Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Haplo-identieke BMT met post-transplantatie cyclofosfamide en bendamustine

5 november 2025 bijgewerkt door: University of Arizona

Een fase I/II-studie van haplo-identieke beenmergtransplantatie met post-transplantatie cyclofosfamide en/of bendamustine

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid van het geleidelijk vervangen van dag +3 en +4 post-transplantatie cyclofosfamide (PT-CY) door post-transplantatie bendamustine (PT-BEN) bij myeloablatieve (MAC) haplo-identieke hematopoëtische celtransplantatie (HHCT) voor patiënten met hematologische maligniteiten.

Het doel van de fase 1-component van de studie is het evalueren van de veiligheid van het geleidelijk vervangen van post-transplantatie cyclofosfamide (PT-CY) gegeven op dag +3 en +4 door bendamustine (PT-BEN). Het fase I-onderdeel van de studie is afgerond.

De fase Ib-component van de studie zal doorgaan met het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van proefpersonen die PT-BEN krijgen op dag +3 en +4 bij de maximaal getolereerde dosis bepaald door fase I. De fase Ib-component van de studie staat open voor inschrijving.

Ongeveer 18-36 proefpersonen zullen worden behandeld als onderdeel van fase I en 15 als onderdeel van fase Ib. Ongeveer 18 proefpersonen zullen worden gebruikt als controles, proefpersonen die geen PET-BEN krijgen, voor directe vergelijking. In totaal zullen ongeveer 38-56 behandelings- en controlepatiënten en 38-56 donorpersonen worden ingeschreven.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie zal de standaardbehandeling van beenmergtransplantatie (BMT) volgen, met als enige uitzondering de geleidelijke vervanging van cyclofosfamide na transplantatie (op dag +3 en +4 na BMT) door bendamustine. Er waren zes dosisniveaus gepland voor de fase I-component van de studie, bestaande uit een combinatie van opeenvolgend verlaagde doses cyclofosfamide (PT-CY) en verhoogde doses bendamustine (PT-BEN), aanvankelijk op dag +4 na BMT, gevolgd door de dezelfde sequentiële verlaging en verhoging op dag +3. Een tussentijdse analyse werd uitgevoerd nadat cohort 3 was voltooid in fase I en omvatte een voorlopige vergelijking tussen behandelings- en controlegroepen. Fase Ib zal patiënten evalueren die behandeld zijn met PT-CY op dag +3 en PT-BEN op dag +4.

Controlepatiënten zijn patiënten die hebben geweigerd deel te nemen aan het hoofdonderzoek, maar haplo-identieke BMT zullen krijgen met de huidige standaard van twee dagen PT-CY (en geen PT-BEN) en die alleen toestemming zullen krijgen voor de immuunmonitoringonderzoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

50

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 maanden tot 26 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bereid en in staat zijn om schriftelijke toestemming/instemming te geven voor het proces.
  • Gediagnosticeerd met een van de volgende maligniteiten met een hoog risico, waarvoor hematopoëtische celtransplantatie (HCT) vereist is, maar waarvoor geen beschikbaar humaan leukocytenantigeen (HLA)-gematchte verwante of niet-verwante donor of aanvaardbaar navelstrengbloed beschikbaar is
  • Hoogrisico acute lymfoblastische leukemie (ALL) in 1e volledige remissie (CR1) of hoger
  • Hoogrisico acute myeloïde leukemie (AML) in CR1 of hoger
  • Ongedifferentieerde acute leukemie met hoog risico
  • Myelodysplastisch syndroom (MDS) met hoog risico
  • Chronische myeloïde leukemie (CML) bij falen of intolerantie voor tyrosinekinaseremmers (TKI's) of in de versnelde, blastische fase of in de tweede of daaropvolgende chronische fase
  • lymfoom, (Hodgkin- en non-Hodgkin-lymfoom inclusief marginale zone, folliculair lymfoom, chemotherapiegevoelig grootcellig, mantelcellymfoom, grijze zone en Burkitt-lymfoom in remissie).
  • Er is ten minste één haploidentieke verwante donor beschikbaar voor beenmergoogst.
  • Moleculaire HLA-typering voor de HLA-A, -B, -Cw, beta-keten (-DRB1) en - DQ Beta 1 Locus (DQB1loci) voor de resolutie is nodig om haploidentiteit vast te stellen.
  • Een minimale overeenkomst van 5/10 is vereist.
  • Geen beschikbaarheid van een 8/8 HLA-gematchte verwante of niet-verwante donor of klinische urgentie voor transplantatie (bijv. nodig binnen 4-8 weken) op welk moment een aanvaardbare niet-verwante donor niet beschikbaar zal zijn.

Uitsluitingscriteria:

  • Refractaire acute leukemie (>5% blasten) of progressieve ziekte
  • Onbehandelde of progressieve leukemie van het centrale zenuwstelsel
  • Ongevoelig voor chemotherapie lymfoom
  • Comorbiditeiten die het vermogen van de patiënt om BMT te verdragen uitsluiten
  • Aspartaataminotransferase (AST)/Alanineaminotransferase (ALAT) > 5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Bilirubine > 2 x ULN
  • Creatinine hoger dan >2 x ULN voor leeftijd of creatinineklaring/glomerulaire filtratiesnelheid (GFR)
  • Longfunctie: diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) < 40% van normaal of O2 Sat
  • Cardiaal: linkerventrikelejectiefractie
  • Actieve infectie bij ziekenhuisopname van Haplo BMT
  • Gedocumenteerde schimmelinfectie of sterk vermoed en behandeld voor vermoedelijke schimmelinfectie binnen 3 maanden na BMT
  • Hiv-positief
  • Karnofsky-score (volwassenen) < 60% of Lansky-score < 50% (pediatrie).
  • Positieve zwangerschapstest voor meisjes na de menarche of vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
  • Ernstige psychiatrische ziekte of mentale stoornis waardoor therapietrouw onwaarschijnlijk en/of geïnformeerde toestemming onmogelijk is.
  • Elke reden, naar goeddunken van de onderzoeker, dat de deelname van de patiënt aan dit protocol niet in het belang van de patiënt zou zijn, of waarbij de patiënt niet in staat zou zijn om aan de studievereisten te voldoen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cyclofosfamide en Bendamustine

Experimenteel: Cyclofosfamide en Bendamustine Controle: Cyclofosfamide

Interventies:

  • Geneesmiddel: bendamustine
  • Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Geneesmiddel: Bendamustine
Na transplantatie intraveneus toegediend op dag +4 als onderdeel van Fase Ib.
Andere namen:
  • BEN
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Na transplantatie intraveneus toegediend op dag +3 als onderdeel van fase 1b.
Andere namen:
  • CY

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid met betrekking tot implantatie, incidentie en graad van acute en chronische graft-versus-host-ziekte, transplantaatfalen, infecties, recidief en niet-recidiefsterfte na haploidentieke beenmergtransplantatie.
Tijdsspanne: Wijziging van baseline naar 3 jaar. Tussentijdse analyse zal worden uitgevoerd na cohort 3 en cohort 6 in fase 1, inclusief voorlopige evaluatie van behandelings- en controlegroepen
Onderzoek de effecten van PT-BEN op de immuunreconstitutie na humane haploidentieke BMT.
Wijziging van baseline naar 3 jaar. Tussentijdse analyse zal worden uitgevoerd na cohort 3 en cohort 6 in fase 1, inclusief voorlopige evaluatie van behandelings- en controlegroepen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van regime-gerelateerde orgaantoxiciteiten
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 3 jaar. Tussentijdse analyse zal worden uitgevoerd na cohort 3 en cohort 6 in fase 1, inclusief voorlopige evaluatie van behandelings- en controlegroepen]
Verandering van baseline naar 3 jaar. Tussentijdse analyse zal worden uitgevoerd na cohort 3 en cohort 6 in fase 1, inclusief voorlopige evaluatie van behandelings- en controlegroepen]
Incidentie van acute GvHD
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 3 jaar. Tussentijdse analyse zal worden uitgevoerd na cohort 3 en cohort 6 in fase 1, inclusief voorlopige evaluatie van behandelings- en controlegroepen]
Verandering van baseline naar 3 jaar. Tussentijdse analyse zal worden uitgevoerd na cohort 3 en cohort 6 in fase 1, inclusief voorlopige evaluatie van behandelings- en controlegroepen]
Ernst van acute GvHD
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 3 jaar. Tussentijdse analyse zal worden uitgevoerd na cohort 3 en cohort 6 in fase 1, inclusief voorlopige evaluatie van behandelings- en controlegroepen]
Verandering van baseline naar 3 jaar. Tussentijdse analyse zal worden uitgevoerd na cohort 3 en cohort 6 in fase 1, inclusief voorlopige evaluatie van behandelings- en controlegroepen]
Incidentie van chronische GvHD
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 3 jaar. Tussentijdse analyse zal worden uitgevoerd na cohort 3 en cohort 6 in fase 1, inclusief voorlopige evaluatie van behandelings- en controlegroepen]
Verandering van baseline naar 3 jaar. Tussentijdse analyse zal worden uitgevoerd na cohort 3 en cohort 6 in fase 1, inclusief voorlopige evaluatie van behandelings- en controlegroepen]
Omvang van chronische GvHD
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 3 jaar. Tussentijdse analyse zal worden uitgevoerd na cohort 3 en cohort 6 in fase 1, inclusief voorlopige evaluatie van behandelings- en controlegroepen]
Verandering van baseline naar 3 jaar. Tussentijdse analyse zal worden uitgevoerd na cohort 3 en cohort 6 in fase 1, inclusief voorlopige evaluatie van behandelings- en controlegroepen]
Incidentie van transplantaatfalen
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 3 jaar. Tussentijdse analyse zal worden uitgevoerd na cohort 3 en cohort 6 in fase 1, inclusief voorlopige evaluatie van behandelings- en controlegroepen]
Verandering van baseline naar 3 jaar. Tussentijdse analyse zal worden uitgevoerd na cohort 3 en cohort 6 in fase 1, inclusief voorlopige evaluatie van behandelings- en controlegroepen]
Infectierisico
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 3 jaar. Tussentijdse analyse zal worden uitgevoerd na cohort 3 en cohort 6 in fase 1, inclusief voorlopige evaluatie van behandelings- en controlegroepen]
Immuunreconstitutie zal prospectief worden bestudeerd. Virale en schimmelprofylaxe en -behandeling zullen worden uitgevoerd volgens de richtlijnen van onze BMT-programma's
Verandering van baseline naar 3 jaar. Tussentijdse analyse zal worden uitgevoerd na cohort 3 en cohort 6 in fase 1, inclusief voorlopige evaluatie van behandelings- en controlegroepen]
Ernst van de infectie
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 3 jaar. Tussentijdse analyse zal worden uitgevoerd na cohort 3 en cohort 6 in fase 1, inclusief voorlopige evaluatie van behandelings- en controlegroepen]
Immuunreconstitutie zal prospectief worden bestudeerd. Virale en schimmelprofylaxe en -behandeling zullen worden uitgevoerd volgens de richtlijnen van onze BMT-programma's
Verandering van baseline naar 3 jaar. Tussentijdse analyse zal worden uitgevoerd na cohort 3 en cohort 6 in fase 1, inclusief voorlopige evaluatie van behandelings- en controlegroepen]
Algehele overleving van de patiënt
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 3 jaar. Tussentijdse analyse zal worden uitgevoerd na cohort 3 en cohort 6 in fase 1, inclusief voorlopige evaluatie van behandelings- en controlegroepen]
Verandering van baseline naar 3 jaar. Tussentijdse analyse zal worden uitgevoerd na cohort 3 en cohort 6 in fase 1, inclusief voorlopige evaluatie van behandelings- en controlegroepen]
Immuunreconstitutie na haploidentieke BMT
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 3 jaar. Tussentijdse analyse zal worden uitgevoerd na cohort 3 en cohort 6 in fase 1, inclusief voorlopige evaluatie van behandelings- en controlegroepen]
T-cel immuunreconstitutie (CD4, cluster van differentiatie 8 (CD8), Treg, NK), B-cel en myeloïde celreconstitutie zal serieel worden geëvalueerd tot 6 maanden na BMT
Verandering van baseline naar 3 jaar. Tussentijdse analyse zal worden uitgevoerd na cohort 3 en cohort 6 in fase 1, inclusief voorlopige evaluatie van behandelings- en controlegroepen]
Incidentie van bacteriële, schimmel- en virale infecties/reactivaties
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 3 jaar. Tussentijdse analyse zal worden uitgevoerd na cohort 3 en cohort 6 in fase 1, inclusief voorlopige evaluatie van behandelings- en controlegroepen]
Verzamel gegevens over de incidentie van bacteriële, schimmel- en virale infecties/reactivaties
Verandering van baseline naar 3 jaar. Tussentijdse analyse zal worden uitgevoerd na cohort 3 en cohort 6 in fase 1, inclusief voorlopige evaluatie van behandelings- en controlegroepen]

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Arizona

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Emmanuel Katsanis, MD, The University of Arizona Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 november 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 december 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 december 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

19 december 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

7 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 november 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1609876907

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren