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FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 抑制剂 Gilteritinib 作为 FLT3/内部串联重复 (ITD) 急性髓性白血病 (AML) 患者同种异体移植后维持治疗的试验

2025年1月15日 更新者：Astellas Pharma Global Development, Inc.

FLT3 抑制剂 Gilteritinib 作为 FLT3/ITD AML 患者同种异体移植后维持治疗的多中心、随机、双盲、安慰剂对照 III 期试验

本研究的目的是比较首次形态学完全缓解 (CR1) 的 FLT3/ITD AML 参与者接受造血干细胞移植 (HCT) 并在植入后开始随机接受吉利替尼或安慰剂的无复发生存期为期两年。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

接受同种异体造血干细胞移植 (HCT) 且首次形态学完全缓解 (CR1) 的 FLT3/ITD AML 参与者将在 HCT 后 30 至 90 天随机接受吉利替尼或安慰剂，为期两年。 将根据以下条件对参与者进行分层：1) 预处理方案强度（清髓性与降低强度/非清髓性），2) 从造血细胞输注第一天到随机化的时间（30-60 天与 61-90 天）和 3 ) 存在与不存在或未知的微小残留病 (MRD) 来自最近的预登记骨髓 (BM) 抽吸物。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

356

阶段

  • 第三阶段

扩展访问

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联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
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      • Copenhagen、丹麦
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      • Taoyuan、台湾
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      • Vandoeuvre-Les-Nancy、法国
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  • 波兰
      • Warszawa、波兰
        • Site PL48004
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      • Liverpool、澳大利亚
        • Site AU61001
      • Melbourne、澳大利亚
        • Site AU61002
      • Westmead、澳大利亚
        • Site AU61004
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85054
        • Mayo Clinic
      • Scottsdale、Arizona、美国、85258
        • Virginia G Piper Cancer Center
    • California
      • San Francisco、California、美国、94143
        • University of California San Francisco
      • Stanford、California、美国、94305
        • Stanford University
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06511
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610
        • University of Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University
      • Atlanta、Georgia、美国、30342
        • Northside
      • Augusta、Georgia、美国、30912
        • Augusta University
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern Memorial Hospital
      • Maywood、Illinois、美国、60153
        • Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46237
        • Indiana Blood and Marrow Transplant
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160-7233
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21231
        • Johns Hopkins Hospital
      • Baltimore、Maryland、美国、21201
        • University of Maryland Medical Systems
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Worcester、Massachusetts、美国、01655
        • University of Massachusetts
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota School of Medicine
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University in St. Louis
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Weill Cornell Medical Center
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • University of North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • University Hospitals Of Cleveland Medical Center
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State University, The
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84143
        • Intermountain BMT
      • Salt Lake City、Utah、美国、84143
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • West Virginia
      • Morgantown、West Virginia、美国、26506-9214
        • West Virginia University Hospital
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Medical College of Wisconsin
  • 英国
      • Birmingham、英国
        • Site GB44010
      • Bristol、英国
        • Site GB44003
      • Glasgow、英国、G12 0YN
        • Site GB44009
      • London、英国
        • Site GB44004
      • Manchester、英国
        • Site GB44002
      • Sutton、英国
        • Site GB44001
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙
        • Site ES34005
      • Barcelona、西班牙、08036
        • Site ES34004
      • Salamanca、西班牙
        • Site ES34006
      • Santander、西班牙
        • Site ES34007
      • Valencia、西班牙
        • Site ES34002

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

注册纳入标准

  • 参与者被认为是 HCT 的合适候选人，并且具有可接受的同种异体供体干细胞来源，如机构实践所定义（任何供体来源的同种异体 HCT [匹配的兄弟姐妹、无关的供体 (URD)​​、不匹配的 URD、相关的单倍体或脐带血液] 和任何移植物来源 [脐带、BM、外周血 (PB)] 和任何调节 [清髓性调节 (MAC)、降低强度调节 (RIC) 或非清髓性调节 (NMA)] 将被允许）。
  • 在签署知情同意书 (ICF) 时，参与者被当地法规视为合法成年人。
  • 参与者同意允许访问诊断性 BM 抽吸物或 PB 样本和/或从该样本中提取的 DNA（如果有），这些样本可用于验证与 gilteritinib 并行开发的伴随诊断。

  • 参与者已在 CR1 中确认并在形态学上记录了 AML。 出于注册目的，CR1 将被定义为 BM 中 < 5% 的原始细胞，在 BM 中没有急性白血病（例如 Auer Rods）的形态学特征，没有髓外疾病的证据，例如中枢神经系统受累或粒细胞肉瘤。

    • 参与者未接受超过 2 个周期的诱导化疗以达到 CR1。 诱导周期可以是相同的方案或不同的方案。 该方案可能包含常规药物、研究药物或两者的组合。
    • 允许具有不完全计数恢复（CRp 或 CRi）的 CR 的参与者。 血小板恢复不完全 (CRp) 定义为血小板计数 < 100 x 109/L 的 CR。 不完全血细胞计数恢复 (CRi) 定义为 CR，残余中性粒细胞减少 < 1 x 109/L，伴或不伴血小板完全恢复。 不需要红细胞计数 (RBC) 和血小板输注独立性。
    • 从 CR1 建立到注册允许的最长时间为 12 个月。
  • 参与者在 BM 或 PB 中存在 FLT3/ITD 激活突变，由当地机构在诊断时确定。

  • 参与者必须符合临床实验室测试中指示的以下标准：

    • 血清肌酐在正常范围内，或者如果血清肌酐在正常范围外，则肾小球滤过率 (GFR) > 40 mL/min/1.73m2 如果总体重 ≥ 理想体重的 125%，则根据 Cockcroft-Gault 方程计算并进行调整。
    • 总胆红素 (TBL) ≤ 2.5 mg/dL，患有吉尔伯特综合征的参与者除外。
    • 血清 AST 和/或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) < 3 x 机构正常上限 (ULN)。
  • 参与者的静息时左心室射血分数≥ 40%。
  • 参与者的肺一氧化碳扩散能力 (DLCO)（针对血红蛋白校正）≥ 50% 预计值和/或第一秒用力呼气量 (FEV1) ≥ 50% 预计值。

  • 女性参与者必须：

    • 具有非生育潜力：
    • 筛选前绝经后（定义为至少 1 年没有月经）或
    • 记录为手术绝育（至少在筛选访问前 1 个月）

  • 或者，如果有生育能力，

    • 同意在最终研究药物给药后 6 个月内在研究期间不尝试怀孕
    • 筛查时血清妊娠试验呈阴性
    • 并且，如果异性恋活跃，除了从筛选开始到整个研究期间以及最终研究药物给药后 6 个月的屏障方法之外，同意按照当地公认的标准始终如一地使用高效避孕方法。
    • 对于英国站点：
    • 高效的节育形式包括：
    • 持续和正确使用既定的抑制排卵的激素避孕药
    • 已建立的宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)
  • 女性参与者必须同意在整个研究药物治疗期间和最后一次研究药物给药后的 6 个月内不进行母乳喂养或捐献卵子。

  • 男性参与者（即使已手术绝育）和育龄女性伴侣在整个研究药物治疗期间和最后一次研究药物给药后的 127 天内，除了屏障方法外，还必须使用高效避孕措施。

    • 对于英国站点：
    • 高效的节育形式包括：
    • 持续和正确使用既定的抑制排卵的激素避孕药
    • 建立宫内节育器或宫内节育器
    • 输精管切除术（输精管切除术是一种非常有效的避孕方法，前提是已确认没有精子。 如果不是，则应使用额外的高效避孕方法。）
    • 由于双侧睾丸切除术，男性不育
  • 在整个研究药物治疗期间和最后一次研究药物给药后的 127 天内，男性参与者不得捐献精子。
  • 参与者能够服用口服药物。
  • 参与者同意在治疗期间不参加另一项干预研究。

随机化纳入标准

  • 参与者距离造血细胞输注时间≥ 30 天且≤ 90 天。
  • 参与者已实现植入。 植入被定义为 ANC ≥ 500 个细胞/μL 和血小板 ≥ 20000/μL 连续 3 次测量（每次至少间隔 1 天）。 参与者不得在第一次测量前 7 天内进行过血小板输注。
  • 参与者已确认在 CR1 中正在进行形态学记录的 AML。 出于随机化的目的，CR1 将被定义为 BM 中 < 5% 的原始细胞没有急性白血病（例如 Auer Rods）的形态学特征，没有髓外疾病的证据，例如中枢神经系统受累或粒细胞肉瘤。

  • 参与者符合临床实验室测试所示的以下标准：

    • 血清肌酐在正常范围内，或者如果血清肌酐超出正常范围，则 GFR > 40 mL/min/1.73m2 如果总体重 ≥ 理想体重的 125%，则根据 Cockcroft-Gault 方程计算并进行调整。
    • TBL < 2.5 mg/dL，患有吉尔伯特综合征的参与者除外。
    • 血清 AST 和/或 ALT < 3 x 机构 ULN。
    • 血清钾和镁≥正常的机构下限（LLN）。

  • 如果参与者出现总体 II-IV 级急性 GVHD，则必须满足以下标准才能随机分组：

    • 随机分组后 1 周内不需要 > 0.5 mg/kg 泼尼松（或等效物）日剂量
    • 在随机分组后 2 周内，在增加皮质类固醇或添加新药物/方式方面，系统免疫抑制没有升级。 （请注意，允许增加钙调神经磷酸酶抑制剂或西罗莫司以达到治疗谷水平。） 允许局部皮肤和局部胃肠道类固醇。
  • 参与者能够服用口服药物。

注册排除标准

  • 参与者之前接受过同种异体移植。
  • 参与者的 Karnofsky 表现状态得分 < 70%。
  • 参与者需要在研究药物开始后 14 天内使用作为 CYP3A 强诱导剂的伴随药物进行治疗。
  • 参与者需要使用针对 5-羟色胺受体 1 (5HT1R) 或 5-羟色胺受体 2B (5HT2BR) 或 sigma 非特异性受体的伴随药物进行治疗，但被认为对参与者的护理绝对必要的药物除外。
  • 参与者每次集中读取的 Fridericia 校正 QT 间期 (QTcF) > 450 毫秒（一式三份测定的平均值）。
  • 参与者在筛查时患有长 QT 综合征。
  • 参与者已知感染了人类免疫缺陷病毒 (HIV)。
  • 通过 NAAT 或表面抗原测定确定参与者患有活动性乙型肝炎感染。 从过去的接触中获得免疫力的参与者（HBcAb 阳性/HBsAb 阳性/HBsAg 阴性）符合条件。
  • 根据 NAAT 确定，参与者患有活动性丙型肝炎感染。 如果参与者的丙型肝炎血清学呈阳性，则必须进行 NAAT。参与者既往有过接触史，并且通过自发清除或治疗未检测到病毒，则符合条件。

  • 参与者有不受控制的感染。 如果存在细菌或病毒感染，则参与者必须接受确定性治疗并且在注册前 72 小时内没有感染进展的迹象。 如果存在真菌感染，参与者必须接受明确的全身抗真菌治疗，并且在注册前 1 周内没有感染进展的迹象。

    • 进展性感染定义为败血症或新症状引起的血流动力学不稳定、感染引起的体征恶化或影像学检查结果。
    • 没有其他体征或症状的持续发烧不会被解释为进行性感染。
  • 参与者在注册前 6 个月内发生过心肌梗塞或纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常或急性缺血的心电图证据。
  • 参与者患有严重的医学或精神疾病，可能会影响参与本临床研究。
  • 参与者正在哺乳或怀孕。
  • 参与者既往有恶性肿瘤，但原位小叶乳腺癌、完全切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或治疗过的原位宫颈癌除外。

允许接受 ≥ 5 年前以治愈为目的治疗的癌症。 不允许接受 < 5 年前以治愈为目的治疗的癌症。

随机化排除标准

  • 参与者需要在开始研究药物后的 14 天内使用作为 CYP3A 强诱导剂的伴随药物进行治疗。
  • 参与者需要使用针对 5-羟色胺 5HT1R 或 5HT2BR 或 sigma 非特异性受体的伴随药物治疗，研究者认为对参与者的护理绝对必要且不存在可接受的替代药物的药物除外。
  • 通过集中读取，参与者的 QTcF 间期 > 450 毫秒（一式三份测定的平均值）。
  • 参与者需要补充氧气，但在夜间使用以前存在的无创持续气道正压通气 (CPAP) 除外。
  • 参与者在随机分组后 4 周内使用过研究药物。
  • 参与者在随机分组后的 4 周内使用了急性 GVHD 的实验疗法。 如果不确定“实验性”的定义，建议与其中一位协议主席进行讨论。

  • 参与者有不受控制的感染。 如果存在细菌或病毒感染，则参与者必须接受确定性治疗并且在随机分组前 72 小时内没有感染进展的迹象。 如果存在真菌感染，参与者必须接受明确的全身抗真菌治疗，并且在随机分组前 1 周内没有感染进展的迹象。

    • 进展性感染定义为败血症或新症状引起的血流动力学不稳定、感染引起的体征恶化或影像学检查结果。
    • 没有其他体征或症状的持续发烧不会被解释为进行性感染。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：吉特替尼
参与者每天一次 (QD) 口服 gilteritinib 120 毫克 (mg)（三片 40 mg），持续长达 2 年或直至达到方案规定的停药标准。
药品：吉尔替尼
口服
安慰剂比较：安慰剂
参与者接受口服与安慰剂相匹配的gilteritinib，QD长达2年或直到满足方案定义的停药标准。
药品：安慰剂
口服

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无复发生存期 (RFS)
大体时间：自随机分组之日起至 64 个月零 22 天

RFS被定义为从随机化日期到记录的形态学复发或任何原因死亡的日期（以先发生者为准）的时间。 形态学复发被定义为记录以下任何事件：

  • BM 原始细胞 ≥ 5%（不可归因于再生 BM）
  • 任何循环原始细胞（不可归因于再生骨髓或生长因子）
  • 根据修订后的国际工作组 (RIWG) 标准，存在髓外爆炸灶
  • RFS 使用任何复发事件的最早日期。
自随机分组之日起至 64 个月零 22 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期 (OS)
大体时间：自随机分组之日起至 64 个月零 22 天
OS 定义为从随机分组到任何原因死亡日期的时间（死亡日期 - 首次给药日期 + 1）。 对于在研究随访结束时未知死亡的参与者，OS 在最后一次接触的日期进行审查（最后一次接触的日期 - 首次剂量日期 + 1）。
自随机分组之日起至 64 个月零 22 天
出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从随机分组之日起至最后一次给药后 30 天，最多 25 个月零 22 天

不良事件 (AE) 是指服用研究药物的参与者发生的任何不良医疗事件，并且不一定与该治疗有因果关系。 因此，AE 可以是与药品的使用暂时相关的任何不利和非预期的体征（包括异常的实验室发现）、症状或疾病（新的或恶化的），无论是否被认为与药品相关。

TEAE 定义为最后一次给药后 30 天内观察到的 AE 事件。
从随机分组之日起至最后一次给药后 30 天，最多 25 个月零 22 天
卡诺夫斯基表现状态分数
大体时间：基线，24 个月
报告了参与者的 KPS 分数。 KPS 是衡量癌症参与者执行日常任务能力的标准方法。 这是11个级别的分数，范围在0-100%之间。 100 = 正常，无不适，没有疾病证据 90 = 能够进行正常活动，有轻微疾病体征或症状 80 = 努力正常活动，有一些疾病体征或症状 70 = 照顾自己，无法进行正常活动活动或工作 60 = 需要偶尔的帮助，但能够满足他的大部分需求 50 = 需要大量的帮助和频繁的医疗护理 40 = 残疾，需要特殊护理和帮助 30 = 严重残疾，需要住院治疗，但死亡不会迫在眉睫 20 = 病得很重，需要住院治疗，需要积极的支持治疗 10 = 垂死的致命过程进展迅速 0 = 死亡。
基线，24 个月
非复发死亡率 (NRM) 的参与者百分比
大体时间：自随机分组之日起至 64 个月零 22 天

NRM 被定义为除复发或疾病进展 (DP) 之外的任何原因导致的死亡。 复发被定义为记录以下任何事件：

  • BM 原始细胞 ≥ 5%（不可归因于再生 BM）
  • 任何循环原始细胞（不可归因于再生骨髓或生长因子）
  • 根据 RIWG 标准存在髓外爆炸病灶
  • RFS 使用任何复发事件的最早日期。 DP：所有测量的目标病灶直径总和增加≥20%，以基线时或之后记录的所有目标病灶直径总和最小为参考，总和也必须是绝对增加>=5毫米。 现有非目标病变的明确进展。 出现至少 1 个新病灶。 NRM 的发病率是使用累积发病率函数来估计的，将复发/进展视为竞争风险。
自随机分组之日起至 64 个月零 22 天
无事件生存 (EFS)
大体时间：自随机分组之日起至 64 个月零 22 天

EFS：从随机分组之日起到有记录的复发、提前停止治疗或开始其他抗白血病治疗或任何原因死亡的时间，以先发生者为准。

复发被定义为记录以下任何事件：

  • BM 原始细胞 ≥ 5%（不可归因于再生 BM）
  • 任何循环原始细胞（不可归因于再生骨髓或生长因子）
  • 根据 RIWG 标准存在髓外爆炸病灶
  • RFS 使用任何复发事件的最早日期。

抗白血病治疗被定义为低甲基化药物、化疗、口服抗癌药物、供体淋巴细胞输注 (DLI) 或因可检测到的疾病而给予的细胞治疗，但不符合 R-IWG 复发标准。
自随机分组之日起至 64 个月零 22 天
接受紧急急性移植物抗宿主病 (aGVHD) 治疗的参与者百分比
大体时间：自随机分组之日起最多 6 个月
报告了 II-IV 级和 III-IV 级 aGVHD 随机分组后 6 个月的累积发生率，将 aGVHD 之前的死亡视为竞争风险。 根据血液和骨髓移植临床试验网络 (BMT CTN) 使用的诊断和严重程度评分对其进行分级。 急性 GVHD 算法根据每周 GVHD 表格上报告的器官（皮肤、胃肠道 (GI) 和肝脏）阶段和病因/活检来计算等级。 I级aGVHD被定义为皮肤阶段1-2和胃肠道和肝脏器官阶段0。 II级aGVHD是皮肤的第3阶段，或胃肠道的第1阶段，或肝脏的第1阶段。 III 级是胃肠道 2-4 期，或肝脏 2-3 期。 IV级是皮肤的第4阶段，或肝脏的第4阶段。 IV 级是最差的结果。 治疗紧急情况定义为最后一次给药后 30 天内观察到的事件。
自随机分组之日起最多 6 个月
12 个月时接受治疗的参与者百分比
大体时间：从随机分组之日起最多 12 个月
慢性 GVHD 根据美国国立卫生研究院 (NIH) 2014 年共识标准的诊断和严重程度评分进行分级。 八个器官 - 皮肤、口腔、肝脏、上消化道和下消化道、食道、肺、眼和关节/筋膜按 0-3 级评分，以反映慢性 GVHD 受累程度，其中 0 = 无受累/无症状，3表明了最严重的症状。 该系统对每个器官的严重程度进行分级，然后根据涉及的器官数量和器官严重程度评分计算出定义为轻度、中度或重度的总体评分。 报告随机化后 12 个月时慢性 GVHD（轻度、中度、重度）的累积发生率，将慢性 GVHD 之前的死亡视为竞争风险。 治疗紧急情况定义为最后一次给药后 30 天内观察到的事件。
从随机分组之日起最多 12 个月
24 个月时接受治疗出现慢性 GVHD 的参与者百分比
大体时间：自随机分组之日起至 24 个月
慢性 GVHD 根据 NIH 2014 年共识标准的诊断和严重程度评分进行分级。 八个器官 - 皮肤、口腔、肝脏、上消化道和下消化道、食道、肺、眼和关节/筋膜按 0-3 等级评分，以反映慢性 GVHD 受累程度，其中 0 = 无受累/无症状，3 表示最严重的症状。 该系统对每个器官的严重程度进行分级，然后根据涉及的器官数量和器官严重程度评分计算出定义为轻度、中度或重度的总体评分。 报告随机化后 24 个月慢性 GVHD（轻度、中度、重度）的累积发生率，将慢性 GVHD 之前的死亡视为竞争风险。 治疗紧急情况定义为最后一次给药后 30 天内观察到的事件。
自随机分组之日起至 24 个月
患有 FMS 样酪氨酸激酶 3/内部串联重复 (FLT3/ITD) 微小残留病 (MRD) 的参与者的百分比
大体时间：自随机分组之日起至 64 个月零 22 天
如果 log10 转换的总体 FLT3/ITD 突变比率大于 -4，则在随机化之前无法检测到 FLT3/ITD MRD 的参与者中，MRD 的存在被认为是可检测到的，否则 MRD 的存在被认为是不可检测到的。 如果 log10 转换的总体 FLT3/ITD 突变率 ≤ -4，则在随机化之前具有可检测到的 FLT3/ITD MRD 的参与者被视为已被根除。 使用累积发生率函数估计 MRD 根除和检测的发生率，在 MRD 评估期间治疗死亡，而无需记录 MRD 事件作为竞争风险。
自随机分组之日起至 64 个月零 22 天
复发的参与者百分比
大体时间：自随机分组之日起至 64 个月零 22 天

报告了复发的累积发生率，将缓解期死亡视为竞争风险。 复发被定义为记录以下任何事件：

  • BM 原始细胞 ≥ 5%（不可归因于再生 BM）
  • 任何循环原始细胞（不可归因于再生骨髓或生长因子）
  • 根据 RIWG 标准存在髓外爆炸病灶
  • RFS 使用任何复发事件的最早日期。
自随机分组之日起至 64 个月零 22 天
接受治疗的紧急感染的参与者的百分比（按严重程度划分）。
大体时间：从随机分组之日起至最后一次给药后 30 天，最多 25 个月零 22 天

根据以下标准评估感染的严重程度：

1 级 - 轻度 无症状或轻度症状，临床或诊断观察表明未指示干预。

2 级 - 中等 需要局部或非侵入性干预。 3 级 - 严重 具有医学意义，但不会立即危及生命、住院或长期住院。 4 级 - 危及生命 危及生命的后果，需要紧急干预。

5 级 - 与 AE 相关的死亡。 报告了 3 至 5 级感染的累积发生率，将死亡（5 级）视为竞争事件。 治疗紧急情况定义为最后一次给药后 30 天内观察到的事件。
从随机分组之日起至最后一次给药后 30 天，最多 25 个月零 22 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Astellas Pharma Global Development, Inc.

合作者

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

调查人员

  • 研究主任：Senior Medical Director、Astellas Pharma Global Development, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年8月16日

初级完成 (实际的)

2023年1月7日

研究完成 (实际的)

2023年5月9日

研究注册日期

首次提交

2016年12月1日

首先提交符合 QC 标准的

2016年12月15日

首次发布 (估计的)

2016年12月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年1月15日

最后验证

2025年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2215-CL-0304
  • 2016-001061-83 (EudraCT编号)
  • BMT CTN 1506 (其他标识符：Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

除了与研究相关的支持文件外，还计划访问研究期间收集的匿名个体参与者水平数据，以用于使用已批准的产品适应症和配方以及开发期间终止的化合物进行的研究。 使用仍在开发中的产品适应症或配方进行的研究在研究完成后进行评估，以确定是否可以共享个体参与者数据。 条件和例外情况在 www.clinicalstudydatarequest.com 上的 Astellas 赞助商特定详细信息中进行了描述。

IPD 共享时间框架

在主要手稿（如果适用）发表后，研究人员可以访问参与者级别的数据，只要 Astellas 拥有提供数据的合法授权，就可以访问。

IPD 共享访问标准

研究人员必须提交一份提案，对研究数据进行科学相关的分析。 研究提案由独立研究小组审查。 如果提案获得批准，在收到签署的数据共享协议后，将在安全的数据共享环境中提供对研究数据的访问。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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