Un essai sur le giltéritinib, inhibiteur de la tyrosine kinase 3 (FLT3) de type FMS, administré comme traitement d'entretien après une greffe allogénique chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) FLT3/duplication interne en tandem (ITD)
15 janvier 2025 mis à jour par: Astellas Pharma Global Development, Inc.
Un essai de phase III multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo sur l'inhibiteur de FLT3 giltéritinib administré comme traitement d'entretien après une greffe allogénique chez des patients atteints de LAM FLT3/ITD
Le but de cette étude est de comparer la survie sans rechute entre les participants atteints de FLT3/ITD AML en première rémission complète morphologique (CR1) qui subissent une greffe de cellules souches hématopoïétiques (HCT) et sont randomisés pour recevoir du giltéritinib ou un placebo après le moment de la prise de greffe pour une période de deux ans.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les participants atteints de FLT3/ITD AML en première rémission morphologique complète (CR1) subissant une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (HCT) seront randomisés pour recevoir du giltéritinib ou un placebo 30 à 90 jours après HCT pendant une période de deux ans.
Les participants seront stratifiés selon : 1) l'intensité du régime de conditionnement (myéloablatif vs intensité réduite/non myéloablatif), 2) le temps entre le premier jour de perfusion de cellules hématopoïétiques et la randomisation (30-60 jours vs 61-90 jours) et 3 ) présence vs absence ou maladie résiduelle minimale (MRM) inconnue à partir de l'aspiration de moelle osseuse (BM) pré-enregistrement la plus récente.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
356
Phase
- Phase 3
Accès étendu
Approuvé en vente au public.
Voir enregistrement d'accès étendu.
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Düsseldorf, Allemagne
- Site DE49002
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Halle (Saale), Allemagne
- Site DE49003
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Hamburg, Allemagne
- Site DE49005
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Köln, Allemagne
- Site DE49006
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Mainz, Allemagne
- Site DE49007
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Münster, Allemagne
- Site DE49004
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Liverpool, Australie
- Site AU61001
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Melbourne, Australie
- Site AU61002
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Westmead, Australie
- Site AU61004
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Bruxelles, Belgique
- Site BE32003
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Gent, Belgique
- Site BE32004
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Hamilton, Canada
- Site CA15004
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Montreal, Canada
- Site CA15003
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Seoul, Corée, République de
- Site KR82001
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Seoul, Corée, République de
- Site KR82005
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Seoul, Corée, République de
- Site KR82002
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Seoul, Corée, République de
- Site KR82004
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Seoul, Corée, République de
- Site KR82003
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Arhus, Danemark
- Site DK45002
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Copenhagen, Danemark
- Site DK45001
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Barcelona, Espagne
- Site ES34005
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Barcelona, Espagne, 08036
- Site ES34004
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Salamanca, Espagne
- Site ES34006
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Santander, Espagne
- Site ES34007
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Valencia, Espagne
- Site ES34002
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Lille, France
- Site FR33007
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Lyon, France
- Site FR33004
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Paris, France
- Site FR33005
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Pessac, France
- Site FR33008
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Vandoeuvre-Les-Nancy, France
- Site FR33010
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Athens, Grèce
- Site GR30004
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Rio, Grèce
- Site GR30003
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Thessaloniki, Grèce
- Site GR30001
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Bergamo, Italie
- Site IT39005
-
Bologna, Italie
- Site IT39006
-
Genova, Italie, 16132
- Site IT39009
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Milano, Italie
- Site IT39002
-
Milano, Italie
- Site IT39007
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Pescara, Italie
- Site IT39011
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Roma, Italie
- Site IT39003
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Udine, Italie
- Site IT39004
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Fukuoka, Japon
- Site JP81003
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Fukuoka, Japon
- Site JP81001
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Kyoto, Japon
- Site JP81015
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Okayama, Japon
- Site JP81017
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Osaka, Japon
- Site JP81005
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Aichi
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Anjo, Aichi, Japon
- Site JP81014
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Nagoya, Aichi, Japon
- Site JP81011
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Hokkaido
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Sapporo, Hokkaido, Japon
- Site JP81018
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Hyogo
-
Kobe, Hyogo, Japon
- Site JP81021
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Nishinomiya, Hyogo, Japon
- Site JP81012
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Kanagawa
-
Isehara, Kanagawa, Japon
- Site JP81002
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Yokohama, Kanagawa, Japon
- Site JP81007
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Miyagi
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Sendai, Miyagi, Japon
- Site JP81010
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Osaka
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Suita, Osaka, Japon
- Site JP81006
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Tochigi
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Shimotsuke, Tochigi, Japon
- Site JP81008
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Tokyo
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Bunkyo-ku, Tokyo, Japon
- Site JP81013
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Chuo-ku, Tokyo, Japon
- Site JP81004
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Minato-ku, Tokyo, Japon
- Site JP81016
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Shinjuku-ku, Tokyo, Japon
- Site JP81020
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Christchurch, Nouvelle-Zélande
- Site NZ64002
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Grafton, Nouvelle-Zélande, 1010
- Site NZ64001
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Warszawa, Pologne
- Site PL48004
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Birmingham, Royaume-Uni
- Site GB44010
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Bristol, Royaume-Uni
- Site GB44003
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Glasgow, Royaume-Uni, G12 0YN
- Site GB44009
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London, Royaume-Uni
- Site GB44004
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Manchester, Royaume-Uni
- Site GB44002
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Sutton, Royaume-Uni
- Site GB44001
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Taichung, Taïwan
- Site TW88603
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Taipei, Taïwan
- Site TW88602
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Taoyuan, Taïwan
- Site TW88605
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
- Mayo Clinic
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Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258
- Virginia G Piper Cancer Center
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California
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- University of California San Francisco
-
Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford University
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06511
- Yale University School Of Medicine
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Florida
-
Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- University of Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Emory University
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
- Northside
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Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
- Augusta University
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Rush University Medical Center
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Maywood, Illinois, États-Unis, 60153
- Loyola University Medical Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46237
- Indiana Blood and Marrow Transplant
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Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160-7233
- University of Kansas Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
- Johns Hopkins Hospital
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- University of Maryland Medical Systems
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
- University of Massachusetts
-
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Karmanos Cancer Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- University of Minnesota School of Medicine
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University in St. Louis
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
- University of Nebraska Medical Center
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Weill Cornell Medical Center
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- University of North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
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Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
- Wake Forest Baptist Health
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- University Hospitals Of Cleveland Medical Center
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Ohio State University, The
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Baylor College of Medicine
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84143
- Intermountain BMT
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84143
- Huntsman Cancer Institute
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26506-9214
- West Virginia University Hospital
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion à l'inscription
- Le participant est considéré comme un candidat approprié pour le HCT et a une source acceptable de cellules souches de donneurs allogéniques, telle que définie par la pratique institutionnelle (HCT allogénique pour toute source de donneur [frère et sœur appariés, donneur non apparenté (URD), URD non apparié, haploidentique apparenté ou cordon ombilical sang] et toute source de greffe [cordon ombilical, BM, sang périphérique (PB)], et tout conditionnement [conditionnement myéloablatif (MAC), conditionnement à intensité réduite (RIC) ou conditionnement non myéloablatif (NMA)] seront autorisés).
- Le participant est considéré comme un adulte légal par la réglementation locale au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
- Le participant consent à autoriser l'accès à l'aspiration diagnostique de BM ou à l'échantillon de PB et/ou à l'ADN dérivé de cet échantillon, si disponible, qui peut être utilisé pour valider un diagnostic compagnon qui est développé en parallèle avec le giltéritinib.
Le participant a une LAM confirmée et morphologiquement documentée en CR1. Aux fins de l'enregistrement, CR1 sera défini comme < 5 % de blastes dans le BM sans caractéristiques morphologiques de leucémie aiguë (par exemple, Auer Rods) dans le BM sans signe de maladie extramédullaire telle qu'une atteinte du système nerveux central ou un sarcome granulocytaire.
- Le participant n'a pas reçu plus de 2 cycles de chimiothérapie d'induction pour atteindre la RC1. Les cycles d'induction peuvent être le même régime ou des régimes différents. Le ou les régimes peuvent contenir des agents conventionnels, des agents expérimentaux ou une combinaison des deux.
- Les participants avec CR avec récupération incomplète du comptage (CRp ou CRi) sont autorisés. La récupération plaquettaire incomplète (RCp) est définie comme une RC avec une numération plaquettaire < 100 x 109/L. La récupération incomplète de la formule sanguine (RCi) est définie comme une RC avec neutropénie résiduelle < 1 x 109/L avec ou sans récupération complète des plaquettes. L'indépendance de la numération des globules rouges (GR) et de la transfusion de plaquettes n'est pas requise.
- Le délai maximum autorisé entre l'établissement du CR1 et l'enregistrement est de 12 mois.
- Le participant a la présence de la mutation activatrice FLT3 / ITD dans le BM ou le PB, comme déterminé par l'institution locale au moment du diagnostic.
Le participant doit répondre aux critères suivants, tels qu'indiqués sur les tests de laboratoire clinique :
- Créatinine sérique dans la plage normale, ou si la créatinine sérique est en dehors de la plage normale, alors débit de filtration glomérulaire (DFG) > 40 mL/min/1,73 m2 tel que calculé avec l'équation de Cockcroft-Gault avec ajustement si le poids corporel total est ≥ 125 % du poids corporel idéal.
- Bilirubine totale (TBL) ≤ 2,5 mg/dL, sauf pour les participants atteints du syndrome de Gilbert.
- ASAT sérique et/ou alanine aminotransférase (ALT) < 3 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN).
- Le participant a une fraction d'éjection ventriculaire gauche au repos ≥ 40 %.
- Le participant a une capacité de diffusion pulmonaire pour le monoxyde de carbone (DLCO) (corrigée pour l'hémoglobine) ≥ 50 % prédit et/ou volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) ≥ 50 % prédit.
Les participantes doivent soit :
- Être en âge de procréer :
- ménopausée (définie comme au moins 1 an sans règles) avant le dépistage ou
- documenté comme stérilisé chirurgicalement (au moins 1 mois avant la visite de dépistage)
Ou, si en âge de procréer,
- Accepter de ne pas essayer de tomber enceinte pendant l'étude pendant 6 mois après l'administration finale du médicament à l'étude
- Et avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage
- Et, si hétérosexuellement actif, acceptez d'utiliser systématiquement une contraception hautement efficace selon les normes acceptées localement en plus d'une méthode de barrière à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude et pendant 6 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.
- Pour les sites du Royaume-Uni :
- Les formes très efficaces de contrôle des naissances comprennent:
- Utilisation régulière et correcte des contraceptifs hormonaux établis qui inhibent l'ovulation
- Dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin (DIU) établi
- Les participantes doivent accepter de ne pas allaiter ni donner d'ovules pendant toute la période de traitement médicamenteux à l'étude et pendant 6 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.
Les participants masculins (même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement) et les partenaires qui sont des femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception hautement efficace en plus d'une méthode de barrière tout au long de la période de traitement du médicament à l'étude et pendant 127 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
- Pour les sites du Royaume-Uni :
- Les formes très efficaces de contrôle des naissances comprennent:
- Utilisation régulière et correcte des contraceptifs hormonaux établis qui inhibent l'ovulation
- DIU ou IUS établi
- Vasectomie (Une vasectomie est une méthode de contraception très efficace à condition que l'absence de sperme ait été confirmée. Si ce n'est pas le cas, une autre méthode de contraception très efficace doit être utilisée.)
- Le mâle est stérile en raison d'une orchidectomie bilatérale
- Les participants masculins ne doivent pas donner de sperme pendant toute la période de traitement du médicament à l'étude et pendant 127 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
- Le participant est capable de prendre un médicament par voie orale.
- Le participant accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant le traitement.
Critères d'inclusion de la randomisation
- Le participant est ≥ 30 jours et ≤ 90 jours après la perfusion de cellules hématopoïétiques.
- Le participant a réussi la prise de greffe. La prise de greffe est définie comme ANC ≥ 500 cellules/μL et plaquettes ≥ 20 000/μL sur 3 mesures consécutives (chacune se produisant à au moins 1 jour d'intervalle). Le participant ne doit pas avoir eu de transfusion de plaquettes dans les 7 jours précédant la première mesure.
- Le participant a confirmé une AML documentée morphologiquement en cours dans CR1. Aux fins de la randomisation, CR1 sera défini comme < 5 % de blastes sans caractéristiques morphologiques de la leucémie aiguë (par exemple, Auer Rods) dans le BM sans signe de maladie extramédullaire telle qu'une atteinte du système nerveux central ou un sarcome granulocytaire.
Le participant répond aux critères suivants, comme indiqué sur les tests de laboratoire clinique :
- Créatinine sérique dans la plage normale, ou si créatinine sérique en dehors de la plage normale, alors GFR > 40 mL/min/1,73 m2 tel que calculé avec l'équation de Cockcroft-Gault avec ajustement si le poids corporel total est ≥ 125 % du poids corporel idéal.
- TBL < 2,5 mg/dL, sauf pour les participants atteints du syndrome de Gilbert.
- AST sérique et/ou ALT < 3 x LSN institutionnelle.
- Potassium et magnésium sériques ≥ la limite inférieure de la normale institutionnelle (LLN).
Si le participant a développé une GVHD aiguë globale de grade II à IV, les critères suivants doivent être remplis pour être randomisés :
- Aucune exigence de dose quotidienne > 0,5 mg/kg de prednisone (ou équivalent) dans la semaine suivant la randomisation
- Aucune escalade de l'immunosuppression systémique en termes d'augmentation des corticostéroïdes ou d'ajout d'un nouvel agent/modalité dans les 2 semaines suivant la randomisation. (Notez qu'il est permis d'augmenter les inhibiteurs de la calcineurine ou le sirolimus pour atteindre des niveaux thérapeutiques minimaux.) Les stéroïdes topiques pour la peau et gastro-intestinaux sont autorisés.
- Le participant est capable de prendre des médicaments par voie orale.
Critères d'exclusion d'enregistrement
- Le participant a déjà subi une allogreffe.
- Le participant a un score de statut de performance de Karnofsky < 70 %.
- Le participant a besoin d'un traitement avec des médicaments concomitants qui sont de puissants inducteurs du CYP3A dans les 14 jours suivant le début du médicament à l'étude.
- Le participant nécessite un traitement concomitant avec des médicaments qui ciblent le récepteur 1 de la sérotonine 5-hydroxytryptamine (5HT1R) ou le récepteur 2B de la 5-hydroxytryptamine (5HT2BR) ou le récepteur non spécifique sigma, à l'exception des médicaments qui sont considérés comme absolument essentiels pour les soins du participant.
- Le participant a un intervalle QT corrigé de Fridericia (QTcF)> 450 msec (moyenne des déterminations en triple) par lecture centrale.
- Le participant a un syndrome du QT long lors du dépistage.
- Le participant a une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Le participant a une infection active à l'hépatite B, déterminée par TAAN ou test d'antigène de surface. Les participants qui ont acquis une immunité suite à une exposition antérieure (HBcAb positif / HBsAb positif / HBsAg négatif) sont éligibles.
- Le participant a une infection active à l'hépatite C telle que déterminée par le TAAN. Le TAAN doit être effectué si le participant a une sérologie positive pour l'hépatite C. Les participants qui ont déjà été exposés et qui n'ont pas de virus détectable, soit par clairance spontanée, soit par traitement, sont éligibles.
Le participant a une infection non contrôlée. Si une infection bactérienne ou virale est présente, le participant doit recevoir un traitement définitif et ne présenter aucun signe d'infection évolutive pendant 72 heures avant l'inscription. Si une infection fongique est présente, le participant doit recevoir un traitement antifongique systémique définitif et ne présenter aucun signe de progression de l'infection pendant 1 semaine avant l'inscription.
- L'infection progressive est définie comme une instabilité hémodynamique attribuable à une septicémie ou à de nouveaux symptômes, une aggravation des signes physiques ou des résultats radiographiques attribuables à l'infection.
- Une fièvre persistante sans autres signes ou symptômes ne sera pas interprétée comme une infection en progression.
- Le participant a eu un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou une insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), une angine de poitrine non contrôlée, des arythmies ventriculaires graves non contrôlées ou des preuves électrocardiographiques d'ischémie aiguë.
- Le participant a une maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique.
- La participante allaite ou est enceinte.
- Le participant a des antécédents de tumeurs malignes, à l'exception du carcinome lobulaire du sein in situ, du carcinome basocellulaire entièrement réséqué ou du carcinome épidermoïde de la peau ou du carcinome cervical traité in situ.
Un cancer traité avec une intention curative ≥ 5 ans auparavant sera autorisé. Le cancer traité avec une intention curative < 5 ans auparavant ne sera pas autorisé.
Critères d'exclusion de la randomisation
- Le participant nécessite un traitement avec des médicaments concomitants qui sont de puissants inducteurs du CYP3A dans les 14 jours suivant le début du médicament à l'étude.
- Le participant nécessite un traitement concomitant avec des médicaments ciblant le récepteur non spécifique de la sérotonine 5HT1R ou 5HT2BR ou sigma, à l'exception des médicaments que l'investigateur considère comme absolument essentiels pour les soins du participant et pour lesquels aucune alternative acceptable n'existe.
- Le participant a un intervalle QTcF> 450 msec (moyenne des déterminations en triple) par lecture centrale.
- Le participant a besoin d'oxygène supplémentaire, à l'exception de l'utilisation de la pression positive continue non invasive (CPAP) la nuit.
- Le participant a utilisé des agents expérimentaux dans les 4 semaines suivant la randomisation.
- Le participant a utilisé un traitement expérimental pour la GVHD aiguë dans les 4 semaines suivant la randomisation. En cas de doute sur la définition de « expérimental », une discussion avec l'un des responsables du protocole est recommandée.
Le participant a une infection non contrôlée. Si une infection bactérienne ou virale est présente, le participant doit recevoir un traitement définitif et ne présenter aucun signe de progression de l'infection pendant 72 heures avant la randomisation. Si une infection fongique est présente, le participant doit recevoir un traitement antifongique systémique définitif et ne présenter aucun signe de progression de l'infection pendant 1 semaine avant la randomisation.
- L'infection progressive est définie comme une instabilité hémodynamique attribuable à une septicémie ou à de nouveaux symptômes, une aggravation des signes physiques ou des résultats radiographiques attribuables à l'infection.
- Une fièvre persistante sans autres signes ou symptômes ne sera pas interprétée comme une infection en progression.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Giltéritinib
Les participants ont reçu 120 milligrammes (mg) de giltéritinib (trois comprimés de 40 mg) par voie orale, une fois par jour (une fois par jour) pendant 2 ans maximum ou jusqu'à ce qu'un critère d'arrêt défini dans le protocole soit rempli.
|
oral
|
|
Comparateur placebo: Placebo
Les participants ont reçu du giltéritinib correspondant au placebo par voie orale, une fois par jour pendant 2 ans maximum ou jusqu'à ce qu'un critère d'arrêt défini dans le protocole soit rempli.
|
oral
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans rechute (RFS)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à 64 mois et 22 jours
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Le RFS a été défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de rechute morphologique documentée ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La rechute morphologique a été définie comme la documentation de l'un des événements suivants :
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De la date de randomisation jusqu'à 64 mois et 22 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie globale (OS)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à 64 mois et 22 jours
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La SG a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la date du décès, quelle qu'en soit la cause (date du décès - date de la première dose + 1).
Pour un participant dont on ne savait pas qu'il était décédé à la fin du suivi de l'étude, la SG a été censurée à la date du dernier contact (date du dernier contact - date de la première dose + 1).
|
De la date de randomisation jusqu'à 64 mois et 22 jours
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Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à 30 jours après la dernière dose, jusqu'à 25 mois et 22 jours
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Un événement indésirable (EI) était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un médicament à l'étude et qui ne devait pas nécessairement avoir de relation causale avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie (nouveau ou exacerbé) temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit considéré comme lié au médicament. TEAE défini comme un événement EI observé dans les 30 jours suivant la dernière dose. |
De la date de randomisation jusqu'à 30 jours après la dernière dose, jusqu'à 25 mois et 22 jours
|
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Scores de l'état de performance de Karnofsky
Délai: Référence, mois 24
|
Les scores KPS des participants ont été rapportés.
Le KPS était un moyen standard de mesurer la capacité des participants atteints d'un cancer à effectuer des tâches ordinaires.
Il s'agissait d'un score de 11 niveaux compris entre 0 et 100 %.
100 = Normal, aucune plainte, aucun signe de maladie 90 = Capable de poursuivre une activité normale, signes ou symptômes mineurs de maladie 80 = Activité normale avec effort, quelques signes ou symptômes de maladie 70 = Prendre soin de soi, incapable de mener une activité normale activité ou pour effectuer un travail 60 = Nécessitait une aide occasionnelle mais était capable de subvenir à la plupart de ses besoins 50 = Nécessitait une assistance considérable et des soins médicaux fréquents 40 = Handicapé, nécessitait des soins et une assistance spéciaux 30 = Gravement handicapé, hospitalisation indiquée, bien que la mort ne soit pas imminente 20 = Très malade, hospitalisation nécessaire, traitement de soutien actif nécessaire 10 = processus mortels moribonds progressant rapidement 0 = Mort.
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Référence, mois 24
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Pourcentage de participants présentant une mortalité sans rechute (NRM)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à 64 mois et 22 jours
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La GRN a été définie comme le décès pour toute cause autre que la rechute ou la progression de la maladie (DP). La rechute a été définie comme la documentation de l'un des événements suivants :
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De la date de randomisation jusqu'à 64 mois et 22 jours
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Survie sans événement (EFS)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à 64 mois et 22 jours
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EFS : délai entre la date de randomisation et la rechute documentée, l'arrêt prématuré du traitement ou le début d'un autre traitement antileucémique ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La rechute a été définie comme la documentation de l'un des événements suivants :
Le traitement antileucémique a été défini comme des agents hypométhylants, une chimiothérapie, des agents anticancéreux oraux, une perfusion de lymphocytes de donneur (DLI) ou des thérapies cellulaires administrées en raison d'une maladie détectable, ne répondant pas aux critères de rechute du R-IWG. |
De la date de randomisation jusqu'à 64 mois et 22 jours
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Pourcentage de participants atteints d'une maladie aiguë du greffon contre l'hôte (aGVHD) apparue pendant le traitement
Délai: De la date de randomisation jusqu'à 6 mois
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L'incidence cumulée 6 mois après la randomisation des aGVHD de grades II-IV et III-IV a été rapportée, traitant le décès avant l'aGVHD comme risque concurrent.
Il a été classé en fonction du diagnostic et du score de gravité utilisé par le Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network (BMT CTN).
L'algorithme de GVHD aiguë a calculé le grade en fonction du stade de l'organe (peau, gastro-intestinal (GI) et foie) et de l'étiologie/biopsie rapportée sur le formulaire hebdomadaire de GVHD.
L'aGVHD de grade I a été définie comme un stade cutané de 1 à 2 et un stade 0 pour les organes gastro-intestinaux et hépatiques.
L'aGVHD de grade II était le stade 3 de la peau, ou le stade 1 du tractus gastro-intestinal, ou le stade 1 du foie.
Le grade III correspond au stade 2-4 pour l’appareil gastro-intestinal ou au stade 2-3 pour le foie.
Le grade IV était le stade 4 de la peau ou le stade 4 du foie.
Le grade IV était le pire résultat.
L’émergence du traitement a été définie comme un événement observé dans les 30 jours suivant la dernière dose.
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De la date de randomisation jusqu'à 6 mois
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Pourcentage de participants présentant une GVHD chronique apparue sous traitement à 12 mois
Délai: De la date de randomisation jusqu'à 12 mois
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La GVHD chronique a été classée en fonction du diagnostic et du score de gravité des critères de consensus 2014 du National Institute of Health (NIH).
Huit organes - peau, bouche, foie, gastro-intestinal supérieur et inférieur, œsophage, poumon, œil et articulation/fascia ont été notés sur une échelle de 0 à 3 pour refléter le degré d'atteinte chronique de la GVH, où 0 = aucune atteinte/aucun symptôme et 3 a indiqué le pire symptôme.
Ce système a classé la gravité dans chaque organe individuel, puis un score global défini comme léger, modéré ou sévère, basé sur le nombre d'organes impliqués et le score de gravité des organes, a été calculé.
L'incidence cumulative de la GVHD chronique (légère, modérée, sévère) 12 mois après la randomisation a été rapportée, traitant le décès avant la GVHD chronique comme un risque concurrent.
L’émergence du traitement a été définie comme un événement observé dans les 30 jours suivant la dernière dose.
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De la date de randomisation jusqu'à 12 mois
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Pourcentage de participants présentant une GVHD chronique apparue sous traitement à 24 mois
Délai: De la date de randomisation jusqu'à 24 mois
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La GVHD chronique a été classée en fonction du diagnostic et du score de gravité des critères de consensus NIH 2014.
Huit organes : la peau, la bouche, le foie, les organes gastro-intestinaux supérieurs et inférieurs, l'œsophage, les poumons, les yeux et les articulations/fascias sont notés sur une échelle de 0 à 3 pour refléter le degré d'implication chronique de la GVH où 0 = aucune atteinte/aucun symptôme et 3 indiqué. le pire symptôme.
Ce système a classé la gravité dans chaque organe individuel, puis un score global défini comme léger, modéré ou sévère, basé sur le nombre d'organes impliqués et le score de gravité des organes, a été calculé.
L'incidence cumulée de la GVHD chronique (légère, modérée, sévère) 24 mois après la randomisation a été rapportée, traitant le décès avant la GVHD chronique comme un risque concurrent.
L’émergence du traitement a été définie comme un événement observé dans les 30 jours suivant la dernière dose.
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De la date de randomisation jusqu'à 24 mois
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Pourcentage de participants atteints de tyrosine kinase 3 de type FMS/duplication en tandem interne (FLT3/ITD) maladie résiduelle minimale (MRD)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à 64 mois et 22 jours
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La présence de MRD était considérée comme détectable chez les participants qui étaient MRD FLT3/ITD indétectables avant la randomisation si le rapport de mutation global FLT3/ITD transformé en log10 était supérieur à -4, sinon la présence de MRD était considérée comme non détectable.
Les participants qui présentaient un MRD FLT3/ITD détectable avant la randomisation étaient considérés comme éradiqués si le rapport de mutation global FLT3/ITD transformé en log10 était ≤ -4.
L'incidence de l'éradication et de la détection du MRD a été estimée à l'aide de la fonction d'incidence cumulée, en traitant le décès pendant la période d'évaluation du MRD sans documentation de l'événement MRD comme risque concurrent.
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De la date de randomisation jusqu'à 64 mois et 22 jours
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Pourcentage de participants ayant rechuté
Délai: De la date de randomisation jusqu'à 64 mois et 22 jours
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Une incidence cumulative de rechute a été rapportée, considérant le décès en rémission comme un risque concurrent. La rechute a été définie comme la documentation de l'un des événements suivants :
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De la date de randomisation jusqu'à 64 mois et 22 jours
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Pourcentage de participants présentant une infection apparue sous traitement par gravité.
Délai: De la date de randomisation jusqu'à 30 jours après la dernière dose, jusqu'à 25 mois et 22 jours
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La gravité de l'infection a été évaluée sur la base des critères suivants : Grade 1-léger Symptômes asymptomatiques ou légers, observations cliniques ou diagnostiques notées, intervention non indiquée. Intervention locale ou non invasive de grade 2-modérée indiquée. Grade 3-Sévère Médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger, hospitalisation ou hospitalisation prolongée. Grade 4 – Menace pour la vie Conséquences potentiellement mortelles, intervention urgente indiquée. Grade 5-Décès lié à l'EI. Une incidence cumulative d'infections de grade 3 à 5 a été rapportée, traitant la mort (grade 5) comme un événement concurrent. L’émergence du traitement a été définie comme un événement observé dans les 30 jours suivant la dernière dose. |
De la date de randomisation jusqu'à 30 jours après la dernière dose, jusqu'à 25 mois et 22 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Senior Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
16 août 2017
Achèvement primaire (Réel)
7 janvier 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
9 mai 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 décembre 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 décembre 2016
Première publication (Estimé)
19 décembre 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 janvier 2025
Dernière vérification
1 janvier 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2215-CL-0304
- 2016-001061-83 (Numéro EudraCT)
- BMT CTN 1506 (Autre identifiant: Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
L'accès aux données anonymisées au niveau des participants individuels recueillies au cours de l'étude, en plus des documents justificatifs liés à l'étude, est prévu pour les études menées avec des indications et des formulations de produits approuvées, ainsi que pour les composés arrêtés pendant le développement.
Les études menées avec des indications de produits ou des formulations qui restent actives dans le développement sont évaluées après la fin de l'étude pour déterminer si les données individuelles des participants peuvent être partagées.
Les conditions et exceptions sont décrites dans les Détails spécifiques au sponsor pour Astellas sur www.clinicalstudydatarequest.com.
Délai de partage IPD
L'accès aux données au niveau des participants est offert aux chercheurs après la publication du manuscrit principal (le cas échéant) et est disponible tant qu'Astellas a l'autorité légale de fournir les données.
Critères d'accès au partage IPD
Les chercheurs doivent soumettre une proposition pour effectuer une analyse scientifiquement pertinente des données de l'étude.
La proposition de recherche est examinée par un comité de recherche indépendant.
Si la proposition est approuvée, l'accès aux données de l'étude est fourni dans un environnement de partage de données sécurisé après réception d'un accord de partage de données signé.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .