Un ensayo del inhibidor de la tirosina quinasa 3 (FLT3) similar a FMS Gilteritinib administrado como terapia de mantenimiento después de un trasplante alogénico para pacientes con FLT3/Duplicación interna en tándem (ITD) Leucemia mieloide aguda (AML)
15 de enero de 2025 actualizado por: Astellas Pharma Global Development, Inc.
Un ensayo de fase III multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo del inhibidor de FLT3 gilteritinib administrado como terapia de mantenimiento después de un trasplante alogénico para pacientes con LMA FLT3/ITD
El propósito de este estudio es comparar la supervivencia libre de recaídas entre los participantes con LMA FLT3/ITD en la primera remisión morfológica completa (CR1) que se someten a un trasplante de células madre hematopoyéticas (HCT) y se aleatorizan para recibir gilteritinib o placebo a partir del momento del injerto. por un período de dos años.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los participantes con LMA FLT3/ITD en primera remisión morfológica completa (CR1) que se sometan a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HCT) serán asignados al azar para recibir gilteritinib o placebo de 30 a 90 días después del TCH durante un período de dos años.
Los participantes se estratificarán según: 1) intensidad del régimen de acondicionamiento (mieloablativo frente a intensidad reducida/no mieloablativo), 2) tiempo desde el primer día de infusión de células hematopoyéticas hasta la aleatorización (30 a 60 días frente a 61 a 90 días) y 3 ) presencia frente a ausencia o enfermedad residual mínima (MRD) desconocida del aspirado de médula ósea (BM) previo al registro más reciente.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
356
Fase
- Fase 3
Acceso ampliado
Aprobado en venta al público.
Ver registro de acceso ampliado.
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Düsseldorf, Alemania
- Site DE49002
-
Halle (Saale), Alemania
- Site DE49003
-
Hamburg, Alemania
- Site DE49005
-
Köln, Alemania
- Site DE49006
-
Mainz, Alemania
- Site DE49007
-
Münster, Alemania
- Site DE49004
-
-
-
-
-
Liverpool, Australia
- Site AU61001
-
Melbourne, Australia
- Site AU61002
-
Westmead, Australia
- Site AU61004
-
-
-
-
-
Bruxelles, Bélgica
- Site BE32003
-
Gent, Bélgica
- Site BE32004
-
-
-
-
-
Hamilton, Canadá
- Site CA15004
-
Montreal, Canadá
- Site CA15003
-
-
-
-
-
Seoul, Corea, república de
- Site KR82001
-
Seoul, Corea, república de
- Site KR82005
-
Seoul, Corea, república de
- Site KR82002
-
Seoul, Corea, república de
- Site KR82004
-
Seoul, Corea, república de
- Site KR82003
-
-
-
-
-
Arhus, Dinamarca
- Site DK45002
-
Copenhagen, Dinamarca
- Site DK45001
-
-
-
-
-
Barcelona, España
- Site ES34005
-
Barcelona, España, 08036
- Site ES34004
-
Salamanca, España
- Site ES34006
-
Santander, España
- Site ES34007
-
Valencia, España
- Site ES34002
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic
-
Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- Virginia G Piper Cancer Center
-
-
California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco
-
Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
- Yale University School of Medicine
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Northside
-
Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Augusta University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
- Loyola University Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46237
- Indiana Blood and Marrow Transplant
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160-7233
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Johns Hopkins Hospital
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland Medical Systems
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- University of Massachusetts
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota School of Medicine
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- University Of Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest Baptist Health
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals of Cleveland Medical Center
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University, The
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84143
- Intermountain BMT
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84143
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506-9214
- West Virginia University Hospital
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Lille, Francia
- Site FR33007
-
Lyon, Francia
- Site FR33004
-
Paris, Francia
- Site FR33005
-
Pessac, Francia
- Site FR33008
-
Vandoeuvre-Les-Nancy, Francia
- Site FR33010
-
-
-
-
-
Athens, Grecia
- Site GR30004
-
Rio, Grecia
- Site GR30003
-
Thessaloniki, Grecia
- Site GR30001
-
-
-
-
-
Bergamo, Italia
- Site IT39005
-
Bologna, Italia
- Site IT39006
-
Genova, Italia, 16132
- Site IT39009
-
Milano, Italia
- Site IT39002
-
Milano, Italia
- Site IT39007
-
Pescara, Italia
- Site IT39011
-
Roma, Italia
- Site IT39003
-
Udine, Italia
- Site IT39004
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japón
- Site JP81003
-
Fukuoka, Japón
- Site JP81001
-
Kyoto, Japón
- Site JP81015
-
Okayama, Japón
- Site JP81017
-
Osaka, Japón
- Site JP81005
-
-
Aichi
-
Anjo, Aichi, Japón
- Site JP81014
-
Nagoya, Aichi, Japón
- Site JP81011
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japón
- Site JP81018
-
-
Hyogo
-
Kobe, Hyogo, Japón
- Site JP81021
-
Nishinomiya, Hyogo, Japón
- Site JP81012
-
-
Kanagawa
-
Isehara, Kanagawa, Japón
- Site JP81002
-
Yokohama, Kanagawa, Japón
- Site JP81007
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japón
- Site JP81010
-
-
Osaka
-
Suita, Osaka, Japón
- Site JP81006
-
-
Tochigi
-
Shimotsuke, Tochigi, Japón
- Site JP81008
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japón
- Site JP81013
-
Chuo-ku, Tokyo, Japón
- Site JP81004
-
Minato-ku, Tokyo, Japón
- Site JP81016
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japón
- Site JP81020
-
-
-
-
-
Christchurch, Nueva Zelanda
- Site NZ64002
-
Grafton, Nueva Zelanda, 1010
- Site NZ64001
-
-
-
-
-
Warszawa, Polonia
- Site PL48004
-
-
-
-
-
Birmingham, Reino Unido
- Site GB44010
-
Bristol, Reino Unido
- Site GB44003
-
Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
- Site GB44009
-
London, Reino Unido
- Site GB44004
-
Manchester, Reino Unido
- Site GB44002
-
Sutton, Reino Unido
- Site GB44001
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwán
- Site TW88603
-
Taipei, Taiwán
- Site TW88602
-
Taoyuan, Taiwán
- Site TW88605
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de Inclusión de Registro
- El participante se considera un candidato adecuado para HCT y tiene una fuente aceptable de células madre de donantes alogénicos, según lo define la práctica institucional (HCT alogénico para cualquier fuente de donante [hermano compatible, donante no relacionado (URD), URD no compatible, haploidéntico relacionado o cordón umbilical sangre] y cualquier fuente de injerto [cordón umbilical, BM, sangre periférica (PB)] y cualquier acondicionamiento [acondicionamiento mieloablativo (MAC), acondicionamiento de intensidad reducida (RIC) o acondicionamiento no mieloablativo (NMA)] será permitido).
- El participante es considerado un adulto legal por la regulación local al momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF).
- El participante da su consentimiento para permitir el acceso a la muestra de PB o aspirado de MO de diagnóstico y/o al ADN derivado de esa muestra, si está disponible, que puede usarse para validar un diagnóstico complementario que se está desarrollando en paralelo con gilteritinib.
El participante tiene LMA confirmada y documentada morfológicamente en CR1. A los efectos del registro, CR1 se definirá como < 5 % de blastos en la MO sin características morfológicas de leucemia aguda (p. ej., Auer Rods) en la MO sin evidencia de enfermedad extramedular como afectación del sistema nervioso central o sarcoma granulocítico.
- El participante no ha recibido más de 2 ciclos de quimioterapia de inducción para lograr CR1. Los ciclos de inducción pueden ser el mismo régimen o diferentes regímenes. El(los) régimen(es) puede(n) contener agentes convencionales, agentes en investigación o una combinación de ambos.
- Se permiten participantes con CR con recuperación de conteo incompleta (CRp o CRi). La recuperación plaquetaria incompleta (RCp) se define como RC con recuento de plaquetas < 100 x 109/L. La recuperación incompleta del conteo sanguíneo (RCi) se define como RC con neutropenia residual < 1 x 109/L con o sin recuperación completa de plaquetas. No se requiere independencia de transfusión de plaquetas ni recuento de glóbulos rojos (RBC).
- El tiempo máximo permitido desde el establecimiento de CR1 hasta el registro es de 12 meses.
- El participante tiene presencia de la mutación activadora FLT3/ITD en la BM o PB según lo determine la institución local en el momento del diagnóstico.
El participante debe cumplir con los siguientes criterios como se indica en las pruebas de laboratorio clínico:
- Creatinina sérica dentro del rango normal, o si la creatinina sérica está fuera del rango normal, entonces tasa de filtración glomerular (TFG) > 40 ml/min/1,73 m2 calculado con la ecuación de Cockcroft-Gault con ajuste si el peso corporal total es ≥ 125% del peso corporal ideal.
- Bilirrubina total (TBL) ≤ 2,5 mg/dL, excepto para participantes con síndrome de Gilbert.
- AST sérica y/o alanina aminotransferasa (ALT) < 3 veces el límite superior normal institucional (ULN).
- El participante tiene una fracción de eyección del ventrículo izquierdo en reposo ≥ 40 %.
- El participante tiene una capacidad de difusión del pulmón para el monóxido de carbono (DLCO) (corregido para la hemoglobina) ≥ 50 % previsto y/o volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) ≥ 50 % previsto.
Las participantes femeninas deben:
- Ser en edad fértil:
- posmenopáusica (definida como al menos 1 año sin menstruación) antes de la selección o
- documentado como esterilizado quirúrgicamente (al menos 1 mes antes de la visita de selección)
O, si está en edad fértil,
- Aceptar no intentar quedar embarazada durante el estudio durante los 6 meses posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
- Y tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección
- Y, si es heterosexualmente activo, aceptar usar sistemáticamente métodos anticonceptivos altamente efectivos según los estándares aceptados localmente además de un método de barrera a partir de la selección y durante todo el período del estudio y durante los 6 meses posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
- Para sitios del Reino Unido:
- Las formas altamente efectivas de control de la natalidad incluyen:
- Uso constante y correcto de anticonceptivos hormonales establecidos que inhiben la ovulación.
- Dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS) establecido
- Las participantes femeninas deben aceptar no amamantar ni donar óvulos durante el período de tratamiento con el fármaco del estudio y durante los 6 meses posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
Los participantes masculinos (incluso si se esterilizaron quirúrgicamente) y las parejas que sean mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos además de un método de barrera durante todo el período de tratamiento con el fármaco del estudio y durante 127 días después de la administración final del fármaco del estudio.
- Para sitios del Reino Unido:
- Las formas altamente efectivas de control de la natalidad incluyen:
- Uso constante y correcto de anticonceptivos hormonales establecidos que inhiben la ovulación.
- DIU o SIU establecidos
- Vasectomía (La vasectomía es un método anticonceptivo muy eficaz siempre que se haya confirmado la ausencia de espermatozoides. De lo contrario, se debe usar un método anticonceptivo adicional altamente efectivo).
- El hombre es estéril debido a una orquiectomía bilateral
- Los participantes masculinos no deben donar esperma durante el período de tratamiento con el fármaco del estudio y durante los 127 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
- El participante puede tomar un medicamento oral.
- El participante acepta no participar en otro estudio de intervención mientras esté en tratamiento.
Criterios de inclusión de aleatorización
- El participante tiene ≥ 30 días y ≤ 90 días desde la infusión de células hematopoyéticas.
- El participante ha logrado el injerto. El injerto se define como ANC ≥ 500 células/μL y plaquetas ≥ 20000/μL en 3 mediciones consecutivas (cada una con al menos 1 día de diferencia). El participante no debe haber recibido una transfusión de plaquetas dentro de los 7 días anteriores a la primera medición.
- El participante ha confirmado LMA documentada morfológicamente en curso en CR1. A los efectos de la aleatorización, CR1 se definirá como < 5 % de blastos sin características morfológicas de leucemia aguda (p. ej., Auer Rods) en la MO sin evidencia de enfermedad extramedular como afectación del sistema nervioso central o sarcoma granulocítico.
El participante cumple con los siguientes criterios como se indica en las pruebas de laboratorio clínico:
- Creatinina sérica dentro del rango normal, o si la creatinina sérica está fuera del rango normal, entonces GFR > 40 ml/min/1,73 m2 calculado con la ecuación de Cockcroft-Gault con ajuste si el peso corporal total es ≥ 125% del peso corporal ideal.
- TBL < 2,5 mg/dL, excepto para participantes con síndrome de Gilbert.
- AST sérica y/o ALT < 3 x LSN institucional.
- Potasio y magnesio séricos ≥ el límite inferior normal institucional (LLN).
Si el participante ha desarrollado GVHD agudo general de grados II-IV, se deben cumplir los siguientes criterios para ser aleatorizado:
- No se requiere una dosis diaria de > 0,5 mg/kg de prednisona (o equivalente) dentro de la semana posterior a la aleatorización
- Sin aumento de la inmunosupresión sistémica en términos de aumento de corticosteroides o adición de un nuevo agente/modalidad dentro de las 2 semanas posteriores a la aleatorización. (Tenga en cuenta que se permite aumentar los inhibidores de la calcineurina o sirolimus para alcanzar los niveles mínimos terapéuticos). Se permiten esteroides tópicos para la piel y gastrointestinales.
- El participante puede tomar medicamentos orales.
Criterios de exclusión de registro
- El participante ha tenido un trasplante alogénico previo.
- El participante tiene una puntuación del estado funcional de Karnofsky < 70 %.
- El participante requiere tratamiento con medicamentos concomitantes que sean inductores potentes de CYP3A dentro de los 14 días posteriores al inicio del fármaco del estudio.
- El participante requiere tratamiento con medicamentos concomitantes dirigidos al receptor 1 de serotonina 5-hidroxitriptamina (5HT1R) o al receptor 2B de 5-hidroxitriptamina (5HT2BR) o al receptor no específico sigma, con la excepción de los medicamentos que se consideran absolutamente esenciales para el cuidado del participante.
- El participante tiene un intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) > 450 mseg (promedio de determinaciones por triplicado) por lectura central.
- El participante tiene síndrome de QT largo en la selección.
- El participante tiene una infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- El participante tiene una infección de hepatitis B activa según lo determinado por NAAT o ensayo de antígeno de superficie. Son elegibles los participantes que hayan adquirido inmunidad por exposición pasada (HBcAb positivo / HBsAb positivo / HBsAg negativo).
- El participante tiene una infección de hepatitis C activa según lo determinado por NAAT. La NAAT se debe realizar si el participante tiene una serología positiva para la hepatitis C. Los participantes que han estado expuestos en el pasado y no tienen virus detectables, ya sea por eliminación espontánea o por tratamiento, son elegibles.
El participante tiene una infección no controlada. Si hay una infección bacteriana o viral, el participante debe estar recibiendo terapia definitiva y no tener signos de progresión de la infección durante las 72 horas anteriores al registro. Si hay una infección por hongos, el participante debe estar recibiendo una terapia antimicótica sistémica definitiva y no tener signos de progresión de la infección durante 1 semana antes del registro.
- La infección progresiva se define como inestabilidad hemodinámica atribuible a sepsis o síntomas nuevos, empeoramiento de los signos físicos o hallazgos radiográficos atribuibles a la infección.
- La fiebre persistente sin otros signos o síntomas no se interpretará como infección progresiva.
- El participante ha tenido un infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al registro o insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda.
- El participante tiene una enfermedad médica o psiquiátrica grave que probablemente interfiera con la participación en este estudio clínico.
- La participante está amamantando o embarazada.
- El participante tiene tumores malignos previos, excepto carcinoma lobulillar de mama in situ, carcinoma de células basales o de células escamosas de piel completamente resecado o carcinoma de cuello uterino in situ tratado.
Se permitirá el cáncer tratado con intención curativa ≥ 5 años antes. No se permitirá cáncer tratado con intención curativa < 5 años antes.
Criterios de exclusión de aleatorización
- El participante requiere tratamiento con medicamentos concomitantes que sean inductores potentes de CYP3A dentro de los 14 días posteriores al inicio del fármaco del estudio.
- El participante requiere tratamiento con medicamentos concomitantes que se dirijan a la serotonina 5HT1R o 5HT2BR o al receptor sigma no específico, con la excepción de los medicamentos que el investigador considere absolutamente esenciales para el cuidado del participante y para los cuales no exista una alternativa aceptable.
- El participante tiene un intervalo QTcF > 450 mseg (promedio de determinaciones por triplicado) por lectura central.
- El participante necesita oxígeno suplementario con la excepción de usar presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP) no invasiva previamente existente por la noche.
- El participante ha usado agentes en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización.
- El participante ha usado una terapia experimental para la EICH aguda dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización. Si no está seguro de la definición de "experimental", se recomienda hablar con uno de los presidentes de protocolo.
El participante tiene una infección no controlada. Si hay una infección bacteriana o viral, el participante debe recibir terapia definitiva y no tener signos de progresión de la infección durante las 72 horas previas a la aleatorización. Si hay una infección fúngica, el participante debe recibir una terapia antifúngica sistémica definitiva y no tener signos de progresión de la infección durante 1 semana antes de la aleatorización.
- La infección progresiva se define como inestabilidad hemodinámica atribuible a sepsis o síntomas nuevos, empeoramiento de los signos físicos o hallazgos radiográficos atribuibles a la infección.
- La fiebre persistente sin otros signos o síntomas no se interpretará como infección progresiva.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Gilteritinib
Los participantes recibieron gilteritinib 120 miligramos (mg) (tres comprimidos de 40 mg) por vía oral, una vez al día (QD) durante un máximo de 2 años o hasta que se cumpliera un criterio de interrupción definido en el protocolo.
|
oral
|
|
Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibieron gilteritinib equivalente a placebo por vía oral, una vez al día durante un máximo de 2 años o hasta que se cumpliera un criterio de interrupción definido en el protocolo.
|
oral
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de recaídas (SSR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta los 64 meses y 22 días
|
La RFS se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la recaída morfológica documentada o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero. La recaída morfológica se definió como la documentación de cualquiera de los siguientes eventos:
|
Desde la fecha de aleatorización hasta los 64 meses y 22 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta los 64 meses y 22 días
|
La SG se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa (fecha de muerte - fecha de la primera dosis + 1).
Para un participante del que no se sabía que había muerto al final del seguimiento del estudio, la OS se censuró en la fecha del último contacto (fecha del último contacto - fecha de la primera dosis + 1).
|
Desde la fecha de aleatorización hasta los 64 meses y 22 días
|
|
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta 30 días después de la última dosis, hasta 25 meses y 22 días
|
Un evento adverso (EA) fue cualquier acontecimiento médico adverso en un participante al que se le administró un fármaco del estudio y que no tenía por qué tener una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad (nueva o exacerbada) asociada temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionada con el medicamento. TEAE se define como un evento EA observado hasta 30 días después de la última dosis. |
Desde la fecha de aleatorización hasta 30 días después de la última dosis, hasta 25 meses y 22 días
|
|
Puntuaciones del estado de desempeño de Karnofsky
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 24
|
Se informaron las puntuaciones KPS de los participantes.
KPS era una forma estándar de medir la capacidad de los participantes con cáncer para realizar tareas ordinarias.
Era una puntuación de 11 niveles que oscilaba entre 0 y 100%.
100 = Normal, sin quejas, sin evidencia de enfermedad 90 = Capaz de realizar una actividad normal, signos o síntomas menores de enfermedad 80 = Actividad normal con esfuerzo, algunos signos o síntomas de enfermedad 70 = Cuidarse a sí mismo, incapaz de realizar una actividad normal actividad o para realizar un trabajo 60 =Requirió asistencia ocasional pero pudo atender la mayoría de sus necesidades 50 =Requirió asistencia considerable y atención médica frecuente 40 =Discapacitado, requirió atención y asistencia especial 30 = Gravemente discapacitado, hospitalización indicada, aunque la muerte no es inminente 20 = Muy enfermo, hospitalización necesaria, tratamiento de apoyo activo necesario 10 = procesos fatales moribundos que progresan rápidamente 0 = Muerto.
|
Línea de base, mes 24
|
|
Porcentaje de participantes con mortalidad sin recaída (NRM)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta los 64 meses y 22 días
|
La NRM se definió como muerte por cualquier causa distinta de la recaída o la progresión de la enfermedad (DP). La recaída se definió como la documentación de cualquiera de los siguientes eventos:
|
Desde la fecha de aleatorización hasta los 64 meses y 22 días
|
|
Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta los 64 meses y 22 días
|
SSC: tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la recaída documentada, la interrupción prematura del tratamiento o el inicio de otro tratamiento antileucémico o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La recaída se definió como la documentación de cualquiera de los siguientes eventos:
El tratamiento antileucémico se definió como agentes hipometilantes, quimioterapia, agentes anticancerígenos orales, infusión de linfocitos de donante (DLI) o terapias celulares administradas debido a una enfermedad detectable, que no cumplen con los criterios de recaída del R-IWG. |
Desde la fecha de aleatorización hasta los 64 meses y 22 días
|
|
Porcentaje de participantes con enfermedad de injerto contra huésped aguda emergente del tratamiento (aGVHD)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta 6 meses.
|
Se informó la incidencia acumulada a los 6 meses después de la aleatorización de aGVHD de grados II-IV y grados III-IV, tratando la muerte antes de aGVHD como el riesgo competitivo.
Se clasificó según el diagnóstico y la puntuación de gravedad utilizada por la Red de ensayos clínicos de trasplantes de sangre y médula ósea (BMT CTN).
El algoritmo de GVHD aguda calculó el grado según el estadio del órgano (piel, gastrointestinal (GI) e hígado) y la etiología/biopsia informada en el formulario de GVHD semanal.
La aGVHD de grado I se definió como el estadio cutáneo 1-2 y el estadio 0 tanto para los órganos gastrointestinales como hepáticos.
La aGVHD de grado II era la etapa 3 de la piel, la etapa 1 del GI o la etapa 1 del hígado.
El grado III es el estadio 2-4 para el tracto gastrointestinal o el estadio 2-3 para el hígado.
El grado IV era el estadio 4 de la piel o el estadio 4 del hígado.
El grado IV fue el peor resultado.
El tratamiento emergente se definió como un evento observado hasta 30 días después de la última dosis.
|
Desde la fecha de aleatorización hasta 6 meses.
|
|
Porcentaje de participantes con EICH crónica emergente del tratamiento a los 12 meses
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta los 12 meses.
|
La GVHD crónica se clasificó según el diagnóstico y la puntuación de gravedad de los Criterios de Consenso de 2014 del Instituto Nacional de Salud (NIH).
Ocho órganos (piel, boca, hígado, tubo digestivo superior e inferior, esófago, pulmón, ojos y articulaciones/fascia) se calificaron en una escala de 0 a 3 para reflejar el grado de afectación crónica de la EICH, donde 0 = sin afectación/sin síntomas y 3 indicó el peor síntoma.
Este sistema clasificó la gravedad en cada órgano individual y luego se calculó una puntuación global definida como leve, moderada o grave, según el número de órganos afectados y la puntuación de gravedad de los órganos.
Se informó la incidencia acumulada de EICH crónica (leve, moderada, grave) 12 meses después de la aleatorización, tratando la muerte antes de la EICH crónica como el riesgo competitivo.
El tratamiento emergente se definió como un evento observado hasta 30 días después de la última dosis.
|
Desde la fecha de aleatorización hasta los 12 meses.
|
|
Porcentaje de participantes con EICH crónica emergente del tratamiento a los 24 meses
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta los 24 meses.
|
La EICH crónica se clasificó según el diagnóstico y la puntuación de gravedad de los Criterios de consenso de los NIH de 2014.
Ocho órganos (piel, boca, hígado, tubo digestivo superior e inferior, esófago, pulmón, ojos y articulaciones/fascia) se califican en una escala de 0 a 3 para reflejar el grado de afectación crónica de la EICH, donde 0 = sin afectación/sin síntomas y 3 indicado el peor síntoma.
Este sistema clasificó la gravedad en cada órgano individual y luego se calculó una puntuación global definida como leve, moderada o grave, según el número de órganos afectados y la puntuación de gravedad de los órganos.
Se informó la incidencia acumulada de EICH crónica (leve, moderada, grave) 24 meses después de la aleatorización, tratando la muerte antes de la EICH crónica como el riesgo competitivo.
El tratamiento emergente se definió como un evento observado hasta 30 días después de la última dosis.
|
Desde la fecha de aleatorización hasta los 24 meses.
|
|
Porcentaje de participantes con enfermedad residual mínima (ERM) tirosina quinasa 3 similar a FMS/duplicación interna en tándem (FLT3/ITD)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta los 64 meses y 22 días
|
La presencia de ERM se consideró detectable en los participantes que tenían ERM FLT3/ITD indetectable antes de la aleatorización si la proporción de mutación general FLT3/ITD transformada log10 era mayor que -4; de lo contrario, la presencia de ERM se consideraba no detectable.
Los participantes que tenían MRD detectable de FLT3/ITD antes de la aleatorización se consideraron erradicados si la proporción de mutación general de FLT3/ITD transformada con log10 era ≤ -4.
La incidencia de la erradicación y detección de ERM se estimó utilizando la función de incidencia acumulada, tratando la muerte durante el período de evaluación de ERM sin documentación del evento de ERM como riesgo competitivo.
|
Desde la fecha de aleatorización hasta los 64 meses y 22 días
|
|
Porcentaje de participantes con recaída
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta los 64 meses y 22 días
|
Se informó la incidencia acumulada de recaída, tratando la muerte en remisión como un riesgo competitivo. La recaída se definió como la documentación de cualquiera de los siguientes eventos:
|
Desde la fecha de aleatorización hasta los 64 meses y 22 días
|
|
Porcentaje de participantes con infección emergente del tratamiento por gravedad.
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta 30 días después de la última dosis, hasta 25 meses y 22 días
|
La gravedad de la infección se evaluó según los siguientes criterios: Grado 1-Leve Asintomático o síntomas leves, observaciones clínicas o diagnósticas notaron intervención no indicada. Grado 2-Moderado Se indica intervención local o no invasiva. Grado 3: grave Hospitalización u hospitalización prolongada, médicamente significativa pero que no pone en peligro inmediatamente la vida. Grado 4: amenaza para la vida Consecuencias que amenazan la vida, se indica intervención urgente. Grado 5-Muerte relacionada con el AE. Se informó la incidencia acumulada de infecciones de grado 3 a 5, tratando la muerte (grado 5) como un evento competitivo. El tratamiento emergente se definió como un evento observado hasta 30 días después de la última dosis. |
Desde la fecha de aleatorización hasta 30 días después de la última dosis, hasta 25 meses y 22 días
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Senior Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
16 de agosto de 2017
Finalización primaria (Actual)
7 de enero de 2023
Finalización del estudio (Actual)
9 de mayo de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de diciembre de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de diciembre de 2016
Publicado por primera vez (Estimado)
19 de diciembre de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de enero de 2025
Última verificación
1 de enero de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2215-CL-0304
- 2016-001061-83 (Número EudraCT)
- BMT CTN 1506 (Otro identificador: Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
El acceso a datos anonimizados a nivel de participantes individuales recopilados durante el estudio, además de la documentación de respaldo relacionada con el estudio, está planificado para estudios realizados con indicaciones y formulaciones de productos aprobados, así como compuestos terminados durante el desarrollo.
Los estudios realizados con indicaciones de productos o formulaciones que permanecen activas en desarrollo se evalúan después de la finalización del estudio para determinar si se pueden compartir los datos de los participantes individuales.
Las condiciones y excepciones se describen en los Detalles específicos del patrocinador para Astellas en www.clinicalstudydatarequest.com.
Marco de tiempo para compartir IPD
El acceso a los datos a nivel de participantes se ofrece a los investigadores después de la publicación del manuscrito principal (si corresponde) y está disponible siempre que Astellas tenga la autoridad legal para proporcionar los datos.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los investigadores deben presentar una propuesta para realizar un análisis científicamente relevante de los datos del estudio.
La propuesta de investigación es revisada por un panel de investigación independiente.
Si se aprueba la propuesta, se proporciona acceso a los datos del estudio en un entorno de intercambio de datos seguro después de recibir un Acuerdo de intercambio de datos firmado.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .