FMS-szerű tirozin-kináz 3 (FLT3) gátló gilteritinib próba, amelyet fenntartó terápiaként alkalmaznak allogén transzplantációt követően FLT3/belső tandem duplikációban (ITD) szenvedő akut mieloid leukémiában (AML) szenvedő betegeknél
2025. január 15. frissítette: Astellas Pharma Global Development, Inc.
Multicentrikus, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos III. fázisú vizsgálat az FLT3-gátló gilteritinibről, amelyet fenntartó terápiaként alkalmaztak allogén transzplantációt követően FLT3/ITD AML-ben szenvedő betegeknél
Ennek a vizsgálatnak a célja az első morfológiai teljes remisszióban (CR1) szenvedő FLT3/ITD AML-ben szenvedő résztvevők relapszusmentes túlélésének összehasonlítása, akik vérképző őssejt-transzplantáción (HCT) esnek át, és akiket randomizáltak gilteritinib vagy placebo kezelésre a beültetés időpontja után. két éves időtartamra.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az első morfológiai teljes remisszióban (CR1) szenvedő FLT3/ITD AML-ben szenvedő résztvevőket, akik allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción (HCT) esnek át, randomizálják, hogy gilteritinibet vagy placebót kapjanak a HCT után 30-90 nappal két évig.
A résztvevőket a következők szerint osztályozzák: 1) a kondicionáló séma intenzitása (mieloablatív vs. csökkent intenzitású/nem myeloablatív), 2) a vérképzősejtek infúziójának első napjától a randomizálásig eltelt idő (30-60 nap vs. 61-90 nap) és 3. ).
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
356
Fázis
- 3. fázis
Kiterjesztett hozzáférés
Jóváhagyott lakossági eladásra.
Lásd a bővített hozzáférési rekordot.
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Liverpool, Ausztrália
- Site AU61001
-
Melbourne, Ausztrália
- Site AU61002
-
Westmead, Ausztrália
- Site AU61004
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgium
- Site BE32003
-
Gent, Belgium
- Site BE32004
-
-
-
-
-
Arhus, Dánia
- Site DK45002
-
Copenhagen, Dánia
- Site DK45001
-
-
-
-
-
Birmingham, Egyesült Királyság
- Site GB44010
-
Bristol, Egyesült Királyság
- Site GB44003
-
Glasgow, Egyesült Királyság, G12 0YN
- Site GB44009
-
London, Egyesült Királyság
- Site GB44004
-
Manchester, Egyesült Királyság
- Site GB44002
-
Sutton, Egyesült Királyság
- Site GB44001
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85054
- Mayo Clinic
-
Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85258
- Virginia G Piper Cancer Center
-
-
California
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
- University of California San Francisco
-
Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
- Stanford University
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06511
- Yale University School Of Medicine
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
- University of Florida
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
- University of Miami
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Emory University
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30342
- Northside
-
Augusta, Georgia, Egyesült Államok, 30912
- Augusta University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
Maywood, Illinois, Egyesült Államok, 60153
- Loyola University Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46237
- Indiana Blood and Marrow Transplant
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Egyesült Államok, 66160-7233
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21231
- Johns Hopkins Hospital
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
- University of Maryland Medical Systems
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Worcester, Massachusetts, Egyesült Államok, 01655
- University of Massachusetts
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
- Karmanos Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
- University of Minnesota School of Medicine
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Weill Cornell Medical Center
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Memorial Sloan Kettering
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
- University of North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157
- Wake Forest Baptist Health
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
- University Hospitals Of Cleveland Medical Center
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
- Ohio State University, The
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84143
- Intermountain BMT
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84143
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Egyesült Államok, 26506-9214
- West Virginia University Hospital
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Lille, Franciaország
- Site FR33007
-
Lyon, Franciaország
- Site FR33004
-
Paris, Franciaország
- Site FR33005
-
Pessac, Franciaország
- Site FR33008
-
Vandoeuvre-Les-Nancy, Franciaország
- Site FR33010
-
-
-
-
-
Athens, Görögország
- Site GR30004
-
Rio, Görögország
- Site GR30003
-
Thessaloniki, Görögország
- Site GR30001
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japán
- Site JP81003
-
Fukuoka, Japán
- Site JP81001
-
Kyoto, Japán
- Site JP81015
-
Okayama, Japán
- Site JP81017
-
Osaka, Japán
- Site JP81005
-
-
Aichi
-
Anjo, Aichi, Japán
- Site JP81014
-
Nagoya, Aichi, Japán
- Site JP81011
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japán
- Site JP81018
-
-
Hyogo
-
Kobe, Hyogo, Japán
- Site JP81021
-
Nishinomiya, Hyogo, Japán
- Site JP81012
-
-
Kanagawa
-
Isehara, Kanagawa, Japán
- Site JP81002
-
Yokohama, Kanagawa, Japán
- Site JP81007
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japán
- Site JP81010
-
-
Osaka
-
Suita, Osaka, Japán
- Site JP81006
-
-
Tochigi
-
Shimotsuke, Tochigi, Japán
- Site JP81008
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japán
- Site JP81013
-
Chuo-ku, Tokyo, Japán
- Site JP81004
-
Minato-ku, Tokyo, Japán
- Site JP81016
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japán
- Site JP81020
-
-
-
-
-
Hamilton, Kanada
- Site CA15004
-
Montreal, Kanada
- Site CA15003
-
-
-
-
-
Seoul, Koreai Köztársaság
- Site KR82001
-
Seoul, Koreai Köztársaság
- Site KR82005
-
Seoul, Koreai Köztársaság
- Site KR82002
-
Seoul, Koreai Köztársaság
- Site KR82004
-
Seoul, Koreai Köztársaság
- Site KR82003
-
-
-
-
-
Warszawa, Lengyelország
- Site PL48004
-
-
-
-
-
Düsseldorf, Németország
- Site DE49002
-
Halle (Saale), Németország
- Site DE49003
-
Hamburg, Németország
- Site DE49005
-
Köln, Németország
- Site DE49006
-
Mainz, Németország
- Site DE49007
-
Münster, Németország
- Site DE49004
-
-
-
-
-
Bergamo, Olaszország
- Site IT39005
-
Bologna, Olaszország
- Site IT39006
-
Genova, Olaszország, 16132
- Site IT39009
-
Milano, Olaszország
- Site IT39002
-
Milano, Olaszország
- Site IT39007
-
Pescara, Olaszország
- Site IT39011
-
Roma, Olaszország
- Site IT39003
-
Udine, Olaszország
- Site IT39004
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország
- Site ES34005
-
Barcelona, Spanyolország, 08036
- Site ES34004
-
Salamanca, Spanyolország
- Site ES34006
-
Santander, Spanyolország
- Site ES34007
-
Valencia, Spanyolország
- Site ES34002
-
-
-
-
-
Taichung, Tajvan
- Site TW88603
-
Taipei, Tajvan
- Site TW88602
-
Taoyuan, Tajvan
- Site TW88605
-
-
-
-
-
Christchurch, Új Zéland
- Site NZ64002
-
Grafton, Új Zéland, 1010
- Site NZ64001
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Regisztráció felvételi kritériumai
- A résztvevőt megfelelő jelöltnek tekintik a HCT-re, és az intézményi gyakorlatban meghatározottak szerint elfogadható allogén donor őssejtforrással rendelkezik (allogén HCT bármely donorforráshoz [egyező testvér, nem rokon donor (URD), nem megfelelő URD, kapcsolódó haploidentikus vagy köldökzsinór) vér] és bármely graftforrás [köldökzsinór, BM, perifériás vér (PB)], és minden kondicionálás [mieloablatív kondicionálás (MAC), csökkentett intenzitású kondicionálás (RIC) vagy nem myeloablatív kondicionálás (NMA)] megengedett).
- A résztvevő a helyi szabályozás szerint nagykorúnak minősül a tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF) aláírásakor.
- A résztvevő hozzájárul ahhoz, hogy hozzáférést biztosítson a diagnosztikai BM aspirátumhoz vagy PB-mintához és/vagy az abból a mintából származó DNS-hez, ha rendelkezésre áll, amely felhasználható a gilteritinibbel párhuzamosan kifejlesztett kísérődiagnosztika validálására.
A résztvevő megerősítette, morfológiailag dokumentált AML-t a CR1-ben. A regisztráció céljaira a CR1 < 5%-os blasztok a BM-ben, amelyek nem mutatnak akut leukémia morfológiai jellemzőit (pl. Auer Rods) a BM-ben, és nem mutatnak olyan extramedulláris betegségeket, mint a központi idegrendszer érintettsége vagy granulocitás szarkóma.
- A résztvevő nem kapott 2 ciklusnál több indukciós kemoterápiát a CR1 eléréséhez. Az indukciós ciklusok lehetnek ugyanazok vagy különbözőek. A kezelési rend(ek) tartalmazhatnak hagyományos szereket, vizsgálati szereket vagy mindkettő kombinációját.
- Azok a résztvevők, akiknek CR-je nem teljes a szám helyreállítása (CRp vagy CRi), megengedett. A nem teljes thrombocyta-visszanyerés (CRp) a CR definíciója szerint < 100 x 109/l. A nem teljes vérkép helyreállítása (CRi) CR-nek minősül, ha reziduális neutropenia < 1 x 109/l, teljes vérlemezke-helyreállással vagy anélkül. A vörösvérsejtszám (RBC) és a vérlemezke-transzfúzió függetlensége nem szükséges.
- A CR1 létrehozásától a regisztrációig maximálisan megengedett idő 12 hónap.
- A résztvevőnél az FLT3/ITD-t aktiváló mutáció jelen van a BM-ben vagy PB-ben, ahogy azt a helyi intézmény a diagnóziskor megállapította.
A résztvevőnek meg kell felelnie a klinikai laboratóriumi vizsgálatokon feltüntetett alábbi kritériumoknak:
- A szérum kreatinin a normál tartományon belül van, vagy ha a szérum kreatinin a normál tartományon kívül van, akkor a glomeruláris filtrációs ráta (GFR) > 40 ml/perc/1,73 m2 a Cockcroft-Gault egyenlettel számítva kiigazítással, ha a teljes testtömeg ≥ az ideális testsúly 125%-a.
- Összes bilirubin (TBL) ≤ 2,5 mg/dl, kivéve a Gilbert-szindrómában szenvedőket.
- A szérum AST és/vagy alanin aminotranszferáz (ALT) < a normál intézményi felső határának (ULN) 3-szorosa.
- A résztvevő bal kamrai ejekciós frakciója nyugalmi állapotban ≥ 40%.
- A résztvevő tüdejének szén-monoxid-diffundáló kapacitása (DLCO) (hemoglobinra korrigálva) ≥ 50% előre jelzett és/vagy kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1) ≥ 50% előrejelzett.
A női résztvevőknek:
- Legyen nem fogamzóképes:
- postmenopauzális (meghatározás szerint legalább 1 év menstruáció nélkül) a szűrést megelőzően ill
- műtétileg sterilizáltként dokumentálva (legalább 1 hónappal a szűrővizsgálat előtt)
Vagy ha fogamzóképes korú,
- Fogadja el, hogy a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 6 hónapig nem próbál teherbe esni
- És legyen negatív szérum terhességi teszt a szűréskor
- És ha heteroszexuálisan aktív, vállalja, hogy következetesen alkalmazza a rendkívül hatékony fogamzásgátlást a helyileg elfogadott szabványoknak megfelelően a barrier módszer mellett, amely a szűréskor kezdődik és a vizsgálati időszak alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 6 hónapig.
- Az Egyesült Királyság webhelyei esetében:
- A fogamzásgátlás rendkívül hatékony formái a következők:
- Az ovulációt gátló, bevált hormonális fogamzásgátlók következetes és helyes alkalmazása
- Kiépített méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS)
- A női résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy nem szoptatnak és nem adományoznak petesejteket a vizsgálati gyógyszeres kezelési időszak alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 6 hónapig.
A férfi résztvevőknek (még akkor is, ha műtétileg sterilizálták), és a fogamzóképes korban lévő nők partnereinek rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a barrier módszer mellett a vizsgálati gyógyszeres kezelés teljes időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 127 napig.
- Az Egyesült Királyság webhelyei esetében:
- A fogamzásgátlás rendkívül hatékony formái a következők:
- Az ovulációt gátló, bevált hormonális fogamzásgátlók következetes és helyes alkalmazása
- Kialakult IUD vagy IUS
- Vasectomia (A vazektómia rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer, feltéve, hogy a spermium hiányát megerősítették. Ha nem, akkor további rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazni.)
- A hím egy kétoldali orchiectomia miatt steril
- Férfi résztvevők nem adományozhatnak spermát a vizsgálati gyógyszeres kezelési időszak alatt és az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 127 napig.
- A résztvevő szájon át szedhet gyógyszert.
- A résztvevő vállalja, hogy a kezelés alatt nem vesz részt további beavatkozási vizsgálatban.
Véletlenszerű felvételi kritériumok
- A résztvevő ≥ 30 nap és ≤ 90 nap a hematopoietikus sejt infúziótól.
- A résztvevő elérte a beültetést. A beültetést úgy határozzák meg, hogy az ANC ≥ 500 sejt/μL és a vérlemezkék ≥ 20000/μL 3 egymást követő mérés során (mindegyik legalább 1 napos különbséggel történik). A résztvevőnek az első mérést megelőző 7 napon belül nem kellett vérlemezke-transzfúzióban részesülnie.
- A résztvevő megerősítette a folyamatban lévő morfológiailag dokumentált AML-t a CR1-ben. A véletlen besorolás szempontjából a CR1-et 5%-nál kisebb, akut leukémia (például Auer Rods) morfológiai jellemzőkkel nem rendelkező blasztokként határozzuk meg a csontvelőben, és nincs bizonyíték extramedulláris betegségre, például központi idegrendszeri érintettségre vagy granulocitás szarkómára.
A résztvevő megfelel a következő kritériumoknak a klinikai laboratóriumi vizsgálatok alapján:
- A szérum kreatinin a normál tartományon belül van, vagy ha a szérum kreatinin a normál tartományon kívül van, akkor GFR > 40 ml/perc/1,73 m2 a Cockcroft-Gault egyenlettel számítva kiigazítással, ha a teljes testtömeg ≥ az ideális testsúly 125%-a.
- TBL < 2,5 mg/dl, kivéve a Gilbert-szindrómás résztvevőket.
- Szérum AST és/vagy ALT < 3x intézményi ULN.
- A szérum kálium és magnézium ≥ a normál intézményi alsó határa (LLN).
Ha a résztvevőnél általános II-IV. fokozatú akut GVHD alakult ki, a következő kritériumoknak kell teljesülniük a véletlenszerű besoroláshoz:
- Nincs szükség > 0,5 mg/kg prednizon (vagy azzal egyenértékű) napi adagra a randomizálást követő 1 héten belül
- A randomizációt követő 2 héten belül nem fokozódik a szisztémás immunszuppresszió a kortikoszteroidok növekedése vagy új szer/módszer hozzáadása tekintetében. (Ne feledje, hogy a kalcineurin-inhibitorok vagy a szirolimusz emelése megengedett a terápiás minimumszint elérése érdekében.) Helyi bőr és helyi gasztrointesztinális szteroidok alkalmazása megengedett.
- A résztvevő szájon át szedhet gyógyszert.
Regisztráció kizárási kritériumai
- A résztvevőnek korábban allogén transzplantációja volt.
- A résztvevő Karnofsky teljesítménystátusz-pontszáma < 70%.
- A résztvevőnek olyan egyidejű kezelésre van szüksége, amelyek erős CYP3A induktorok, a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 14 napon belül.
- A résztvevőnek olyan egyidejű gyógyszeres kezelésre van szüksége, amelyek a szerotonin 5-hidroxitriptamin receptor 1-et (5HT1R) vagy az 5-hidroxi-triptamin receptor 2B-t (5HT2BR) vagy a szigma nem specifikus receptort célozzák, kivéve azokat a gyógyszereket, amelyek a résztvevő gondozásához feltétlenül elengedhetetlenek.
- A résztvevőnél a Fridericia-korrigált QT-intervallum (QTcF) > 450 msec (három párhuzamos meghatározás átlaga) központi leolvasásonként.
- A résztvevőnek hosszú QT-szindrómája van a szűréskor.
- A résztvevő humán immundeficiencia vírussal (HIV) ismert fertőzésben szenved.
- A résztvevőnek aktív hepatitis B fertőzése van, amint azt NAAT vagy felszíni antigén vizsgálat határozta meg. Azok a résztvevők, akik korábbi expozíció miatt immunitást szereztek (HBcAb pozitív / HBsAb pozitív / HBsAg negatív), jogosultak.
- A résztvevőnek aktív hepatitis C fertőzése van a NAAT szerint. A NAAT-t akkor kell elvégezni, ha a résztvevőnek pozitív szerológiája van hepatitis C-re. Azok a résztvevők, akik korábban már voltak expozícióban, és nem mutathatók ki vírussal sem spontán kiürüléssel, sem kezeléssel.
A résztvevőnek kontrollálatlan fertőzése van. Bakteriális vagy vírusfertőzés esetén a résztvevőnek végleges terápiát kell kapnia, és a regisztráció előtt 72 órával nem kell előrehaladnia a fertőzésnek. Gombás fertőzés jelenléte esetén a résztvevőnek végleges szisztémás gombaellenes kezelésben kell részesülnie, és a regisztráció előtt 1 hétig semmilyen jele nem lehet előrehaladó fertőzésre.
- Progresszív fertőzésnek minősül a szepszisnek vagy új tüneteknek tulajdonítható hemodinamikai instabilitás, a fertőzésnek tulajdonítható testi tünetek vagy radiográfiai leletek rosszabbodása.
- A tartós láz egyéb jelek vagy tünetek nélkül nem értelmezhető előrehaladó fertőzésként.
- A résztvevő a regisztrációt vagy a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenségét megelőző 6 hónapon belül szívinfarktust szenvedett el, kontrollálatlan anginát, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiákat vagy akut ischaemia elektrokardiográfiás bizonyítékát.
- A résztvevőnek súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegsége van, amely valószínűleg akadályozza a klinikai vizsgálatban való részvételt.
- A résztvevő szoptat vagy terhes.
- A résztvevőnek korábban rosszindulatú daganatai vannak, kivéve a lebenyes emlőkarcinómát in situ, a teljesen reszekált bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát vagy a kezelt in situ méhnyakrákot.
Engedélyezhető a 5 évvel korábban gyógyító szándékkal kezelt rák. Az 5 évvel korábban gyógyító szándékkal kezelt rák nem engedélyezett.
Randomizációs kizárási kritériumok
- A résztvevőnek olyan egyidejű kezelésre van szüksége, amelyek erős CYP3A induktorok a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 14 napon belül.
- A résztvevőnek olyan egyidejű gyógyszeres kezelésre van szüksége, amelyek a szerotonin 5HT1R vagy 5HT2BR vagy nem specifikus szigma receptort célozzák, kivéve azokat a gyógyszereket, amelyeket a vizsgáló a résztvevő ellátásához feltétlenül elengedhetetlennek tart, és amelyekre nincs elfogadható alternatíva.
- A résztvevő QTcF intervalluma > 450 ms (háromszori meghatározás átlaga) központi leolvasással.
- A résztvevőnek kiegészítő oxigénre van szüksége, kivéve a korábban meglévő non-invazív folyamatos pozitív légúti nyomás (CPAP) éjszakai használatát.
- A résztvevő a randomizálást követő 4 héten belül vizsgálati szereket használt.
- A résztvevő kísérleti terápiát alkalmazott az akut GVHD-re a randomizálást követő 4 héten belül. Ha nem biztos a „kísérleti” definíciójában, tanácsos megbeszélni a protokollelnökök egyikével.
A résztvevőnek kontrollálatlan fertőzése van. Bakteriális vagy vírusfertőzés esetén a résztvevőnek végleges terápiát kell kapnia, és a randomizálást megelőző 72 órában semmi jele nem lehet előrehaladó fertőzésre. Ha gombás fertőzés van jelen, a résztvevőnek végleges szisztémás gombaellenes terápiát kell kapnia, és a randomizálás előtt 1 hétig nem kell prognosztizálnia a fertőzésre utaló jeleket.
- Progresszív fertőzésnek minősül a szepszisnek vagy új tüneteknek tulajdonítható hemodinamikai instabilitás, a fertőzésnek tulajdonítható testi tünetek vagy radiográfiai leletek rosszabbodása.
- A tartós láz egyéb jelek vagy tünetek nélkül nem értelmezhető előrehaladó fertőzésként.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Gilteritinib
A résztvevők 120 milligramm (mg) gilteritinibet (három 40 mg-os tabletta) kaptak szájon át, naponta egyszer (QD) legfeljebb 2 évig, vagy amíg a protokollban meghatározott leállítási kritérium teljesül.
|
orális
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A résztvevők gilteritinib-megfelelő placebót kaptak szájon át, QD-t legfeljebb 2 évig, vagy addig, amíg a protokollban meghatározott leállítási kritérium nem teljesült.
|
orális
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Relapszusmentes túlélés (RFS)
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától 64 hónapig és 22 napig
|
Az RFS-t úgy határozták meg, mint a randomizálás dátumától a dokumentált morfológiai visszaesés vagy bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig eltelt időt, attól függően, hogy melyik következett be előbb. A morfológiai visszaesést a következő események bármelyikének dokumentálásaként határozták meg:
|
A véletlen besorolás időpontjától 64 hónapig és 22 napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától 64 hónapig és 22 napig
|
Az OS-t úgy határozták meg, mint a randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig eltelt időt (halálozás dátuma - első adag dátuma + 1).
Azon Résztvevők esetében, akikről nem volt ismert, hogy a vizsgálati nyomon követés végéig meghalt, az operációs rendszert az utolsó kapcsolatfelvétel időpontjában cenzúrázták (az utolsó érintkezés dátuma - az első adag dátuma + 1).
|
A véletlen besorolás időpontjától 64 hónapig és 22 napig
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a kezelés sürgős nemkívánatos eseményei (TEAE)
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától az utolsó adag beadását követő 30 napig, 25 hónapig és 22 napig
|
A nemkívánatos esemény (AE) bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény volt, amely egy résztvevőnél vizsgálati gyógyszert kapott, és amelynek nem kellett okozati összefüggésben lennie ezzel a kezeléssel. A nemkívánatos kórkép tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos tünet (beleértve a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség (új vagy súlyosbodott), amely időlegesen összefügg egy gyógyszer használatával, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e. A TEAE definíció szerint az utolsó adag után 30 napig megfigyelt AE esemény. |
A véletlen besorolás időpontjától az utolsó adag beadását követő 30 napig, 25 hónapig és 22 napig
|
|
Karnofsky teljesítmény státusz pontszámok
Időkeret: Alapállapot, 24. hónap
|
A résztvevők KPS pontszámait jelentették.
A KPS szabványos módszer volt a rákos betegek közönséges feladatok elvégzésére való képességének mérésére.
11 szintű pontszám volt, ami 0-100% között mozgott.
100 = Normál, nincs panasz, nincs betegségre utaló jel tevékenység vagy munkavégzés 60 = Alkalmankénti segítségre volt szüksége, de a legtöbb szükségletét képes volt ellátni 50 = Jelentős segítségre és gyakori orvosi ellátásra volt szüksége 40 = Fogyatékos, szükséges speciális ellátás és segítségnyújtás 30 = Súlyosan fogyatékos, kórházi kezelés javasolt, bár a halál nem várható 20 = Nagyon beteg, kórházi kezelés szükséges, aktív szupportív kezelés szükséges 10 = gyorsan előrehaladó haldokló halálos folyamatok 0 = halott.
|
Alapállapot, 24. hónap
|
|
A nem visszaeső mortalitású (NRM) résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától 64 hónapig és 22 napig
|
Az NRM-t úgy határozták meg, mint a relapszuson vagy a betegség progresszióján (DP) eltérő okból bekövetkezett halált. A visszaesést a következő események bármelyikének dokumentálásaként határozták meg:
|
A véletlen besorolás időpontjától 64 hónapig és 22 napig
|
|
Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától 64 hónapig és 22 napig
|
EFS: A véletlen besorolás dátumától a dokumentált relapszusig vagy a kezelés idő előtti abbahagyásáig vagy más leukémia elleni kezelés megkezdéséig tartó idő, vagy bármilyen okból bekövetkezett halál, attól függően, hogy melyik következett be előbb. A visszaesést a következő események bármelyikének dokumentálásaként határozták meg:
A leukémia elleni kezelést úgy határozták meg, mint a hipometilező szerek, a kemoterápia, az orális rákellenes szerek, a donor limfocita infúzió (DLI) vagy a kimutatható betegség miatt alkalmazott sejtes terápiák, amelyek nem feleltek meg a relapszus R-IWG kritériumainak. |
A véletlen besorolás időpontjától 64 hónapig és 22 napig
|
|
Azok a résztvevők százalékos aránya, akik kezelésben részesültek emergent akut grafttal szemben a gazdaszervezet betegségével (aGVHD)
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától 6 hónapig
|
A II-IV. és III-IV. fokozatú aGVHD randomizálása után 6 hónappal a kumulatív incidenciáról számoltak be, az aGVHD-t megelőző halálozást tekintve versengő kockázatként.
A vér- és csontvelő-transzplantációs klinikai vizsgálati hálózat (BMT CTN) által használt diagnózis és súlyossági pontozás szerint osztályozták.
Az akut GVHD algoritmus a szerv (bőr, gasztrointesztinális (GI) és máj) stádiuma és a heti GVHD űrlapon jelentett etiológia/biopszia alapján számította ki az osztályzatot.
Az I. fokozatú aGVHD-t az 1-2-es bőrstádiumként és a 0-s stádiumként határozták meg mind a GI, mind a májszervek esetében.
A II. fokozatú aGVHD a bőr 3. stádiuma, vagy a GI 1. stádiuma vagy a máj 1. stádiuma volt.
A III. fokozat a GI 2-4. szakasza, vagy a máj 2-3.
A IV. fokozat a bőr 4. stádiuma vagy a máj 4. stádiuma volt.
A IV. fokozat volt a legrosszabb eredmény.
A kezelés kezdetét olyan eseményként határozták meg, amelyet az utolsó adag beadása után 30 napig figyeltek meg.
|
A véletlen besorolás időpontjától 6 hónapig
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél 12 hónapos kezelésben részesültek a kialakuló krónikus GVHD
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától 12 hónapig
|
A krónikus GVHD-t a diagnózis és a súlyossági pontozás szerint osztályozták az Országos Egészségügyi Intézet (NIH) 2014. évi konszenzuskritériumai alapján.
Nyolc szervet – bőrt, szájat, májat, felső és alsó gasztrointesztinálist, nyelőcsőt, tüdőt, szemet és ízületet/fasciát – 0-3 skálán pontozták, hogy tükrözzék a krónikus GVHD érintettség mértékét, ahol 0 = nincs érintettség/nincs tünet és 3 a legrosszabb tünetet jelezte.
Ez a rendszer minden egyes szervben szakaszosította a súlyosságot, majd az érintett szervek száma és a szerv súlyossági pontszáma alapján enyhe, közepes vagy súlyos kategóriájú globális pontszámot számítottak ki.
A krónikus GVHD (enyhe, közepes, súlyos) kumulatív előfordulását jelentették a randomizálás után 12 hónappal, és a krónikus GVHD előtti halálozást kezelték versengő kockázatként.
A kezelés kezdetét olyan eseményként határozták meg, amelyet az utolsó adag beadása után 30 napig figyeltek meg.
|
A véletlen besorolás időpontjától 12 hónapig
|
|
Azok a résztvevők százalékos aránya, akik 24 hónapos kezelésben részesültek, kialakuló krónikus GVHD-ben
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától 24 hónapig
|
A krónikus GVHD-t a diagnózis és a súlyossági pontozás szerint osztályozták az NIH 2014 konszenzuskritériumai alapján.
Nyolc szerv – bőr, száj, máj, felső és alsó gasztrointesztinális, nyelőcső, tüdő, szem és ízület/fascia – 0-3-ig terjedő skálán pontozható, hogy tükrözze a krónikus GVHD érintettség mértékét, ahol 0 = nincs érintettség/nincs tünet és 3 jelezve a legrosszabb tünet.
Ez a rendszer minden egyes szervben szakaszosította a súlyosságot, majd az érintett szervek száma és a szerv súlyossági pontszáma alapján enyhe, közepes vagy súlyos kategóriájú globális pontszámot számítottak ki.
A krónikus GVHD (enyhe, közepes, súlyos) kumulatív előfordulását jelentették a randomizálás után 24 hónappal, a krónikus GVHD előtti halálozást tekintve versengő kockázatként.
A kezelés kezdetét olyan eseményként határozták meg, amelyet az utolsó adag beadása után 30 napig figyeltek meg.
|
A véletlen besorolás időpontjától 24 hónapig
|
|
Az FMS-szerű tirozin-kináz 3/belső tandem duplikáció (FLT3/ITD) minimális maradékbetegségben (MRD) szenvedő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától 64 hónapig és 22 napig
|
Az MRD jelenlétét kimutathatónak tekintették azoknál a résztvevőknél, akiknél az FLT3/ITD MRD nem volt kimutatható a randomizálás előtt, ha a log10-transzformált teljes FLT3/ITD mutációs arány -4-nél nagyobb, ellenkező esetben az MRD jelenléte nem volt kimutatható.
Azokat a résztvevőket, akiknél kimutatható volt az FLT3/ITD MRD a randomizálás előtt, akkor eradikáltnak tekintették, ha a log10-transzformált teljes FLT3/ITD mutációs arány ≤ -4.
Az MRD eradikáció és kimutatás előfordulási gyakoriságát a kumulatív incidencia függvény segítségével becsülték meg, az MRD értékelési időszakában bekövetkezett halálozást az MRD esemény dokumentálása nélkül, mint versengő kockázatot kezelve.
|
A véletlen besorolás időpontjától 64 hónapig és 22 napig
|
|
A visszaeső résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától 64 hónapig és 22 napig
|
A relapszusok kumulatív előfordulását jelentették, amely a remisszióban bekövetkezett halálozást versengő kockázatként kezeli. A visszaesést a következő események bármelyikének dokumentálásaként határozták meg:
|
A véletlen besorolás időpontjától 64 hónapig és 22 napig
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik kezelésben részesültek sürgős fertőzésben, súlyosság szerint.
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától az utolsó adag beadását követő 30 napig, 25 hónapig és 22 napig
|
A fertőzés súlyosságát a következő kritériumok alapján értékelték: 1. fokozat – Enyhe Tünetmentes vagy enyhe tünetek, klinikai vagy diagnosztikai megfigyelések szerint a beavatkozás nem indokolt. 2. fokozat – Közepes helyi vagy noninvazív beavatkozás javallt. 3. fokozat – Súlyos Orvosilag jelentős, de nem azonnal életveszélyes, kórházi vagy hosszan tartó kórházi kezelés. 4. fokozat – Életveszélyes Életveszélyes következmények, sürgős beavatkozás szükséges. 5. fokozat – Az AE-vel kapcsolatos haláleset. A 3-5. fokozatú fertőzések kumulatív előfordulását jelentették, a halált (5. fokozat) versengő eseményként kezelve. A kezelés kezdetét olyan eseményként határozták meg, amelyet az utolsó adag beadása után 30 napig figyeltek meg. |
A véletlen besorolás időpontjától az utolsó adag beadását követő 30 napig, 25 hónapig és 22 napig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Senior Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. augusztus 16.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. január 7.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. május 9.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. december 1.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. december 15.
Első közzététel (Becsült)
2016. december 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. március 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. január 15.
Utolsó ellenőrzés
2025. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2215-CL-0304
- 2016-001061-83 (EudraCT szám)
- BMT CTN 1506 (Egyéb azonosító: Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A vizsgálat során gyűjtött anonimizált egyéni résztvevői szintű adatokhoz való hozzáférést a vizsgálattal kapcsolatos alátámasztó dokumentáción túl a jóváhagyott termékjavallatokkal és összetételű, valamint a fejlesztés során megszüntetett vegyületekkel végzett vizsgálatok esetében tervezzük.
A fejlesztés során aktívan maradó termékjavallatokkal vagy készítményekkel végzett vizsgálatokat a vizsgálat befejezése után értékelik annak meghatározására, hogy az egyéni résztvevői adatok megoszthatók-e.
A feltételek és a kivételek leírása a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon található, az Astellas szponzorspecifikus részleteinél.
IPD megosztási időkeret
A résztvevői szintű adatokhoz való hozzáférést a kutatók az elsődleges kézirat közzététele után biztosítják (ha van ilyen), és mindaddig elérhetők, amíg az Astellasnak törvényes felhatalmazása van az adatok rendelkezésre bocsátására.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
A kutatóknak javaslatot kell benyújtaniuk a vizsgálati adatok tudományos szempontból releváns elemzésére.
A kutatási javaslatot egy független kutatóbizottság vizsgálja felül.
A javaslat jóváhagyása esetén a vizsgálati adatokhoz való hozzáférést biztonságos adatmegosztó környezetben biztosítják az aláírt adatmegosztási megállapodás kézhezvételét követően.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .