- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02996773
Haploidentikus BMT transzplantáció utáni ciklofoszfamiddal és bendamusztinnal
Haploidentikus csontvelő-transzplantáció I/II. fázisú vizsgálata transzplantáció utáni ciklofoszfamiddal és/vagy bendamusztinnal
Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy értékelje a +3. és +4. napon a transzplantációt követő ciklofoszfamid (PT-CY) fokozatos helyettesítésének biztonságosságát poszttranszplantációs bendamusztinnal (PT-BEN) mieloablatív (MAC) haploidentikus hematopoietikus sejttranszplantációban (HHCT). rosszindulatú hematológiai daganatos betegek számára.
A vizsgálat 1. fázisának célja a +3. és +4. napon adott poszttranszplantációs ciklofoszfamid (PT-CY) bendamusztinnal (PT-BEN) történő fokozatos helyettesítésének biztonságosságának értékelése. A tanulmány I. fázisú komponense elkészült.
A vizsgálat Ib fázisú komponense továbbra is értékeli azon alanyok biztonságosságát és hatékonyságát, akik a +3. és +4. napon kaptak PT-BEN-t az I. fázis által meghatározott maximális tolerált dózisban. A vizsgálat Ib fázisú komponense nyitott a beiratkozásra.
Körülbelül 18-36 alanyt kezelnek az I. fázis részeként, és 15-öt az Ib fázis részeként. Körülbelül 18 alanyt használunk kontrollként, olyan alanyokat, akik nem kapnak PET-BEN-t, a közvetlen összehasonlításhoz. Összesen körülbelül 38-56 kezelt és kontroll beteget, valamint 38-56 donor alanyt vesznek fel.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
- Limfóma, follikuláris
- Mielodiszpláziás szindrómák
- Burkitt limfóma
- Akut limfoblasztikus leukémia
- Marginális zóna limfóma
- Akut mielogén leukémia
- Köpenysejtes limfóma
- Krónikus mielogén leukémia
- Lymphoma, Hodgkin
- Szürke zóna limfóma
- Limfóma, non-Hodgkin
- Nagysejtes limfóma
- Nagy kockázatú differenciálatlan akut leukémia
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a vizsgálat a standard ellátású csontvelő-transzplantációt (BMT) követi, az egyetlen kivétel a transzplantáció utáni ciklofoszfamid fokozatos helyettesítése (a BMT után +3 és +4 napon) bendamusztinnal. A vizsgálat I. fázisú komponenséhez hat dózisszintet terveztek, amely a ciklofoszfamid (PT-CY) és a bendamusztin (PT-BEN) szekvenciálisan csökkentett dózisainak kombinációjából állt, kezdetben a BMT utáni +4. napon, majd a ugyanaz a szekvenciális csökkentés és növekedés a +3. napon. Az I. fázisban a 3. kohorsz befejezése után egy közbenső elemzést végeztünk, amely magában foglalta a kezelt és a kontrollcsoportok előzetes összehasonlítását. Az Ib fázis a +3. napon PT-CY-vel és a +4. napon PT-BEN-nel kezelt betegeket értékeli.
A kontroll betegek azok a betegek, akik visszautasították a fő vizsgálatban való részvételt, de haploidentikus BMT-t kapnak a jelenlegi standard kétnapos PT-CY-vel (és PT-BEN nélkül), és csak az immunmonitorozási vizsgálatokhoz kapnak beleegyezést.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85724
- The University of Arizona Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Legyen hajlandó és képes írásbeli hozzájárulást adni a tárgyaláshoz.
- Az alábbi magas kockázatú rosszindulatú daganatok egyikével diagnosztizáltak, amelyek hematopoietikus sejttranszplantációt (HCT) igényelnek, de nem rendelkeznek humán leukocita antigénnel (HLA) megfelelő rokon vagy nem rokon donorral vagy elfogadható köldökzsinórvérrel
- Magas kockázatú akut limfoblasztos leukémia (ALL) 1. teljes remisszióban (CR1) vagy magasabb
- Magas kockázatú akut mielogén leukémia (AML) CR1-ben vagy nagyobb
- Magas kockázatú, differenciálatlan akut leukémia
- Magas kockázatú mielodiszpláziás szindróma (MDS)
- Krónikus mielogén leukémia (CML) a tirozin-kináz-gátlók (TKI-k) sikertelensége vagy intoleranciája, vagy akcelerált, blasztos fázisban, vagy második vagy azt követő krónikus fázisban
- Limfóma (Hodgkin és non-Hodgkin limfóma, beleértve a marginális zónát, follikuláris limfóma, kemoterápiára érzékeny nagysejtes, köpenysejtes limfóma, szürke zóna és Burkitt limfóma remisszióban).
- Legalább egy haploidentikus rokon donor áll rendelkezésre a csontvelő-gyűjtéshez.
- A haploidentitás megállapításához a felbontáshoz molekuláris alapú HLA tipizálás szükséges a HLA-A, -B, -Cw, béta lánc (-DRB1) és -DQ Beta 1 Locus (DQB1loci) esetében.
- Minimum 5/10 egyezés szükséges.
- Nem áll rendelkezésre 8/8-as HLA-egyezésű rokon vagy nem rokon donor vagy klinikai sürgős transzplantáció (például 4-8 héten belül szükséges), amikor is elfogadható, nem rokon donor nem lesz elérhető.
Kizárási kritériumok:
- Refrakter akut leukémia (>5% blastok) vagy progresszív betegség
- Kezeletlen vagy progresszív központi idegrendszeri leukémia
- Kemoterápiás limfóma ellenálló
- Társbetegségek, amelyek kizárják a páciens BMT-tűrő képességét
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) > a normálérték felső határának (ULN) 5-szöröse
- Bilirubin > 2 x ULN
- A kreatinin meghaladja a normálérték felső határának kétszeresét az életkor vagy a kreatinin-clearance/glomeruláris filtrációs ráta (GFR) alapján
- Tüdőfunkció: A tüdő szén-monoxid-diffundáló kapacitása (DLCO) a normál érték 40%-a vagy az O2 Sat.
- Szív: bal kamrai ejekciós frakció
- Aktív fertőzés a Haplo BMT kórházi felvételekor
- Dokumentált gombás fertőzés vagy erősen gyanított, és feltételezett gombás fertőzés miatt kezelésben részesült a BMT-től számított 3 hónapon belül
- HIV pozitív
- Karnofsky-pontszám (felnőttek) <60% vagy Lansky-pontszám < 50% (gyermekgyógyászat).
- Pozitív terhességi teszt menarche utáni lányoknak vagy fogamzóképes korú nőknek.
- Súlyos pszichiátriai betegség vagy mentális hiányosság, amely valószínűtlenné teszi a kezelés betartását és/vagy a tájékozott beleegyezés lehetetlenné teszi.
- Bármilyen ok, a vizsgáló belátása szerint, amely miatt a beteg részvétele ebben a protokollban nem szolgálja a beteg érdekeit, vagy ha a beteg nem tudja betartani a vizsgálati követelményeket.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Ciklofoszfamid és bendamusztin
Kísérleti: ciklofoszfamid és bendamusztin kontroll: ciklofoszfamid Beavatkozások:
|
Transzplantáció után intravénásan adva a +4. napon az Ib fázis részeként.
Más nevek:
Transzplantáció után intravénásan adva a +3. napon az 1b. fázis részeként.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonság a beültetés, az akut és krónikus graft-versus-host-betegség, a graft-elégtelenség, a fertőzések, a visszaesés és a haploidentikus csontvelő-transzplantációt követő nem-relapszus mortalitás tekintetében.
Időkeret: Változás az alapvonalról 3 évre. Az időközi elemzésre a 3. és 6. kohorsz után kerül sor az 1. fázisban, és magában foglalja a kezelési és kontrollcsoportok előzetes értékelését.
|
Vizsgálja meg a PT-BEN hatását az immunrendszer helyreállítására humán haploidentikus BMT után.
|
Változás az alapvonalról 3 évre. Az időközi elemzésre a 3. és 6. kohorsz után kerül sor az 1. fázisban, és magában foglalja a kezelési és kontrollcsoportok előzetes értékelését.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezeléssel összefüggő szervi toxicitások előfordulása
Időkeret: Változás az alapvonalról 3 évre. Az időközi elemzést a 3. és 6. kohorsz után, az 1. fázisban végzik el, és magában foglalja a kezelési és kontrollcsoportok előzetes értékelését.]
|
Változás az alapvonalról 3 évre. Az időközi elemzést a 3. és 6. kohorsz után, az 1. fázisban végzik el, és magában foglalja a kezelési és kontrollcsoportok előzetes értékelését.]
|
|
|
Az akut GvHD előfordulása
Időkeret: Változás az alapvonalról 3 évre. Az időközi elemzést a 3. és 6. kohorsz után, az 1. fázisban végzik el, és magában foglalja a kezelési és kontrollcsoportok előzetes értékelését.]
|
Változás az alapvonalról 3 évre. Az időközi elemzést a 3. és 6. kohorsz után, az 1. fázisban végzik el, és magában foglalja a kezelési és kontrollcsoportok előzetes értékelését.]
|
|
|
Az akut GvHD súlyossága
Időkeret: Változás az alapvonalról 3 évre. Az időközi elemzést a 3. és 6. kohorsz után, az 1. fázisban végzik el, és magában foglalja a kezelési és kontrollcsoportok előzetes értékelését.]
|
Változás az alapvonalról 3 évre. Az időközi elemzést a 3. és 6. kohorsz után, az 1. fázisban végzik el, és magában foglalja a kezelési és kontrollcsoportok előzetes értékelését.]
|
|
|
A krónikus GvHD előfordulása
Időkeret: Változás az alapvonalról 3 évre. Az időközi elemzést a 3. és 6. kohorsz után, az 1. fázisban végzik el, és magában foglalja a kezelési és kontrollcsoportok előzetes értékelését.]
|
Változás az alapvonalról 3 évre. Az időközi elemzést a 3. és 6. kohorsz után, az 1. fázisban végzik el, és magában foglalja a kezelési és kontrollcsoportok előzetes értékelését.]
|
|
|
A krónikus GvHD mértéke
Időkeret: Változás az alapvonalról 3 évre. Az időközi elemzést a 3. és 6. kohorsz után, az 1. fázisban végzik el, és magában foglalja a kezelési és kontrollcsoportok előzetes értékelését.]
|
Változás az alapvonalról 3 évre. Az időközi elemzést a 3. és 6. kohorsz után, az 1. fázisban végzik el, és magában foglalja a kezelési és kontrollcsoportok előzetes értékelését.]
|
|
|
A graft elégtelenségének előfordulása
Időkeret: Változás az alapvonalról 3 évre. Az időközi elemzést a 3. és 6. kohorsz után, az 1. fázisban végzik el, és magában foglalja a kezelési és kontrollcsoportok előzetes értékelését.]
|
Változás az alapvonalról 3 évre. Az időközi elemzést a 3. és 6. kohorsz után, az 1. fázisban végzik el, és magában foglalja a kezelési és kontrollcsoportok előzetes értékelését.]
|
|
|
Fertőzés kockázata
Időkeret: Változás az alapvonalról 3 évre. Az időközi elemzést a 3. és 6. kohorsz után, az 1. fázisban végzik el, és magában foglalja a kezelési és kontrollcsoportok előzetes értékelését.]
|
Az immunrendszer helyreállítását prospektíven vizsgálják.
A vírusok és gombák megelőzése és kezelése a BMT programjaink irányelvei szerint történik
|
Változás az alapvonalról 3 évre. Az időközi elemzést a 3. és 6. kohorsz után, az 1. fázisban végzik el, és magában foglalja a kezelési és kontrollcsoportok előzetes értékelését.]
|
|
A fertőzés súlyossága
Időkeret: Változás az alapvonalról 3 évre. Az időközi elemzést a 3. és 6. kohorsz után, az 1. fázisban végzik el, és magában foglalja a kezelési és kontrollcsoportok előzetes értékelését.]
|
Az immunrendszer helyreállítását prospektíven vizsgálják.
A vírusok és gombák megelőzése és kezelése a BMT programjaink irányelvei szerint történik
|
Változás az alapvonalról 3 évre. Az időközi elemzést a 3. és 6. kohorsz után, az 1. fázisban végzik el, és magában foglalja a kezelési és kontrollcsoportok előzetes értékelését.]
|
|
A betegek teljes túlélése
Időkeret: Változás az alapvonalról 3 évre. Az időközi elemzést a 3. és 6. kohorsz után, az 1. fázisban végzik el, és magában foglalja a kezelési és kontrollcsoportok előzetes értékelését.]
|
Változás az alapvonalról 3 évre. Az időközi elemzést a 3. és 6. kohorsz után, az 1. fázisban végzik el, és magában foglalja a kezelési és kontrollcsoportok előzetes értékelését.]
|
|
|
Immunrekonstitúció haploidentikus BMT után
Időkeret: Változás az alapvonalról 3 évre. Az időközi elemzést a 3. és 6. kohorsz után, az 1. fázisban végzik el, és magában foglalja a kezelési és kontrollcsoportok előzetes értékelését.]
|
A T-sejtes immunrekonstitúciót (CD4, 8-as differenciálódási klaszter (CD8), Treg, NK), B-sejtek és mieloid sejtek helyreállítását sorozatosan értékelik a BMT-t követő 6 hónapig
|
Változás az alapvonalról 3 évre. Az időközi elemzést a 3. és 6. kohorsz után, az 1. fázisban végzik el, és magában foglalja a kezelési és kontrollcsoportok előzetes értékelését.]
|
|
Bakteriális, gombás és vírusos fertőzések/reaktiválódások előfordulása
Időkeret: Változás az alapvonalról 3 évre. Az időközi elemzést a 3. és 6. kohorsz után, az 1. fázisban végzik el, és magában foglalja a kezelési és kontrollcsoportok előzetes értékelését.]
|
Gyűjtsön adatokat a bakteriális, gombás és vírusos fertőzések/reaktiválások előfordulásáról
|
Változás az alapvonalról 3 évre. Az időközi elemzést a 3. és 6. kohorsz után, az 1. fázisban végzik el, és magában foglalja a kezelési és kontrollcsoportok előzetes értékelését.]
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Emmanuel Katsanis, MD, The University of Arizona Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Baker FL, Stokes J, Cracchiolo MJ, Davini D, Simpson RJ, Katsanis E. Impact of post-transplant cyclophosphamide with bendamustine on immune reconstitution in young patients undergoing T-cell replete haploidentical bone marrow transplantation: results from a phase Ia/Ib clinical trial. Front Immunol. 2025 Apr 9;16:1568862. doi: 10.3389/fimmu.2025.1568862. eCollection 2025.
- Katsanis E, Stea B, Kovacs K, Truscott L, Husnain M, Khurana S, Roe DJ, Simpson RJ. Feasibility and Efficacy of Partially Replacing Post-Transplantation Cyclophosphamide with Bendamustine in Pediatric and Young Adult Patients Undergoing Haploidentical Bone Marrow Transplantation. Transplant Cell Ther. 2022 Jul;28(7):390.e1-390.e10. doi: 10.1016/j.jtct.2022.04.015. Epub 2022 Apr 20.
- Katsanis E, Sapp LN, Reid SC, Reddivalla N, Stea B. T-Cell Replete Myeloablative Haploidentical Bone Marrow Transplantation Is an Effective Option for Pediatric and Young Adult Patients With High-Risk Hematologic Malignancies. Front Pediatr. 2020 Jun 9;8:282. doi: 10.3389/fped.2020.00282. eCollection 2020.
- Katsanis E, Maher K, Roe DJ, Simpson RJ. Progressive substitution of posttransplant cyclophosphamide with bendamustine: A phase I study in haploidentical bone marrow transplantation. EJHaem. 2020 May 26;1(1):286-292. doi: 10.1002/jha2.20. eCollection 2020 Jul.
- Katsanis E, Sapp LN, Varner N, Koza S, Stea B, Zeng Y. Haploidentical Bone Marrow Transplantation with Post-Transplant Cyclophosphamide/Bendamustine in Pediatric and Young Adult Patients with Hematologic Malignancies. Biol Blood Marrow Transplant. 2018 Oct;24(10):2034-2039. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.06.007. Epub 2018 Jun 14.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák
- Krónikus betegség
- Betegség tulajdonságai
- Immunrendszeri betegségek
- Fertőzések
- Vírusos betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Hematológiai betegségek
- DNS vírusfertőzések
- Nyirokrendszeri betegségek
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Limfóma, B-sejt
- Leukémia, mieloid
- Csontvelő-betegségek
- Gram-pozitív bakteriális fertőzések
- Bakteriális fertőzések
- Bakteriális fertőzések és mikózisok
- Leukémia, limfoid
- Epstein-Barr vírusfertőzések
- Herpesviridae fertőzések
- Tumor vírusfertőzések
- Actinomycetales fertőzések
- Mieloproliferatív rendellenességek
- Mycobacterium fertőzések
- Hisztiocitikus rendellenességek, rosszindulatú
- Histiocytosis
- Mycobacterium fertőzések, nem tuberkulózis
- Kóros állapotok, jelek és tünetek
- Hemikus és nyirokbetegségek
- Leukémia
- Leukémia, mieloid, akut
- Limfóma
- Prekurzor sejt limfoblaszt leukémia-limfóma
- Burkitt limfóma
- Limfóma, non-Hodgkin
- Limfóma, follikuláris
- Mielodiszpláziás szindrómák
- Hodgkin-kór
- Leukémia, mielogén, krónikus, BCR-ABL pozitív
- Limfóma, köpenysejt
- Limfóma, B-sejt, marginális zóna
- Mycobacterium avium-intracellulare fertőzés
- Dendritesejtes szarkóma, interdigitáló
- Szerves vegyi anyagok
- Heterociklusos vegyületek
- Benzimidazoles
- Heterociklusos vegyületek, 2 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek, olvasztott gyűrű
- Szénhidrogének
- Savak, aciklusos
- Karbonsavak
- Foszforamid mustárok
- Nitrogén mustárvegyületek
- Mustárvegyületek
- Szénhidrogén, halogénezett
- Foszforamidok
- Szerves foszfor vegyületek
- Butirátok
- Bendamusztin-hidroklorid
- Ciklofoszfamid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 1609876907
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .