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TMO haploidêntico com ciclofosfamida pós-transplante e bendamustina

5 de novembro de 2025 atualizado por: University of Arizona

Um estudo de fase I/II de transplante haploidêntico de medula óssea com ciclofosfamida pós-transplante e/ou bendamustina

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança da substituição progressiva da ciclofosfamida pós-transplante (PT-CY) dia +3 e +4 por bendamustina pós-transplante (PT-BEN) em mieloablativo (MAC) transplante de células hematopoiéticas haploidênticas (HHCT) para pacientes com neoplasias hematológicas.

O objetivo do componente da Fase 1 do estudo é avaliar a segurança da substituição progressiva da ciclofosfamida pós-transplante (PT-CY) administrada nos dias +3 e +4 por bendamustina (PT-BEN). O componente da Fase I do estudo foi concluído.

O componente da Fase Ib do estudo continuará a avaliar a segurança e a eficácia dos indivíduos que recebem PT-BEN nos Dias +3 e +4 na dose máxima tolerada determinada pela Fase I. O componente da Fase Ib do estudo está aberto para inscrição.

Aproximadamente, 18-36 indivíduos serão tratados como parte da Fase I e 15 como parte da Fase Ib. Aproximadamente 18 indivíduos serão usados ​​como controles, indivíduos que não recebem PET-BEN, para comparação direta. No total, aproximadamente 38-56 pacientes de tratamento e controle e 38-56 indivíduos doadores serão incluídos.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo seguirá o padrão de tratamento do transplante de medula óssea (BMT), com a única exceção sendo a substituição progressiva da ciclofosfamida pós-transplante (nos dias +3 e +4 após o BMT) por bendamustina. Seis níveis de dose foram planejados para o componente da Fase I do estudo, consistindo em uma combinação de doses sequencialmente reduzidas de ciclofosfamida (PT-CY) e doses aumentadas de bendamustina (PT-BEN) inicialmente no Dia +4 após o TMO, seguido pelo mesma redução sequencial e aumento no dia +3. Uma análise intermediária foi realizada após a conclusão da coorte 3 na Fase I e incluiu uma comparação preliminar entre os grupos de tratamento e controle. A Fase Ib avaliará os pacientes tratados com PT-CY no dia +3 e PT-BEN no dia +4.

Os pacientes de controle serão pacientes que se recusaram a participar do estudo principal, mas receberão BMT haploidêntico com o padrão atual de dois dias de PT-CY (e nenhum PT-BEN) e serão autorizados apenas para os estudos de monitoramento imunológico.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

50

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

3 meses a 26 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento por escrito para o estudo.
  • Diagnosticado com uma das seguintes malignidades de alto risco, que requerem transplante de células hematopoiéticas (HCT), mas não têm um antígeno leucocitário humano (HLA) compatível, relacionado ou não, doador compatível ou sangue do cordão umbilical aceitável
  • Leucemia linfoblástica aguda (ALL) de alto risco em 1ª remissão completa (CR1) ou superior
  • Leucemia mielóide aguda (LMA) de alto risco em CR1 ou superior
  • Leucemia aguda indiferenciada de alto risco
  • Síndrome mielodisplásica (SMD) de alto risco
  • Leucemia Mielóide Crônica (LMC) falhando ou intolerante aos Inibidores da Tirosina Quinase (TKIs) ou em fase blástica acelerada, ou na segunda fase crônica ou subseqüente
  • Linfoma, (Linfoma de Hodgkin e Não-Hodgkin, incluindo zona marginal, linfoma folicular, linfoma de células grandes sensível à quimioterapia, linfoma de células do manto, zona cinzenta e linfoma de Burkitt em remissão).
  • Pelo menos um doador haploidêntico relacionado está disponível para colheita de medula óssea.
  • A tipagem HLA baseada em moléculas para HLA-A, -B, -Cw, cadeia beta (-DRB1) e -DQ Beta 1 Locus (DQB1loci) para a resolução é necessária para estabelecer a haploidentidade.
  • É necessária uma correspondência mínima de 5/10.
  • Não há disponibilidade de um doador 8/8 HLA compatível ou não relacionado ou urgência clínica para transplante (por exemplo, necessário dentro de 4-8 semanas), momento em que um doador não relacionado aceitável não estará disponível.

Critério de exclusão:

  • Leucemia aguda refratária (>5% de blastos) ou doença progressiva
  • Leucemia do sistema nervoso central não tratada ou progressiva
  • Linfoma refratário à quimioterapia
  • Comorbidades que impedem a capacidade do paciente de tolerar o TMO
  • Aspartato Aminotransferase (AST)/ Alanina Aminotransferase (ALT) > 5 x limite superior do normal (LSN)
  • Bilirrubina > 2 x LSN
  • Creatinina superior a >2 x LSN para a idade ou depuração de creatinina/taxa de filtração glomerular (TFG)
  • Função pulmonar: capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) < 40% do normal ou O2 Sat
  • Cardíaco: fração de ejeção do ventrículo esquerdo
  • Infecção ativa no momento da admissão hospitalar de Haplo BMT
  • Infecção fúngica documentada ou altamente suspeita e recebendo tratamento para infecção fúngica presumida dentro de 3 meses após o TMO
  • HIV positivo
  • Escore de Karnofsky (adultos) < 60% ou escore de Lansky < 50% (pediatria).
  • Teste de gravidez positivo para meninas após a menarca ou mulheres em idade reprodutiva.
  • Doença psiquiátrica grave ou deficiência mental tornando improvável a adesão ao tratamento e/ou consentimento informado impossível.
  • Qualquer motivo, a critério do investigador, pelo qual a participação do paciente neste protocolo não seria do melhor interesse do paciente ou pelo qual o paciente seria incapaz de aderir aos requisitos do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Ciclofosfamida e Bendamustina

Experimental: Ciclofosfamida e Bendamustina Controle: Ciclofosfamida

Intervenções:

  • Droga: Bendamustina
  • Medicamento: Ciclofosfamida
Medicamento: Bendamustina
Após o transplante, administrado por via intravenosa no dia +4 como parte da Fase Ib.
Outros nomes:
  • Ben
Medicamento: Ciclofosfamida
Após o transplante, administrado por via intravenosa no dia +3 como parte da Fase 1b.
Outros nomes:
  • CY

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança em relação ao enxerto, incidência e grau de doença aguda e crônica do enxerto contra o hospedeiro, falha do enxerto, infecções, recidiva e mortalidade sem recidiva pós-transplante de medula óssea haploidêntico.
Prazo: Mudança da linha de base para 3 anos. A análise provisória será realizada após a coorte 3 e a coorte 6 na Fase 1 e incluirá avaliação preliminar dos grupos de tratamento e controle
Examine os efeitos do PT-BEN na reconstituição imune após TMO haploidêntico humano.
Mudança da linha de base para 3 anos. A análise provisória será realizada após a coorte 3 e a coorte 6 na Fase 1 e incluirá avaliação preliminar dos grupos de tratamento e controle

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de toxicidades de órgãos relacionadas ao regime
Prazo: Mudança da linha de base para 3 anos. A análise intermediária será realizada após a coorte 3 e a coorte 6 na Fase 1 e incluirá avaliação preliminar dos grupos de tratamento e controle]
Mudança da linha de base para 3 anos. A análise intermediária será realizada após a coorte 3 e a coorte 6 na Fase 1 e incluirá avaliação preliminar dos grupos de tratamento e controle]
Incidência de GvHD aguda
Prazo: Mudança da linha de base para 3 anos. A análise intermediária será realizada após a coorte 3 e a coorte 6 na Fase 1 e incluirá avaliação preliminar dos grupos de tratamento e controle]
Mudança da linha de base para 3 anos. A análise intermediária será realizada após a coorte 3 e a coorte 6 na Fase 1 e incluirá avaliação preliminar dos grupos de tratamento e controle]
Gravidade da GvHD aguda
Prazo: Mudança da linha de base para 3 anos. A análise intermediária será realizada após a coorte 3 e a coorte 6 na Fase 1 e incluirá avaliação preliminar dos grupos de tratamento e controle]
Mudança da linha de base para 3 anos. A análise intermediária será realizada após a coorte 3 e a coorte 6 na Fase 1 e incluirá avaliação preliminar dos grupos de tratamento e controle]
Incidência de GvHD crônica
Prazo: Mudança da linha de base para 3 anos. A análise intermediária será realizada após a coorte 3 e a coorte 6 na Fase 1 e incluirá avaliação preliminar dos grupos de tratamento e controle]
Mudança da linha de base para 3 anos. A análise intermediária será realizada após a coorte 3 e a coorte 6 na Fase 1 e incluirá avaliação preliminar dos grupos de tratamento e controle]
Extensão da GvHD crônica
Prazo: Mudança da linha de base para 3 anos. A análise intermediária será realizada após a coorte 3 e a coorte 6 na Fase 1 e incluirá avaliação preliminar dos grupos de tratamento e controle]
Mudança da linha de base para 3 anos. A análise intermediária será realizada após a coorte 3 e a coorte 6 na Fase 1 e incluirá avaliação preliminar dos grupos de tratamento e controle]
Incidência de falha do enxerto
Prazo: Mudança da linha de base para 3 anos. A análise intermediária será realizada após a coorte 3 e a coorte 6 na Fase 1 e incluirá avaliação preliminar dos grupos de tratamento e controle]
Mudança da linha de base para 3 anos. A análise intermediária será realizada após a coorte 3 e a coorte 6 na Fase 1 e incluirá avaliação preliminar dos grupos de tratamento e controle]
Risco de infecção
Prazo: Mudança da linha de base para 3 anos. A análise intermediária será realizada após a coorte 3 e a coorte 6 na Fase 1 e incluirá avaliação preliminar dos grupos de tratamento e controle]
A reconstituição imune será estudada prospectivamente. A profilaxia viral e fúngica e o tratamento serão feitos de acordo com as diretrizes de nossos programas de BMT
Mudança da linha de base para 3 anos. A análise intermediária será realizada após a coorte 3 e a coorte 6 na Fase 1 e incluirá avaliação preliminar dos grupos de tratamento e controle]
Gravidade da infecção
Prazo: Mudança da linha de base para 3 anos. A análise intermediária será realizada após a coorte 3 e a coorte 6 na Fase 1 e incluirá avaliação preliminar dos grupos de tratamento e controle]
A reconstituição imune será estudada prospectivamente. A profilaxia viral e fúngica e o tratamento serão feitos de acordo com as diretrizes de nossos programas de BMT
Mudança da linha de base para 3 anos. A análise intermediária será realizada após a coorte 3 e a coorte 6 na Fase 1 e incluirá avaliação preliminar dos grupos de tratamento e controle]
Sobrevida geral do paciente
Prazo: Mudança da linha de base para 3 anos. A análise intermediária será realizada após a coorte 3 e a coorte 6 na Fase 1 e incluirá avaliação preliminar dos grupos de tratamento e controle]
Mudança da linha de base para 3 anos. A análise intermediária será realizada após a coorte 3 e a coorte 6 na Fase 1 e incluirá avaliação preliminar dos grupos de tratamento e controle]
Reconstituição imune após TMO haploidêntico
Prazo: Mudança da linha de base para 3 anos. A análise intermediária será realizada após a coorte 3 e a coorte 6 na Fase 1 e incluirá avaliação preliminar dos grupos de tratamento e controle]
A reconstituição imune de células T (CD4, agrupamento de diferenciação 8 (CD8), Treg, NK), a reconstituição de células B e células mielóides será avaliada em série até 6 meses pós-TMO
Mudança da linha de base para 3 anos. A análise intermediária será realizada após a coorte 3 e a coorte 6 na Fase 1 e incluirá avaliação preliminar dos grupos de tratamento e controle]
Incidência de infecções/reativações bacterianas, fúngicas e virais
Prazo: Mudança da linha de base para 3 anos. A análise intermediária será realizada após a coorte 3 e a coorte 6 na Fase 1 e incluirá avaliação preliminar dos grupos de tratamento e controle]
Reunir dados sobre a incidência de infecções/reativações bacterianas, fúngicas e virais
Mudança da linha de base para 3 anos. A análise intermediária será realizada após a coorte 3 e a coorte 6 na Fase 1 e incluirá avaliação preliminar dos grupos de tratamento e controle]

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Arizona

Investigadores

  • Investigador principal: Emmanuel Katsanis, MD, The University of Arizona Cancer Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de novembro de 2016

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2025

Conclusão do estudo (Real)

1 de agosto de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de dezembro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de dezembro de 2016

Primeira postagem (Estimado)

19 de dezembro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

7 de novembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de novembro de 2025

Última verificação

1 de novembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 1609876907

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