Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Haploidentisk BMT med post-transplantation cyklofosfamid och bendamustin

13 juli 2023 uppdaterad av: University of Arizona

En fas I/II-studie av haploidentisk benmärgstransplantation med cyklofosfamid och/eller bendamustin efter transplantation

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten av att progressivt ersätta dag +3 och +4 post-transplantation cyklofosfamid (PT-CY) med post-transplantation bendamustin (PT-BEN) vid myeloablativ (MAC) haploidentisk hematopoetisk celltransplantation (HHCT) för patienter med hematologiska maligniteter.

Målet med fas 1-komponenten i studien är att utvärdera säkerheten av att successivt ersätta post-transplantation av cyklofosfamid (PT-CY) som ges på dagarna +3 och +4 med bendamustin (PT-BEN). Fas I-komponenten i studien har slutförts.

Fas Ib-komponenten i studien kommer att fortsätta att utvärdera säkerheten och effekten för försökspersoner som får PT-BEN på dagarna +3 och +4 vid den maximalt tolererade dosen som bestäms av fas I. Fas Ib-delen av studien är öppen för registrering.

Cirka 18-36 försökspersoner kommer att behandlas som en del av Fas I och 15 som en del av Fas Ib. Ungefär 18 försökspersoner kommer att användas som kontroller, försökspersoner som inte får någon PET-BEN, för direkt jämförelse. Totalt kommer cirka 38-56 behandlings- och kontrollpatienter och 38-56 donatorpatienter att registreras.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie kommer att följa standard-of-care benmärgstransplantation (BMT), med det enda undantaget att successivt ersätta cyklofosfamid efter transplantation (dagar +3 och +4 efter BMT) med bendamustin. Sex dosnivåer planerades för fas I-komponenten i studien, bestående av en kombination av sekventiellt reducerade doser av cyklofosfamid (PT-CY) och ökade doser bendamustin (PT-BEN) initialt på dag +4 efter BMT, följt av samma sekventiell minskning och ökning på dag +3. En interimsanalys utfördes efter att kohort 3 avslutats i fas I och inkluderade en preliminär jämförelse mellan behandlings- och kontrollgrupper. Fas Ib kommer att utvärdera patienter som behandlas med PT-CY på dag +3 och PT-BEN på dag +4.

Kontrollpatienter kommer att vara patienter som har avböjt att delta i huvudförsöket men som kommer att få haploidentisk BMT med den nuvarande standarden på två dagars PT-CY (och ingen PT-BEN) och som endast godkänns för immunövervakningsstudierna.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

50

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Michele Chu-Pilli
  • Telefonnummer: (520) 626-1183
  • E-post: chum@arizona.edu

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år till 28 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vara villig och kunna ge skriftligt samtycke/samtycke till rättegången.
  • Diagnostiserats med en av följande högriskmaligniteter, som kräver hematopoetisk celltransplantation (HCT) men inte har en tillgänglig human leukocytantigen (HLA)-matchad relaterad eller obesläktad donator eller acceptabelt navelsträngsblod
  • Högrisk akut lymfatisk leukemi (ALL) i första fullständig remission (CR1) eller mer
  • Högrisk akut myelogen leukemi (AML) i CR1 eller högre
  • Högrisk odifferentierad akut leukemi
  • Högrisk myelodysplastiskt syndrom (MDS)
  • Kronisk myelogen leukemi (KML) sviktande eller intolerant mot tyrosinkinashämmare (TKI) eller i accelererad, blastisk fas eller i andra eller efterföljande kronisk fas
  • Lymfom, (Hodgkin och Non-Hodgkins lymfom inklusive marginalzon, follikulärt lymfom, kemoterapikänsligt storcelligt, mantelcellslymfom, gråzon och Burkitts lymfom i remission).
  • Minst en haploidentisk relaterad donator är tillgänglig för benmärgsskörd.
  • Molekylärbaserad HLA-typning för HLA-A, -B, -Cw, betakedjan (-DRB1) och - DQ Beta 1 Locus (DQB1loci) till upplösningen behövs för att fastställa haploidentitet.
  • En minsta match på 5/10 krävs.
  • Ingen tillgänglighet av en 8/8 HLA-matchad relaterad eller obesläktad donator eller klinisk brådska för transplantation (t.ex. behövs inom 4-8 veckor) då en acceptabel icke-relaterad donator inte kommer att vara tillgänglig.

Exklusions kriterier:

  • Refraktär akut leukemi (>5 % blaster) eller progressiv sjukdom
  • Obehandlad eller progressiv leukemi i centrala nervsystemet
  • Refraktär mot kemoterapilymfom
  • Samsjukligheter som hindrar patientens förmåga att tolerera BMT
  • Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) > 5 x övre normalgräns (ULN)
  • Bilirubin > 2 x ULN
  • Kreatinin högre än >2 x ULN för ålder eller kreatininclearance/glomerulär filtrationshastighet (GFR)
  • Lungfunktion: Lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) < 40 % av normalt eller O2 Sat
  • Hjärta: vänsterkammars ejektionsfraktion
  • Aktiv infektion vid tidpunkten för sjukhusinläggning av Haplo BMT
  • Dokumenterad svampinfektion eller starkt misstänkt och får behandling för förmodad svampinfektion inom 3 månader efter BMT
  • Hivpositiv
  • Karnofsky-poäng (vuxna) < 60 % eller Lansky-poäng < 50 % (pediatrik).
  • Positivt graviditetstest för flickor efter menarche eller kvinnor i fertil ålder.
  • Allvarlig psykiatrisk sjukdom eller mental brist som gör det osannolikt att följa behandling och/eller informerat samtycke omöjligt.
  • Någon anledning, enligt utredarens gottfinnande, att patientens deltagande i detta protokoll inte skulle vara i patientens bästa, eller där patienten inte skulle kunna följa studiekraven.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Cyklofosfamid och Bendamustine

Experimentell: Cyklofosfamid och Bendamustin Kontroll: Cyklofosfamid

Interventioner:

  • Läkemedel: Bendamustine
  • Läkemedel: Cyklofosfamid
Läkemedel: Bendamustine
Efter transplantation ges intravenöst dag +4 som en del av Fas Ib.
Andra namn:
  • BEN
Läkemedel: Cyklofosfamid
Efter transplantation ges intravenöst dag +3 som en del av Fas 1b.
Andra namn:
  • CY

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet med avseende på engraftment, incidens och grad av akut och kronisk transplantat-versus-värd-sjukdom, transplantatsvikt, infektioner, återfall och icke-återfallsmortalitet post-haploidentisk benmärgstransplantation.
Tidsram: Ändra från baslinje till 3 år. Interimanalys kommer att utföras efter kohort 3 och kohort 6 i fas 1, och inkluderar preliminär utvärdering av behandlings- och kontrollgrupper
Undersök effekterna av PT-BEN på immunrekonstitution efter human haploidentisk BMT.
Ändra från baslinje till 3 år. Interimanalys kommer att utföras efter kohort 3 och kohort 6 i fas 1, och inkluderar preliminär utvärdering av behandlings- och kontrollgrupper

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av regimrelaterade organtoxiciteter
Tidsram: Ändra från baslinje till 3 år. Interimanalys kommer att utföras efter kohort 3 och kohort 6 i fas 1, och inkluderar preliminär utvärdering av behandlings- och kontrollgrupper]
Ändra från baslinje till 3 år. Interimanalys kommer att utföras efter kohort 3 och kohort 6 i fas 1, och inkluderar preliminär utvärdering av behandlings- och kontrollgrupper]
Förekomst av akut GvHD
Tidsram: Ändra från baslinje till 3 år. Interimanalys kommer att utföras efter kohort 3 och kohort 6 i fas 1, och inkluderar preliminär utvärdering av behandlings- och kontrollgrupper]
Ändra från baslinje till 3 år. Interimanalys kommer att utföras efter kohort 3 och kohort 6 i fas 1, och inkluderar preliminär utvärdering av behandlings- och kontrollgrupper]
Svårighetsgraden av akut GvHD
Tidsram: Ändra från baslinje till 3 år. Interimanalys kommer att utföras efter kohort 3 och kohort 6 i fas 1, och inkluderar preliminär utvärdering av behandlings- och kontrollgrupper]
Ändra från baslinje till 3 år. Interimanalys kommer att utföras efter kohort 3 och kohort 6 i fas 1, och inkluderar preliminär utvärdering av behandlings- och kontrollgrupper]
Förekomst av kronisk GvHD
Tidsram: Ändra från baslinje till 3 år. Interimanalys kommer att utföras efter kohort 3 och kohort 6 i fas 1, och inkluderar preliminär utvärdering av behandlings- och kontrollgrupper]
Ändra från baslinje till 3 år. Interimanalys kommer att utföras efter kohort 3 och kohort 6 i fas 1, och inkluderar preliminär utvärdering av behandlings- och kontrollgrupper]
Omfattning av kronisk GvHD
Tidsram: Ändra från baslinje till 3 år. Interimanalys kommer att utföras efter kohort 3 och kohort 6 i fas 1, och inkluderar preliminär utvärdering av behandlings- och kontrollgrupper]
Ändra från baslinje till 3 år. Interimanalys kommer att utföras efter kohort 3 och kohort 6 i fas 1, och inkluderar preliminär utvärdering av behandlings- och kontrollgrupper]
Förekomst av transplantatfel
Tidsram: Ändra från baslinje till 3 år. Interimanalys kommer att utföras efter kohort 3 och kohort 6 i fas 1, och inkluderar preliminär utvärdering av behandlings- och kontrollgrupper]
Ändra från baslinje till 3 år. Interimanalys kommer att utföras efter kohort 3 och kohort 6 i fas 1, och inkluderar preliminär utvärdering av behandlings- och kontrollgrupper]
Infektionsrisk
Tidsram: Ändra från baslinje till 3 år. Interimanalys kommer att utföras efter kohort 3 och kohort 6 i fas 1, och inkluderar preliminär utvärdering av behandlings- och kontrollgrupper]
Immunrekonstitution kommer att studeras prospektivt. Viral och svampprofylax och behandling kommer att göras enligt våra BMT-programs riktlinjer
Ändra från baslinje till 3 år. Interimanalys kommer att utföras efter kohort 3 och kohort 6 i fas 1, och inkluderar preliminär utvärdering av behandlings- och kontrollgrupper]
Svårighetsgrad av infektionen
Tidsram: Ändra från baslinje till 3 år. Interimanalys kommer att utföras efter kohort 3 och kohort 6 i fas 1, och inkluderar preliminär utvärdering av behandlings- och kontrollgrupper]
Immunrekonstitution kommer att studeras prospektivt. Viral och svampprofylax och behandling kommer att göras enligt våra BMT-programs riktlinjer
Ändra från baslinje till 3 år. Interimanalys kommer att utföras efter kohort 3 och kohort 6 i fas 1, och inkluderar preliminär utvärdering av behandlings- och kontrollgrupper]
Total patientöverlevnad
Tidsram: Ändra från baslinje till 3 år. Interimanalys kommer att utföras efter kohort 3 och kohort 6 i fas 1, och inkluderar preliminär utvärdering av behandlings- och kontrollgrupper]
Ändra från baslinje till 3 år. Interimanalys kommer att utföras efter kohort 3 och kohort 6 i fas 1, och inkluderar preliminär utvärdering av behandlings- och kontrollgrupper]
Immunrekonstitution efter haploidentisk BMT
Tidsram: Ändra från baslinje till 3 år. Interimanalys kommer att utföras efter kohort 3 och kohort 6 i fas 1, och inkluderar preliminär utvärdering av behandlings- och kontrollgrupper]
T-cellsimmunrekonstitution (CD4, differentieringskluster 8 (CD8), Treg, NK), B-cell och myeloidcellrekonstitution kommer att utvärderas seriellt fram till 6 månader efter BMT
Ändra från baslinje till 3 år. Interimanalys kommer att utföras efter kohort 3 och kohort 6 i fas 1, och inkluderar preliminär utvärdering av behandlings- och kontrollgrupper]
Förekomst av bakterie-, svamp- och virusinfektioner/reaktiveringar
Tidsram: Ändra från baslinje till 3 år. Interimanalys kommer att utföras efter kohort 3 och kohort 6 i fas 1, och inkluderar preliminär utvärdering av behandlings- och kontrollgrupper]
Samla in data om förekomsten av bakteriella, svamp- och virusinfektioner/reaktiveringar
Ändra från baslinje till 3 år. Interimanalys kommer att utföras efter kohort 3 och kohort 6 i fas 1, och inkluderar preliminär utvärdering av behandlings- och kontrollgrupper]

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Arizona

Utredare

  • Huvudutredare: Emmanuel Katsanis, MD, The University of Arizona Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 november 2016

Primärt slutförande (Beräknad)

25 augusti 2025

Avslutad studie (Beräknad)

25 augusti 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 december 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 december 2016

Första postat (Beräknad)

19 december 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 juli 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 juli 2023

Senast verifierad

1 juli 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1609876907

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bendamustine

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Finland

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera