后进行,包括对治疗组和对照组的初步评估]
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患者总生存期
大体时间:从基线更改为 3 年。中期分析将在第 1 阶段第 3 组和第 6 组之后进行,包括对治疗组和对照组的初步评估]
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从基线更改为 3 年。中期分析将在第 1 阶段第 3 组和第 6 组之后进行,包括对治疗组和对照组的初步评估]
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半相合 BMT 后的免疫重建
大体时间:从基线更改为 3 年。中期分析将在第 1 阶段第 3 组和第 6 组之后进行,包括对治疗组和对照组的初步评估]
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将连续评估 T 细胞免疫重建(CD4、分化簇 8 (CD8)、Treg、NK)、B 细胞和骨髓细胞重建,直至 BMT 后 6 个月
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从基线更改为 3 年。中期分析将在第 1 阶段第 3 组和第 6 组之后进行,包括对治疗组和对照组的初步评估]
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细菌、真菌和病毒感染/再激活的发生率
大体时间:从基线更改为 3 年。中期分析将在第 1 阶段第 3 组和第 6 组之后进行,包括对治疗组和对照组的初步评估]
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收集有关细菌、真菌和病毒感染/再激活发生率的数据
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从基线更改为 3 年。中期分析将在第 1 阶段第 3 组和第 6 组之后进行,包括对治疗组和对照组的初步评估]
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Emmanuel Katsanis, MD、The University of Arizona Cancer Center
出版物和有用的链接
一般刊物
- Baker FL, Stokes J, Cracchiolo MJ, Davini D, Simpson RJ, Katsanis E. Impact of post-transplant cyclophosphamide with bendamustine on immune reconstitution in young patients undergoing T-cell replete haploidentical bone marrow transplantation: results from a phase Ia/Ib clinical trial. Front Immunol. 2025 Apr 9;16:1568862. doi: 10.3389/fimmu.2025.1568862. eCollection 2025.
- Katsanis E, Stea B, Kovacs K, Truscott L, Husnain M, Khurana S, Roe DJ, Simpson RJ. Feasibility and Efficacy of Partially Replacing Post-Transplantation Cyclophosphamide with Bendamustine in Pediatric and Young Adult Patients Undergoing Haploidentical Bone Marrow Transplantation. Transplant Cell Ther. 2022 Jul;28(7):390.e1-390.e10. doi: 10.1016/j.jtct.2022.04.015. Epub 2022 Apr 20.
- Katsanis E, Sapp LN, Reid SC, Reddivalla N, Stea B. T-Cell Replete Myeloablative Haploidentical Bone Marrow Transplantation Is an Effective Option for Pediatric and Young Adult Patients With High-Risk Hematologic Malignancies. Front Pediatr. 2020 Jun 9;8:282. doi: 10.3389/fped.2020.00282. eCollection 2020.
- Katsanis E, Maher K, Roe DJ, Simpson RJ. Progressive substitution of posttransplant cyclophosphamide with bendamustine: A phase I study in haploidentical bone marrow transplantation. EJHaem. 2020 May 26;1(1):286-292. doi: 10.1002/jha2.20. eCollection 2020 Jul.
- Katsanis E, Sapp LN, Varner N, Koza S, Stea B, Zeng Y. Haploidentical Bone Marrow Transplantation with Post-Transplant Cyclophosphamide/Bendamustine in Pediatric and Young Adult Patients with Hematologic Malignancies. Biol Blood Marrow Transplant. 2018 Oct;24(10):2034-2039. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.06.007. Epub 2018 Jun 14.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
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- 疾病属性
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- 淋巴增生性疾病
- 免疫增生性疾病
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- 白血病,骨髓
- 骨髓疾病
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- 细菌感染
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- 组织细胞增多症
- 分枝杆菌感染,非结核性
- 病理状况、体征和症状
- 半身和淋巴疾病
- 白血病
- 白血病,骨髓,急性
- 淋巴瘤
- 前体细胞淋巴细胞白血病-淋巴瘤
- 伯基特淋巴瘤
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- 盐酸苯达莫司汀
- 环磷酰胺
其他研究编号
- 1609876907
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