Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Гаплоидентичная ТКМ с посттрансплантационным циклофосфамидом и бендамустином

5 ноября 2025 г. обновлено: University of Arizona

Исследование фазы I/II гаплоидентичной трансплантации костного мозга с посттрансплантационным циклофосфамидом и/или бендамустином

Целью данного исследования является оценка безопасности постепенной замены циклофосфамида на +3 и +4 день после трансплантации (PT-CY) посттрансплантационным бендамустином (PT-BEN) при миелоаблативной (MAC) гаплоидентичной трансплантации гемопоэтических клеток (HHCT). для пациентов с гемобластозами.

Целью фазы 1 исследования является оценка безопасности постепенного замещения посттрансплантационного циклофосфамида (PT-CY), вводимого в дни +3 и +4, бендамустином (PT-BEN). Компонент фазы I исследования завершен.

В рамках фазы Ib исследования будет продолжаться оценка безопасности и эффективности субъектов, получающих PT-BEN в дни +3 и +4 в максимально переносимой дозе, определенной в фазе I. Компонент фазы Ib исследования открыт для зачисления.

Приблизительно 18–36 субъектов будут лечиться в рамках фазы I и 15 — в рамках фазы Ib. Приблизительно 18 субъектов будут использоваться в качестве контроля, субъектов, которые не получали PET-BEN, для прямого сравнения. Всего будет зачислено примерно 38-56 пациентов, получающих лечение и контроль, и 38-56 доноров.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование будет проводиться после стандартной трансплантации костного мозга (ТКМ), за исключением постепенной замены посттрансплантационного циклофосфамида (в дни +3 и +4 после ТКМ) бендамустином. Для фазы I исследования было запланировано шесть уровней доз, состоящих из комбинации последовательно сниженных доз циклофосфамида (PT-CY) и повышенных доз бендамустина (PT-BEN) первоначально на +4 день после ТКМ, с последующим то же последовательное уменьшение и увеличение в День +3. Промежуточный анализ был проведен после того, как когорта 3 была завершена в фазе I, и включал предварительное сравнение между экспериментальной и контрольной группами. Фаза Ib будет оценивать пациентов, получавших PT-CY в день +3 и PT-BEN в день +4.

Пациентами контрольной группы будут пациенты, которые отказались от участия в основном исследовании, но получат гаплоидентичную ТКМ с текущим стандартом двухдневного PT-CY (без PT-BEN) и получат согласие только на исследования иммунного мониторинга.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

50

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 месяца до 26 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Быть готовым и способным предоставить письменное согласие/согласие на испытание.
  • Диагноз одного из следующих злокачественных новообразований высокого риска, которые требуют трансплантации гемопоэтических клеток (HCT), но не имеют доступного человеческого лейкоцитарного антигена (HLA), совместимого с родственным или неродственным донором или приемлемой пуповинной кровью
  • Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) высокого риска в 1-й полной ремиссии (CR1) или выше
  • Острый миелогенный лейкоз (ОМЛ) высокого риска в CR1 или выше
  • Недифференцированный острый лейкоз высокого риска
  • Миелодиспластический синдром высокого риска (МДС)
  • Хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ) при неэффективности или непереносимости ингибиторов тирозинкиназы (ИТК) или в ускоренной, бластной фазе, или во второй или последующей хронической фазе
  • Лимфома (ходжкинская и неходжкинская лимфома, включая маргинальную зону, фолликулярную лимфому, чувствительную к химиотерапии крупноклеточную лимфому, мантийно-клеточную лимфому, серую зону и лимфому Беркитта в стадии ремиссии).
  • Для забора костного мозга доступен как минимум один гаплоидентичный родственный донор.
  • Молекулярное HLA-типирование для HLA-A, -B, -Cw, бета-цепи (-DRB1) и локуса -DQ Beta 1 (локусы DQB1) необходимо для установления гаплоидентичности.
  • Требуется минимальное совпадение 5/10.
  • Отсутствие наличия родственного или неродственного донора, совместимого с HLA 8/8, или клинической срочности трансплантации (например, необходимой в течение 4-8 недель), когда приемлемый неродственный донор будет недоступен.

Критерий исключения:

  • Рефрактерный острый лейкоз (> 5% бластов) или прогрессирующее заболевание
  • Нелеченый или прогрессирующий лейкоз центральной нервной системы
  • Рефрактерная к химиотерапии лимфома
  • Сопутствующие заболевания, исключающие способность пациента переносить ТКМ
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 5 x верхний предел нормы (ВГН)
  • Билирубин > 2 х ВГН
  • Креатинин более чем в 2 раза превышает ВГН для возраста или клиренса креатинина/скорости клубочковой фильтрации (СКФ)
  • Легочная функция: Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) <40% от нормы или O2 Sat.
  • Сердечная: фракция выброса левого желудочка
  • Активная инфекция во время госпитализации Haplo BMT
  • Подтвержденная грибковая инфекция или подозрение на нее и получение лечения от предполагаемой грибковой инфекции в течение 3 месяцев после ТКМ
  • ВИЧ положительный
  • Оценка по шкале Карновски (у взрослых) < 60% или по шкале Лански < 50% (у детей).
  • Положительный тест на беременность для девочек после менархе или женщин детородного возраста.
  • Тяжелое психическое заболевание или умственная отсталость, делающие соблюдение режима лечения маловероятным и/или невозможным информированное согласие.
  • Любая причина, на усмотрение исследователя, по которой участие пациента в этом протоколе не отвечает интересам пациента или когда пациент не может соблюдать требования исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Циклофосфамид и бендамустин

Экспериментальный: циклофосфамид и бендамустин. Контроль: циклофосфамид.

Вмешательства:

  • Препарат: Бендамустин
  • Лекарственное средство: Циклофосфамид
Лекарство: Бендамустин
После трансплантации внутривенно на +4 день в рамках фазы Ib.
Другие имена:
  • БЕН
Лекарство: Циклофосфамид
После трансплантации вводится внутривенно на +3 день в рамках фазы 1b.
Другие имена:
  • КИ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность в отношении приживления, частоты и степени острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина», отказа трансплантата, инфекций, рецидивов и безрецидивной смертности после гаплоидентичной трансплантации костного мозга.
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 3 лет. Промежуточный анализ будет проводиться после когорты 3 и когорты 6 в Фазе 1 и включать предварительную оценку экспериментальной и контрольной групп.
Изучите влияние PT-BEN на восстановление иммунитета после гаплоидентичной BMT человека.
Изменение от исходного уровня до 3 лет. Промежуточный анализ будет проводиться после когорты 3 и когорты 6 в Фазе 1 и включать предварительную оценку экспериментальной и контрольной групп.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота органной токсичности, связанной с режимом
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 3 лет. Промежуточный анализ будет проведен после когорты 3 и когорты 6 в Фазе 1 и будет включать предварительную оценку экспериментальной и контрольной групп]
Изменение от исходного уровня до 3 лет. Промежуточный анализ будет проведен после когорты 3 и когорты 6 в Фазе 1 и будет включать предварительную оценку экспериментальной и контрольной групп]
Заболеваемость острой РТПХ
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 3 лет. Промежуточный анализ будет проведен после когорты 3 и когорты 6 в Фазе 1 и будет включать предварительную оценку экспериментальной и контрольной групп]
Изменение от исходного уровня до 3 лет. Промежуточный анализ будет проведен после когорты 3 и когорты 6 в Фазе 1 и будет включать предварительную оценку экспериментальной и контрольной групп]
Тяжесть острой РТПХ
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 3 лет. Промежуточный анализ будет проведен после когорты 3 и когорты 6 в Фазе 1 и будет включать предварительную оценку экспериментальной и контрольной групп]
Изменение от исходного уровня до 3 лет. Промежуточный анализ будет проведен после когорты 3 и когорты 6 в Фазе 1 и будет включать предварительную оценку экспериментальной и контрольной групп]
Заболеваемость хронической РТПХ
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 3 лет. Промежуточный анализ будет проведен после когорты 3 и когорты 6 в Фазе 1 и будет включать предварительную оценку экспериментальной и контрольной групп]
Изменение от исходного уровня до 3 лет. Промежуточный анализ будет проведен после когорты 3 и когорты 6 в Фазе 1 и будет включать предварительную оценку экспериментальной и контрольной групп]
Степень хронической РТПХ
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 3 лет. Промежуточный анализ будет проведен после когорты 3 и когорты 6 в Фазе 1 и будет включать предварительную оценку экспериментальной и контрольной групп]
Изменение от исходного уровня до 3 лет. Промежуточный анализ будет проведен после когорты 3 и когорты 6 в Фазе 1 и будет включать предварительную оценку экспериментальной и контрольной групп]
Частота отторжения трансплантата
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 3 лет. Промежуточный анализ будет проведен после когорты 3 и когорты 6 в Фазе 1 и будет включать предварительную оценку экспериментальной и контрольной групп]
Изменение от исходного уровня до 3 лет. Промежуточный анализ будет проведен после когорты 3 и когорты 6 в Фазе 1 и будет включать предварительную оценку экспериментальной и контрольной групп]
Риск заражения
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 3 лет. Промежуточный анализ будет проведен после когорты 3 и когорты 6 в Фазе 1 и будет включать предварительную оценку экспериментальной и контрольной групп]
Восстановление иммунитета будет изучаться проспективно. Вирусная и грибковая профилактика и лечение будут проводиться в соответствии с нашими рекомендациями по программам ТКМ.
Изменение от исходного уровня до 3 лет. Промежуточный анализ будет проведен после когорты 3 и когорты 6 в Фазе 1 и будет включать предварительную оценку экспериментальной и контрольной групп]
Тяжесть инфекции
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 3 лет. Промежуточный анализ будет проведен после когорты 3 и когорты 6 в Фазе 1 и будет включать предварительную оценку экспериментальной и контрольной групп]
Восстановление иммунитета будет изучаться проспективно. Вирусная и грибковая профилактика и лечение будут проводиться в соответствии с нашими рекомендациями по программам ТКМ.
Изменение от исходного уровня до 3 лет. Промежуточный анализ будет проведен после когорты 3 и когорты 6 в Фазе 1 и будет включать предварительную оценку экспериментальной и контрольной групп]
Общая выживаемость пациентов
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 3 лет. Промежуточный анализ будет проведен после когорты 3 и когорты 6 в Фазе 1 и будет включать предварительную оценку экспериментальной и контрольной групп]
Изменение от исходного уровня до 3 лет. Промежуточный анализ будет проведен после когорты 3 и когорты 6 в Фазе 1 и будет включать предварительную оценку экспериментальной и контрольной групп]
Восстановление иммунитета после гаплоидентичной ТКМ
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 3 лет. Промежуточный анализ будет проведен после когорты 3 и когорты 6 в Фазе 1 и будет включать предварительную оценку экспериментальной и контрольной групп]
Восстановление иммунитета Т-клеток (CD4, кластер дифференцировки 8 (CD8), Treg, NK), восстановление В-клеток и миелоидных клеток будет оцениваться последовательно до 6 месяцев после ТКМ.
Изменение от исходного уровня до 3 лет. Промежуточный анализ будет проведен после когорты 3 и когорты 6 в Фазе 1 и будет включать предварительную оценку экспериментальной и контрольной групп]
Заболеваемость бактериальными, грибковыми и вирусными инфекциями/реактивациями
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 3 лет. Промежуточный анализ будет проведен после когорты 3 и когорты 6 в Фазе 1 и будет включать предварительную оценку экспериментальной и контрольной групп]
Собрать данные о заболеваемости бактериальными, грибковыми и вирусными инфекциями/реактивациями
Изменение от исходного уровня до 3 лет. Промежуточный анализ будет проведен после когорты 3 и когорты 6 в Фазе 1 и будет включать предварительную оценку экспериментальной и контрольной групп]

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Arizona

Следователи

  • Главный следователь: Emmanuel Katsanis, MD, The University of Arizona Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 ноября 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 декабря 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 декабря 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

19 декабря 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

7 ноября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1609876907

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться