FMS:n kaltaisen tyrosiinikinaasi 3:n (FLT3) estäjän gilteritinibin kokeilu, joka annetaan ylläpitohoitona allogeenisen siirron jälkeen potilaille, joilla on FLT3/Internal Tandem Duplication (ITD) akuutti myelooinen leukemia (AML)
keskiviikko 15. tammikuuta 2025 päivittänyt: Astellas Pharma Global Development, Inc.
Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaiheen III koe FLT3-inhibiittori gilteritinibistä, jota annettiin ylläpitohoitona allogeenisen siirron jälkeen potilaille, joilla on FLT3/ITD AML
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on verrata relapsivapaata eloonjäämistä FLT3/ITD AML -potilaiden välillä ensimmäisessä morfologisessa täydellisessä remissiossa (CR1), joille tehdään hematopoieettinen kantasolusiirto (HCT) ja jotka on satunnaistettu saamaan gilteritinibia tai lumelääkettä siirteen jälkeen. kahden vuoden ajaksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Osallistujat, joilla on FLT3/ITD AML ensimmäisessä morfologisessa täydellisessä remissiossa (CR1), joille tehdään allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HCT), satunnaistetaan saamaan gilteritinibia tai lumelääkettä 30–90 päivää HCT:n jälkeen kahden vuoden ajan.
Osallistujat ositetaan seuraavasti: 1) hoito-ohjelman intensiteetti (myeloablatiivinen vs. vähentynyt intensiteetti/ei-myeloablatiivinen), 2) aika hematopoieettisten solujen infuusion ensimmäisestä päivästä satunnaistukseen (30-60 päivää vs. 61-90 päivää) ja 3 ) viimeisimmän esirekisteröidyn luuytimen (BM) aspiraatin läsnäolo vs. minimaalisen jäännössairauden (MRD) puuttuminen tai puuttuminen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
356
Vaihe
- Vaihe 3
Laajennettu käyttöoikeus
Hyväksytty myytävänä yleisölle.
Katso laajennettu käyttöoikeustietue.
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Liverpool, Australia
- Site AU61001
-
Melbourne, Australia
- Site AU61002
-
Westmead, Australia
- Site AU61004
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgia
- Site BE32003
-
Gent, Belgia
- Site BE32004
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Site ES34005
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Site ES34004
-
Salamanca, Espanja
- Site ES34006
-
Santander, Espanja
- Site ES34007
-
Valencia, Espanja
- Site ES34002
-
-
-
-
-
Bergamo, Italia
- Site IT39005
-
Bologna, Italia
- Site IT39006
-
Genova, Italia, 16132
- Site IT39009
-
Milano, Italia
- Site IT39002
-
Milano, Italia
- Site IT39007
-
Pescara, Italia
- Site IT39011
-
Roma, Italia
- Site IT39003
-
Udine, Italia
- Site IT39004
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japani
- Site JP81003
-
Fukuoka, Japani
- Site JP81001
-
Kyoto, Japani
- Site JP81015
-
Okayama, Japani
- Site JP81017
-
Osaka, Japani
- Site JP81005
-
-
Aichi
-
Anjo, Aichi, Japani
- Site JP81014
-
Nagoya, Aichi, Japani
- Site JP81011
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japani
- Site JP81018
-
-
Hyogo
-
Kobe, Hyogo, Japani
- Site JP81021
-
Nishinomiya, Hyogo, Japani
- Site JP81012
-
-
Kanagawa
-
Isehara, Kanagawa, Japani
- Site JP81002
-
Yokohama, Kanagawa, Japani
- Site JP81007
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japani
- Site JP81010
-
-
Osaka
-
Suita, Osaka, Japani
- Site JP81006
-
-
Tochigi
-
Shimotsuke, Tochigi, Japani
- Site JP81008
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japani
- Site JP81013
-
Chuo-ku, Tokyo, Japani
- Site JP81004
-
Minato-ku, Tokyo, Japani
- Site JP81016
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japani
- Site JP81020
-
-
-
-
-
Hamilton, Kanada
- Site CA15004
-
Montreal, Kanada
- Site CA15003
-
-
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta
- Site KR82001
-
Seoul, Korean tasavalta
- Site KR82005
-
Seoul, Korean tasavalta
- Site KR82002
-
Seoul, Korean tasavalta
- Site KR82004
-
Seoul, Korean tasavalta
- Site KR82003
-
-
-
-
-
Athens, Kreikka
- Site GR30004
-
Rio, Kreikka
- Site GR30003
-
Thessaloniki, Kreikka
- Site GR30001
-
-
-
-
-
Warszawa, Puola
- Site PL48004
-
-
-
-
-
Lille, Ranska
- Site FR33007
-
Lyon, Ranska
- Site FR33004
-
Paris, Ranska
- Site FR33005
-
Pessac, Ranska
- Site FR33008
-
Vandoeuvre-Les-Nancy, Ranska
- Site FR33010
-
-
-
-
-
Düsseldorf, Saksa
- Site DE49002
-
Halle (Saale), Saksa
- Site DE49003
-
Hamburg, Saksa
- Site DE49005
-
Köln, Saksa
- Site DE49006
-
Mainz, Saksa
- Site DE49007
-
Münster, Saksa
- Site DE49004
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan
- Site TW88603
-
Taipei, Taiwan
- Site TW88602
-
Taoyuan, Taiwan
- Site TW88605
-
-
-
-
-
Arhus, Tanska
- Site DK45002
-
Copenhagen, Tanska
- Site DK45001
-
-
-
-
-
Christchurch, Uusi Seelanti
- Site NZ64002
-
Grafton, Uusi Seelanti, 1010
- Site NZ64001
-
-
-
-
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta
- Site GB44010
-
Bristol, Yhdistynyt kuningaskunta
- Site GB44003
-
Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G12 0YN
- Site GB44009
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Site GB44004
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
- Site GB44002
-
Sutton, Yhdistynyt kuningaskunta
- Site GB44001
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
- Mayo Clinic
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85258
- Virginia G Piper Cancer Center
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California San Francisco
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford University
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06511
- Yale University School of Medicine
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- University of Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30342
- Northside
-
Augusta, Georgia, Yhdysvallat, 30912
- Augusta University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
Maywood, Illinois, Yhdysvallat, 60153
- Loyola University Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46237
- Indiana Blood and Marrow Transplant
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160-7233
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
- Johns Hopkins Hospital
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland Medical Systems
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat, 01655
- University of Massachusetts
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Karmanos Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minnesota School of Medicine
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Weill Cornell Medical Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- University of North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
- Wake Forest Baptist Health
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- University Hospitals Of Cleveland Medical Center
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University, The
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84143
- Intermountain BMT
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84143
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Yhdysvallat, 26506-9214
- West Virginia University Hospital
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Rekisteröinnin osallistumiskriteerit
- Osallistujaa pidetään sopivana ehdokkaana HCT:lle, ja hänellä on hyväksyttävä allogeenisten luovuttajien kantasolujen lähde laitoskäytännön mukaisesti (allogeeninen HCT mille tahansa luovuttajalähteelle [vastaava sisarus, riippumaton luovuttaja (URD), yhteensopimaton URD, vastaava haploidenttinen tai napanuora veri] ja mikä tahansa siirteen lähde [napanuora, BM, perifeerinen veri (PB)] ja kaikki ehdokkaat [myeloablatiiviset ehdolliset (MAC), vähentyneet intensiteetit (RIC) tai ei-myeloablatiiviset ehdottelut (NMA)] ovat sallittuja.
- Osallistujan katsotaan olevan laillinen täysi-ikäinen paikallisten määräysten mukaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.
- Osallistuja suostuu sallimaan pääsyn diagnostiseen BM-aspiraatti- tai PB-näytteeseen ja/tai kyseisestä näytteestä peräisin olevaan DNA:han, jos sellainen on saatavilla, jota voidaan käyttää rinnakkain gilteritinibin kanssa kehitettävän kumppanidiagnostiikan validointiin.
Osallistuja on vahvistanut, morfologisesti dokumentoitu AML CR1:ssä. Rekisteröintiä varten CR1 määritellään < 5 %:n blastisoluiksi keuhkoputkessa, joilla ei ole akuutin leukemian morfologisia ominaisuuksia (esim. Auer Rods) keuhkoputkessa ilman merkkejä ekstramedullaarisesta sairaudesta, kuten keskushermostohäiriöstä tai granulosyyttisestä sarkoomasta.
- Osallistuja ei ole saanut enempää kuin 2 sykliä induktiokemoterapiaa saavuttaakseen CR1:n. Induktiosyklit voivat olla samat tai eri hoito-ohjelmat. Hoito/ohjelmat voivat sisältää tavanomaisia aineita, tutkimusaineita tai molempien yhdistelmää.
- Osallistujat, joilla on CR ja epätäydellinen lukumäärän palautuminen (CRp tai CRi), ovat sallittuja. Epätäydellinen verihiutaleiden palautuminen (CRp) määritellään CR:ksi, kun verihiutaleiden määrä on < 100 x 109/l. Epätäydellinen verenkuvan palautuminen (CRi) määritellään CR:ksi, jossa jäännösneutropenia on < 1 x 109/l joko täydellisen verihiutaleiden palautumisen kanssa tai ilman sitä. Punasolujen määrää (RBC) ja verihiutaleiden siirtoa ei vaadita.
- Suurin sallittu aika CR1:n perustamisesta rekisteröintiin on 12 kuukautta.
- Osallistujalla on FLT3/ITD:tä aktivoiva mutaatio BM:ssä tai PB:ssä paikallisen laitoksen määrittämänä diagnoosin yhteydessä.
Osallistujan on täytettävä seuraavat kliinisissä laboratoriotesteissä osoitetut kriteerit:
- Seerumin kreatiniini normaalin alueen sisällä, tai jos seerumin kreatiniini normaalin alueen ulkopuolella, glomerulussuodatusnopeus (GFR) > 40 ml/min/1,73 m2 laskettuna Cockcroft-Gault-yhtälöllä säädöllä, jos kokonaiskehon paino on ≥ 125 % ihannepainosta.
- Kokonaisbilirubiini (TBL) ≤ 2,5 mg/dl, paitsi potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä.
- Seerumin AST- ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3 x normaalin yläraja (ULN).
- Osallistujan vasemman kammion ejektiofraktio levossa ≥ 40 %.
- Osallistujan keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) (korjattu hemoglobiinilla) on ≥ 50 % ennustettu ja/tai pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) ≥ 50 % ennustettu.
Naispuolisten osallistujien tulee joko:
- Ole lapseton:
- postmenopausaalinen (määritelty vähintään 1 vuoden ilman kuukautisia) ennen seulontaa tai
- dokumentoitu kirurgisesti steriloiduksi (vähintään 1 kuukausi ennen seulontakäyntiä)
Tai jos on hedelmällisessä iässä,
- Sovi, ettet yritä tulla raskaaksi tutkimuksen aikana 6 kuukauteen viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen
- Ja tee seulonnassa negatiivinen seerumin raskaustesti
- Ja jos olet heteroseksuaalisesti aktiivinen, suostu käyttämään jatkuvasti erittäin tehokasta ehkäisyä paikallisesti hyväksyttyjen standardien mukaisesti estemenetelmän lisäksi alkaen seulonnasta ja koko tutkimusjakson ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
- Yhdistyneen kuningaskunnan sivustot:
- Erittäin tehokkaita ehkäisymuotoja ovat:
- Ovulaatiota estävien vakiintuneiden hormonaalisten ehkäisyvälineiden johdonmukainen ja oikea käyttö
- Vakiintunut kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS)
- Naispuolisten osallistujien on suostuttava olemaan imettämättä tai luovuttamatta munasoluja koko tutkimuslääkehoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
Miespuolisten osallistujien (vaikka kirurgisesti steriloitujen) ja kumppanien, jotka ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, on käytettävä estemenetelmän lisäksi erittäin tehokasta ehkäisyä koko tutkimuslääkehoidon ajan ja 127 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
- Yhdistyneen kuningaskunnan sivustot:
- Erittäin tehokkaita ehkäisymuotoja ovat:
- Ovulaatiota estävien vakiintuneiden hormonaalisten ehkäisyvälineiden johdonmukainen ja oikea käyttö
- Vakiintunut IUD tai IUS
- Vasektomia (vasektomia on erittäin tehokas ehkäisymenetelmä, jos siittiöiden puuttuminen on vahvistettu. Jos ei, tulee käyttää muuta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.)
- Mies on steriili kahdenvälisen orkiektomian vuoksi
- Miesosallistujat eivät saa luovuttaa siittiöitä koko tutkimuslääkehoidon aikana ja 127 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
- Osallistuja voi ottaa suun kautta otettavan lääkkeen.
- Osallistuja sitoutuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen hoidon aikana.
Satunnaistuksen sisällyttämiskriteerit
- Osallistuja on ≥ 30 päivää ja ≤ 90 päivää hematopoieettisten solujen infuusiosta.
- Osallistuja on saavuttanut juurtumisen. Siirtyminen määritellään ANC:ksi ≥ 500 solua/µl ja verihiutaleiksi ≥ 20 000/µl kolmessa peräkkäisessä mittauksessa (jokainen tapahtuu vähintään 1 päivän välein). Osallistuja ei saa olla saanut verihiutaleiden siirtoa 7 päivää ennen ensimmäistä mittausta.
- Osallistuja on vahvistanut jatkuvan morfologisesti dokumentoidun AML:n CR1:ssä. Satunnaistamisen tarkoituksia varten CR1 määritellään < 5 % blasteiksi, joilla ei ole akuutin leukemian morfologisia ominaisuuksia (esim. Auer Rods) keuhkoissa, joissa ei ole merkkejä ekstramedullaarisesta sairaudesta, kuten keskushermostohäiriöstä tai granulosyyttisestä sarkoomasta.
Osallistuja täyttää seuraavat kliinisissä laboratoriotesteissä osoitetut kriteerit:
- Seerumin kreatiniini normaalin alueen sisällä tai jos seerumin kreatiniini normaalin alueen ulkopuolella, GFR > 40 ml/min/1,73 m2 laskettuna Cockcroft-Gault-yhtälöllä säädöllä, jos kokonaiskehon paino on ≥ 125 % ihannepainosta.
- TBL < 2,5 mg/dl, paitsi potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä.
- Seerumin AST ja/tai ALT < 3 x laitoksen ULN.
- Seerumin kalium ja magnesium ≥ normaalin laitoksen alaraja (LLN).
Jos osallistujalla on yleisluokkien II-IV akuutti GVHD, seuraavat kriteerit on täytettävä satunnaistettavaksi:
- Ei vaadita > 0,5 mg/kg prednisonia (tai vastaavaa) päivittäistä annosta 1 viikon sisällä satunnaistamisesta
- Ei systeemisen immunosuppression eskaloitumista kortikosteroidien lisäyksenä tai uuden aineen/modaalin lisäämisenä 2 viikon sisällä satunnaistamisesta. (Huomaa, että kalsineuriinin estäjien tai sirolimuusin lisääminen terapeuttisten vähimmäistasojen saavuttamiseksi on sallittua.) Paikallinen iho ja paikalliset maha-suolikanavan steroidit ovat sallittuja.
- Osallistuja voi ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä.
Rekisteröinnin poissulkemiskriteerit
- Osallistujalle on aiemmin tehty allogeeninen siirto.
- Osallistujan Karnofskyn suorituskyvyn pistemäärä on < 70 %.
- Osallistuja tarvitsee hoitoa samanaikaisilla lääkkeillä, jotka ovat vahvoja CYP3A:n indusoijia 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta.
- Osallistuja vaatii hoitoa samanaikaisilla lääkkeillä, jotka kohdistuvat serotoniinin 5-hydroksitryptamiinireseptoriin 1 (5HT1R) tai 5-hydroksitryptamiinireseptoriin 2B (5HT2BR) tai sigma-epäspesifiseen reseptoriin, lukuun ottamatta lääkkeitä, joita pidetään osallistujan hoidon kannalta ehdottoman välttämättöminä.
- Osallistujan Fridericia-korjattu QT-aika (QTcF) > 450 ms (kolmen rinnakkaismääritysten keskiarvo) keskuslukemaa kohti.
- Osallistujalla on pitkä QT-oireyhtymä seulonnassa.
- Osallistujalla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
- Osallistujalla on aktiivinen hepatiitti B -infektio NAAT- tai pinta-antigeenimäärityksellä määritettynä. Osallistujat, jotka ovat saaneet immuniteetin aiemmasta altistumisesta (HBcAb-positiivinen / HBsAb-positiivinen / HBsAg-negatiivinen), ovat kelpoisia.
- Osallistujalla on NAAT:n määrittämä aktiivinen hepatiitti C -infektio. NAAT on suoritettava, jos osallistujalla on positiivinen C-hepatiittiserologia. Osallistujat, jotka ovat aiemmin altistuneet ja joilla ei ole havaittavissa olevaa virusta spontaanin puhdistuman tai hoidon kautta, ovat kelpoisia.
Osallistujalla on hallitsematon infektio. Jos kyseessä on bakteeri- tai virusinfektio, osallistujan tulee saada lopullista hoitoa eikä hänellä ole merkkejä etenemisestä 72 tunnin aikana ennen ilmoittautumista. Jos esiintyy sieni-infektio, osallistujan tulee saada lopullista systeemistä sienilääkitystä eikä hänellä ole merkkejä etenemisestä 1 viikkoon ennen ilmoittautumista.
- Etenevä infektio määritellään verenmyrkytyksestä tai uusista oireista johtuvaksi hemodynaamiseksi epävakaudeksi, infektiosta johtuvien fyysisten oireiden pahenemisesta tai röntgenlöydöksistä.
- Jatkuvaa kuumetta ilman muita merkkejä tai oireita ei tulkita eteneväksi infektioksi.
- Osallistujalla on ollut sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoimintaa, hallitsematon angina pectoris, vakava hallitsematon kammiorytmihäiriö tai elektrokardiografinen näyttö akuutista iskemiasta.
- Osallistujalla on vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen.
- Osallistuja imettää tai on raskaana.
- Osallistujalla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi lobulaarinen rintasyöpä in situ, täysin resektoitu ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai käsitelty in situ kohdunkaulan karsinooma.
Syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ≥ 5 vuotta aiemmin, sallitaan. Syöpää, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella < 5 vuotta aiemmin, ei sallita.
Satunnaistamisen poissulkemiskriteerit
- Osallistuja tarvitsee hoitoa samanaikaisilla lääkkeillä, jotka ovat vahvoja CYP3A:n indusoijia 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta.
- Osallistuja vaatii hoitoa samanaikaisilla lääkkeillä, jotka kohdistuvat serotoniinin 5HT1R- tai 5HT2BR- tai sigma-epäspesifiseen reseptoriin, lukuun ottamatta lääkkeitä, jotka tutkijan mielestä ovat osallistujan hoidon kannalta ehdottoman välttämättömiä ja joille ei ole hyväksyttävää vaihtoehtoa.
- Osallistujan QTcF-väli on > 450 ms (kolmen rinnakkaismääritysten keskiarvo) keskitetyllä lukemalla.
- Osallistuja tarvitsee lisähappea, paitsi jos hän käyttää aiemmin olemassa olevaa non-invasiivista jatkuvaa positiivista hengitysteiden painetta (CPAP) yöllä.
- Osallistuja on käyttänyt tutkimusaineita 4 viikon sisällä satunnaistamisesta.
- Osallistuja on käyttänyt kokeellista hoitoa akuuttiin GVHD:hen 4 viikon sisällä satunnaistamisesta. Jos olet epävarma "kokeellisen" määritelmästä, on suositeltavaa keskustella jonkin protokollatuolin kanssa.
Osallistujalla on hallitsematon infektio. Jos kyseessä on bakteeri- tai virusinfektio, osallistujan on saatava lopullista hoitoa, eikä hänellä ole merkkejä etenemisestä infektiosta 72 tunnin aikana ennen satunnaistamista. Jos esiintyy sieni-infektio, osallistujan on saatava lopullista systeemistä sienilääkitystä eikä hänellä ole merkkejä etenemisestä 1 viikkoon ennen satunnaistamista.
- Etenevä infektio määritellään verenmyrkytyksestä tai uusista oireista johtuvaksi hemodynaamiseksi epävakaudeksi, infektiosta johtuvien fyysisten oireiden pahenemisesta tai röntgenlöydöksistä.
- Jatkuvaa kuumetta ilman muita merkkejä tai oireita ei tulkita eteneväksi infektioksi.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Gilteritinib
Osallistujat saivat gilteritinibia 120 milligrammaa (mg) (kolme 40 mg:n tablettia) suun kautta kerran päivässä (QD) korkeintaan 2 vuoden ajan tai kunnes protokollan määrittelemä lopettamiskriteeri täyttyi.
|
oraalinen
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujat saivat gilteritinibiä vastaavaa lumelääkettä suun kautta, QD enintään 2 vuoden ajan tai kunnes protokollan määrittelemä lopettamiskriteeri täyttyi.
|
oraalinen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Relapse-free Survival (RFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä 64 kuukauteen ja 22 päivään asti
|
RFS määriteltiin ajalla satunnaistamisen päivämäärästä dokumentoidun morfologisen uusiutumisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. Morfologinen relapsi määriteltiin minkä tahansa seuraavista tapahtumien dokumentoimiseksi:
|
Satunnaistamisen päivämäärästä 64 kuukauteen ja 22 päivään asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä 64 kuukauteen ja 22 päivään asti
|
OS määriteltiin ajalla satunnaistamisesta mistä tahansa syystä tapahtuneen kuoleman päivämäärään (kuolemapäivä - ensimmäinen annospäivä + 1).
Osallistujan, jonka ei tiedetty kuolleen tutkimusseurannan loppuun mennessä, käyttöjärjestelmä sensuroitiin viimeisen kontaktin päivämääränä (viimeisen kontaktin päivämäärä - ensimmäinen annospäivä + 1).
|
Satunnaistamisen päivämäärästä 64 kuukauteen ja 22 päivään asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä emergenttejä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen, 25 kuukauteen ja 22 päivään asti
|
Haittatapahtuma (AE) oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa, jolle annettiin tutkimuslääkettä ja jolla ei tarvinnut olla syy-yhteyttä tähän hoitoon. AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus (uusi tai pahentunut), joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen. TEAE määritellään AE-tapahtumaksi, joka havaitaan 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen. |
Satunnaistamispäivästä 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen, 25 kuukauteen ja 22 päivään asti
|
|
Karnofskyn suorituskyvyn tilapisteet
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 24
|
Osallistujien KPS-pisteet ilmoitettiin.
KPS oli tavallinen tapa mitata syöpäpotilaiden kykyä suorittaa tavallisia tehtäviä.
Se oli 11 tason pisteet, jotka vaihtelivat välillä 0-100%.
100 =Normaali, ei valituksia, ei merkkejä sairaudesta 90 =Kysevät jatkamaan normaalia toimintaa, vähäisiä taudin merkkejä tai oireita 80 =Normaali aktiivisuus ja ponnistelu, joitain taudin merkkejä tai oireita 70 = Itsestä huolehtiminen, ei pysty jatkamaan normaalisti toimintaa tai tehdä työtä 60 =Tarvitti satunnaista apua, mutta pystyi huolehtimaan suurimmasta osasta tarpeistaan 50 =Tarvitti huomattavaa apua ja toistuvaa lääkärinhoitoa 40 =Vammainen, pakollinen erityishoito ja -apu 30 = Vaikeasti vammainen, sairaalahoito indikoitu, vaikka kuolema ei ole välitön 20 = Erittäin sairas, sairaalahoito välttämätön, aktiivinen tukihoito tarpeen 10 = kuolevat kuolemaan johtavat prosessit, jotka etenevät nopeasti 0 = kuollut.
|
Perustaso, kuukausi 24
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on ei-relapse-kuolleisuus (NRM)
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä 64 kuukauteen ja 22 päivään asti
|
NRM määriteltiin kuolemaksi mistä tahansa muusta syystä kuin uusiutumisesta tai taudin etenemisestä (DP). Relapsi määriteltiin minkä tahansa seuraavista tapahtumien dokumentaatioksi:
|
Satunnaistamisen päivämäärästä 64 kuukauteen ja 22 päivään asti
|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä 64 kuukauteen ja 22 päivään asti
|
EFS: Aika satunnaistamisen päivämäärästä dokumentoituun pahenemiseen tai hoidon ennenaikaiseen lopettamiseen tai muun leukemiahoidon aloittamiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. Relapsi määriteltiin minkä tahansa seuraavan tapahtuman dokumentoimiseksi:
Leukemian vastainen hoito määriteltiin hypometyloiviksi aineiksi, kemoterapiaksi, suun kautta otettaviksi syöpälääkkeiksi, luovuttajalymfosyytti-infuusioksi (DLI) tai soluterapiaksi, joka annettiin havaittavissa olevan taudin vuoksi, jotka eivät täytä R-IWG-kriteereitä uusiutumisen osalta. |
Satunnaistamisen päivämäärästä 64 kuukauteen ja 22 päivään asti
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saivat hoitoa Emergent Acute Graft vs. Host Disease (aGVHD)
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä 6 kuukauteen asti
|
Kumulatiivinen ilmaantuvuus 6 kuukauden kuluttua asteiden II-IV ja asteiden III-IV aGVHD:n satunnaistamisen jälkeen ilmoitettiin, jolloin kilpailevana riskinä pidettiin kuolemaa ennen aGVHD:tä.
Se luokiteltiin BMT CTN:n (BMT CTN) käyttämän diagnoosin ja vakavuuden pisteytyksen mukaan.
Akuutti GVHD-algoritmi laski arvosanan elimen (ihon, maha-suolikanavan (GI) ja maksan) vaiheen ja viikoittaisessa GVHD-lomakkeessa raportoidun etiologian/biopsian perusteella.
Asteen I aGVHD määriteltiin ihon vaiheeksi 1-2 ja vaiheeksi 0 sekä GI- että maksaelinten osalta.
Asteen II aGVHD oli ihon vaihe 3 tai GI-vaihe 1 tai maksan vaihe 1.
Grade III on GI-vaihe 2-4 tai maksan vaihe 2-3.
Aste IV oli ihon vaihe 4 tai maksan vaihe 4.
Luokka IV oli huonoin tulos.
Hoidon alkaminen määriteltiin tapahtumaksi, joka havaittiin 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä 6 kuukauteen asti
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on hoidettu krooninen GVHD 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä 12 kuukauteen asti
|
Krooninen GVHD luokiteltiin diagnoosin ja vaikeusasteen mukaan National Institute of Healthin (NIH) 2014 konsensuskriteerien mukaan.
Kahdeksan elintä - iho, suu, maksa, ylempi ja alempi maha-suolikanava, ruokatorvi, keuhkot, silmät ja nivelet/faskia pisteytettiin asteikolla 0-3 osoittamaan kroonisen GVHD-osuuden astetta, jossa 0 = ei osallistumista / ei oireita & 3 osoitti pahimman oireen.
Tämä järjestelmä osoitti vakavuuden kussakin yksittäisessä elimessä, ja sitten laskettiin yleinen pistemäärä, joka määriteltiin lieväksi, keskivaikeaksi tai vaikeaksi osallistuvien elinten lukumäärän ja elinten vakavuuden pisteytyksen perusteella.
Kroonisen GVHD:n (lievä, keskivaikea, vaikea) kumulatiivinen ilmaantuvuus 12 kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen ilmoitettiin, ja kuolemaa ennen kroonista GVHD:tä pidettiin kilpailevana riskinä.
Hoidon alkaminen määriteltiin tapahtumaksi, joka havaittiin 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä 12 kuukauteen asti
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on hoidossa ilmennyt krooninen GVHD 24 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä 24 kuukauteen asti
|
Krooninen GVHD luokiteltiin diagnoosin ja vaikeusasteen mukaan NIH 2014 Consensus Criteria -kriteerien perusteella.
Kahdeksan elintä - iho, suu, maksa, ylempi ja alempi maha-suolikanava, ruokatorvi, keuhkot, silmät ja nivelet/faskia pisteytetään asteikolla 0-3, jotka kuvaavat kroonisen GVHD:n osallistumisen astetta, jossa 0 = ei osallistumista / ei oireita ja 3 on osoitettu pahin oire.
Tämä järjestelmä osoitti vakavuuden kussakin yksittäisessä elimessä, ja sitten laskettiin yleinen pistemäärä, joka määriteltiin lieväksi, keskivaikeaksi tai vaikeaksi osallistuvien elinten lukumäärän ja elinten vakavuuden pisteytyksen perusteella.
Kroonisen GVHD:n (lievä, kohtalainen, vaikea) kumulatiivinen ilmaantuvuus ilmoitettiin 24 kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen, jolloin kilpailevana riskinä pidettiin kuolemaa ennen kroonista GVHD:tä.
Hoidon alkaminen määriteltiin tapahtumaksi, joka havaittiin 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä 24 kuukauteen asti
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on FMS:n kaltainen tyrosiinikinaasi 3/sisäinen tandem-kaksoiskopiointi (FLT3/ITD) Minimaalinen jäännössairaus (MRD)
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä 64 kuukauteen ja 22 päivään asti
|
MRD:n esiintyminen katsottiin havaittavaksi osallistujilla, jotka eivät olleet FLT3/ITD MRD:tä havaittavissa ennen satunnaistamista, jos log10-muuntunut kokonais-FLT3/ITD-mutaatiosuhde oli yli -4, muuten MRD:n esiintymistä pidettiin ei havaittavissa.
Osallistujat, joilla oli havaittavissa oleva FLT3/ITD MRD ennen satunnaistamista, katsottiin hävitetyiksi, jos log10-transformoitu FLT3/ITD-mutaatiosuhde oli ≤ -4.
MRD:n hävittämisen ja havaitsemisen ilmaantuvuus arvioitiin käyttämällä kumulatiivista ilmaantuvuusfunktiota, jossa kuolemaa hoidettiin MRD-arviointijakson aikana ilman MRD-tapahtuman dokumentointia kilpailevana riskinä.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä 64 kuukauteen ja 22 päivään asti
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on uusiutuminen
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä 64 kuukauteen ja 22 päivään asti
|
Kumulatiivista uusiutumisen ilmaantuvuutta ilmoitettiin, ja kuolemaa remissiossa pidettiin kilpailevana riskinä. Relapsi määriteltiin minkä tahansa seuraavista tapahtumien dokumentaatioksi:
|
Satunnaistamisen päivämäärästä 64 kuukauteen ja 22 päivään asti
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on hoidettu uusi infektio, vakavuuden mukaan.
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen, 25 kuukauteen ja 22 päivään asti
|
Infektion vakavuus arvioitiin seuraavien kriteerien perusteella: Aste 1 - Lievä Oireeton tai lievä oireet, kliiniset tai diagnostiset havainnot, joissa interventio ei ole aiheellinen. Aste 2 - Keskivaikea Paikallinen tai ei-invasiivinen interventio indikoitu. Aste 3 – Vaikea Lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen, sairaalahoito tai pitkittynyt sairaalahoito. Aste 4 – Henkeä uhkaava Henkeä uhkaavat seuraukset, kiireelliset toimenpiteet on osoitettu. Luokka 5 - AE:hen liittyvä kuolema. Asteiden 3–5 infektioiden kumulatiivinen ilmaantuvuus raportoitiin, jolloin kuolema (aste 5) käsiteltiin kilpailevana tapahtumana. Hoidon alkaminen määriteltiin tapahtumaksi, joka havaittiin 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen. |
Satunnaistamispäivästä 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen, 25 kuukauteen ja 22 päivään asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Senior Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 16. elokuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 7. tammikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 9. toukokuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 1. joulukuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 15. joulukuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Maanantai 19. joulukuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 15. tammikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2215-CL-0304
- 2016-001061-83 (EudraCT-numero)
- BMT CTN 1506 (Muu tunniste: Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tutkimuksen aikana kerättyjen anonymisoitujen yksittäisten osallistujatason tietojen sekä tutkimukseen liittyvien tukidokumenttien lisäksi suunnitellaan pääsyä tutkimuksille, jotka on tehty hyväksytyillä tuoteindikaatioilla ja formulaatioilla sekä kehittämisen aikana lopetetuilla yhdisteillä.
Tutkimukset, jotka on tehty tuoteindikaatioilla tai koostumuksilla, jotka ovat edelleen aktiivisia kehitysvaiheessa, arvioidaan tutkimuksen päätyttyä sen määrittämiseksi, voidaanko yksittäisten osallistujien tietoja jakaa.
Ehdot ja poikkeukset on kuvattu Sponsor Specific Details for Astellas -kohdassa osoitteessa www.clinicalstudydatarequest.com.
IPD-jaon aikakehys
Pääsy osallistujatason tietoihin tarjotaan tutkijoille ensisijaisen käsikirjoituksen julkaisemisen jälkeen (tarvittaessa), ja se on saatavilla niin kauan kuin Astellasilla on lailliset valtuudet toimittaa tiedot.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Tutkijoiden on tehtävä ehdotus tutkimusaineiston tieteellisesti merkityksellisen analyysin suorittamisesta.
Tutkimusehdotuksen arvioi riippumaton tutkimuspaneeli.
Jos ehdotus hyväksytään, pääsy tutkimustietoihin tarjotaan suojatussa tiedonjakoympäristössä allekirjoitetun tiedonjakosopimuksen vastaanottamisen jälkeen.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .