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FMS 様チロシンキナーゼ 3 (FLT3) 阻害剤ギルテリチニブを、FLT3/内部タンデム重複 (ITD) 急性骨髄性白血病 (AML) 患者に対する同種移植後の維持療法として投与する試験

2025年1月15日 更新者：Astellas Pharma Global Development, Inc.

FLT3/ITD AML 患者に対する同種移植後の維持療法として投与される FLT3 阻害剤ギルテリチニブの多施設無作為化二重盲検プラセボ対照第 III 相試験

この研究の目的は、造血幹細胞移植 (HCT) を受け、生着後にギルテリチニブまたはプラセボを受けるように無作為化された最初の形態学的完全寛解 (CR1) の FLT3/ITD AML の参加者間の無再発生存率を比較することです。 2年間。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

同種造血幹細胞移植（HCT）を受ける最初の形態学的完全寛解（CR1）の FLT3/ITD AML の参加者は、2 年間、HCT の 30～90 日後にギルテリチニブまたはプラセボを受けるように無作為化されます。 参加者は次のように層別化されます: 1) コンディショニングレジメンの強度 (骨髄破壊的 vs. 強度の低下/非骨髄破壊的)、2) 造血細胞注入の初日から無作為化までの時間 (30-60 日 vs. 61-90 日) および 3 ）最新の事前登録骨髄（BM）吸引物からの微小残存病変（MRD）の存在と非存在または不明。

研究の種類

介入

入学 (実際)

356

段階

  • フェーズ 3

アクセスの拡大

承認済み 一般販売用。 拡張アクセス記録をご覧ください。

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
        • Mayo Clinic
      • Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
        • Virginia G Piper Cancer Center
    • California
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • University of California San Francisco
      • Stanford、California、アメリカ、94305
        • Stanford University
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06511
        • Yale University School of Medicine
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32610
        • University of Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • University of Miami
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
        • Northside
      • Augusta、Georgia、アメリカ、30912
        • Augusta University
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Northwestern Memorial Hospital
      • Maywood、Illinois、アメリカ、60153
        • Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46237
        • Indiana Blood and Marrow Transplant
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、アメリカ、66160-7233
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
        • Johns Hopkins Hospital
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
        • University of Maryland Medical Systems
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Worcester、Massachusetts、アメリカ、01655
        • University of Massachusetts
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • University of Minnesota School of Medicine
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University in St. Louis
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Weill Cornell Medical Center
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan Kettering
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
        • University of North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • University Hospitals Of Cleveland Medical Center
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • Ohio State University, The
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84143
        • Intermountain BMT
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84143
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • West Virginia
      • Morgantown、West Virginia、アメリカ、26506-9214
        • West Virginia University Hospital
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Medical College of Wisconsin
  • イギリス
      • Birmingham、イギリス
        • Site GB44010
      • Bristol、イギリス
        • Site GB44003
      • Glasgow、イギリス、G12 0YN
        • Site GB44009
      • London、イギリス
        • Site GB44004
      • Manchester、イギリス
        • Site GB44002
      • Sutton、イギリス
        • Site GB44001
  • イタリア
      • Bergamo、イタリア
        • Site IT39005
      • Bologna、イタリア
        • Site IT39006
      • Genova、イタリア、16132
        • Site IT39009
      • Milano、イタリア
        • Site IT39002
      • Milano、イタリア
        • Site IT39007
      • Pescara、イタリア
        • Site IT39011
      • Roma、イタリア
        • Site IT39003
      • Udine、イタリア
        • Site IT39004
  • オーストラリア
      • Liverpool、オーストラリア
        • Site AU61001
      • Melbourne、オーストラリア
        • Site AU61002
      • Westmead、オーストラリア
        • Site AU61004
  • カナダ
      • Hamilton、カナダ
        • Site CA15004
      • Montreal、カナダ
        • Site CA15003
  • ギリシャ
      • Athens、ギリシャ
        • Site GR30004
      • Rio、ギリシャ
        • Site GR30003
      • Thessaloniki、ギリシャ
        • Site GR30001
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン
        • Site ES34005
      • Barcelona、スペイン、08036
        • Site ES34004
      • Salamanca、スペイン
        • Site ES34006
      • Santander、スペイン
        • Site ES34007
      • Valencia、スペイン
        • Site ES34002
  • デンマーク
      • Arhus、デンマーク
        • Site DK45002
      • Copenhagen、デンマーク
        • Site DK45001
  • ドイツ
      • Düsseldorf、ドイツ
        • Site DE49002
      • Halle (Saale)、ドイツ
        • Site DE49003
      • Hamburg、ドイツ
        • Site DE49005
      • Köln、ドイツ
        • Site DE49006
      • Mainz、ドイツ
        • Site DE49007
      • Münster、ドイツ
        • Site DE49004
  • ニュージーランド
      • Christchurch、ニュージーランド
        • Site NZ64002
      • Grafton、ニュージーランド、1010
        • Site NZ64001
  • フランス
      • Lille、フランス
        • Site FR33007
      • Lyon、フランス
        • Site FR33004
      • Paris、フランス
        • Site FR33005
      • Pessac、フランス
        • Site FR33008
      • Vandoeuvre-Les-Nancy、フランス
        • Site FR33010
  • ベルギー
      • Bruxelles、ベルギー
        • Site BE32003
      • Gent、ベルギー
        • Site BE32004
  • ポーランド
      • Warszawa、ポーランド
        • Site PL48004
  • 台湾
      • Taichung、台湾
        • Site TW88603
      • Taipei、台湾
        • Site TW88602
      • Taoyuan、台湾
        • Site TW88605
  • 大韓民国
      • Seoul、大韓民国
        • Site KR82001
      • Seoul、大韓民国
        • Site KR82005
      • Seoul、大韓民国
        • Site KR82002
      • Seoul、大韓民国
        • Site KR82004
      • Seoul、大韓民国
        • Site KR82003
  • 日本
      • Fukuoka、日本
        • Site JP81003
      • Fukuoka、日本
        • Site JP81001
      • Kyoto、日本
        • Site JP81015
      • Okayama、日本
        • Site JP81017
      • Osaka、日本
        • Site JP81005
    • Aichi
      • Anjo、Aichi、日本
        • Site JP81014
      • Nagoya、Aichi、日本
        • Site JP81011
    • Hokkaido
      • Sapporo、Hokkaido、日本
        • Site JP81018
    • Hyogo
      • Kobe、Hyogo、日本
        • Site JP81021
      • Nishinomiya、Hyogo、日本
        • Site JP81012
    • Kanagawa
      • Isehara、Kanagawa、日本
        • Site JP81002
      • Yokohama、Kanagawa、日本
        • Site JP81007
    • Miyagi
      • Sendai、Miyagi、日本
        • Site JP81010
    • Osaka
      • Suita、Osaka、日本
        • Site JP81006
    • Tochigi
      • Shimotsuke、Tochigi、日本
        • Site JP81008
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku、Tokyo、日本
        • Site JP81013
      • Chuo-ku、Tokyo、日本
        • Site JP81004
      • Minato-ku、Tokyo、日本
        • Site JP81016
      • Shinjuku-ku、Tokyo、日本
        • Site JP81020

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

登録対象基準

  • -参加者はHCTの適切な候補者と見なされ、施設の慣行ごとに定義されているように、同種ドナー幹細胞の許容可能なソースを持っています（任意のドナーソースの同種HCT [一致した兄弟、非血縁ドナー（URD）、ミスマッチURD、関連ハプロ同一性、または臍帯血液] および任意の移植源 [臍帯、BM、末梢血 (PB)]、および任意のコンディショニング [骨髄破壊的コンディショニング (MAC)、低強度コンディショニング (RIC)、または非骨髄非破壊的コンディショニング (NMA)] が許可されます)。
  • 参加者は、インフォームド コンセント フォーム (ICF) に署名した時点で、現地の規制により法定成人と見なされます。
  • 参加者は、ギルテリチニブと並行して開発されているコンパニオン診断の検証に使用される可能性がある診断用 BM 吸引液または PB サンプルおよび/またはそのサンプルに由来する DNA へのアクセスを許可することに同意します。

  • -参加者は、CR1で形態学的に文書化されたAMLを確認しました。 登録の目的で、CR1 は BM の芽球が 5% 未満であり、BM に急性白血病 (Auer Rods など) の形態学的特徴がなく、中枢神経系の関与や顆粒球肉腫などの髄外疾患の証拠がないものとして定義されます。

    • -参加者は、CR1を達成するために導入化学療法を2サイクル以上受けていません。 導入サイクルは、同じレジメンでも異なるレジメンでもよい。 レジメンには、従来の薬剤、治験薬、または両方の組み合わせが含まれる場合があります。
    • カウント回復が不完全な CR (CRp または CRi) を持つ参加者は許可されます。 不完全な血小板回収 (CRp) は、血小板数が 100 x 109/L 未満の CR として定義されます。 不完全な血球数回復 (CRi) は、完全な血小板回復の有無にかかわらず、残留好中球減少 < 1 x 109/L を伴う CR として定義されます。 赤血球数 (RBC) と血小板輸血の独立性は必要ありません。
    • CR1 の設定から登録までの最長期間は 12 か月です。
  • -参加者は、診断時に地元の機関によって決定されたように、BMまたはPBにFLT3 / ITD活性化変異が存在します。

  • 参加者は、臨床検査で示されているように、次の基準を満たす必要があります。

    • -正常範囲内の血清クレアチニン、または血清クレアチニンが正常範囲外の場合、糸球体濾過率（GFR）> 40 mL /分/ 1.73m2 総体重が理想体重の 125% 以上の場合は、コッククロフト・ゴールトの式で調整して計算されます。
    • -総ビリルビン（TBL）≤2.5 mg / dL、ギルバート症候群の参加者を除く。
    • -血清ASTおよび/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<3 x機関の正常上限（ULN）。
  • -参加者は安静時の心室駆出率が40％以上です。
  • -参加者は、一酸化炭素（DLCO）の肺の拡散能力（ヘモグロビンに対して補正）≧50％予測および/または1秒間の努力呼気量（FEV1）≧50％予測。

  • 女性の参加者は、次のいずれかを行う必要があります。

    • 非出産の可能性がある：
    • -スクリーニング前の閉経後（月経のない少なくとも1年と定義）または
    • -外科的に滅菌されたことが記録されている（スクリーニング訪問の少なくとも1か月前）

  • または、出産の可能性がある場合は、

    • -治験薬の最終投与後6か月間、治験中に妊娠しようとしないことに同意する
    • そして、スクリーニングで血清妊娠検査が陰性であること
    • また、異性愛者である場合は、スクリーニング時から研究期間全体、および最終治験薬投与後 6 か月間、バリア法に加えて、現地で受け入れられている基準に従って一貫して非常に効果的な避妊法を使用することに同意します。
    • 英国のサイトの場合:
    • 非常に効果的な避妊法には次のようなものがあります。
    • 排卵を阻害する確立されたホルモン避妊薬の一貫した正しい使用
    • 確立された子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内システム (IUS)
  • 女性参加者は、治験薬治療期間中および最終治験薬投与後6か月間、母乳育児または卵子提供を行わないことに同意する必要があります。

  • 男性の参加者（外科的に不妊手術された場合でも）、および出産の可能性のある女性であるパー​​トナーは、治験薬治療期間中および最終治験薬投与後127日間、バリア法に加えて非常に効果的な避妊法を使用している必要があります。

    • 英国のサイトの場合:
    • 非常に効果的な避妊法には次のようなものがあります。
    • 排卵を阻害する確立されたホルモン避妊薬の一貫した正しい使用
    • IUDまたはIUSの確立
    • 精管切除術 (精管切除術は、精子が存在しないことが確認されている場合、非常に効果的な避妊法です。 そうでない場合は、追加の非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。)
    • 男性は両側の精巣摘除術により不妊です
  • 男性参加者は、治験薬治療期間中および最終治験薬投与後127日間、精子を提供してはなりません。
  • -参加者は経口薬を服用できます。
  • -参加者は、治療中に別の介入研究に参加しないことに同意します。

無作為化の包含基準

  • -参加者は造血細胞注入から30日以上90日以下です。
  • 参加者は生着を達成しています。 生着は、3 回の連続した測定で ANC ≥ 500 細胞/μL および血小板 ≥ 20000/μL として定義されます (それぞれが少なくとも 1 日間隔で発生します)。 参加者は、最初の測定前の7日以内に血小板輸血を受けてはなりません。
  • 参加者は、進行中の形態学的に文書化された AML が CR1 であることを確認しました。 無作為化の目的で、CR1はBMに急性白血病の形態学的特徴（Auer Rodsなど）がなく、中枢神経系の関与や顆粒球肉腫などの髄外疾患の証拠がない5％未満の芽球として定義されます。

  • 参加者は、臨床検査で示されているように、次の基準を満たしています。

    • 血清クレアチニンが正常範囲内、または血清クレアチニンが正常範囲外の場合、GFR > 40 mL/分/1.73m2 総体重が理想体重の 125% 以上の場合は、コッククロフト・ゴールトの式で調整して計算されます。
    • -ギルバート症候群の参加者を除く、TBL <2.5 mg / dL。
    • -血清ASTおよび/またはALT < 3 x 機関ULN。
    • 血清カリウムおよびマグネシウム≥施設の正常下限（LLN）。

  • 参加者が全体的にグレード II ～ IV の急性 GVHD を発症した場合、無作為化するには次の基準を満たす必要があります。

    • 無作為化から 1 週間以内に 0.5 mg/kg を超えるプレドニゾン (または同等物) を毎日投与する必要はない
    • 無作為化から2週間以内に、コルチコステロイドの増加または新しい薬剤/モダリティの追加に関して、全身性免疫抑制のエスカレーションはありません。 (カルシニューリン阻害剤またはシロリムスを増加させて、治療トラフレベルを達成することが許可されていることに注意してください。) 局所皮膚および局所胃腸ステロイドは許可されています。
  • -参加者は経口薬を服用できます。

登録除外基準

  • -参加者は以前に同種異系移植を受けました。
  • 参加者のカルノフスキー パフォーマンス ステータス スコアは 70% 未満です。
  • -参加者は、治験薬の開始から14日以内にCYP3Aの強力な誘導物質である併用薬による治療を必要とします。
  • 参加者は、セロトニン 5-ヒドロキシトリプタミン受容体 1 (5HT1R) または 5-ヒドロキシトリプタミン受容体 2B (5HT2BR) またはシグマ非特異的受容体を標的とする併用薬による治療を必要とします。
  • -参加者は、中央読み取りあたりのフリデリシア補正QT間隔（QTcF）> 450ミリ秒（3回の測定の平均）を持っています。
  • -参加者はスクリーニング時に長いQT症候群を患っています。
  • -参加者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染していることがわかっています。
  • -参加者は、NAATまたは表面抗原アッセイによって決定されたアクティブなB型肝炎感染を持っています。 過去の曝露により免疫を獲得した参加者（HBcAb陽性/HBsAb陽性/HBsAg陰性）が対象です。
  • -参加者は、NAATによって決定されるアクティブなC型肝炎感染を持っています。 参加者が C 型肝炎の血清学検査で陽性の場合は、NAAT を実施する必要があります。 過去に曝露したことがあり、自発的なクリアランスまたは治療によってウイルスが検出されない参加者は適格です。

  • -参加者は制御されていない感染症にかかっています。 細菌またはウイルス感染が存在する場合、参加者は根治的治療を受けており、登録の72時間前に感染の進行の兆候がない必要があります。 真菌感染症が存在する場合、参加者は決定的な全身抗真菌療法を受けており、登録前の 1 週間は感染の進行の兆候がない必要があります。

    • 感染の進行は、敗血症または新たな症状に起因する血行動態の不安定性、感染に起因する身体的徴候または X 線所見の悪化として定義されます。
    • 他の徴候や症状のない持続的な発熱は、進行中の感染とは解釈されません。
  • -参加者は、登録前の6か月以内に心筋梗塞を起こしているか、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVの心不全、制御されていない狭心症、制御されていない重度の心室性不整脈、または急性虚血の心電図の証拠。
  • -参加者は、この臨床研究への参加を妨げる可能性のある深刻な医学的または精神的な病気を持っています。
  • 参加者は授乳中または妊娠中です。
  • 参加者は、上皮内小葉乳癌、皮膚の基底細胞または扁平上皮癌を完全に切除したもの、または上皮内子宮頸癌を治療したものを除く、以前の悪性腫瘍を有する。

5年以上前に根治目的で治療されたがんは許可されます。 5年未満前に根治目的で治療されたがんは許可されません。

無作為化除外基準

  • -参加者は、治験薬の開始から14日以内にCYP3Aの強力な誘導剤である併用薬による治療を必要とします。
  • 参加者は、セロトニン 5HT1R または 5HT2BR またはシグマ非特異的受容体を標的とする併用薬による治療を必要とします。ただし、研究者が参加者のケアに絶対に不可欠であると見なし、許容できる代替手段が存在しない薬物は除きます。
  • -参加者は、中央読み取りによるQTcF間隔が450ミリ秒を超えています（3回の測定の平均）。
  • -参加者は、夜間に既存の非侵襲的持続気道陽圧（CPAP）を使用することを除いて、酸素補給が必要です。
  • -参加者は、無作為化から4週間以内に治験薬を使用しました。
  • -参加者は、無作為化から4週間以内に急性GVHDの実験的治療を使用しました。 「実験的」の定義が不明な場合は、議定書議長の 1 人と話し合うことをお勧めします。

  • -参加者は制御されていない感染症にかかっています。 細菌またはウイルス感染が存在する場合、参加者は根治的治療を受けており、無作為化の72時間前に感染の進行の兆候がない必要があります。 真菌感染症が存在する場合、参加者は決定的な全身抗真菌療法を受けており、無作為化の前の 1 週間は感染の進行の兆候がない必要があります。

    • 感染の進行は、敗血症または新たな症状に起因する血行動態の不安定性、感染に起因する身体的徴候または X 線所見の悪化として定義されます。
    • 他の徴候や症状のない持続的な発熱は、進行中の感染とは解釈されません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ギルテリチニブ
参加者は、ギルテリチニブ 120 ミリグラム (mg) (40 mg 錠 3 錠) を 1 日 1 回 (QD) 経口投与され、最長 2 年間、またはプロトコルで定められた中止基準が満たされるまで投与されました。
薬：ギルテリチニブ
オーラル
プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、ギルテリチニブと一致するプラセボを最長 2 年間、またはプロトコールで定められた中止基準が満たされるまで、QD で経口投与されました。
薬：プラセボ
オーラル

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無再発生存期間 (RFS)
時間枠：無作為化の日から 64 か月と 22 日まで

RFSは、無作為化の日から、記録された形態学的再発または何らかの原因による死亡のいずれか最初に起こった日までの時間として定義されました。 形態学的再発は、次のいずれかの事象の記録として定義されます。

  • BM 芽球 ≥ 5% (再生中の BM に起因しない)
  • 循環芽球（再生中のBMや成長因子に起因しないもの）
  • 改訂国際作業部会 (RIWG) 基準による髄外芽球病巣の存在
  • RFS には、再発イベントの最も古い日付が使用されました。
無作為化の日から 64 か月と 22 日まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体的な生存 (OS)
時間枠：無作為化の日から 64 か月と 22 日まで
OSは、ランダム化から何らかの原因で死亡する日までの時間（死亡日 - 最初の投与日 + 1）として定義されました。 研究追跡終了までに死亡が判明していなかった参加者については、最後の接触日（最後の接触日 - 初回投与日 + 1）でOSを打ち切った。
無作為化の日から 64 か月と 22 日まで
治療による緊急有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：ランダム化日から最後の投与後 30 日まで、最長 25 か月と 22 日

有害事象（AE）とは、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事であり、この治療法と因果関係がある必要はありません。 したがって、AE は、医薬品に関連しているとみなされるかどうかに関係なく、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候 (検査所見の異常を含む)、症状または疾患 (新たなまたは悪化) である可能性があります。

TEAEは、最後の投与後30日間にわたって観察されたAE事象として定義される。
ランダム化日から最後の投与後 30 日まで、最長 25 か月と 22 日
Karnofsky パフォーマンス ステータス スコア
時間枠：ベースライン、24 か月目
参加者の KPS スコアが報告されました。 KPS は、がん参加者の通常の作業を実行する能力を測定する標準的な方法でした。 0%から100%までの11段階のスコアでした。 100 = 正常、愁訴なし、病気の証拠なし 90 = 通常の活動を続けることができる、病気の軽い兆候または症状 80 = 努力すれば通常の活動ができる、病気のいくつかの兆候または症状 70 = 自己管理、通常の生活を続けることができない活動または仕事をするのに 60 = 時折介助が必要だが、ほとんどのニーズには対応できた 50 = 多大な介助と頻繁な医療が必要 40 = 障害があり、特別なケアと介助が必要 30 = 重度の障害があり、入院が必要だが、死は差し迫っていない 20 = 重篤な状態、入院が必要、積極的な支持療法が必要 10 = 瀕死の状態で致死的プロセスが急速に進行している 0 = 死亡。
ベースライン、24 か月目
非再発死亡率（NRM）の参加者の割合
時間枠：無作為化の日から 64 か月と 22 日まで

NRM は、再発または病気の進行 (DP) 以外の原因による死亡と定義されました。 再発は、次のいずれかのイベントの記録として定義されます。

  • BM 芽球 ≥ 5% (再生中の BM に起因しない)
  • 循環芽球（再生中のBMや成長因子に起因しないもの）
  • RIWG基準による髄外芽球病巣の存在
  • RFS には、再発イベントの最も古い日付が使用されました。 DP: ベースライン以降に記録されたすべての標的病変の直径の最小合計を基準として、測定されたすべての標的病変の直径の合計が 20% 以上増加し、合計の絶対増加も 5 mm 以上でなければなりません。 既存の非標的病変の明確な進行。 少なくとも 1 つの新たな病変の出現。 NRM の発生率は、再発/進行を競合リスクとして扱い、累積発生率関数を使用して推定されました。
無作為化の日から 64 か月と 22 日まで
イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：無作為化の日から 64 か月と 22 日まで

EFS: 無作為化の日から再発、または治療の早期中止または他の抗白血病治療の開始、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に起こったことが記録されるまでの時間。

再発は、次のいずれかのイベントの記録として定義されます。

  • BM 芽球 ≥ 5% (再生中の BM に起因しない)
  • 循環芽球（再生中のBMや成長因子に起因しないもの）
  • RIWG基準による髄外芽球病巣の存在
  • RFS には、再発イベントの最も古い日付が使用されました。

抗白血病治療は、R-IWGの再発基準を満たさない、検出可能な疾患のために行われる低メチル化剤、化学療法、経口抗がん剤、ドナーリンパ球注入（DLI）または細胞療法と定義された。
無作為化の日から 64 か月と 22 日まで
緊急急性移植片対宿主病（aGVHD）の治療を受けた参加者の割合
時間枠：無作為化の日から最長 6 か月
AGVHD 前の死亡を競合リスクとして扱い、グレード II ～ IV およびグレード III ～ IV の aGVHD の無作為化後 6 か月時点の累積発生率が報告されました。 血液骨髄移植臨床試験ネットワーク (BMT CTN) が使用する診断と重症度スコアに従って等級付けされました。 急性 GVHD アルゴリズムは、毎週の GVHD フォームで報告された臓器 (皮膚、胃腸 (GI)、肝臓) の病期と病因/生検に基づいてグレードを計算しました。 グレード I aGVHD は、皮膚ステージ 1 ～ 2、胃腸および肝臓臓器の両方でステージ 0 として定義されました。 グレード II aGVHD は、皮膚のステージ 3、胃腸のステージ 1、または肝臓のステージ 1 でした。 グレード III は、消化管のステージ 2 ～ 4、または肝臓のステージ 2 ～ 3 です。 グレード IV は、皮膚のステージ 4、または肝臓のステージ 4 でした。 グレード IV は最悪の結果でした。 緊急治療は、最後の投与後 30 日間観察された事象として定義されました。
無作為化の日から最長 6 か月
12か月時点で発症した慢性GVHDの治療を受けた参加者の割合
時間枠：無作為化の日から最長 12 か月
慢性GVHDは、国立衛生研究所（NIH）の2014年コンセンサス基準による診断と重症度スコアに従って等級付けされました。 皮膚、口、肝臓、上部および下部胃腸、食道、肺、目、関節/筋膜の 8 つの臓器を 0 ～ 3 のスケールでスコア化し、慢性 GVHD 関与の程度を反映しました。ここで、0 = 関与なし/症状なし & 3最悪の症状を示しました。 このシステムは、個々の臓器ごとに重症度を段階化し、関与する臓器の数と臓器重症度スコアに基づいて、軽度、中等度、または重度と定義される全体的なスコアを計算しました。 無作為化後 12 か月の慢性 GVHD (軽度、中等度、重度) の累積発生率が報告され、慢性 GVHD 前の死亡を競合リスクとして扱いました。 緊急治療は、最後の投与後 30 日間観察された事象として定義されました。
無作為化の日から最長 12 か月
24か月時点で発症した慢性GVHDの治療を受けた参加者の割合
時間枠：無作為化の日から最長 24 か月
慢性GVHDは、NIH 2014コンセンサス基準の診断および重症度スコアに従って等級付けされました。 皮膚、口、肝臓、上部および下部胃腸、食道、肺、目、関節/筋膜の 8 つの臓器を 0 ～ 3 のスケールでスコア化し、慢性 GVHD 関与の程度を反映します。0 = 関与なし/症状なし、3 は症状あり最悪の症状。 このシステムは、個々の臓器ごとに重症度を段階化し、関与する臓器の数と臓器重症度スコアに基づいて、軽度、中等度、または重度と定義される全体的なスコアを計算しました。 無作為化後 24 か月時点の慢性 GVHD (軽度、中等度、重度) の累積発生率が報告され、慢性 GVHD 前の死亡を競合リスクとして扱いました。 緊急治療は、最後の投与後 30 日間観察された事象として定義されました。
無作為化の日から最長 24 か月
FMS 様チロシンキナーゼ 3/内部縦列重複 (FLT3/ITD) 最小残存病変 (MRD) を有する参加者の割合
時間枠：無作為化の日から 64 か月と 22 日まで
Log10変換した全FLT3/ITD変異比が-4より大きい場合、無作為化前にFLT3/ITD MRDが検出不能であった参加者において、MRDの存在は検出可能とみなした、そうでない場合は、MRDの存在は検出不能とみなした。 無作為化前に検出可能な FLT3/ITD MRD を有していた参加者は、log10 変換した全 FLT3/ITD 変異比 ≤ -4 の場合、根絶されたとみなされました。 MRD根絶と検出の発生率は累積発生率関数を使用して推定され、MRDイベントの文書化なしでMRD評価期間中の死亡を競合リスクとして扱いました。
無作為化の日から 64 か月と 22 日まで
再発した参加者の割合
時間枠：無作為化の日から 64 か月と 22 日まで

再発の累積発生率が報告されており、寛解期の死亡を競合リスクとして扱っています。 再発は、次のいずれかのイベントの記録として定義されます。

  • BM 芽球 ≥ 5% (再生中の BM に起因しない)
  • 循環芽球（再生中のBMや成長因子に起因しないもの）
  • RIWG基準による髄外芽球病巣の存在
  • RFS には、再発イベントの最も古い日付が使用されました。
無作為化の日から 64 か月と 22 日まで
重症度別の緊急感染症の治療を受けた参加者の割合。
時間枠：ランダム化日から最後の投与後 30 日まで、最長 25 か月と 22 日

感染の重症度は、次の基準に基づいて評価されました。

グレード 1 - 軽度 無症候性または軽度の症状があり、臨床的または診断的所見で介入が必要とされない。

グレード 2 - 中等度 局所的または非侵襲的介入が必要。 グレード 3 - 重度 医学的に重大ではあるが、直ちに生命を脅かすものではない、入院または長期入院。 グレード 4 - 生命を脅かす 生命を脅かす結果、緊急介入が必要です。

グレード 5 - AE に関連した死亡。 グレード 3 から 5 の感染症の累積発生率が報告され、死亡 (グレード 5) は競合する事象として扱われました。 緊急治療は、最後の投与後 30 日間観察された事象として定義されました。
ランダム化日から最後の投与後 30 日まで、最長 25 か月と 22 日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Astellas Pharma Global Development, Inc.

協力者

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

捜査官

  • スタディディレクター：Senior Medical Director、Astellas Pharma Global Development, Inc.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年8月16日

一次修了 (実際)

2023年1月7日

研究の完了 (実際)

2023年5月9日

試験登録日

最初に提出

2016年12月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年12月15日

最初の投稿 (推定)

2016年12月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年1月15日

最終確認日

2025年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2215-CL-0304
  • 2016-001061-83 (EudraCT番号)
  • BMT CTN 1506 (その他の識別子：Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

研究関連の裏付け文書に加えて、研究中に収集された匿名化された個々の参加者レベルのデータへのアクセスは、承認された製品の適応症と処方、および開発中に終了した化合物で実施される研究のために計画されています。 開発中の製品適応症または製剤で実施された研究は、研究完了後に評価され、個々の参加者データを共有できるかどうかが決定されます。 条件と例外は、www.clinicalstudydatarequest.com のアステラスのスポンサー固有の詳細に記載されています。

IPD 共有時間枠

参加者レベルのデータへのアクセスは、一次原稿の出版後 (該当する場合) に研究者に提供され、アステラスがデータを提供する法的権限を持っている限り利用できます。

IPD 共有アクセス基準

研究者は、科学的に関連性のある研究データの分析を実施するための提案を提出する必要があります。 研究提案は、独立した研究パネルによって審査されます。 提案が承認された場合、署名されたデータ共有契約を受け取った後、安全なデータ共有環境で研究データへのアクセスが提供されます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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