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Eine Studie mit dem FMS-ähnlichen Tyrosinkinase 3 (FLT3)-Inhibitor Gilteritinib, der als Erhaltungstherapie nach einer allogenen Transplantation bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) mit FLT3/interner Tandemduplikation (ITD) verabreicht wurde

15. Januar 2025 aktualisiert von: Astellas Pharma Global Development, Inc.

Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Phase-III-Studie mit dem FLT3-Inhibitor Gilteritinib, verabreicht als Erhaltungstherapie nach einer allogenen Transplantation bei Patienten mit FLT3/ITD-AML

Der Zweck dieser Studie ist es, das rezidivfreie Überleben zwischen Teilnehmern mit FLT3/ITD-AML in erster morphologischer vollständiger Remission (CR1) zu vergleichen, die sich einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HCT) unterziehen und randomisiert Gilteritinib oder Placebo erhalten, beginnend nach dem Zeitpunkt der Transplantation für einen Zeitraum von zwei Jahren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Teilnehmer mit FLT3/ITD AML in erster morphologischer vollständiger Remission (CR1), die sich einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HCT) unterziehen, werden randomisiert und erhalten 30 bis 90 Tage nach der HCT über einen Zeitraum von zwei Jahren Gilteritinib oder Placebo. Die Teilnehmer werden stratifiziert nach: 1) Intensität des Konditionierungsschemas (myeloablativ vs. reduzierte Intensität/nicht myeloablativ), 2) Zeit vom ersten Tag der Infusion hämatopoetischer Zellen bis zur Randomisierung (30-60 Tage vs. 61-90 Tage) und 3 ) Vorliegen vs. Fehlen einer oder unbekannten minimalen Resterkrankung (MRD) aus der letzten Vorregistrierung des Knochenmarks (BM).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

356

Phase

  • Phase 3

Erweiterter Zugriff

Genehmigt zum Verkauf an die Öffentlichkeit. Siehe erweiterter Zugriffsdatensatz.

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
      • Liverpool, Australien
        • Site AU61001
      • Melbourne, Australien
        • Site AU61002
      • Westmead, Australien
        • Site AU61004
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien
        • Site BE32003
      • Gent, Belgien
        • Site BE32004
  • Deutschland
      • Düsseldorf, Deutschland
        • Site DE49002
      • Halle (Saale), Deutschland
        • Site DE49003
      • Hamburg, Deutschland
        • Site DE49005
      • Köln, Deutschland
        • Site DE49006
      • Mainz, Deutschland
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      • Münster, Deutschland
        • Site DE49004
  • Dänemark
      • Arhus, Dänemark
        • Site DK45002
      • Copenhagen, Dänemark
        • Site DK45001
  • Frankreich
      • Lille, Frankreich
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      • Paris, Frankreich
        • Site FR33005
      • Pessac, Frankreich
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      • Vandoeuvre-Les-Nancy, Frankreich
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      • Athens, Griechenland
        • Site GR30004
      • Rio, Griechenland
        • Site GR30003
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        • Site GR30001
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      • Milano, Italien
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      • Fukuoka, Japan
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      • Fukuoka, Japan
        • Site JP81001
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      • Nishinomiya, Hyogo, Japan
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    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japan
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    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japan
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    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japan
        • Site JP81006
    • Tochigi
      • Shimotsuke, Tochigi, Japan
        • Site JP81008
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan
        • Site JP81013
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan
        • Site JP81004
      • Minato-ku, Tokyo, Japan
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        • Site KR82002
      • Seoul, Korea, Republik von
        • Site KR82004
      • Seoul, Korea, Republik von
        • Site KR82003
  • Neuseeland
      • Christchurch, Neuseeland
        • Site NZ64002
      • Grafton, Neuseeland, 1010
        • Site NZ64001
  • Polen
      • Warszawa, Polen
        • Site PL48004
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Site ES34005
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Site ES34004
      • Salamanca, Spanien
        • Site ES34006
      • Santander, Spanien
        • Site ES34007
      • Valencia, Spanien
        • Site ES34002
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan
        • Site TW88603
      • Taipei, Taiwan
        • Site TW88602
      • Taoyuan, Taiwan
        • Site TW88605
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85054
        • Mayo Clinic
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85258
        • Virginia G Piper Cancer Center
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • University of California San Francisco
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford University
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06511
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30342
        • Northside
      • Augusta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30912
        • Augusta University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
      • Maywood, Illinois, Vereinigte Staaten, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46237
        • Indiana Blood and Marrow Transplant
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160-7233
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231
        • Johns Hopkins Hospital
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • University of Maryland Medical Systems
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Worcester, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01655
        • University of Massachusetts
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota School of Medicine
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • University Hospitals of Cleveland Medical Center
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University, The
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84143
        • Intermountain BMT
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84143
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Vereinigte Staaten, 26506-9214
        • West Virginia University Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich
        • Site GB44010
      • Bristol, Vereinigtes Königreich
        • Site GB44003
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich, G12 0YN
        • Site GB44009
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Site GB44004
      • Manchester, Vereinigtes Königreich
        • Site GB44002
      • Sutton, Vereinigtes Königreich
        • Site GB44001

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien für die Registrierung

  • Der Teilnehmer gilt als geeigneter Kandidat für HCT und hat eine akzeptable Quelle allogener Spenderstammzellen, wie in der institutionellen Praxis definiert (allogene HCT für jede Spenderquelle [matched sibling, unrelated spender (URD), mismatched URD, related haploidentic, or nabelschnur Blut] und jede Transplantatquelle [Nabelschnur, BM, peripheres Blut (PB)] und jegliche Konditionierung [myeloablative Konditionierung (MAC), Konditionierung mit reduzierter Intensität (RIC) oder nicht-myeloablative Konditionierung (NMA)] sind erlaubt).
  • Der Teilnehmer gilt zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) gemäß den örtlichen Vorschriften als volljährig.
  • Der Teilnehmer erklärt sich damit einverstanden, Zugang zu diagnostischen BM-Aspiraten oder PB-Proben und/oder der aus dieser Probe gewonnenen DNA zu gewähren, falls verfügbar, die zur Validierung eines begleitenden Diagnostikums verwendet werden kann, das parallel zu Gilteritinib entwickelt wird.

  • Der Teilnehmer hat eine bestätigte, morphologisch dokumentierte AML in CR1. Für die Zwecke der Registrierung wird CR1 definiert als < 5 % Blasten im BM ohne morphologische Merkmale einer akuten Leukämie (z. B. Auer-Stäbchen) im BM ohne Hinweise auf eine extramedulläre Erkrankung wie eine Beteiligung des Zentralnervensystems oder ein granulozytisches Sarkom.

    • Der Teilnehmer hat nicht mehr als 2 Zyklen Induktionschemotherapie erhalten, um CR1 zu erreichen. Die Induktionszyklen können das gleiche Regime oder unterschiedliche Regime sein. Die Therapie(n) kann/können herkömmliche Mittel, Prüfmittel oder eine Kombination aus beiden enthalten.
    • Teilnehmer mit CR mit unvollständiger Wiederherstellung der Zählung (CRp oder CRi) sind erlaubt. Unvollständige Thrombozytenerholung (CRp) ist definiert als CR mit einer Thrombozytenzahl < 100 x 109/l. Unvollständige Erholung des Blutbildes (CRi) ist definiert als CR mit verbleibender Neutropenie < 1 x 109/l mit oder ohne vollständige Erholung der Blutplättchen. Eine Unabhängigkeit der roten Blutkörperchen (RBC) und einer Blutplättchentransfusion ist nicht erforderlich.
    • Die maximal zulässige Zeit von der Einrichtung des CR1 bis zur Registrierung beträgt 12 Monate.
  • Der Teilnehmer hat das Vorhandensein der FLT3 / ITD-aktivierenden Mutation im BM oder PB, wie von der örtlichen Institution bei der Diagnose festgestellt.

  • Der Teilnehmer muss die folgenden Kriterien erfüllen, die in den klinischen Labortests angegeben sind:

    • Serum-Kreatinin im normalen Bereich oder wenn Serum-Kreatinin außerhalb des normalen Bereichs, dann glomeruläre Filtrationsrate (GFR) > 40 ml/min/1,73 m2 berechnet mit der Cockcroft-Gault-Gleichung mit Anpassung, wenn das Gesamtkörpergewicht ≥ 125 % des idealen Körpergewichts beträgt.
    • Gesamtbilirubin (TBL) ≤ 2,5 mg/dL, außer bei Teilnehmern mit Gilbert-Syndrom.
    • Serum-AST und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) < 3 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN).
  • Der Teilnehmer hat eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion in Ruhe von ≥ 40 %.
  • Der Teilnehmer hat eine Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) (korrigiert für Hämoglobin) von ≥ 50 % des Sollwerts und/oder ein forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) von ≥ 50 % des Sollwerts.

  • Weibliche Teilnehmer müssen entweder:

    • Im nicht gebärfähigen Alter sein:
    • postmenopausal (definiert als mindestens 1 Jahr ohne Menses) vor dem Screening oder
    • dokumentiert als chirurgisch sterilisiert (mindestens 1 Monat vor dem Screening-Besuch)

  • Oder, falls gebärfähig,

    • Stimmen Sie zu, während der Studie für 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht zu versuchen, schwanger zu werden
    • Und einen negativen Serum-Schwangerschaftstest beim Screening haben
    • Und wenn Sie heterosexuell aktiv sind, stimmen Sie zu, zusätzlich zu einer Barrieremethode ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments konsequent eine hochwirksame Empfängnisverhütung gemäß lokal anerkannten Standards anzuwenden.
    • Für Websites im Vereinigten Königreich:
    • Hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung sind:
    • Konsequente und korrekte Anwendung etablierter hormoneller Verhütungsmittel, die den Eisprung hemmen
    • Etabliertes Intrauterinpessar (IUP) oder Intrauterinsystem (IUS)
  • Weibliche Teilnehmer müssen zustimmen, während der Behandlung mit dem Studienmedikament und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht zu stillen oder Eizellen zu spenden.

  • Männliche Teilnehmer (auch wenn chirurgisch sterilisiert) und Partner, die Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen während der gesamten Behandlungsdauer des Studienmedikaments und für 127 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zusätzlich zu einer Barrieremethode eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden.

    • Für Websites im Vereinigten Königreich:
    • Hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung sind:
    • Konsequente und korrekte Anwendung etablierter hormoneller Verhütungsmittel, die den Eisprung hemmen
    • Etabliertes IUP oder IUS
    • Vasektomie (Eine Vasektomie ist eine hochwirksame Verhütungsmethode, sofern das Fehlen von Spermien bestätigt wurde. Falls nicht, sollte zusätzlich eine hochwirksame Verhütungsmethode angewendet werden.)
    • Der Mann ist aufgrund einer bilateralen Orchiektomie unfruchtbar
  • Männliche Teilnehmer dürfen während der Behandlung mit dem Studienmedikament und für 127 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma spenden.
  • Der Teilnehmer kann ein orales Medikament einnehmen.
  • Der Teilnehmer verpflichtet sich, während der Behandlung nicht an einer anderen interventionellen Studie teilzunehmen.

Randomisierungs-Einschlusskriterien

  • Der Teilnehmer ist ≥ 30 Tage und ≤ 90 Tage von der Infusion hämatopoetischer Zellen entfernt.
  • Teilnehmer hat Transplantation erreicht. Engraftment ist definiert als ANC ≥ 500 Zellen/μl und Thrombozyten ≥ 20.000/μl bei 3 aufeinanderfolgenden Messungen (jeweils im Abstand von mindestens 1 Tag). Der Teilnehmer darf innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Messung keine Thrombozytentransfusion erhalten haben.
  • Der Teilnehmer hat die laufende morphologisch dokumentierte AML in CR1 bestätigt. Zum Zwecke der Randomisierung wird CR1 definiert als < 5 % Blasten ohne morphologische Merkmale einer akuten Leukämie (z. B. Auer-Stäbchen) im Knochenmark ohne Hinweise auf eine extramedulläre Erkrankung wie eine Beteiligung des zentralen Nervensystems oder ein granulozytisches Sarkom.

  • Der Teilnehmer erfüllt die folgenden Kriterien, wie in den klinischen Labortests angegeben:

    • Serum-Kreatinin im normalen Bereich oder wenn Serum-Kreatinin außerhalb des normalen Bereichs, dann GFR > 40 ml/min/1,73 m2 berechnet mit der Cockcroft-Gault-Gleichung mit Anpassung, wenn das Gesamtkörpergewicht ≥ 125 % des idealen Körpergewichts beträgt.
    • TBL < 2,5 mg/dL, außer bei Teilnehmern mit Gilbert-Syndrom.
    • Serum AST und/oder ALT < 3 x ULN der Institution.
    • Serumkalium und -magnesium ≥ der institutionellen unteren Normgrenze (LLN).

  • Wenn der Teilnehmer eine akute GVHD der Grade II-IV entwickelt hat, müssen die folgenden Kriterien erfüllt sein, um randomisiert zu werden:

    • Keine Notwendigkeit von > 0,5 mg/kg Prednison (oder Äquivalent) Tagesdosis innerhalb von 1 Woche nach Randomisierung
    • Keine Eskalation der systemischen Immunsuppression in Form einer Erhöhung der Kortikosteroide oder Hinzufügung eines neuen Wirkstoffs / einer neuen Modalität innerhalb von 2 Wochen nach der Randomisierung. (Beachten Sie, dass die Erhöhung von Calcineurin-Inhibitoren oder Sirolimus zum Erreichen therapeutischer Talspiegel erlaubt ist.) Topische Haut- und topische gastrointestinale Steroide sind erlaubt.
  • Der Teilnehmer ist in der Lage, orale Medikamente einzunehmen.

Registrierungsausschlusskriterien

  • Der Teilnehmer hatte zuvor eine allogene Transplantation.
  • Der Teilnehmer hat einen Karnofsky-Leistungsstatus von < 70 %.
  • Der Teilnehmer benötigt innerhalb von 14 Tagen nach Beginn des Studienmedikaments eine Behandlung mit Begleitmedikamenten, die starke Induktoren von CYP3A sind.
  • Der Teilnehmer benötigt eine Behandlung mit begleitenden Arzneimitteln, die auf den Serotonin-5-Hydroxytryptamin-Rezeptor 1 (5HT1R) oder den 5-Hydroxytryptamin-Rezeptor 2B (5HT2BR) oder den unspezifischen Sigma-Rezeptor abzielen, mit Ausnahme von Arzneimitteln, die für die Versorgung des Teilnehmers als absolut notwendig erachtet werden.
  • Der Teilnehmer hat ein Fridericia-korrigiertes QT-Intervall (QTcF) > 450 ms (Durchschnitt von Dreifachbestimmungen) pro zentraler Messung.
  • Der Teilnehmer hat beim Screening ein Long-QT-Syndrom.
  • Der Teilnehmer hat eine bekannte Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV).
  • Der Teilnehmer hat eine aktive Hepatitis-B-Infektion, wie durch NAAT oder Oberflächenantigen-Assay festgestellt. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer, die durch eine frühere Exposition Immunität erworben haben (HBcAb-positiv / HBsAb-positiv / HBsAg-negativ).
  • Der Teilnehmer hat gemäß NAAT eine aktive Hepatitis-C-Infektion. NAAT muss durchgeführt werden, wenn der Teilnehmer eine positive Serologie für Hepatitis C hat. Teilnehmer, die eine frühere Exposition hatten und kein nachweisbares Virus haben, weder durch Spontanheilung noch durch Behandlung, sind teilnahmeberechtigt.

  • Der Teilnehmer hat eine unkontrollierte Infektion. Wenn eine bakterielle oder virale Infektion vorliegt, muss der Teilnehmer 72 Stunden vor der Registrierung eine definitive Therapie erhalten und keine Anzeichen einer fortschreitenden Infektion aufweisen. Wenn eine Pilzinfektion vorliegt, muss der Teilnehmer eine definitive systemische Antimykotikatherapie erhalten und 1 Woche vor der Registrierung keine Anzeichen einer fortschreitenden Infektion aufweisen.

    • Eine fortschreitende Infektion ist definiert als hämodynamische Instabilität, die auf eine Sepsis oder neue Symptome zurückzuführen ist, sich verschlechternde körperliche Anzeichen oder Röntgenbefunde, die auf eine Infektion zurückzuführen sind.
    • Anhaltendes Fieber ohne andere Anzeichen oder Symptome wird nicht als fortschreitende Infektion gewertet.
  • Der Teilnehmer hatte innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung einen Myokardinfarkt oder eine Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie.
  • Der Teilnehmer hat eine schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die wahrscheinlich die Teilnahme an dieser klinischen Studie beeinträchtigt.
  • Die Teilnehmerin stillt oder ist schwanger.
  • Der Teilnehmer hat frühere bösartige Erkrankungen, außer lobuläres Brustkarzinom in situ, vollständig reseziertes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder behandeltes Zervixkarzinom in situ.

Krebs, der vor ≥ 5 Jahren mit kurativer Absicht behandelt wurde, ist zulässig. Krebs, der vor weniger als 5 Jahren mit kurativer Absicht behandelt wurde, ist nicht zulässig.

Randomisierungs-Ausschlusskriterien

  • Der Teilnehmer muss innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Studienmedikation mit Begleitmedikamenten behandelt werden, die starke Induktoren von CYP3A sind.
  • Der Teilnehmer benötigt eine Behandlung mit begleitenden Arzneimitteln, die auf den unspezifischen Serotonin-5HT1R- oder 5HT2BR-Rezeptor oder den unspezifischen Sigma-Rezeptor abzielen, mit Ausnahme von Arzneimitteln, die vom Prüfarzt als absolut notwendig für die Behandlung des Teilnehmers angesehen werden und für die es keine akzeptable Alternative gibt.
  • Der Teilnehmer hat ein QTcF-Intervall von > 450 ms (Durchschnitt von Dreifachbestimmungen) durch zentrale Ablesung.
  • Der Teilnehmer benötigt zusätzlichen Sauerstoff, mit Ausnahme der Verwendung von zuvor vorhandenem nicht-invasivem kontinuierlichem positivem Atemwegsdruck (CPAP) in der Nacht.
  • Der Teilnehmer hat Prüfsubstanzen innerhalb von 4 Wochen nach der Randomisierung verwendet.
  • Der Teilnehmer hat innerhalb von 4 Wochen nach der Randomisierung eine experimentelle Therapie für akute GVHD angewendet. Wenn Sie sich bezüglich der Definition von „experimentell“ nicht sicher sind, wird eine Diskussion mit einem der Protokollvorsitzenden empfohlen.

  • Der Teilnehmer hat eine unkontrollierte Infektion. Wenn eine bakterielle oder virale Infektion vorliegt, muss der Teilnehmer eine definitive Therapie erhalten und 72 Stunden vor der Randomisierung keine Anzeichen einer fortschreitenden Infektion aufweisen. Wenn eine Pilzinfektion vorliegt, muss der Teilnehmer eine definitive systemische Antimykotikumtherapie erhalten und 1 Woche vor der Randomisierung keine Anzeichen einer fortschreitenden Infektion aufweisen.

    • Eine fortschreitende Infektion ist definiert als hämodynamische Instabilität, die auf eine Sepsis oder neue Symptome zurückzuführen ist, sich verschlechternde körperliche Anzeichen oder Röntgenbefunde, die auf eine Infektion zurückzuführen sind.
    • Anhaltendes Fieber ohne andere Anzeichen oder Symptome wird nicht als fortschreitende Infektion gewertet.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gilteritinib
Die Teilnehmer erhielten 120 Milligramm (mg) (drei Tabletten zu je 40 mg) Gilteritinib oral, einmal täglich (QD) für bis zu 2 Jahre oder bis ein im Protokoll definiertes Abbruchkriterium erfüllt war.
Arzneimittel: Gilteritinib
Oral
Placebo-Komparator: Placebo
Die Teilnehmer erhielten das zu Gilteritinib passende Placebo oral und QD für bis zu 2 Jahre oder bis ein im Protokoll definiertes Abbruchkriterium erfüllt war.
Arzneimittel: Placebo
Oral

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rückfallfreies Überleben (RFS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zu 64 Monate und 22 Tage

RFS wurde definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des dokumentierten morphologischen Rückfalls oder des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. Als morphologischer Rückfall wurde die Dokumentation eines der folgenden Ereignisse definiert:

  • BM-Explosionen ≥ 5 % (nicht auf regenerierendes BM zurückzuführen)
  • Alle zirkulierenden Explosionen (die nicht auf regenerierende BM oder Wachstumsfaktoren zurückzuführen sind)
  • Vorhandensein extramedullärer Explosionsherde gemäß den Kriterien der Revised International Working Group (RIWG).
  • Für RFS wurde das früheste Datum eines Rückfallereignisses verwendet.
Vom Datum der Randomisierung bis zu 64 Monate und 22 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zu 64 Monaten und 22 Tagen
Das OS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund (Sterbedatum – Datum der ersten Dosis + 1). Für einen Teilnehmer, von dem nicht bekannt war, dass er am Ende der Nachbeobachtungszeit gestorben war, wurde das OS zum Zeitpunkt des letzten Kontakts zensiert (Datum des letzten Kontakts – Datum der ersten Dosis + 1).
Vom Datum der Randomisierung bis zu 64 Monaten und 22 Tagen
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAE)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis 30 Tage nach der letzten Dosis, bis zu 25 Monate und 22 Tage

Ein unerwünschtes Ereignis (UE) war jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, dem ein Studienmedikament verabreicht wurde, und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung stehen musste. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder jede Krankheit (neu oder verschlimmert) sein, die zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels in Zusammenhang steht, unabhängig davon, ob sie mit dem Arzneimittel in Zusammenhang steht.

TEAE ist definiert als ein UE-Ereignis, das 30 Tage nach der letzten Dosis beobachtet wird.
Vom Datum der Randomisierung bis 30 Tage nach der letzten Dosis, bis zu 25 Monate und 22 Tage
Karnofsky-Leistungsstatuswerte
Zeitfenster: Basislinie, Monat 24
Es wurden KPS-Ergebnisse der Teilnehmer gemeldet. KPS war eine Standardmethode zur Messung der Fähigkeit von Krebsteilnehmern, gewöhnliche Aufgaben auszuführen. Es handelte sich um eine 11-stufige Punktzahl, die zwischen 0 und 100 % lag. 100 = Normal, keine Beschwerden, keine Anzeichen einer Krankheit 90 = Normale Aktivität ausüben können, leichte Anzeichen oder Symptome einer Krankheit 80 = Normale Aktivität mit Anstrengung, einige Anzeichen oder Symptome einer Krankheit 70 = Für sich selbst sorgen, nicht in der Lage, normal weiterzumachen Aktivität oder Arbeit 60 = Benötigte gelegentliche Hilfe, war aber in der Lage, für die meisten seiner Bedürfnisse zu sorgen. 50 = Benötigte erhebliche Hilfe und häufige medizinische Versorgung. 40 = Behindert, benötigte besondere Pflege und Hilfe 30 = Schwerbehindert, Krankenhausaufenthalt angezeigt, obwohl Tod nicht unmittelbar bevorsteht 20 = Sehr krank, Krankenhausaufenthalt notwendig, aktive unterstützende Behandlung notwendig 10 = moribunde, schnell fortschreitende tödliche Prozesse 0 = Verstorben.
Basislinie, Monat 24
Prozentsatz der Teilnehmer mit Nicht-Rückfall-Mortalität (NRM)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zu 64 Monate und 22 Tage

NRM wurde als Tod aus einer anderen Ursache als Rückfall oder Krankheitsprogression (DP) definiert. Als Rückfall wurde die Dokumentation eines der folgenden Ereignisse definiert:

  • BM-Explosionen ≥ 5 % (nicht auf regenerierendes BM zurückzuführen)
  • Alle zirkulierenden Explosionen (die nicht auf regenerierende BM oder Wachstumsfaktoren zurückzuführen sind)
  • Vorhandensein extramedullärer Explosionsherde gemäß RIWG-Kriterien
  • Für RFS wurde das früheste Datum eines Rückfallereignisses verwendet. DP: >=20 % Anstieg der Summe des Durchmessers aller gemessenen Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe des Durchmessers aller Zielläsionen genommen wird, die zu oder nach der Grundlinie aufgezeichnet wurden, die Summe muss auch ein absoluter Anstieg von >=5 mm sein. Eindeutiges Fortschreiten bestehender Nichtzielläsionen. Auftreten von mindestens 1 neuen Läsion. Die NRM-Inzidenz wurde mithilfe der kumulativen Inzidenzfunktion geschätzt, wobei Rückfall/Progression als konkurrierendes Risiko behandelt wurde.
Vom Datum der Randomisierung bis zu 64 Monate und 22 Tage
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zu 64 Monate und 22 Tage

EFS: Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum dokumentierten Rückfall oder vorzeitigen Abbruch der Behandlung oder Beginn einer anderen antileukämischen Behandlung oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat.

Als Rückfall wurde die Dokumentation eines der folgenden Ereignisse definiert:

  • BM-Explosionen ≥ 5 % (nicht auf regenerierendes BM zurückzuführen)
  • Alle zirkulierenden Explosionen (die nicht auf regenerierende BM oder Wachstumsfaktoren zurückzuführen sind)
  • Vorhandensein extramedullärer Explosionsherde gemäß RIWG-Kriterien
  • Für RFS wurde das früheste Datum eines Rückfallereignisses verwendet.

Als antileukämische Behandlung galten Hypomethylierungsmittel, Chemotherapie, orale Antikrebsmittel, Spenderlymphozyteninfusion (DLI) oder Zelltherapien, die aufgrund einer erkennbaren Erkrankung verabreicht wurden und die R-IWG-Kriterien für einen Rückfall nicht erfüllten.
Vom Datum der Randomisierung bis zu 64 Monate und 22 Tage
Prozentsatz der Teilnehmer mit behandlungsbedingter akuter Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung (aGVHD)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zu 6 Monaten
Es wurde die kumulative Inzidenz sechs Monate nach der Randomisierung von aGVHD der Grade II–IV und III–IV angegeben, wobei der Tod vor der aGVHD als konkurrierendes Risiko behandelt wurde. Die Einstufung erfolgte nach Diagnose und Schweregradbewertung gemäß dem Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network (BMT CTN). Der akute GVHD-Algorithmus berechnete den Grad auf der Grundlage des Organstadiums (Haut, Magen-Darm-Trakt (GI) und Leber) und der Ätiologie/Biopsie, die im wöchentlichen GVHD-Formular angegeben wurde. aGVHD Grad I wurde als Hautstadium 1–2 und Stadium 0 für Magen-Darm- und Leberorgane definiert. aGVHD Grad II war Stadium 3 der Haut, oder Stadium 1 des Magen-Darm-Trakts oder Stadium 1 der Leber. Grad III ist Stadium 2–4 für den Magen-Darm-Trakt oder Stadium 2–3 für Leber. Grad IV war Stadium 4 der Haut oder Stadium 4 der Leber. Grad IV war das schlechteste Ergebnis. Als behandlungsbedingt galt ein Ereignis, das 30 Tage nach der letzten Dosis beobachtet wurde.
Vom Datum der Randomisierung bis zu 6 Monaten
Prozentsatz der Teilnehmer mit behandlungsbedingter chronischer GVHD nach 12 Monaten
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zu 12 Monaten
Chronische GVHD wurde anhand der Diagnose und der Schweregradbewertung gemäß den Konsenskriterien 2014 des National Institute of Health (NIH) eingestuft. Acht Organe – Haut, Mund, Leber, oberer und unterer Magen-Darm-Trakt, Speiseröhre, Lunge, Auge und Gelenk/Faszie – wurden auf einer Skala von 0 bis 3 bewertet, um den Grad der chronischen GVHD-Beteiligung widerzuspiegeln, wobei 0 = keine Beteiligung/keine Symptome und 3 bedeutet deutete auf das schlimmste Symptom hin. Dieses System stufte den Schweregrad jedes einzelnen Organs ein und berechnete dann basierend auf der Anzahl der beteiligten Organe und dem Organschweregrad einen globalen Score, der als leicht, mittelschwer oder schwer definiert wurde. Die kumulative Inzidenz chronischer GVHD (leicht, mittelschwer, schwer) 12 Monate nach der Randomisierung wurde gemeldet, wobei der Tod vor der chronischen GVHD als konkurrierendes Risiko behandelt wurde. Als behandlungsbedingt galt ein Ereignis, das 30 Tage nach der letzten Dosis beobachtet wurde.
Vom Datum der Randomisierung bis zu 12 Monaten
Prozentsatz der Teilnehmer mit behandlungsbedingter chronischer GVHD nach 24 Monaten
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zu 24 Monaten
Chronische GVHD wurde anhand der Diagnose und der Schweregradbewertung gemäß den NIH 2014 Consensus Criteria eingestuft. Acht Organe – Haut, Mund, Leber, oberer und unterer Magen-Darm-Trakt, Speiseröhre, Lunge, Auge und Gelenk/Faszie – werden auf einer Skala von 0 bis 3 bewertet, um den Grad der chronischen GVHD-Beteiligung widerzuspiegeln, wobei 0 = keine Beteiligung/keine Symptome und 3 angezeigt das schlimmste Symptom. Dieses System stufte den Schweregrad jedes einzelnen Organs ein und berechnete dann basierend auf der Anzahl der beteiligten Organe und dem Organschweregrad einen globalen Score, der als leicht, mittelschwer oder schwer definiert wurde. Die kumulative Inzidenz chronischer GVHD (leicht, mittelschwer, schwer) 24 Monate nach der Randomisierung wurde gemeldet, wobei der Tod vor der chronischen GVHD als konkurrierendes Risiko behandelt wurde. Als behandlungsbedingt galt ein Ereignis, das 30 Tage nach der letzten Dosis beobachtet wurde.
Vom Datum der Randomisierung bis zu 24 Monaten
Prozentsatz der Teilnehmer mit FMS-ähnlicher Tyrosinkinase 3/interner Tandemduplikation (FLT3/ITD) minimaler Resterkrankung (MRD)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zu 64 Monate und 22 Tage
Das Vorhandensein von MRD wurde bei Teilnehmern, bei denen FLT3/ITD-MRD vor der Randomisierung nicht nachweisbar war, als nachweisbar angesehen, wenn das log10-transformierte Gesamt-FLT3/ITD-Mutationsverhältnis größer als -4 war, andernfalls galt das Vorhandensein von MRD als nicht nachweisbar. Teilnehmer, die vor der Randomisierung eine nachweisbare FLT3/ITD-MRD aufwiesen, galten als ausgerottet, wenn das log10-transformierte Gesamt-FLT3/ITD-Mutationsverhältnis ≤ -4 war. Die Inzidenz der MRD-Eradikation und -Erkennung wurde mithilfe der kumulativen Inzidenzfunktion geschätzt, wobei der Tod während des MRD-Bewertungszeitraums ohne Dokumentation des MRD-Ereignisses als konkurrierendes Risiko behandelt wurde.
Vom Datum der Randomisierung bis zu 64 Monate und 22 Tage
Prozentsatz der Teilnehmer mit Rückfall
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zu 64 Monate und 22 Tage

Es wurde über eine kumulative Inzidenz von Rückfällen berichtet, wobei der Tod in Remission als konkurrierendes Risiko angesehen wurde. Als Rückfall wurde die Dokumentation eines der folgenden Ereignisse definiert:

  • BM-Explosionen ≥ 5 % (nicht auf regenerierendes BM zurückzuführen)
  • Alle zirkulierenden Explosionen (die nicht auf regenerierende BM oder Wachstumsfaktoren zurückzuführen sind)
  • Vorhandensein extramedullärer Explosionsherde gemäß RIWG-Kriterien
  • Für RFS wurde das früheste Datum eines Rückfallereignisses verwendet.
Vom Datum der Randomisierung bis zu 64 Monate und 22 Tage
Prozentsatz der Teilnehmer mit behandlungsbedingter Infektion nach Schweregrad.
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis 30 Tage nach der letzten Dosis, bis zu 25 Monate und 22 Tage

Der Schweregrad der Infektion wurde anhand der folgenden Kriterien beurteilt:

Grad 1 – Leichte asymptomatische oder leichte Symptome, klinische oder diagnostische Beobachtungen festgestellt, Intervention nicht angezeigt.

Grad 2 – mittelschwer. Lokaler oder nichtinvasiver Eingriff angezeigt. Grad 3 – Schwerwiegend Medizinisch bedeutsam, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich, Krankenhausaufenthalt oder längerer Krankenhausaufenthalt. Grad 4 – Lebensbedrohlich Lebensbedrohliche Folgen, dringende Intervention angezeigt.

Grad 5 – Tod im Zusammenhang mit der AE. Es wurde über eine kumulative Inzidenz von Infektionen der Grade 3 bis 5 berichtet, wobei der Tod (Grad 5) als konkurrierendes Ereignis behandelt wurde. Als behandlungsbedingt galt ein Ereignis, das 30 Tage nach der letzten Dosis beobachtet wurde.
Vom Datum der Randomisierung bis 30 Tage nach der letzten Dosis, bis zu 25 Monate und 22 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Mitarbeiter

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Ermittler

  • Studienleiter: Senior Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. August 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

7. Januar 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

9. Mai 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Dezember 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Dezember 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

19. Dezember 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Januar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2215-CL-0304
  • 2016-001061-83 (EudraCT-Nummer)
  • BMT CTN 1506 (Andere Kennung: Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Für Studien, die mit zugelassenen Produktindikationen und -formulierungen sowie während der Entwicklung beendeten Verbindungen durchgeführt werden, ist der Zugriff auf anonymisierte Daten auf individueller Teilnehmerebene, die während der Studie gesammelt wurden, zusätzlich zu studienbezogener Begleitdokumentation geplant. Studien, die mit Produktindikationen oder Formulierungen durchgeführt werden, die in der Entwicklung bleiben, werden nach Abschluss der Studie bewertet, um festzustellen, ob Daten einzelner Teilnehmer geteilt werden können. Bedingungen und Ausnahmen sind unter den Sponsor Specific Details for Astellas auf www.clinicalstudydatarequest.com beschrieben.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Der Zugang zu Daten auf Teilnehmerebene wird Forschern nach Veröffentlichung des primären Manuskripts (falls zutreffend) angeboten und ist verfügbar, solange Astellas rechtlich befugt ist, die Daten bereitzustellen.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Forschende müssen einen Antrag stellen, um eine wissenschaftlich relevante Analyse der Studiendaten durchzuführen. Der Forschungsvorschlag wird von einem unabhängigen Forschungsgremium geprüft. Wenn der Vorschlag genehmigt wird, wird der Zugriff auf die Studiendaten in einer sicheren Umgebung zur gemeinsamen Nutzung von Daten nach Erhalt einer unterzeichneten Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten gewährt.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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