Испытание FMS-подобного ингибитора тирозинкиназы 3 (FLT3) гилтеритиниба, назначаемого в качестве поддерживающей терапии после аллогенной трансплантации у пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) FLT3/внутренней тандемной дупликацией (ITD)
15 января 2025 г. обновлено: Astellas Pharma Global Development, Inc.
Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы III ингибитора FLT3 гилтеритиниба, применяемого в качестве поддерживающей терапии после аллогенной трансплантации у пациентов с FLT3/ITD AML
Целью данного исследования является сравнение безрецидивной выживаемости между участниками с FLT3/ITD AML в первой морфологически полной ремиссии (CR1), которые перенесли трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (HCT) и рандомизированы для получения гилтеритиниба или плацебо, начиная с момента приживления трансплантата. на двухлетний период.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Участники с FLT3/ITD AML в первой морфологической полной ремиссии (CR1), перенесшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (HCT), будут рандомизированы для получения гилтеритиниба или плацебо через 30–90 дней после HCT в течение двухлетнего периода.
Участники будут стратифицированы в соответствии с: 1) интенсивностью режима кондиционирования (миелоабляционная или сниженная интенсивность/немиелоаблативная), 2) временем от первого дня инфузии гемопоэтических клеток до рандомизации (30-60 дней против 61-90 дней) и 3 ) наличие по сравнению с отсутствием или неизвестной минимальной остаточной болезнью (MRD) из самого последнего аспирата костного мозга (BM) перед регистрацией.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
356
Фаза
- Фаза 3
Расширенный доступ
Одобренный для продажи населению.
См. запись расширенного доступа.
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Liverpool, Австралия
- Site AU61001
-
Melbourne, Австралия
- Site AU61002
-
Westmead, Австралия
- Site AU61004
-
-
-
-
-
Bruxelles, Бельгия
- Site BE32003
-
Gent, Бельгия
- Site BE32004
-
-
-
-
-
Düsseldorf, Германия
- Site DE49002
-
Halle (Saale), Германия
- Site DE49003
-
Hamburg, Германия
- Site DE49005
-
Köln, Германия
- Site DE49006
-
Mainz, Германия
- Site DE49007
-
Münster, Германия
- Site DE49004
-
-
-
-
-
Athens, Греция
- Site GR30004
-
Rio, Греция
- Site GR30003
-
Thessaloniki, Греция
- Site GR30001
-
-
-
-
-
Arhus, Дания
- Site DK45002
-
Copenhagen, Дания
- Site DK45001
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания
- Site ES34005
-
Barcelona, Испания, 08036
- Site ES34004
-
Salamanca, Испания
- Site ES34006
-
Santander, Испания
- Site ES34007
-
Valencia, Испания
- Site ES34002
-
-
-
-
-
Bergamo, Италия
- Site IT39005
-
Bologna, Италия
- Site IT39006
-
Genova, Италия, 16132
- Site IT39009
-
Milano, Италия
- Site IT39002
-
Milano, Италия
- Site IT39007
-
Pescara, Италия
- Site IT39011
-
Roma, Италия
- Site IT39003
-
Udine, Италия
- Site IT39004
-
-
-
-
-
Hamilton, Канада
- Site CA15004
-
Montreal, Канада
- Site CA15003
-
-
-
-
-
Seoul, Корея, Республика
- Site KR82001
-
Seoul, Корея, Республика
- Site KR82005
-
Seoul, Корея, Республика
- Site KR82002
-
Seoul, Корея, Республика
- Site KR82004
-
Seoul, Корея, Республика
- Site KR82003
-
-
-
-
-
Christchurch, Новая Зеландия
- Site NZ64002
-
Grafton, Новая Зеландия, 1010
- Site NZ64001
-
-
-
-
-
Warszawa, Польша
- Site PL48004
-
-
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство
- Site GB44010
-
Bristol, Соединенное Королевство
- Site GB44003
-
Glasgow, Соединенное Королевство, G12 0YN
- Site GB44009
-
London, Соединенное Королевство
- Site GB44004
-
Manchester, Соединенное Королевство
- Site GB44002
-
Sutton, Соединенное Королевство
- Site GB44001
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
- Mayo Clinic
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
- Virginia G Piper Cancer Center
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- University of California San Francisco
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
- Stanford University
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06511
- Yale University School of Medicine
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- University of Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory University
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
- Northside
-
Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
- Augusta University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
Maywood, Illinois, Соединенные Штаты, 60153
- Loyola University Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46237
- Indiana Blood and Marrow Transplant
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160-7233
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
- Johns Hopkins Hospital
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland Medical Systems
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
- University of Massachusetts
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Karmanos Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- University of Minnesota School of Medicine
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Weill Cornell Medical Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- University of North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
- Wake Forest Baptist Health
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- University Hospitals Of Cleveland Medical Center
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State University, The
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84143
- Intermountain BMT
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84143
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506-9214
- West Virginia University Hospital
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Taichung, Тайвань
- Site TW88603
-
Taipei, Тайвань
- Site TW88602
-
Taoyuan, Тайвань
- Site TW88605
-
-
-
-
-
Lille, Франция
- Site FR33007
-
Lyon, Франция
- Site FR33004
-
Paris, Франция
- Site FR33005
-
Pessac, Франция
- Site FR33008
-
Vandoeuvre-Les-Nancy, Франция
- Site FR33010
-
-
-
-
-
Fukuoka, Япония
- Site JP81003
-
Fukuoka, Япония
- Site JP81001
-
Kyoto, Япония
- Site JP81015
-
Okayama, Япония
- Site JP81017
-
Osaka, Япония
- Site JP81005
-
-
Aichi
-
Anjo, Aichi, Япония
- Site JP81014
-
Nagoya, Aichi, Япония
- Site JP81011
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Япония
- Site JP81018
-
-
Hyogo
-
Kobe, Hyogo, Япония
- Site JP81021
-
Nishinomiya, Hyogo, Япония
- Site JP81012
-
-
Kanagawa
-
Isehara, Kanagawa, Япония
- Site JP81002
-
Yokohama, Kanagawa, Япония
- Site JP81007
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Япония
- Site JP81010
-
-
Osaka
-
Suita, Osaka, Япония
- Site JP81006
-
-
Tochigi
-
Shimotsuke, Tochigi, Япония
- Site JP81008
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Япония
- Site JP81013
-
Chuo-ku, Tokyo, Япония
- Site JP81004
-
Minato-ku, Tokyo, Япония
- Site JP81016
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Япония
- Site JP81020
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения регистрации
- Участник считается подходящим кандидатом на ТГСК и имеет приемлемый источник аллогенных донорских стволовых клеток, как это определено в институциональной практике (аллогенная ТГСК для любого донорского источника [совместимого родственного брата, сестры, неродственного донора (URD), несовместимого URD, родственного гаплоидентичного донора или пуповины). кровь] и любой источник трансплантата [пуповина, костный мозг, периферическая кровь (PB)] и любое кондиционирование [миелоаблативное кондиционирование (MAC), кондиционирование пониженной интенсивности (RIC) или немиелоаблативное кондиционирование (NMA)] будут разрешены).
- Участник считается совершеннолетним в соответствии с местным законодательством на момент подписания формы информированного согласия (ICF).
- Участник соглашается разрешить доступ к диагностическому аспирату костного мозга или образцу PB и/или ДНК, полученной из этого образца, если таковая имеется, которая может быть использована для проверки сопутствующей диагностики, разрабатываемой параллельно с гилтеритинибом.
У участника подтвержден морфологически документированный ОМЛ в CR1. В целях регистрации CR1 будет определяться как < 5% бластов в костном мозге без морфологических признаков острого лейкоза (например, палочек Ауэра) в костном мозге без признаков экстрамедуллярного заболевания, такого как поражение центральной нервной системы или гранулоцитарная саркома.
- Участник не получил более 2 циклов индукционной химиотерапии для достижения CR1. Индукционные циклы могут быть одинаковыми или разными. Схемы могут содержать обычные агенты, исследуемые агенты или их комбинацию.
- Допускаются участники с CR с неполным восстановлением счета (CRp или CRi). Неполное восстановление тромбоцитов (CRp) определяется как CR с количеством тромбоцитов < 100 x 109/л. Неполное восстановление анализа крови (CRi) определяется как CR с остаточной нейтропенией <1 x 109/л с полным восстановлением тромбоцитов или без него. Независимость от подсчета эритроцитов (RBC) и переливания тромбоцитов не требуется.
- Максимальное время от создания CR1 до регистрации составляет 12 месяцев.
- У участника есть активирующая мутация FLT3/ITD в BM или PB, как определено местным учреждением при постановке диагноза.
Участник должен соответствовать следующим критериям, указанным в клинических лабораторных тестах:
- Креатинин сыворотки в пределах нормы или, если креатинин сыворотки вне нормы, то скорость клубочковой фильтрации (СКФ) > 40 мл/мин/1,73 м2 как рассчитано по уравнению Кокрофта-Голта с поправкой, если общая масса тела составляет ≥ 125% от идеальной массы тела.
- Общий билирубин (TBL) ≤ 2,5 мг/дл, за исключением участников с синдромом Жильбера.
- АСТ и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) в сыворотке < 3-кратного установленного верхнего предела нормы (ВГН).
- У участника фракция выброса левого желудочка в состоянии покоя ≥ 40%.
- Участник имеет диффузионную способность легких для угарного газа (DLCO) (с поправкой на гемоглобин) ≥ 50% от должного и/или объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) ≥ 50% от должного.
Женщины-участники должны либо:
- Быть недетородным потенциалом:
- постменопауза (определяется как минимум 1 год без менструаций) до скрининга или
- подтверждено хирургической стерилизацией (по крайней мере, за 1 месяц до скринингового визита)
Или, если детородный потенциал,
- Согласитесь не пытаться забеременеть во время исследования в течение 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.
- И иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге
- И, в случае гетеросексуальной активности, согласиться на постоянное использование высокоэффективной контрацепции в соответствии с местными стандартами в дополнение к барьерному методу, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования и в течение 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.
- Для сайтов Великобритании:
- К высокоэффективным формам контроля над рождаемостью относятся:
- Постоянное и правильное использование проверенных гормональных контрацептивов, подавляющих овуляцию.
- Установленная внутриматочная спираль (ВМС) или внутриматочная система (ВМС)
- Участники женского пола должны согласиться не кормить грудью и не сдавать яйцеклетки в течение всего периода лечения исследуемым препаратом и в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
Участники мужского пола (даже если они были стерилизованы хирургическим путем) и партнеры, являющиеся женщинами детородного возраста, должны использовать высокоэффективную контрацепцию в дополнение к барьерному методу в течение всего периода лечения исследуемым препаратом и в течение 127 дней после последнего введения исследуемого препарата.
- Для сайтов Великобритании:
- К высокоэффективным формам контроля над рождаемостью относятся:
- Постоянное и правильное использование проверенных гормональных контрацептивов, подавляющих овуляцию.
- Установленная ВМС или ВМС
- Вазэктомия (Вазэктомия является высокоэффективным методом контрацепции при условии подтверждения отсутствия сперматозоидов. В противном случае следует использовать дополнительный высокоэффективный метод контрацепции.)
- Самец бесплоден из-за двусторонней орхиэктомии.
- Участники мужского пола не должны сдавать сперму в течение всего периода лечения исследуемым препаратом и в течение 127 дней после последнего приема исследуемого препарата.
- Участник может принимать пероральные препараты.
- Участник соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании во время лечения.
Критерии включения в рандомизацию
- Участник ≥ 30 дней и ≤ 90 дней после инфузии гемопоэтических клеток.
- Участник добился приживления. Приживление определяется как АЧН ≥ 500 клеток/мкл и тромбоцитов ≥ 20000/мкл при 3 последовательных измерениях (каждое из которых происходит с интервалом не менее 1 дня). Участнику не должно быть переливания тромбоцитов в течение 7 дней до первого измерения.
- Участник подтвердил продолжающийся морфологически документированный ОМЛ в CR1. В целях рандомизации CR1 будет определяться как < 5% бластов без морфологических характеристик острого лейкоза (например, палочки Ауэра) в BM без признаков экстрамедуллярного заболевания, такого как поражение центральной нервной системы или гранулоцитарная саркома.
Участник соответствует следующим критериям, указанным в клинических лабораторных тестах:
- Креатинин сыворотки в пределах нормы или, если креатинин сыворотки вне нормы, то СКФ > 40 мл/мин/1,73 м2 как рассчитано по уравнению Кокрофта-Голта с поправкой, если общая масса тела составляет ≥ 125% от идеальной массы тела.
- TBL < 2,5 мг/дл, за исключением участников с синдромом Жильбера.
- АСТ и/или АЛТ в сыворотке <3 x ВГН учреждения.
- Уровень калия и магния в сыворотке ≥ установленного нижнего предела нормы (LLN).
Если у участника развилась острая РТПХ II-IV степени, для рандомизации должны быть соблюдены следующие критерии:
- Отсутствие необходимости > 0,5 мг/кг преднизолона (или его эквивалента) в суточной дозе в течение 1 недели после рандомизации
- Отсутствие эскалации системной иммуносупрессии с точки зрения увеличения кортикостероидов или добавления нового агента/модальности в течение 2 недель после рандомизации. (Обратите внимание, что допускается увеличение дозы ингибиторов кальциневрина или сиролимуса для достижения минимальных терапевтических уровней.) Разрешены местные кожные и местные желудочно-кишечные стероиды.
- Участник может принимать пероральные препараты.
Критерии исключения из регистрации
- У участника ранее была аллогенная трансплантация.
- У участника показатель работоспособности по Карновски < 70%.
- Участнику требуется лечение сопутствующими препаратами, которые являются сильными индукторами CYP3A, в течение 14 дней после начала приема исследуемого препарата.
- Участнику требуется лечение сопутствующими препаратами, нацеленными на серотониновый 5-гидрокситриптаминовый рецептор 1 (5HT1R) или 5-гидрокситриптаминовый рецептор 2B (5HT2BR) или неспецифический сигма-рецептор, за исключением препаратов, которые считаются абсолютно необходимыми для ухода за участником.
- У участника скорректированный по Фридериции интервал QT (QTcF) > 450 мс (среднее значение трехкратных определений) на одно центральное чтение.
- При скрининге у участника обнаружен синдром удлиненного интервала QT.
- У участника есть известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
- У участника имеется активная инфекция гепатита В, что определяется анализом МАНК или поверхностного антигена. Участники, которые приобрели иммунитет от прошлого воздействия (HBcAb положительный / HBsAb положительный / HBsAg отрицательный), имеют право на участие.
- Участник имеет активную инфекцию гепатита С, как определено NAAT. МАНК должна быть выполнена, если у участника положительная серология на гепатит С. Участники, у которых в прошлом был контакт и у которых не обнаруживается вирус либо в результате спонтанного излечения, либо в результате лечения, имеют право на участие.
У участника неконтролируемая инфекция. Если присутствует бактериальная или вирусная инфекция, участник должен получать радикальную терапию и не иметь признаков прогрессирования инфекции в течение 72 часов до регистрации. Если присутствует грибковая инфекция, участник должен получать окончательную системную противогрибковую терапию и не иметь признаков прогрессирования инфекции в течение 1 недели до регистрации.
- Прогрессирующая инфекция определяется как нестабильность гемодинамики, связанная с сепсисом или новыми симптомами, ухудшением физических признаков или рентгенологических данных, связанных с инфекцией.
- Сохраняющаяся лихорадка без других признаков или симптомов не будет интерпретироваться как прогрессирующая инфекция.
- У участника был инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до регистрации или сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии.
- Участник имеет серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать участию в этом клиническом исследовании.
- Участница кормит грудью или беременна.
- У участника ранее были злокачественные новообразования, за исключением лобулярной карциномы молочной железы in situ, полностью резецированной базально-клеточной или плоскоклеточной карциномы кожи или пролеченной карциномы шейки матки in situ.
Допускается рак, леченный с лечебной целью ≥ 5 лет назад. Рак, леченный с лечебной целью менее 5 лет назад, не допускается.
Критерии исключения из рандомизации
- Участнику требуется лечение сопутствующими препаратами, которые являются сильными индукторами CYP3A, в течение 14 дней после начала приема исследуемого препарата.
- Участнику требуется лечение сопутствующими препаратами, нацеленными на серотонин 5HT1R или 5HT2BR или неспецифический сигма-рецептор, за исключением препаратов, которые исследователь считает абсолютно необходимыми для ухода за участником и для которых не существует приемлемой альтернативы.
- Участник имеет интервал QTcF> 450 мс (среднее значение трехкратных определений) по центральному считыванию.
- У участника есть потребность в дополнительном кислороде, за исключением использования ранее существовавшего неинвазивного постоянного положительного давления в дыхательных путях (CPAP) в ночное время.
- Участник использовал исследуемые агенты в течение 4 недель после рандомизации.
- Участник использовал экспериментальную терапию острой РТПХ в течение 4 недель после рандомизации. Если вы не уверены в определении термина «экспериментальный», рекомендуется обсуждение с одним из руководителей протокола.
У участника неконтролируемая инфекция. Если присутствует бактериальная или вирусная инфекция, участник должен получать радикальную терапию и не иметь признаков прогрессирования инфекции в течение 72 часов до рандомизации. Если присутствует грибковая инфекция, участник должен получать окончательную системную противогрибковую терапию и не иметь признаков прогрессирования инфекции в течение 1 недели до рандомизации.
- Прогрессирующая инфекция определяется как нестабильность гемодинамики, связанная с сепсисом или новыми симптомами, ухудшением физических признаков или рентгенологических данных, связанных с инфекцией.
- Сохраняющаяся лихорадка без других признаков или симптомов не будет интерпретироваться как прогрессирующая инфекция.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Гилтеритиниб
Участники получали гилтеритиниб в дозе 120 миллиграмм (мг) (три таблетки по 40 мг) перорально один раз в день (QD) на срок до 2 лет или до тех пор, пока не будет достигнут критерий прекращения, определенный протоколом.
|
устный
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получали гилтеритиниб, соответствующий плацебо, перорально, 1 раз в день в течение 2 лет или до тех пор, пока не будет достигнут критерий прекращения, определенный протоколом.
|
устный
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безрецидивная выживаемость (RFS)
Временное ограничение: С момента рандомизации до 64 месяцев и 22 дней
|
RFS определялась как время от даты рандомизации до даты документально подтвержденного морфологического рецидива или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. Морфологический рецидив определялся как документирование любого из следующих событий:
|
С момента рандомизации до 64 месяцев и 22 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От даты рандомизации до 64 месяцев и 22 дней.
|
ОС определялась как время от рандомизации до даты смерти по любой причине (дата смерти - дата первой дозы + 1).
Для участника, о смерти которого к моменту окончания исследования не было известно, ОС подвергалась цензуре на дату последнего контакта (дата последнего контакта - дата первой дозы + 1).
|
От даты рандомизации до 64 месяцев и 22 дней.
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: От даты рандомизации через 30 дней после последней дозы, до 25 месяцев и 22 дней.
|
Нежелательным явлением (НЯ) было любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, которое не обязательно должно было иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая отклонения от нормы лабораторных показателей), симптом или заболевание (новое или обостряющееся), временно связанные с применением лекарственного препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с этим лекарственным препаратом. TEAE определяется как событие НЯ, наблюдаемое через 30 дней после приема последней дозы. |
От даты рандомизации через 30 дней после последней дозы, до 25 месяцев и 22 дней.
|
|
Оценки статуса производительности Карновского
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 месяц
|
Сообщалось о баллах участников по KPS.
KPS был стандартным способом измерения способности больных раком выполнять обычные задачи.
Это был 11 уровень оценки, который варьировался от 0 до 100%.
100 = Нормально, жалоб нет, признаков заболевания нет 90 = Способен вести нормальную деятельность, незначительные признаки или симптомы заболевания 80 = Нормальная деятельность с усилием, некоторые признаки или симптомы заболевания 70 = Уход за собой, неспособность вести нормальный образ жизни деятельность или выполнение работы 60 = Требовался периодической помощи, но был в состоянии удовлетворить большую часть своих потребностей 50 = Требулся значительный объем помощи и частый медицинский уход 40 = Инвалид, требовал специального ухода и помощи 30 = Тяжелая инвалидность, показана госпитализация, хотя смерть не неизбежна 20 = Очень болен, необходима госпитализация, необходимо активное поддерживающее лечение 10 = Умирающие фатальные процессы быстро прогрессируют 0 = Смерть.
|
Исходный уровень, 24 месяц
|
|
Процент участников с безрецидивной смертностью (NRM)
Временное ограничение: С момента рандомизации до 64 месяцев и 22 дней
|
NRM определялась как смерть от любой причины, кроме рецидива или прогрессирования заболевания (ДП). Рецидив определялся как документирование любого из следующих событий:
|
С момента рандомизации до 64 месяцев и 22 дней
|
|
Выживание без событий (EFS)
Временное ограничение: С момента рандомизации до 64 месяцев и 22 дней
|
БСВ: время от даты рандомизации до документально подтвержденного рецидива или преждевременного прекращения лечения или начала другого противолейкемического лечения или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. Рецидив определялся как документирование любого из следующих событий:
Противолейкозное лечение определялось как гипометилирующие препараты, химиотерапия, пероральные противораковые средства, инфузия донорских лимфоцитов (DLI) или клеточная терапия, назначаемая из-за обнаруживаемого заболевания, не отвечающего критериям R-IWG для рецидива. |
С момента рандомизации до 64 месяцев и 22 дней
|
|
Процент участников с острым заболеванием трансплантата против хозяина, возникшим после лечения (оРТПХ)
Временное ограничение: С момента рандомизации до 6 мес.
|
Сообщалось о кумулятивной заболеваемости через 6 месяцев после рандомизации РТПХ II-IV и III-IV степеней, при этом смерть до РТПХ рассматривалась как конкурирующий риск.
Степень тяжести заболевания оценивалась в соответствии с диагнозом и оценкой тяжести, используемой Сетью клинических исследований по трансплантации крови и костного мозга (BMT CTN).
Алгоритм острой РТПХ рассчитывал степень на основе стадии органа (кожи, желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и печени) и этиологии/биопсии, сообщаемых в еженедельной форме РТПХ.
РТПХ I степени определялась как кожная стадия 1-2 и стадия 0 как для органов ЖКТ, так и для печени.
ОРТПХ II степени представляла собой 3-ю стадию поражения кожи, 1-ю стадию желудочно-кишечного тракта или 1-ю стадию поражения печени.
Степень III — это стадия 2–4 для желудочно-кишечного тракта или стадия 2–3 для печени.
IV степень – это 4-я стадия поражения кожи или 4-я стадия поражения печени.
IV степень была худшим исходом.
Неотложное лечение определялось как событие, наблюдаемое через 30 дней после приема последней дозы.
|
С момента рандомизации до 6 мес.
|
|
Процент участников с возникшей при лечении хронической РТПХ через 12 месяцев
Временное ограничение: С момента рандомизации до 12 мес.
|
Хроническая РТПХ классифицировалась в соответствии с диагнозом и оценкой тяжести согласно консенсусным критериям Национального института здравоохранения (NIH) 2014 года.
Восемь органов - кожа, ротовая полость, печень, верхние и нижние отделы желудочно-кишечного тракта, пищевод, легкие, глаза и суставы/фасции оценивались по шкале от 0 до 3, чтобы отразить степень хронической РТПХ, где 0 = отсутствие поражения/отсутствие симптомов и 3 указал на худший симптом.
Эта система определяла степень тяжести в каждом отдельном органе, а затем рассчитывалась общая оценка, определяемая как легкая, умеренная или тяжелая, на основе количества задействованных органов и оценки тяжести органа.
Сообщалось о кумулятивной заболеваемости хронической РТПХ (легкой, средней и тяжелой степени) через 12 месяцев после рандомизации, при этом смерть до хронической РТПХ рассматривалась как конкурирующий риск.
Неотложное лечение определялось как событие, наблюдаемое через 30 дней после приема последней дозы.
|
С момента рандомизации до 12 мес.
|
|
Процент участников с возникшей при лечении хронической РТПХ через 24 месяца
Временное ограничение: С момента рандомизации до 24 месяцев
|
Хроническую РТПХ классифицировали в соответствии с диагнозом и оценкой тяжести согласно критериям консенсуса NIH 2014.
Восемь органов — кожа, ротовая полость, печень, верхние и нижние отделы желудочно-кишечного тракта, пищевод, легкие, глаза и суставы/фасции оцениваются по шкале от 0 до 3, чтобы отразить степень хронической РТПХ, где 0 = отсутствие вовлечения/отсутствие симптомов и 3 — указано. самый ужасный симптом.
Эта система определяла степень тяжести в каждом отдельном органе, а затем рассчитывалась общая оценка, определяемая как легкая, умеренная или тяжелая, на основе количества задействованных органов и оценки тяжести органа.
Сообщалось о кумулятивной заболеваемости хронической РТПХ (легкой, средней и тяжелой степени) через 24 месяца после рандомизации, при этом смерть до хронической РТПХ рассматривалась как конкурирующий риск.
Неотложное лечение определялось как событие, наблюдаемое через 30 дней после приема последней дозы.
|
С момента рандомизации до 24 месяцев
|
|
Процент участников с FMS-подобной тирозинкиназой 3/внутренней тандемной дупликацией (FLT3/ITD) минимальной остаточной болезнью (MRD)
Временное ограничение: С момента рандомизации до 64 месяцев и 22 дней
|
Наличие MRD считалось обнаруживаемым у участников, у которых до рандомизации FLT3/ITD MRD не обнаруживалось, если общее соотношение мутаций FLT3/ITD с log10-трансформацией превышало -4, в противном случае наличие MRD считалось необнаружимым.
Участники, у которых до рандомизации была обнаружена MRD FLT3/ITD, считались эрадикационными, если общее соотношение мутаций FLT3/ITD с log10-трансформацией ≤ -4.
Частота ликвидации и обнаружения MRD оценивалась с использованием функции кумулятивной заболеваемости, при которой смерть в течение периода оценки MRD рассматривалась без документирования события MRD как конкурирующего риска.
|
С момента рандомизации до 64 месяцев и 22 дней
|
|
Процент участников с рецидивом
Временное ограничение: С момента рандомизации до 64 месяцев и 22 дней
|
Сообщалось о кумулятивной частоте рецидивов, при этом смерть в стадии ремиссии рассматривалась как конкурирующий риск. Рецидив определялся как документирование любого из следующих событий:
|
С момента рандомизации до 64 месяцев и 22 дней
|
|
Процент участников с возникшей во время лечения инфекцией по степени тяжести.
Временное ограничение: От даты рандомизации через 30 дней после последней дозы, до 25 месяцев и 22 дней.
|
Тяжесть инфекции оценивалась на основе следующих критериев: Степень 1 – Легкая. Бессимптомные или легкие симптомы, клинические или диагностические наблюдения показали, что вмешательство не показано. Степень 2 – Умеренная. Показано местное или неинвазивное вмешательство. Степень 3 – Тяжелая. Значительное с медицинской точки зрения, но не угрожающее немедленно жизни, госпитализация или длительная госпитализация. 4 степень – Угроза жизни. Последствия, угрожающие жизни, показано срочное вмешательство. 5 степень – Смерть, связанная с НЯ. Сообщалось о совокупной заболеваемости инфекциями 3–5 степени, при этом смерть (5 степень) рассматривалась как конкурирующее событие. Неотложное лечение определялось как событие, наблюдаемое через 30 дней после приема последней дозы. |
От даты рандомизации через 30 дней после последней дозы, до 25 месяцев и 22 дней.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Senior Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
16 августа 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
7 января 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
9 мая 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 декабря 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 декабря 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
19 декабря 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 января 2025 г.
Последняя проверка
1 января 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2215-CL-0304
- 2016-001061-83 (Номер EudraCT)
- BMT CTN 1506 (Другой идентификатор: Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Доступ к анонимным данным на уровне отдельных участников, собранным во время исследования, в дополнение к связанной с исследованием подтверждающей документации, запланирован для исследований, проводимых с утвержденными показаниями к применению и составами, а также с соединениями, разработка которых прекращена.
Исследования, проводимые с показаниями к применению продукта или составами, которые остаются активными в разработке, оцениваются после завершения исследования, чтобы определить, можно ли обмениваться данными об отдельных участниках.
Условия и исключения описаны в разделе «Информация о спонсорах компании Астеллас» на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Сроки обмена IPD
Доступ к данным на уровне участников предоставляется исследователям после публикации первичной рукописи (если применимо) и доступен до тех пор, пока компания Astellas имеет законные полномочия на предоставление данных.
Критерии совместного доступа к IPD
Исследователи должны представить предложение о проведении научно значимого анализа данных исследования.
Предложение об исследовании рассматривается независимой исследовательской группой.
Если предложение одобрено, доступ к данным исследования предоставляется в защищенной среде обмена данными после получения подписанного Соглашения об обмене данными.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .