Een proef met de FMS-achtige tyrosinekinase 3 (FLT3)-remmer Gilteritinib toegediend als onderhoudstherapie na allogene transplantatie voor patiënten met FLT3/interne tandemduplicatie (ITD) acute myeloïde leukemie (AML)
15 januari 2025 bijgewerkt door: Astellas Pharma Global Development, Inc.
Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase III-studie van de FLT3-remmer Gilteritinib toegediend als onderhoudstherapie na allogene transplantatie voor patiënten met FLT3/ITD AML
Het doel van deze studie is om de terugvalvrije overleving te vergelijken tussen deelnemers met FLT3/ITD AML in eerste morfologische volledige remissie (CR1) die een hematopoëtische stamceltransplantatie (HCT) ondergaan en gerandomiseerd worden om gilteritinib of placebo te krijgen vanaf het moment van implantatie voor een periode van twee jaar.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deelnemers met FLT3/ITD AML in eerste morfologische complete remissie (CR1) die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HCT) ondergaan, worden gerandomiseerd om gilteritinib of placebo te krijgen 30 tot 90 dagen na HCT gedurende een periode van twee jaar.
Deelnemers zullen worden gestratificeerd volgens: 1) intensiteit van het conditioneringsregime (myeloablatief vs. verminderde intensiteit/niet-myeloablatief), 2) tijd vanaf de eerste dag van hematopoëtische celinfusie tot randomisatie (30-60 dagen vs. 61-90 dagen) en 3 ) aanwezigheid versus afwezigheid van of onbekende minimale residuele ziekte (MRD) van de meest recente pre-registratie beenmergaspiraat (BM).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
356
Fase
- Fase 3
Uitgebreide toegang
Goedgekeurd te koop aan het publiek.
Zie uitgebreid toegangsrecord.
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Liverpool, Australië
- Site AU61001
-
Melbourne, Australië
- Site AU61002
-
Westmead, Australië
- Site AU61004
-
-
-
-
-
Bruxelles, België
- Site BE32003
-
Gent, België
- Site BE32004
-
-
-
-
-
Hamilton, Canada
- Site CA15004
-
Montreal, Canada
- Site CA15003
-
-
-
-
-
Arhus, Denemarken
- Site DK45002
-
Copenhagen, Denemarken
- Site DK45001
-
-
-
-
-
Düsseldorf, Duitsland
- Site DE49002
-
Halle (Saale), Duitsland
- Site DE49003
-
Hamburg, Duitsland
- Site DE49005
-
Köln, Duitsland
- Site DE49006
-
Mainz, Duitsland
- Site DE49007
-
Münster, Duitsland
- Site DE49004
-
-
-
-
-
Lille, Frankrijk
- Site FR33007
-
Lyon, Frankrijk
- Site FR33004
-
Paris, Frankrijk
- Site FR33005
-
Pessac, Frankrijk
- Site FR33008
-
Vandoeuvre-Les-Nancy, Frankrijk
- Site FR33010
-
-
-
-
-
Athens, Griekenland
- Site GR30004
-
Rio, Griekenland
- Site GR30003
-
Thessaloniki, Griekenland
- Site GR30001
-
-
-
-
-
Bergamo, Italië
- Site IT39005
-
Bologna, Italië
- Site IT39006
-
Genova, Italië, 16132
- Site IT39009
-
Milano, Italië
- Site IT39002
-
Milano, Italië
- Site IT39007
-
Pescara, Italië
- Site IT39011
-
Roma, Italië
- Site IT39003
-
Udine, Italië
- Site IT39004
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japan
- Site JP81003
-
Fukuoka, Japan
- Site JP81001
-
Kyoto, Japan
- Site JP81015
-
Okayama, Japan
- Site JP81017
-
Osaka, Japan
- Site JP81005
-
-
Aichi
-
Anjo, Aichi, Japan
- Site JP81014
-
Nagoya, Aichi, Japan
- Site JP81011
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japan
- Site JP81018
-
-
Hyogo
-
Kobe, Hyogo, Japan
- Site JP81021
-
Nishinomiya, Hyogo, Japan
- Site JP81012
-
-
Kanagawa
-
Isehara, Kanagawa, Japan
- Site JP81002
-
Yokohama, Kanagawa, Japan
- Site JP81007
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japan
- Site JP81010
-
-
Osaka
-
Suita, Osaka, Japan
- Site JP81006
-
-
Tochigi
-
Shimotsuke, Tochigi, Japan
- Site JP81008
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japan
- Site JP81013
-
Chuo-ku, Tokyo, Japan
- Site JP81004
-
Minato-ku, Tokyo, Japan
- Site JP81016
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japan
- Site JP81020
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van
- Site KR82001
-
Seoul, Korea, republiek van
- Site KR82005
-
Seoul, Korea, republiek van
- Site KR82002
-
Seoul, Korea, republiek van
- Site KR82004
-
Seoul, Korea, republiek van
- Site KR82003
-
-
-
-
-
Christchurch, Nieuw-Zeeland
- Site NZ64002
-
Grafton, Nieuw-Zeeland, 1010
- Site NZ64001
-
-
-
-
-
Warszawa, Polen
- Site PL48004
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje
- Site ES34005
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Site ES34004
-
Salamanca, Spanje
- Site ES34006
-
Santander, Spanje
- Site ES34007
-
Valencia, Spanje
- Site ES34002
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan
- Site TW88603
-
Taipei, Taiwan
- Site TW88602
-
Taoyuan, Taiwan
- Site TW88605
-
-
-
-
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk
- Site GB44010
-
Bristol, Verenigd Koninkrijk
- Site GB44003
-
Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
- Site GB44009
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Site GB44004
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk
- Site GB44002
-
Sutton, Verenigd Koninkrijk
- Site GB44001
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
- Mayo Clinic
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
- Virginia G Piper Cancer Center
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- University of California San Francisco
-
Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
- Stanford University
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06511
- Yale University School of Medicine
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- University of Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- University of Miami
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Emory University
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
- Northside
-
Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
- Augusta University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
Maywood, Illinois, Verenigde Staten, 60153
- Loyola University Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46237
- Indiana Blood and Marrow Transplant
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160-7233
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
- Johns Hopkins Hospital
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
- University of Maryland Medical Systems
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01655
- University of Massachusetts
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Karmanos Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- University of Minnesota School of Medicine
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Weill Cornell Medical Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
- University of North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
- Wake Forest Baptist Health
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- University Hospitals Of Cleveland Medical Center
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Ohio State University, The
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84143
- Intermountain BMT
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84143
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506-9214
- West Virginia University Hospital
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Registratie Inclusiecriteria
- Deelnemer wordt beschouwd als een geschikte kandidaat voor HCT en heeft een aanvaardbare bron van allogene donorstamcellen, zoals gedefinieerd per institutionele praktijk (allogene HCT voor elke donorbron [gematchte broer of zus, niet-verwante donor (URD), niet-overeenkomende URD, verwante haplo-identieke of navelstreng). bloed] en elke transplantaatbron [navelstreng, BM, perifeer bloed (PB)], en elke conditionering [myeloablatieve conditionering (MAC), conditionering met verminderde intensiteit (RIC) of niet-myeloablatieve conditionering (NMA)] zijn toegestaan).
- Deelnemer wordt door de lokale regelgeving beschouwd als een wettelijke volwassene op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF).
- De deelnemer stemt ermee in om toegang te verlenen tot diagnostisch BM-aspiraat of PB-monster en/of het DNA dat is afgeleid van dat monster, indien beschikbaar, dat kan worden gebruikt om een begeleidende diagnostiek te valideren die parallel met gilteritinib wordt ontwikkeld.
Deelnemer heeft bevestigd, morfologisch gedocumenteerde AML in CR1. Voor registratiedoeleinden zal CR1 worden gedefinieerd als < 5% blasten in de BM zonder morfologische kenmerken van acute leukemie (bijv. Auer Rods) in de BM zonder bewijs van extramedullaire ziekte zoals betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel of granulocytisch sarcoom.
- Deelnemer heeft niet meer dan 2 cycli inductiechemotherapie gekregen om CR1 te bereiken. De inductiecycli kunnen hetzelfde regime of verschillende regimes zijn. De regime(s) kunnen conventionele middelen, onderzoeksmiddelen of een combinatie van beide bevatten.
- Deelnemers met CR met incomplete count recovery (CRp of CRi) zijn toegestaan. Onvolledig herstel van bloedplaatjes (CRp) wordt gedefinieerd als CR met een aantal bloedplaatjes < 100 x 109/L. Onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi) wordt gedefinieerd als CR met residuele neutropenie < 1 x 109/l met of zonder volledig herstel van bloedplaatjes. Onafhankelijkheid van het aantal rode bloedcellen (RBC) en transfusie van bloedplaatjes is niet vereist.
- De maximaal toegestane tijd vanaf de oprichting van CR1 tot de registratie is 12 maanden.
- Deelnemer heeft aanwezigheid van de FLT3/ITD-activerende mutatie in de BM of PB, zoals bepaald door de lokale instelling bij diagnose.
Deelnemer moet voldoen aan de volgende criteria zoals aangegeven op de klinische laboratoriumtests:
- Serumcreatinine binnen normaal bereik, of als serumcreatinine buiten normaal bereik, dan glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) > 40 ml/min/1,73 m2 zoals berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking met aanpassing als het totale lichaamsgewicht ≥ 125% van het ideale lichaamsgewicht is.
- Totaal bilirubine (TBL) ≤ 2,5 mg/dL, behalve voor deelnemers met het syndroom van Gilbert.
- Serum AST en/of alanine aminotransferase (ALT) < 3 x institutionele bovengrens van normaal (ULN).
- Deelnemer heeft ventriculaire ejectiefractie in rust gelaten ≥ 40%.
- Deelnemer heeft diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) (gecorrigeerd voor hemoglobine) ≥ 50% voorspeld en/of geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) ≥ 50% voorspeld.
Vrouwelijke deelnemers moeten ofwel:
- Niet vruchtbaar zijn:
- postmenopauzaal (gedefinieerd als ten minste 1 jaar zonder menstruatie) voorafgaand aan de screening of
- gedocumenteerd als chirurgisch gesteriliseerd (minstens 1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek)
Of, als u zwanger kunt worden,
- Spreek af om gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel niet te proberen zwanger te worden tijdens het onderzoek
- En een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening
- En, indien heteroseksueel actief, ermee instemmen om consequent zeer effectieve anticonceptie te gebruiken volgens lokaal aanvaarde normen, naast een barrièremethode vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Voor sites in het Verenigd Koninkrijk:
- Zeer effectieve vormen van anticonceptie zijn onder meer:
- Consistent en correct gebruik van gevestigde hormonale anticonceptiva die de ovulatie remmen
- Gevestigd intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS)
- Vrouwelijke deelnemers moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven of eicellen te doneren tijdens de behandelingsperiode met het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Mannelijke deelnemers (zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd) en partners die vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken naast een barrièremethode gedurende de behandelingsperiode met het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 127 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Voor sites in het Verenigd Koninkrijk:
- Zeer effectieve vormen van anticonceptie zijn onder meer:
- Consistent en correct gebruik van gevestigde hormonale anticonceptiva die de ovulatie remmen
- Gevestigd spiraaltje of spiraaltje
- Vasectomie (Een vasectomie is een zeer effectieve anticonceptiemethode, op voorwaarde dat de afwezigheid van sperma is bevestigd. Als dit niet het geval is, moet een aanvullende zeer effectieve anticonceptiemethode worden gebruikt.)
- Man is onvruchtbaar vanwege een bilaterale orchidectomie
- Mannelijke deelnemers mogen tijdens de behandelingsperiode met het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 127 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel geen sperma doneren.
- Deelnemer kan orale medicatie innemen.
- Deelnemer stemt ermee in niet deel te nemen aan een andere interventionele studie tijdens de behandeling.
Randomisatie Inclusiecriteria
- Deelnemer is ≥ 30 dagen en ≤ 90 dagen verwijderd van hematopoietische celinfusie.
- Deelnemer heeft engraftment bereikt. Engraftment wordt gedefinieerd als ANC ≥ 500 cellen/μL en bloedplaatjes ≥ 20.000/μL bij 3 opeenvolgende metingen (elk met een tussenpoos van ten minste 1 dag). De deelnemer mag binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste meting geen trombocytentransfusie hebben gehad.
- Deelnemer heeft lopende morfologisch gedocumenteerde AML in CR1 bevestigd. Ten behoeve van randomisatie zal CR1 worden gedefinieerd als < 5% blasten zonder morfologische kenmerken van acute leukemie (bijv. Auer-staafjes) in de BM zonder bewijs van extramedullaire ziekte zoals betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel of granulocytair sarcoom.
Deelnemer voldoet aan de volgende criteria zoals aangegeven op de klinische laboratoriumtesten:
- Serumcreatinine binnen normaal bereik, of als serumcreatinine buiten normaal bereik, dan GFR > 40 ml/min/1,73 m2 zoals berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking met aanpassing als het totale lichaamsgewicht ≥ 125% van het ideale lichaamsgewicht is.
- TBL < 2,5 mg/dL, behalve voor deelnemers met het syndroom van Gilbert.
- Serum AST en/of ALT < 3 x institutionele ULN.
- Serumkalium en magnesium ≥ de institutionele ondergrens van normaal (LLN).
Als de deelnemer algehele graad II-IV acute GVHD heeft ontwikkeld, moet aan de volgende criteria worden voldaan om te worden gerandomiseerd:
- Geen behoefte aan > 0,5 mg/kg dagelijkse dosis prednison (of equivalent) binnen 1 week na randomisatie
- Geen escalatie van systemische immunosuppressie in termen van verhoging van corticosteroïden of toevoeging van nieuw middel/modaliteit binnen 2 weken na randomisatie. (Merk op dat het verhogen van calcineurineremmers of sirolimus om therapeutische dalspiegels te bereiken is toegestaan.) Topische huid en topische gastro-intestinale steroïden zijn toegestaan.
- Deelnemer kan orale medicatie innemen.
Uitsluitingscriteria voor registratie
- Deelnemer heeft eerder een allogene transplantatie gehad.
- Deelnemer heeft Karnofsky prestatiestatusscore < 70%.
- Deelnemer moet binnen 14 dagen na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel worden behandeld met gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die sterke CYP3A-inductoren zijn.
- Deelnemer heeft behandeling nodig met gelijktijdige geneesmiddelen die gericht zijn op serotonine 5-hydroxytryptamine receptor 1 (5HT1R) of 5-hydroxytryptamine receptor 2B (5HT2BR) of sigma niet-specifieke receptor, met uitzondering van geneesmiddelen die als absoluut essentieel worden beschouwd voor de zorg van de deelnemer.
- Deelnemer heeft een Fridericia-gecorrigeerd QT-interval (QTcF) > 450 msec (gemiddelde van drievoudige bepalingen) per centrale aflezing.
- Deelnemer heeft bij screening lang QT-syndroom.
- Deelnemer heeft een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Deelnemer heeft een actieve hepatitis B-infectie zoals bepaald door NAAT of oppervlakte-antigeentest. Deelnemers die immuniteit hebben verkregen door blootstelling in het verleden (HBcAb-positief / HBsAb-positief / HBsAg-negatief) komen in aanmerking.
- Deelnemer heeft een actieve hepatitis C-infectie zoals bepaald door NAAT. NAAT moet worden uitgevoerd als de deelnemer een positieve serologie heeft voor hepatitis C. Deelnemers die in het verleden zijn blootgesteld en geen detecteerbaar virus hebben, hetzij door spontane klaring of behandeling, komen in aanmerking.
Deelnemer heeft een ongecontroleerde infectie. Als er een bacteriële of virale infectie aanwezig is, moet de deelnemer definitieve therapie krijgen en gedurende 72 uur voorafgaand aan de registratie geen tekenen van voortschrijdende infectie hebben. Als er een schimmelinfectie aanwezig is, moet de deelnemer definitieve systemische antischimmeltherapie krijgen en gedurende 1 week voorafgaand aan registratie geen tekenen van voortschrijdende infectie vertonen.
- Voortschrijdende infectie wordt gedefinieerd als hemodynamische instabiliteit die toe te schrijven is aan sepsis of nieuwe symptomen, verergering van fysieke tekenen of radiografische bevindingen die toe te schrijven zijn aan infectie.
- Aanhoudende koorts zonder andere tekenen of symptomen wordt niet geïnterpreteerd als voortschrijdende infectie.
- Deelnemer heeft binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie een myocardinfarct gehad of hartfalen van de New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie.
- Deelnemer heeft een ernstige medische of psychiatrische ziekte die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk belemmert.
- Deelnemer geeft borstvoeding of is zwanger.
- Deelnemer heeft eerdere maligniteiten, behalve lobulair mammacarcinoom in situ, volledig gereseceerd basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of behandeld cervicaal carcinoom in situ.
Kanker die ≥ 5 jaar eerder curatief is behandeld, is toegestaan. In opzet curatief behandelde kanker < 5 jaar eerder is niet toegestaan.
Uitsluitingscriteria voor randomisatie
- Deelnemer moet binnen 14 dagen na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel worden behandeld met gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die sterke CYP3A-inductoren zijn.
- Deelnemer heeft behandeling nodig met gelijktijdige geneesmiddelen die gericht zijn op serotonine 5HT1R of 5HT2BR of sigma niet-specifieke receptor, met uitzondering van geneesmiddelen die door de onderzoeker als absoluut essentieel worden beschouwd voor de zorg van de deelnemer en waarvoor geen aanvaardbaar alternatief bestaat.
- Deelnemer heeft een QTcF-interval > 450 msec (gemiddelde van drievoudige bepalingen) bij centrale uitlezing.
- Deelnemer heeft behoefte aan aanvullende zuurstof, met uitzondering van het gebruik van eerder bestaande niet-invasieve continue positieve luchtwegdruk (CPAP) 's nachts.
- Deelnemer heeft binnen 4 weken na randomisatie onderzoeksmiddelen gebruikt.
- Deelnemer heeft binnen 4 weken na randomisatie experimentele therapie gebruikt voor acute GVHD. Als u niet zeker bent van de definitie van "experimenteel", wordt overleg met een van de protocolvoorzitters aanbevolen.
Deelnemer heeft een ongecontroleerde infectie. Als er een bacteriële of virale infectie aanwezig is, moet de deelnemer definitieve therapie krijgen en gedurende 72 uur voorafgaand aan randomisatie geen tekenen van voortschrijdende infectie vertonen. Als er een schimmelinfectie aanwezig is, moet de deelnemer definitieve systemische antischimmeltherapie krijgen en gedurende 1 week voorafgaand aan randomisatie geen tekenen van voortschrijdende infectie vertonen.
- Voortschrijdende infectie wordt gedefinieerd als hemodynamische instabiliteit die toe te schrijven is aan sepsis of nieuwe symptomen, verergering van fysieke tekenen of radiografische bevindingen die toe te schrijven zijn aan infectie.
- Aanhoudende koorts zonder andere tekenen of symptomen wordt niet geïnterpreteerd als voortschrijdende infectie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Gilteritinib
Deelnemers kregen 120 milligram (mg) gilteritinib (drie tabletten van 40 mg) oraal, eenmaal daags (QD) gedurende maximaal 2 jaar of totdat aan een in het protocol gedefinieerd stopzettingscriterium was voldaan.
|
mondeling
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers kregen oraal gilteritinib, vergelijkbaar met placebo, QD gedurende maximaal 2 jaar of totdat aan een in het protocol gedefinieerd stopzettingscriterium was voldaan.
|
mondeling
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Terugvalvrije overleving (RFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot 64 maanden en 22 dagen
|
RFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van gedocumenteerde morfologische terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Morfologische terugval werd gedefinieerd als documentatie van een van de volgende gebeurtenissen:
|
Vanaf de datum van randomisatie tot 64 maanden en 22 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot 64 maanden en 22 dagen
|
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (overlijdensdatum - datum eerste dosis + 1).
Voor een deelnemer van wie niet bekend was dat hij aan het einde van de follow-up van het onderzoek was overleden, werd OS gecensureerd op de datum van het laatste contact (datum van het laatste contact - datum van de eerste dosis + 1).
|
Vanaf de datum van randomisatie tot 64 maanden en 22 dagen
|
|
Aantal deelnemers met opkomende bijwerkingen (TEAE)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot en met 30 dagen na de laatste dosis, tot 25 maanden en 22 dagen
|
Een bijwerking (AE) was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een onderzoeksgeneesmiddel kreeg toegediend en die geen causaal verband hoefde te hebben met deze behandeling. Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) zijn dat tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, ongeacht of dit verband houdt met het geneesmiddel. TEAE gedefinieerd als een bijwerking die 30 dagen na de laatste dosis wordt waargenomen. |
Vanaf de datum van randomisatie tot en met 30 dagen na de laatste dosis, tot 25 maanden en 22 dagen
|
|
Prestatiestatusscores van Karnofsky
Tijdsspanne: Basislijn, maand 24
|
KPS-scores van deelnemers werden gerapporteerd.
KPS was een standaardmanier om het vermogen van kankerdeelnemers om gewone taken uit te voeren te meten.
Het was een score op 11 niveaus die varieerde tussen 0-100%.
100 =Normaal, geen klachten, geen tekenen van ziekte 90 =In staat om normale activiteiten voort te zetten, lichte tekenen of symptomen van ziekte 80 =Normale activiteit met inspanning, enkele tekenen of symptomen van ziekte 70 =Zorg voor zichzelf, niet in staat om normaal door te gaan activiteit of om werk te doen 60 =Heeft af en toe hulp nodig, maar kon in de meeste van zijn behoeften voorzien 50 =Vereist aanzienlijke hulp en frequente medische zorg 40 =Gehandicapt, heeft speciale zorg en hulp nodig 30 = Ernstig gehandicapt, ziekenhuisopname geïndiceerd, hoewel de dood niet dreigend is 20 =Zeer ziek, ziekenhuisopname noodzakelijk, actieve ondersteunende behandeling noodzakelijk 10 =stervende fatale processen die snel voortschrijden 0 =Dood.
|
Basislijn, maand 24
|
|
Percentage deelnemers met niet-terugvalsterfte (NRM)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot 64 maanden en 22 dagen
|
NRM werd gedefinieerd als overlijden door elke andere oorzaak dan terugval of ziekteprogressie (DP). Terugval werd gedefinieerd als documentatie van een van de volgende gebeurtenissen:
|
Vanaf de datum van randomisatie tot 64 maanden en 22 dagen
|
|
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot 64 maanden en 22 dagen
|
EFS: Tijd vanaf de datum van randomisatie tot gedocumenteerde terugval, of voortijdige stopzetting van de behandeling of start van een andere anti-leukemische behandeling, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst heeft voorgedaan. Terugval werd gedefinieerd als documentatie van een van de volgende gebeurtenissen:
Anti-leukemische behandeling werd gedefinieerd als hypomethylerende middelen, chemotherapie, orale antikankermiddelen, donorlymfocyteninfusie (DLI) of cellulaire therapieën gegeven vanwege detecteerbare ziekte, die niet voldeden aan de R-IWG-criteria voor terugval. |
Vanaf de datum van randomisatie tot 64 maanden en 22 dagen
|
|
Percentage deelnemers met behandeling Opkomende Acute Graft vs. Host Disease (aGVHD)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot 6 maanden
|
De cumulatieve incidentie 6 maanden na randomisatie van graad II-IV en graad III-IV aGVHD werd gerapporteerd, waarbij overlijden vóór aGVHD als het concurrerende risico werd behandeld.
Het werd beoordeeld op basis van de diagnose en de ernstscore die werd gebruikt door het Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network (BMT CTN).
Het acute GVHD-algoritme berekende de graad op basis van het orgaanstadium (huid, maag-darmkanaal (GI) en lever) en etiologie/biopsie gerapporteerd op het wekelijkse GVHD-formulier.
Graad I aGVHD werd gedefinieerd als huidstadium 1-2 en stadium 0 voor zowel GI- als leverorganen.
Graad II aGVHD was stadium 3 van de huid, of stadium 1 van GI, of stadium 1 van de lever.
Graad III is stadium 2-4 voor GI, of stadium 2-3 van de lever.
Graad IV was stadium 4 van de huid, of stadium 4 van de lever.
Graad IV was de slechtste uitkomst.
Als gevolg van de behandeling werd gedefinieerd als een gebeurtenis die werd waargenomen tot 30 dagen na de laatste dosis.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot 6 maanden
|
|
Percentage deelnemers met behandeling opkomende chronische GVHD na 12 maanden
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot 12 maanden
|
Chronische GVHD werd beoordeeld op basis van de diagnose en ernstscore van de consensuscriteria van het National Institute of Health (NIH) uit 2014.
Acht organen – huid, mond, lever, bovenste en onderste maagdarmkanaal, slokdarm, long, oog en gewricht/fascia werden gescoord op een schaal van 0-3 om de mate van chronische GVHD-betrokkenheid weer te geven, waarbij 0 = geen betrokkenheid/geen symptomen en 3 gaf het ergste symptoom aan.
Dit systeem bepaalde de ernst van elk afzonderlijk orgaan en vervolgens werd een globale score berekend, gedefinieerd als mild, matig of ernstig, op basis van het aantal betrokken organen en de score voor de ernst van de organen.
De cumulatieve incidentie van chronische GVHD (mild, matig, ernstig) 12 maanden na randomisatie werd gerapporteerd, waarbij overlijden voorafgaand aan chronische GVHD als het concurrerende risico werd beschouwd.
Als gevolg van de behandeling werd gedefinieerd als een gebeurtenis die werd waargenomen tot 30 dagen na de laatste dosis.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot 12 maanden
|
|
Percentage deelnemers met behandeling opkomende chronische GVHD na 24 maanden
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot 24 maanden
|
Chronische GVHD werd beoordeeld op basis van de diagnose en de ernstscore van de NIH 2014 Consensus Criteria.
Acht organen – huid, mond, lever, bovenste en onderste maagdarmkanaal, slokdarm, long, oog en gewricht/fascia worden gescoord op een schaal van 0-3 om de mate van chronische GVHD-betrokkenheid weer te geven, waarbij 0 = geen betrokkenheid/geen symptomen en 3 aangegeven het ergste symptoom.
Dit systeem bepaalde de ernst van elk afzonderlijk orgaan en vervolgens werd een globale score berekend, gedefinieerd als mild, matig of ernstig, op basis van het aantal betrokken organen en de score voor de ernst van de organen.
De cumulatieve incidentie van chronische GVHD (mild, matig, ernstig) 24 maanden na randomisatie werd gerapporteerd, waarbij overlijden voorafgaand aan chronische GVHD als het concurrerende risico werd beschouwd.
Als gevolg van de behandeling werd gedefinieerd als een gebeurtenis die werd waargenomen tot 30 dagen na de laatste dosis.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot 24 maanden
|
|
Percentage deelnemers met FMS-achtige tyrosinekinase 3/interne tandemduplicatie (FLT3/ITD) Minimale restziekte (MRD)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot 64 maanden en 22 dagen
|
De aanwezigheid van MRD werd als detecteerbaar beschouwd bij deelnemers die voorafgaand aan de randomisatie FLT3/ITD MRD niet-detecteerbaar waren als de log10-getransformeerde totale FLT3/ITD-mutatieverhouding groter was dan -4, anders werd de aanwezigheid van MRD als niet-detecteerbaar beschouwd.
Deelnemers die voorafgaand aan de randomisatie een detecteerbare FLT3/ITD MRD hadden, werden als uitgeroeid beschouwd als de log10-getransformeerde totale FLT3/ITD-mutatieratio ≤ -4.
De incidentie van MRD-uitroeiing en -detectie werd geschat met behulp van de cumulatieve incidentiefunctie, waarbij de dood tijdens de beoordelingsperiode van MRD werd behandeld zonder documentatie van MRD-gebeurtenissen als concurrerend risico.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot 64 maanden en 22 dagen
|
|
Percentage deelnemers met terugval
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot 64 maanden en 22 dagen
|
Er werd een cumulatieve incidentie van terugval gemeld, waarbij overlijden in remissie als een concurrerend risico werd beschouwd. Terugval werd gedefinieerd als documentatie van een van de volgende gebeurtenissen:
|
Vanaf de datum van randomisatie tot 64 maanden en 22 dagen
|
|
Percentage deelnemers met een opkomende infectie, gerangschikt naar ernst.
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot en met 30 dagen na de laatste dosis, tot 25 maanden en 22 dagen
|
De ernst van de infectie werd beoordeeld op basis van de volgende criteria: Graad 1 - Mild Asymptomatische of milde symptomen, klinische of diagnostische observaties opgemerkt interventie niet geïndiceerd. Graad 2-matig Lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd. Graad 3 – Ernstig Medisch significante maar niet onmiddellijk levensbedreigende ziekenhuisopname of langdurige ziekenhuisopname. Graad 4 – Levensbedreigend Levensbedreigende gevolgen, dringende interventie geïndiceerd. Graad 5 - Dood gerelateerd aan de AE. Er werd een cumulatieve incidentie van infecties van graad 3 tot 5 gerapporteerd, waarbij de dood (graad 5) als een concurrerende gebeurtenis werd beschouwd. Als gevolg van de behandeling werd gedefinieerd als een gebeurtenis die werd waargenomen tot 30 dagen na de laatste dosis. |
Vanaf de datum van randomisatie tot en met 30 dagen na de laatste dosis, tot 25 maanden en 22 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Senior Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
16 augustus 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
7 januari 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
9 mei 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 december 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 december 2016
Eerst geplaatst (Geschat)
19 december 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 januari 2025
Laatst geverifieerd
1 januari 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2215-CL-0304
- 2016-001061-83 (EudraCT-nummer)
- BMT CTN 1506 (Andere identificatie: Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Toegang tot geanonimiseerde gegevens op individueel deelnemersniveau die tijdens het onderzoek zijn verzameld, naast onderzoeksgerelateerde ondersteunende documentatie, is gepland voor onderzoeken die zijn uitgevoerd met goedgekeurde productindicaties en -formuleringen, evenals verbindingen die tijdens de ontwikkeling zijn beëindigd.
Onderzoeken die zijn uitgevoerd met productindicaties of formuleringen die actief blijven in ontwikkeling, worden na voltooiing van het onderzoek beoordeeld om te bepalen of gegevens van individuele deelnemers kunnen worden gedeeld.
Voorwaarden en uitzonderingen worden beschreven onder de Sponsorspecifieke gegevens voor Astellas op www.clinicalstudydatarequest.com.
IPD-tijdsbestek voor delen
Toegang tot gegevens op deelnemerniveau wordt aan onderzoekers aangeboden na publicatie van het primaire manuscript (indien van toepassing) en is beschikbaar zolang Astellas wettelijk bevoegd is om de gegevens te verstrekken.
IPD-toegangscriteria voor delen
Onderzoekers dienen een voorstel in om een wetenschappelijk relevante analyse van de onderzoeksgegevens uit te voeren.
Het onderzoeksvoorstel wordt beoordeeld door een onafhankelijk onderzoekspanel.
Als het voorstel wordt goedgekeurd, wordt toegang tot de onderzoeksgegevens verleend in een beveiligde omgeving voor het delen van gegevens na ontvangst van een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .