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TMO haploidéntico con ciclofosfamida y bendamustina postrasplante

13 de julio de 2023 actualizado por: University of Arizona

Un estudio de fase I/II de trasplante haploidéntico de médula ósea con ciclofosfamida y/o bendamustina después del trasplante

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad de la sustitución progresiva de la ciclofosfamida (PT-CY) postrasplante los días +3 y +4 por bendamustina postrasplante (PT-BEN) en el trasplante mieloablativo (MAC) de células hematopoyéticas haploidénticas (HHCT). para pacientes con neoplasias hematológicas.

El objetivo del componente de la Fase 1 del estudio es evaluar la seguridad de la sustitución progresiva de la ciclofosfamida (PT-CY) posterior al trasplante administrada los Días +3 y +4 con bendamustina (PT-BEN). El componente de la Fase I del estudio se ha completado.

El componente de Fase Ib del estudio continuará evaluando la seguridad y eficacia de los sujetos que reciben PT-BEN en los Días +3 y +4 a la dosis máxima tolerada determinada por la Fase I. El componente de Fase Ib del estudio está abierto para la inscripción.

Aproximadamente, 18-36 sujetos serán tratados como parte de la Fase I y 15 como parte de la Fase Ib. Se utilizarán aproximadamente 18 sujetos como controles, sujetos que no reciben PET-BEN, para comparación directa. En total, se inscribirán aproximadamente 38-56 pacientes de tratamiento y control y 38-56 sujetos donantes.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio seguirá el trasplante de médula ósea (BMT) de atención estándar, con la única excepción de sustituir progresivamente la ciclofosfamida posterior al trasplante (en los días +3 y +4 después del BMT) con bendamustina. Se planificaron seis niveles de dosis para el componente de Fase I del estudio, que consta de una combinación de dosis reducidas secuencialmente de ciclofosfamida (PT-CY) y dosis aumentadas de bendamustina (PT-BEN) inicialmente el Día +4 después del BMT, seguido por el misma reducción secuencial y aumento en el día +3. Se realizó un análisis intermedio después de que se completó la cohorte 3 en la Fase I e incluyó una comparación preliminar entre los grupos de tratamiento y control. La Fase Ib evaluará a los pacientes tratados con PT-CY el día +3 y PT-BEN el día +4.

Los pacientes de control serán pacientes que se negaron a participar en el ensayo principal pero que recibirán un trasplante de médula ósea haploidéntico con el estándar actual de dos días de PT-CY (y sin PT-BEN) y recibirán su consentimiento para los estudios de control inmunitario únicamente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

50

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Michele Chu-Pilli
  • Número de teléfono: (520) 626-1183
  • Correo electrónico: chum@arizona.edu

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Emmanuel Katsanis, MD
  • Número de teléfono: (520) 626-7053
  • Correo electrónico: ekatsani@arizona.edu

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

2 años a 28 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento por escrito para el ensayo.
  • Diagnosticado con una de las siguientes neoplasias malignas de alto riesgo, que requieren trasplante de células hematopoyéticas (HCT) pero no tienen un donante relacionado o no relacionado compatible con antígeno leucocitario humano (HLA) disponible o sangre de cordón umbilical aceptable
  • Leucemia linfoblástica aguda (LLA) de alto riesgo en primera remisión completa (CR1) o mayor
  • Leucemia mielógena aguda (AML) de alto riesgo en CR1 o mayor
  • Leucemia aguda indiferenciada de alto riesgo
  • Síndrome mielodisplásico de alto riesgo (SMD)
  • Leucemia mielógena crónica (CML) que falla o es intolerante a los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) o en fase blástica acelerada, o en una segunda fase crónica o posterior
  • Linfoma (linfoma de Hodgkin y no Hodgkin, incluido el linfoma de la zona marginal, el linfoma folicular, el linfoma de células grandes sensible a la quimioterapia, el linfoma de células del manto, la zona gris y el linfoma de Burkitt en remisión).
  • Al menos un donante emparentado haploidéntico está disponible para la recolección de médula ósea.
  • Se necesita tipificación HLA basada en moléculas para HLA-A, -B, -Cw, cadena beta (-DRB1) y - DQ Beta 1 Locus (DQB1loci) a la resolución para establecer la haploidentidad.
  • Se requiere una coincidencia mínima de 5/10.
  • No hay disponibilidad de un donante emparentado o no emparentado compatible con HLA 8/8 o urgencia clínica para el trasplante (p. ej., se necesita dentro de 4 a 8 semanas), momento en el cual no habrá disponible un donante no emparentado aceptable.

Criterio de exclusión:

  • Leucemia aguda refractaria (>5% de blastos) o enfermedad progresiva
  • Leucemia del sistema nervioso central no tratada o progresiva
  • Linfoma refractario a quimioterapia
  • Comorbilidades que impiden la capacidad del paciente para tolerar un TMO
  • Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) > 5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
  • Bilirrubina > 2 x LSN
  • Creatinina superior a >2 x LSN para la edad o aclaramiento de creatinina/tasa de filtración glomerular (TFG)
  • Función pulmonar: Capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) < 40% de lo normal o O2 Sat
  • Cardíaco: fracción de eyección del ventrículo izquierdo
  • Infección activa en el momento del ingreso hospitalario de Haplo BMT
  • Infección fúngica documentada o con alta sospecha y recibiendo tratamiento por presunta infección fúngica dentro de los 3 meses posteriores al TMO
  • VIH positivo
  • Puntuación de Karnofsky (adultos) < 60% o puntuación de Lansky < 50% (pediátricos).
  • Prueba de embarazo positiva para niñas postmenarquia o mujeres en edad fértil.
  • Enfermedad psiquiátrica grave o deficiencia mental que imposibilite el cumplimiento del tratamiento y/o el consentimiento informado.
  • Cualquier motivo, a discreción del investigador, por el que la participación del paciente en este protocolo no sería lo mejor para el paciente, o por el que el paciente no podría cumplir con los requisitos del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Ciclofosfamida y bendamustina

Experimental: Ciclofosfamida y Bendamustina Control: Ciclofosfamida

Intervenciones:

  • Fármaco: Bendamustina
  • Fármaco: ciclofosfamida
Droga: Bendamustina
Después del trasplante, administrado por vía intravenosa el día +4 como parte de la Fase Ib.
Otros nombres:
  • Ben
Droga: Ciclofosfamida
Después del trasplante, administrado por vía intravenosa el día +3 como parte de la Fase 1b.
Otros nombres:
  • CY

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad con respecto al injerto, la incidencia y el grado de la enfermedad de injerto contra huésped aguda y crónica, el fracaso del injerto, las infecciones, la recaída y la mortalidad sin recaída después del trasplante de médula ósea haploidéntica.
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta los 3 años. El análisis intermedio se realizará después de la cohorte 3 y la cohorte 6 en la Fase 1 e incluirá una evaluación preliminar de los grupos de tratamiento y control.
Examine los efectos de PT-BEN en la reconstitución inmunitaria después de un trasplante de médula ósea haploidéntico humano.
Cambio desde el inicio hasta los 3 años. El análisis intermedio se realizará después de la cohorte 3 y la cohorte 6 en la Fase 1 e incluirá una evaluación preliminar de los grupos de tratamiento y control.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de toxicidades orgánicas relacionadas con el régimen
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta los 3 años. El análisis provisional se realizará después de la cohorte 3 y la cohorte 6 en la Fase 1, e incluirá una evaluación preliminar de los grupos de tratamiento y control]
Cambio desde el inicio hasta los 3 años. El análisis provisional se realizará después de la cohorte 3 y la cohorte 6 en la Fase 1, e incluirá una evaluación preliminar de los grupos de tratamiento y control]
Incidencia de EICH aguda
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta los 3 años. El análisis provisional se realizará después de la cohorte 3 y la cohorte 6 en la Fase 1, e incluirá una evaluación preliminar de los grupos de tratamiento y control]
Cambio desde el inicio hasta los 3 años. El análisis provisional se realizará después de la cohorte 3 y la cohorte 6 en la Fase 1, e incluirá una evaluación preliminar de los grupos de tratamiento y control]
Gravedad de la EICH aguda
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta los 3 años. El análisis provisional se realizará después de la cohorte 3 y la cohorte 6 en la Fase 1, e incluirá una evaluación preliminar de los grupos de tratamiento y control]
Cambio desde el inicio hasta los 3 años. El análisis provisional se realizará después de la cohorte 3 y la cohorte 6 en la Fase 1, e incluirá una evaluación preliminar de los grupos de tratamiento y control]
Incidencia de EICH crónica
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta los 3 años. El análisis provisional se realizará después de la cohorte 3 y la cohorte 6 en la Fase 1, e incluirá una evaluación preliminar de los grupos de tratamiento y control]
Cambio desde el inicio hasta los 3 años. El análisis provisional se realizará después de la cohorte 3 y la cohorte 6 en la Fase 1, e incluirá una evaluación preliminar de los grupos de tratamiento y control]
Extensión de la EICH crónica
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta los 3 años. El análisis provisional se realizará después de la cohorte 3 y la cohorte 6 en la Fase 1, e incluirá una evaluación preliminar de los grupos de tratamiento y control]
Cambio desde el inicio hasta los 3 años. El análisis provisional se realizará después de la cohorte 3 y la cohorte 6 en la Fase 1, e incluirá una evaluación preliminar de los grupos de tratamiento y control]
Incidencia de fracaso del injerto
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta los 3 años. El análisis provisional se realizará después de la cohorte 3 y la cohorte 6 en la Fase 1, e incluirá una evaluación preliminar de los grupos de tratamiento y control]
Cambio desde el inicio hasta los 3 años. El análisis provisional se realizará después de la cohorte 3 y la cohorte 6 en la Fase 1, e incluirá una evaluación preliminar de los grupos de tratamiento y control]
Riesgo de infección
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta los 3 años. El análisis provisional se realizará después de la cohorte 3 y la cohorte 6 en la Fase 1, e incluirá una evaluación preliminar de los grupos de tratamiento y control]
La reconstitución inmune se estudiará prospectivamente. La profilaxis y el tratamiento viral y fúngico se realizarán de acuerdo con las pautas de nuestros programas BMT.
Cambio desde el inicio hasta los 3 años. El análisis provisional se realizará después de la cohorte 3 y la cohorte 6 en la Fase 1, e incluirá una evaluación preliminar de los grupos de tratamiento y control]
Gravedad de la infección
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta los 3 años. El análisis provisional se realizará después de la cohorte 3 y la cohorte 6 en la Fase 1, e incluirá una evaluación preliminar de los grupos de tratamiento y control]
La reconstitución inmune se estudiará prospectivamente. La profilaxis y el tratamiento viral y fúngico se realizarán de acuerdo con las pautas de nuestros programas BMT.
Cambio desde el inicio hasta los 3 años. El análisis provisional se realizará después de la cohorte 3 y la cohorte 6 en la Fase 1, e incluirá una evaluación preliminar de los grupos de tratamiento y control]
Supervivencia global del paciente
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta los 3 años. El análisis provisional se realizará después de la cohorte 3 y la cohorte 6 en la Fase 1, e incluirá una evaluación preliminar de los grupos de tratamiento y control]
Cambio desde el inicio hasta los 3 años. El análisis provisional se realizará después de la cohorte 3 y la cohorte 6 en la Fase 1, e incluirá una evaluación preliminar de los grupos de tratamiento y control]
Reconstitución inmune después de BMT haploidéntico
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta los 3 años. El análisis provisional se realizará después de la cohorte 3 y la cohorte 6 en la Fase 1, e incluirá una evaluación preliminar de los grupos de tratamiento y control]
La reconstitución inmunitaria de células T (CD4, grupo de diferenciación 8 (CD8), Treg, NK), la reconstitución de células B y mieloides se evaluará en serie hasta 6 meses después del TMO
Cambio desde el inicio hasta los 3 años. El análisis provisional se realizará después de la cohorte 3 y la cohorte 6 en la Fase 1, e incluirá una evaluación preliminar de los grupos de tratamiento y control]
Incidencia de infecciones/reactivaciones bacterianas, fúngicas y virales
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta los 3 años. El análisis provisional se realizará después de la cohorte 3 y la cohorte 6 en la Fase 1, e incluirá una evaluación preliminar de los grupos de tratamiento y control]
Recopilar datos sobre la incidencia de infecciones/reactivaciones bacterianas, fúngicas y virales
Cambio desde el inicio hasta los 3 años. El análisis provisional se realizará después de la cohorte 3 y la cohorte 6 en la Fase 1, e incluirá una evaluación preliminar de los grupos de tratamiento y control]

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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University of Arizona

Investigadores

  • Investigador principal: Emmanuel Katsanis, MD, The University of Arizona Cancer Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de noviembre de 2016

Finalización primaria (Estimado)

25 de agosto de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

25 de agosto de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de diciembre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de diciembre de 2016

Publicado por primera vez (Estimado)

19 de diciembre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de julio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de julio de 2023

Última verificación

1 de julio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 1609876907

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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