Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Haploidentisk BMT med post-transplantasjon cyklofosfamid og bendamustin

5. november 2025 oppdatert av: University of Arizona

En fase I/II-studie av haploidentisk benmargstransplantasjon med cyklofosfamid og/eller bendamustin etter transplantasjon

Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten ved å gradvis erstatte dag +3 og +4 post-transplantasjon cyklofosfamid (PT-CY) med post-transplant bendamustin (PT-BEN) ved myeloablativ (MAC) haploidentisk hematopoietisk celletransplantasjon (HHCT) for pasienter med hematologiske maligniteter.

Målet med fase 1-komponenten av studien er å evaluere sikkerheten ved gradvis å erstatte post-transplantasjon av cyklofosfamid (PT-CY) gitt på dag +3 og +4 med bendamustin (PT-BEN). Fase I-komponenten i studien er fullført.

Fase Ib-komponenten i studien vil fortsette å evaluere sikkerheten og effekten til forsøkspersoner som får PT-BEN på dag +3 og +4 ved den maksimalt tolererte dosen bestemt av fase I. Fase Ib-komponenten i studien er åpen for påmelding.

Omtrent 18-36 forsøkspersoner vil bli behandlet som en del av fase I og 15 som en del av fase Ib. Omtrent 18 forsøkspersoner vil bli brukt som kontroller, forsøkspersoner som ikke mottar PET-BEN, for direkte sammenligning. Totalt vil ca. 38-56 behandlings- og kontrollpasienter og 38-56 donorpasienter bli registrert.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil følge standard-of-care benmargstransplantasjon (BMT), med det eneste unntaket å gradvis erstatte post-transplantasjon cyklofosfamid (på dag +3 og +4 etter BMT) med bendamustin. Seks dosenivåer var planlagt for fase I-komponenten av studien, bestående av en kombinasjon av sekvensielt reduserte doser cyklofosfamid (PT-CY) og økte doser bendamustin (PT-BEN) initialt på dag +4 etter BMT, etterfulgt av samme sekvensielle reduksjon og økning på dag +3. En interimsanalyse ble utført etter at kohort 3 var fullført i fase I og inkluderte en foreløpig sammenligning mellom behandlings- og kontrollgrupper. Fase Ib vil evaluere pasienter behandlet med PT-CY på dag +3 og PT-BEN på dag +4.

Kontrollpasienter vil være pasienter som har takket nei til å delta i hovedstudien, men som vil motta haploidentisk BMT med gjeldende standard på to dager med PT-CY (og ingen PT-BEN) og vil kun få samtykke til immunovervåkingsstudiene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 måneder til 26 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Være villig og i stand til å gi skriftlig samtykke/samtykke til rettssaken.
  • Diagnostisert med en av følgende maligniteter med høy risiko, som krever hematopoetisk celletransplantasjon (HCT), men som ikke har et tilgjengelig humant leukocyttantigen (HLA)-matchet relatert eller urelatert donor eller akseptabelt navlestrengsblod
  • Høyrisiko akutt lymfatisk leukemi (ALL) i 1. fullstendig remisjon (CR1) eller høyere
  • Høyrisiko akutt myelogen leukemi (AML) i CR1 eller høyere
  • Høy risiko udifferensiert akutt leukemi
  • Høyrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS)
  • Kronisk myelogen leukemi (KML) sviktende eller intolerant overfor tyrosinkinasehemmere (TKI) eller i akselerert, blastisk fase, eller i andre eller påfølgende kroniske fase
  • Lymfom, (Hodgkin og Non-Hodgkins lymfom inkludert marginalsone, follikulært lymfom, kjemoterapisensitivt storcellet, mantelcellelymfom, gråsone og Burkitts lymfom i remisjon).
  • Minst én haploidentisk relatert donor er tilgjengelig for benmargshøsting.
  • Molekylærbasert HLA-typing for HLA-A, -B, -Cw, beta-kjeden (-DRB1) og - DQ Beta 1 Locus (DQB1loci) til oppløsningen er nødvendig for å etablere haploidentitet.
  • Det kreves et minimumsmatch på 5/10.
  • Ingen tilgjengelighet av en 8/8 HLA-matchet beslektet eller urelatert donor eller klinisk presserende behov for transplantasjon (f.eks. nødvendig innen 4-8 uker) på hvilket tidspunkt en akseptabel urelatert donor ikke vil være tilgjengelig.

Ekskluderingskriterier:

  • Refraktær akutt leukemi (>5 % blaster) eller progressiv sykdom
  • Ubehandlet eller progressiv sentralnervesystemleukemi
  • Refraktær mot cellegift lymfom
  • Komorbiditeter som utelukker pasientens evne til å tolerere BMT
  • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) > 5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Bilirubin > 2 x ULN
  • Kreatinin større enn >2 x ULN for alder eller kreatininclearance/glomerulær filtrasjonshastighet (GFR)
  • Lungefunksjon: Diffuserende kapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) < 40 % av normal eller O2 Sat
  • Hjerte: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon
  • Aktiv infeksjon ved sykehusinnleggelse av Haplo BMT
  • Dokumentert soppinfeksjon eller sterkt mistenkt og mottar behandling for antatt soppinfeksjon innen 3 måneder etter BMT
  • HIV-positiv
  • Karnofsky-score (voksne) < 60 % eller Lansky-score < 50 % (pediatri).
  • Positiv graviditetstest for jenter etter menarche eller kvinner i fertil alder.
  • Alvorlig psykiatrisk sykdom eller mental mangel gjør overholdelse av behandling usannsynlig og/eller informert samtykke umulig.
  • Enhver grunn, etter etterforskerens skjønn, at pasientens deltakelse i denne protokollen ikke ville være i pasientens beste interesse, eller hvor pasienten ikke ville være i stand til å overholde studiekravene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Cyklofosfamid og Bendamustin

Eksperimentell: Cyklofosfamid og Bendamustin Kontroll: Cyklofosfamid

Intervensjoner:

  • Legemiddel: Bendamustine
  • Legemiddel: cyklofosfamid
Legemiddel: Bendamustine
Etter transplantasjon, gitt intravenøst ​​på dag +4 som en del av fase Ib.
Andre navn:
  • BEN
Legemiddel: Cyklofosfamid
Etter transplantasjon, gitt intravenøst ​​på dag +3 som en del av fase 1b.
Andre navn:
  • CY

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet med hensyn til engraftment, forekomst og grad av akutt og kronisk graft-versus-host-sykdom, graftsvikt, infeksjoner, tilbakefall og ikke-tilbakefallsdødelighet post-haploidentisk benmargstransplantasjon.
Tidsramme: Endring fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil bli utført etter kohort 3 og kohort 6 i fase 1, og inkluderer foreløpig evaluering av behandlings- og kontrollgrupper
Undersøk effekten av PT-BEN på immunrekonstitusjon etter human haploidentisk BMT.
Endring fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil bli utført etter kohort 3 og kohort 6 i fase 1, og inkluderer foreløpig evaluering av behandlings- og kontrollgrupper

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av regimerelaterte organtoksisiteter
Tidsramme: Endring fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil bli utført etter kohort 3 og kohort 6 i fase 1, og inkluderer foreløpig evaluering av behandlings- og kontrollgrupper]
Endring fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil bli utført etter kohort 3 og kohort 6 i fase 1, og inkluderer foreløpig evaluering av behandlings- og kontrollgrupper]
Forekomst av akutt GvHD
Tidsramme: Endring fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil bli utført etter kohort 3 og kohort 6 i fase 1, og inkluderer foreløpig evaluering av behandlings- og kontrollgrupper]
Endring fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil bli utført etter kohort 3 og kohort 6 i fase 1, og inkluderer foreløpig evaluering av behandlings- og kontrollgrupper]
Alvorlighetsgrad av akutt GvHD
Tidsramme: Endring fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil bli utført etter kohort 3 og kohort 6 i fase 1, og inkluderer foreløpig evaluering av behandlings- og kontrollgrupper]
Endring fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil bli utført etter kohort 3 og kohort 6 i fase 1, og inkluderer foreløpig evaluering av behandlings- og kontrollgrupper]
Forekomst av kronisk GvHD
Tidsramme: Endring fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil bli utført etter kohort 3 og kohort 6 i fase 1, og inkluderer foreløpig evaluering av behandlings- og kontrollgrupper]
Endring fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil bli utført etter kohort 3 og kohort 6 i fase 1, og inkluderer foreløpig evaluering av behandlings- og kontrollgrupper]
Omfang av kronisk GvHD
Tidsramme: Endring fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil bli utført etter kohort 3 og kohort 6 i fase 1, og inkluderer foreløpig evaluering av behandlings- og kontrollgrupper]
Endring fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil bli utført etter kohort 3 og kohort 6 i fase 1, og inkluderer foreløpig evaluering av behandlings- og kontrollgrupper]
Forekomst av graftsvikt
Tidsramme: Endring fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil bli utført etter kohort 3 og kohort 6 i fase 1, og inkluderer foreløpig evaluering av behandlings- og kontrollgrupper]
Endring fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil bli utført etter kohort 3 og kohort 6 i fase 1, og inkluderer foreløpig evaluering av behandlings- og kontrollgrupper]
Infeksjonsrisiko
Tidsramme: Endring fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil bli utført etter kohort 3 og kohort 6 i fase 1, og inkluderer foreløpig evaluering av behandlings- og kontrollgrupper]
Immunrekonstitusjon vil bli studert prospektivt. Viral og soppprofylakse og behandling vil bli utført i henhold til våre BMT-programmers retningslinjer
Endring fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil bli utført etter kohort 3 og kohort 6 i fase 1, og inkluderer foreløpig evaluering av behandlings- og kontrollgrupper]
Infeksjonsgrad
Tidsramme: Endring fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil bli utført etter kohort 3 og kohort 6 i fase 1, og inkluderer foreløpig evaluering av behandlings- og kontrollgrupper]
Immunrekonstitusjon vil bli studert prospektivt. Viral og soppprofylakse og behandling vil bli utført i henhold til våre BMT-programmers retningslinjer
Endring fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil bli utført etter kohort 3 og kohort 6 i fase 1, og inkluderer foreløpig evaluering av behandlings- og kontrollgrupper]
Total pasientoverlevelse
Tidsramme: Endring fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil bli utført etter kohort 3 og kohort 6 i fase 1, og inkluderer foreløpig evaluering av behandlings- og kontrollgrupper]
Endring fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil bli utført etter kohort 3 og kohort 6 i fase 1, og inkluderer foreløpig evaluering av behandlings- og kontrollgrupper]
Immunrekonstitusjon etter haploidentisk BMT
Tidsramme: Endring fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil bli utført etter kohort 3 og kohort 6 i fase 1, og inkluderer foreløpig evaluering av behandlings- og kontrollgrupper]
T-celle-immunrekonstitusjon (CD4, differensieringskluster 8 (CD8), Treg, NK), B-celle- og myeloidcelle-rekonstitusjon vil bli evaluert serielt inntil 6 måneder etter BMT
Endring fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil bli utført etter kohort 3 og kohort 6 i fase 1, og inkluderer foreløpig evaluering av behandlings- og kontrollgrupper]
Forekomst av bakterielle, sopp- og virusinfeksjoner/reaktiveringer
Tidsramme: Endring fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil bli utført etter kohort 3 og kohort 6 i fase 1, og inkluderer foreløpig evaluering av behandlings- og kontrollgrupper]
Samle inn data om forekomst av bakterielle, sopp- og virusinfeksjoner/reaktiveringer
Endring fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil bli utført etter kohort 3 og kohort 6 i fase 1, og inkluderer foreløpig evaluering av behandlings- og kontrollgrupper]

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Arizona

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Emmanuel Katsanis, MD, The University of Arizona Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. november 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2025

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. desember 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. desember 2016

Først lagt ut (Antatt)

19. desember 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

7. november 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. november 2025

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1609876907

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere