En prövning av den FMS-liknande tyrosinkinas 3 (FLT3)-hämmaren Gilteritinib administrerad som underhållsterapi efter allogen transplantation för patienter med FLT3/intern tandemduplicering (ITD) Akut Myeloid Leukemi (AML)
15 januari 2025 uppdaterad av: Astellas Pharma Global Development, Inc.
En multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas III-studie av FLT3-hämmaren Gilteritinib administrerad som underhållsterapi efter allogen transplantation för patienter med FLT3/ITD AML
Syftet med denna studie är att jämföra återfallsfri överlevnad mellan deltagare med FLT3/ITD AML i första morfologisk fullständig remission (CR1) som genomgår hematopoetisk stamcellstransplantation (HCT) och randomiseras till att få gilteritinib eller placebo med början efter tidpunkten för engraftment under en tvåårsperiod.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Deltagare med FLT3/ITD AML i första morfologisk fullständig remission (CR1) som genomgår allogen hematopoietisk stamcellstransplantation (HCT) kommer att randomiseras till att få gilteritinib eller placebo 30 till 90 dagar efter HCT under en tvåårsperiod.
Deltagarna kommer att stratifieras enligt: 1) konditioneringsregimens intensitet (myeloablativ vs. reducerad intensitet/icke-myeloablativ), 2) tid från första dagen av hematopoetisk cellinfusion till randomisering (30-60 dagar vs. 61-90 dagar) och 3 ) närvaro vs frånvaro av eller okänd minimal restsjukdom (MRD) från det senaste förregistrerade benmärgsaspiratet (BM).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
356
Fas
- Fas 3
Utökad åtkomst
Godkänd till försäljning till allmänheten.
Se utökad åtkomstpost.
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Liverpool, Australien
- Site AU61001
-
Melbourne, Australien
- Site AU61002
-
Westmead, Australien
- Site AU61004
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgien
- Site BE32003
-
Gent, Belgien
- Site BE32004
-
-
-
-
-
Arhus, Danmark
- Site DK45002
-
Copenhagen, Danmark
- Site DK45001
-
-
-
-
-
Lille, Frankrike
- Site FR33007
-
Lyon, Frankrike
- Site FR33004
-
Paris, Frankrike
- Site FR33005
-
Pessac, Frankrike
- Site FR33008
-
Vandoeuvre-Les-Nancy, Frankrike
- Site FR33010
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
- Mayo Clinic
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85258
- Virginia G Piper Cancer Center
-
-
California
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- University of California San Francisco
-
Stanford, California, Förenta staterna, 94305
- Stanford University
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06511
- Yale University School Of Medicine
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
- University of Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- University of Miami
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Emory University
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
- Northside
-
Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
- Augusta University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
Maywood, Illinois, Förenta staterna, 60153
- Loyola University Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46237
- Indiana Blood and Marrow Transplant
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160-7233
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
- Johns Hopkins Hospital
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
- University of Maryland Medical Systems
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01655
- University of Massachusetts
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
- Karmanos Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
- University of Minnesota School of Medicine
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Weill Cornell Medical Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
- University of North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
- Wake Forest Baptist Health
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
- University Hospitals Of Cleveland Medical Center
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- Ohio State University, The
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84143
- Intermountain BMT
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84143
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Förenta staterna, 26506-9214
- West Virginia University Hospital
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Athens, Grekland
- Site GR30004
-
Rio, Grekland
- Site GR30003
-
Thessaloniki, Grekland
- Site GR30001
-
-
-
-
-
Bergamo, Italien
- Site IT39005
-
Bologna, Italien
- Site IT39006
-
Genova, Italien, 16132
- Site IT39009
-
Milano, Italien
- Site IT39002
-
Milano, Italien
- Site IT39007
-
Pescara, Italien
- Site IT39011
-
Roma, Italien
- Site IT39003
-
Udine, Italien
- Site IT39004
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japan
- Site JP81003
-
Fukuoka, Japan
- Site JP81001
-
Kyoto, Japan
- Site JP81015
-
Okayama, Japan
- Site JP81017
-
Osaka, Japan
- Site JP81005
-
-
Aichi
-
Anjo, Aichi, Japan
- Site JP81014
-
Nagoya, Aichi, Japan
- Site JP81011
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japan
- Site JP81018
-
-
Hyogo
-
Kobe, Hyogo, Japan
- Site JP81021
-
Nishinomiya, Hyogo, Japan
- Site JP81012
-
-
Kanagawa
-
Isehara, Kanagawa, Japan
- Site JP81002
-
Yokohama, Kanagawa, Japan
- Site JP81007
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japan
- Site JP81010
-
-
Osaka
-
Suita, Osaka, Japan
- Site JP81006
-
-
Tochigi
-
Shimotsuke, Tochigi, Japan
- Site JP81008
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japan
- Site JP81013
-
Chuo-ku, Tokyo, Japan
- Site JP81004
-
Minato-ku, Tokyo, Japan
- Site JP81016
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japan
- Site JP81020
-
-
-
-
-
Hamilton, Kanada
- Site CA15004
-
Montreal, Kanada
- Site CA15003
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Site KR82001
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Site KR82005
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Site KR82002
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Site KR82004
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Site KR82003
-
-
-
-
-
Christchurch, Nya Zeeland
- Site NZ64002
-
Grafton, Nya Zeeland, 1010
- Site NZ64001
-
-
-
-
-
Warszawa, Polen
- Site PL48004
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Site ES34005
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Site ES34004
-
Salamanca, Spanien
- Site ES34006
-
Santander, Spanien
- Site ES34007
-
Valencia, Spanien
- Site ES34002
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannien
- Site GB44010
-
Bristol, Storbritannien
- Site GB44003
-
Glasgow, Storbritannien, G12 0YN
- Site GB44009
-
London, Storbritannien
- Site GB44004
-
Manchester, Storbritannien
- Site GB44002
-
Sutton, Storbritannien
- Site GB44001
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan
- Site TW88603
-
Taipei, Taiwan
- Site TW88602
-
Taoyuan, Taiwan
- Site TW88605
-
-
-
-
-
Düsseldorf, Tyskland
- Site DE49002
-
Halle (Saale), Tyskland
- Site DE49003
-
Hamburg, Tyskland
- Site DE49005
-
Köln, Tyskland
- Site DE49006
-
Mainz, Tyskland
- Site DE49007
-
Münster, Tyskland
- Site DE49004
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier för registrering
- Deltagaren anses vara en lämplig kandidat för HCT och har en acceptabel källa till allogena donatorstamceller, enligt definitionen i institutionell praxis (allogen HCT för vilken donatorkälla som helst [matchat syskon, obesläktad donator (URD), felmatchad URD, relaterad haploidentisk eller navelsträng blod] och alla transplantatkällor [navelsträng, BM, perifert blod (PB)], och all konditionering [myeloablativ konditionering (MAC), reducerad intensitetskonditionering (RIC) eller icke-myeloablativ konditionering (NMA)] kommer att tillåtas).
- Deltagare anses vara en juridisk vuxen enligt lokala regler vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF).
- Deltagaren samtycker till att tillåta tillgång till diagnostiskt BM-aspirat- eller PB-prov och/eller DNA som härrör från provet, om tillgängligt, som kan användas för att validera en följediagnostik som utvecklas parallellt med gilteritinib.
Deltagaren har bekräftat, morfologiskt dokumenterad AML i CR1. För registreringsändamål kommer CR1 att definieras som < 5 % blaster i BM utan morfologiska egenskaper av akut leukemi (t.ex. Auer Rods) i BM utan tecken på extramedullär sjukdom såsom involvering av centrala nervsystemet eller granulocytiskt sarkom.
- Deltagaren har inte fått mer än 2 cykler av induktionskemoterapi för att uppnå CR1. Induktionscyklerna kan vara samma kur eller olika kurer. Kuren/kurerna kan innehålla konventionella medel, undersökningsmedel eller en kombination av båda.
- Deltagare med CR med ofullständig återhämtning (CRp eller CRi) är tillåtna. Ofullständig trombocytåtervinning (CRp) definieras som CR med trombocytantal < 100 x 109/L. Ofullständig återhämtning av blodtal (CRi) definieras som CR med kvarvarande neutropeni < 1 x 109/L med eller utan fullständig återhämtning av trombocyter. Oberoende av antalet röda blodkroppar (RBC) och blodplättstransfusion krävs inte.
- Den maximala tiden från etablering av CR1 till registrering är 12 månader.
- Deltagaren har närvaro av den FLT3/ITD-aktiverande mutationen i BM eller PB, vilket bestäms av den lokala institutionen vid diagnos.
Deltagaren måste uppfylla följande kriterier som anges på de kliniska laboratorietester:
- Serumkreatinin inom det normala området, eller om serumkreatininet ligger utanför det normala området, då glomerulär filtrationshastighet (GFR) > 40 ml/min/1,73 m2 som beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation med justering om total kroppsvikt är ≥ 125 % av ideal kroppsvikt.
- Totalt bilirubin (TBL) ≤ 2,5 mg/dL, förutom för deltagare med Gilberts syndrom.
- Serum ASAT och/eller alaninaminotransferas (ALAT) < 3 x institutionell övre normalgräns (ULN).
- Deltagaren har lämnat ventrikulär ejektionsfraktion i vila ≥ 40 %.
- Deltagaren har diffusionskapacitet i lungan för kolmonoxid (DLCO) (korrigerad för hemoglobin) ≥ 50 % förväntad och/eller forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) ≥ 50 % förväntad.
Kvinnliga deltagare måste antingen:
- Vara i icke-fertil ålder:
- postmenopausal (definierad som minst 1 år utan mens) före screening eller
- dokumenterat som kirurgiskt steriliserad (minst 1 månad före screeningbesöket)
Eller, om i fertil ålder,
- Kom överens om att inte försöka bli gravid under studien under 6 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet
- Och har ett negativt serumgraviditetstest vid screening
- Och, om heterosexuellt aktiva, gå med på att konsekvent använda mycket effektiv preventivmedel enligt lokalt accepterade standarder utöver en barriärmetod som börjar vid screening och under hela studieperioden och i 6 månader efter den sista studieläkemedlets administrering.
- För webbplatser i Storbritannien:
- Mycket effektiva former av preventivmedel inkluderar:
- Konsekvent och korrekt användning av etablerade hormonella preventivmedel som hämmar ägglossningen
- Etablerad intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS)
- Kvinnliga deltagare måste gå med på att inte amma eller donera ägg under hela studieläkemedlets behandlingsperiod och under 6 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
Manliga deltagare (även om de är kirurgiskt steriliserade) och partner som är kvinnor i fertil ålder måste använda högeffektiva preventivmedel utöver en barriärmetod under hela studieläkemedlets behandlingsperiod och i 127 dagar efter den sista studieläkemedlets administrering.
- För webbplatser i Storbritannien:
- Mycket effektiva former av preventivmedel inkluderar:
- Konsekvent och korrekt användning av etablerade hormonella preventivmedel som hämmar ägglossningen
- Etablerad spiral eller spiral
- Vasektomi (En vasektomi är en mycket effektiv preventivmetod förutsatt att frånvaron av spermier har bekräftats. Om inte, bör ytterligare en mycket effektiv preventivmetod användas.)
- Hanen är steril på grund av en bilateral orkiektomi
- Manliga deltagare får inte donera spermier under hela studieläkemedlets behandlingsperiod och under 127 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
- Deltagaren kan ta en oral medicin.
- Deltagaren samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie under behandling.
Randomisering Inklusionskriterier
- Deltagaren är ≥ 30 dagar och ≤ 90 dagar från hematopoetisk cellinfusion.
- Deltagaren har uppnått engraftment. Engraftment definieras som ANC ≥ 500 celler/μL och trombocyter ≥ 20 000/μL vid 3 på varandra följande mätningar (var och en med minst 1 dags mellanrum). Deltagaren får inte ha fått blodplättstransfusion inom 7 dagar före den första mätningen.
- Deltagare har bekräftat pågående morfologiskt dokumenterad AML i CR1. I randomiseringssyfte kommer CR1 att definieras som < 5 % blaster utan morfologiska egenskaper av akut leukemi (t.ex. Auer Rods) i BM utan tecken på extramedullär sjukdom såsom involvering av centrala nervsystemet eller granulocytiskt sarkom.
Deltagaren uppfyller följande kriterier som anges på de kliniska laboratorietester:
- Serumkreatinin inom normalområdet, eller om serumkreatinin ligger utanför normalområdet, då GFR > 40 ml/min/1,73 m2 som beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation med justering om total kroppsvikt är ≥ 125 % av ideal kroppsvikt.
- TBL < 2,5 mg/dL, förutom för deltagare med Gilberts syndrom.
- Serum ASAT och/eller ALAT < 3 x institutionell ULN.
- Serumkalium och magnesium ≥ den institutionella nedre normalgränsen (LLN).
Om deltagaren har utvecklat övergripande grad II-IV akut GVHD måste följande kriterier uppfyllas för att kunna randomiseras:
- Inget krav på > 0,5 mg/kg prednison (eller motsvarande) daglig dos inom 1 vecka efter randomisering
- Ingen eskalering av systemisk immunsuppression i form av ökning av kortikosteroider eller tillägg av nytt medel/modalitet inom 2 veckor efter randomisering. (Observera att ökning av kalcineurinhämmare eller sirolimus för att uppnå terapeutiska dalvärden är tillåten.) Aktuell hud och topikala gastrointestinala steroider är tillåtna.
- Deltagaren kan ta oral medicin.
Uteslutningskriterier för registrering
- Deltagaren har tidigare genomgått en allogen transplantation.
- Deltagaren har Karnofsky prestationsstatuspoäng < 70 % .
- Deltagaren behöver behandling med samtidiga läkemedel som är starka inducerare av CYP3A inom 14 dagar efter start av studieläkemedlet.
- Deltagaren kräver behandling med samtidiga läkemedel som riktar sig mot serotonin 5-hydroxitryptaminreceptor 1 (5HT1R) eller 5-hydroxitryptaminreceptor 2B (5HT2BR) eller sigma icke-specifik receptor med undantag för läkemedel som anses vara absolut nödvändiga för vården av deltagaren.
- Deltagaren har ett Fridericia-korrigerat QT-intervall (QTcF) > 450 msek (genomsnitt av triplikatbestämningar) per central avläsning.
- Deltagaren har långt QT-syndrom vid screening.
- Deltagaren har en känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
- Deltagaren har aktiv hepatit B-infektion som fastställts med NAAT eller ytantigenanalys. Deltagare som har förvärvat immunitet från tidigare exponering (HBcAb positiv / HBsAb positiv / HBsAg negativ) är berättigade.
- Deltagaren har aktiv hepatit C-infektion enligt NAAT. NAAT måste utföras om deltagaren har positiv serologi för hepatit C. Deltagare som har haft tidigare exponering och inte har något påvisbart virus vare sig genom spontan clearance eller behandling är berättigade.
Deltagaren har en okontrollerad infektion. Om en bakteriell eller viral infektion är närvarande måste deltagaren få definitiv behandling och inte ha några tecken på fortskridande infektion under 72 timmar före registrering. Om en svampinfektion föreligger måste deltagaren få definitiv systemisk antisvampbehandling och inte ha några tecken på fortskridande infektion under 1 vecka före registrering.
- Progredierande infektion definieras som hemodynamisk instabilitet hänförlig till sepsis eller nya symtom, försämrade fysiska tecken eller röntgenfynd hänförliga till infektion.
- Ihållande feber utan andra tecken eller symtom kommer inte att tolkas som en fortskridande infektion.
- Deltagaren har haft en hjärtinfarkt inom 6 månader före registreringen eller New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi.
- Deltagaren har en allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som sannolikt kan störa deltagandet i denna kliniska studie.
- Deltagare är gravid eller ammar.
- Deltagaren har tidigare maligniteter, förutom lobulärt bröstkarcinom in situ, fullständigt resekerat basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller behandlat livmoderhalscancer in situ.
Cancer behandlad med kurativ avsikt ≥ 5 år tidigare kommer att tillåtas. Cancer som behandlats med kurativ avsikt < 5 år tidigare kommer inte att tillåtas.
Uteslutningskriterier för randomisering
- Deltagaren behöver behandling med samtidiga läkemedel som är starka inducerare av CYP3A inom 14 dagar efter start av studieläkemedlet.
- Deltagaren kräver behandling med samtidiga läkemedel som riktar sig mot serotonin 5HT1R eller 5HT2BR eller sigma ospecifik receptor med undantag för läkemedel som av utredaren anses vara absolut nödvändiga för vården av deltagaren och för vilka det inte finns något godtagbart alternativ.
- Deltagaren har ett QTcF-intervall > 450 msek (genomsnitt av triplikatbestämningar) genom central avläsning.
- Deltagaren har ett behov av extra syre med undantag för att använda tidigare existerande icke-invasivt kontinuerligt positivt luftvägstryck (CPAP) på natten.
- Deltagaren har använt undersökningsmedel inom 4 veckor efter randomisering.
- Deltagaren har använt experimentell terapi för akut GVHD inom 4 veckor efter randomisering. Om du är osäker på definitionen av "experimentell" rekommenderas diskussion med en av protokollordförandena.
Deltagaren har en okontrollerad infektion. Om en bakteriell eller viral infektion är närvarande måste deltagaren få definitiv behandling och inte ha några tecken på fortskridande infektion under 72 timmar före randomisering. Om en svampinfektion föreligger måste deltagaren få definitiv systemisk antisvampbehandling och inte ha några tecken på fortskridande infektion under 1 vecka före randomisering.
- Progredierande infektion definieras som hemodynamisk instabilitet hänförlig till sepsis eller nya symtom, försämrade fysiska tecken eller röntgenfynd hänförliga till infektion.
- Ihållande feber utan andra tecken eller symtom kommer inte att tolkas som en fortskridande infektion.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Gilteritinib
Deltagarna fick gilteritinib 120 milligram (mg) (tre tabletter à 40 mg) oralt, en gång dagligen (QD) i upp till 2 år eller tills ett protokolldefinierat avbrottskriterium uppfylldes.
|
oral
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna fick gilteritinib matchande placebo oralt, QD i upp till 2 år eller tills ett protokolldefinierat avbrottskriterium uppfylldes.
|
oral
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Återfallsfri överlevnad (RFS)
Tidsram: Från datum för randomisering upp till 64 månader och 22 dagar
|
RFS definierades som tiden från datumet för randomisering till datumet för dokumenterat morfologiskt återfall, eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. Morfologiskt återfall definierades som dokumentation av någon av följande händelser:
|
Från datum för randomisering upp till 64 månader och 22 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från datum för randomisering upp till 64 månader och 22 dagar
|
OS definierades som tiden från randomisering till dödsdatumet oavsett orsak (döddatum - första dosdatum + 1).
För en deltagare som inte var känd för att ha dött i slutet av studieuppföljningen, censurerades OS vid datumet för senaste kontakt (datum för senaste kontakt - första dosdatum + 1).
|
Från datum för randomisering upp till 64 månader och 22 dagar
|
|
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAE)
Tidsram: Från randomiseringsdatum till 30 dagar efter den sista dosen, upp till 25 månader och 22 dagar
|
En biverkning (AE) var någon ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerade ett studieläkemedel och som inte behövde ha ett orsakssamband med denna behandling. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom (ny eller förvärrad) som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet. TEAE definieras som en AE-händelse observerad under 30 dagar efter den sista dosen. |
Från randomiseringsdatum till 30 dagar efter den sista dosen, upp till 25 månader och 22 dagar
|
|
Karnofskys prestationsstatuspoäng
Tidsram: Baslinje, månad 24
|
KPS-poäng av deltagare rapporterades.
KPS var ett standardsätt för att mäta cancerdeltagares förmåga att utföra vanliga uppgifter.
Det var 11-nivåpoäng som varierade mellan 0-100%.
100 =Normal, inga klagomål, inga tecken på sjukdom 90 =Kan fortsätta med normal aktivitet, mindre tecken eller symtom på sjukdom 80 =Normal aktivitet med ansträngning, vissa tecken eller symtom på sjukdom 70 =Var om dig själv, oförmögen att fortsätta normalt aktivitet eller att utföra arbete 60 =Behövde tillfällig hjälp men kunde ta hand om de flesta av sina behov 50 =Behövde avsevärd hjälp och frekvent sjukvård 40 = Funktionshindrad, krävde särskild vård & assistans 30 = Svårt funktionshindrad, sjukhusvistelse indikerad, även om döden inte är nära förestående 20 =Mycket sjuk, sjukhusvistelse nödvändig, aktiv stödjande behandling nödvändig 10 =döende dödliga processer som fortskrider snabbt 0 =Död.
|
Baslinje, månad 24
|
|
Andel deltagare med icke-återfallsdödlighet (NRM)
Tidsram: Från datum för randomisering upp till 64 månader och 22 dagar
|
NRM definierades som död av någon annan orsak än återfall eller sjukdomsprogression (DP). Återfall definierades som dokumentation av någon av följande händelser:
|
Från datum för randomisering upp till 64 månader och 22 dagar
|
|
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: Från datum för randomisering upp till 64 månader och 22 dagar
|
EFS: Tid från datum för randomisering till dokumenterat återfall, eller för tidigt avbrytande av behandling eller påbörjande av annan antileukemibehandling eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. Återfall definierades som dokumentation av någon av följande händelser:
Antileukemibehandling definierades som hypometylerande medel, kemoterapi, orala anticancermedel, donatorlymfocytinfusion (DLI) eller cellulära terapier som gavs på grund av påvisbar sjukdom som inte uppfyller R-IWG-kriterierna för återfall. |
Från datum för randomisering upp till 64 månader och 22 dagar
|
|
Andel deltagare med behandling Emergent Acute Graft vs. Host Disease (aGVHD)
Tidsram: Från datum för randomisering upp till 6 månader
|
Den kumulativa incidensen 6 månader efter randomisering av grad II-IV och grad III-IV aGVHD rapporterades, där dödsfall före aGVHD behandlades som den konkurrerande risken.
Det graderades enligt diagnos och svårighetsgrad som användes av Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network (BMT CTN).
Algoritmen för akut GVHD beräknade betyget baserat på organ (hud, gastrointestinal (GI) och lever) stadiet och etiologi/biopsi som rapporterades på veckovis GVHD-formulär.
Grad I aGVHD definierades som hudstadium 1-2 och stadium 0 för både GI- och leverorgan.
Grad II aGVHD var stadium 3 av hud, eller stadium 1 av GI, eller stadium 1 av lever.
Grad III är stadium 2-4 för GI, eller stadium 2-3 i levern.
Grad IV var stadium 4 i huden eller stadium 4 i levern.
Grad IV var det sämsta resultatet.
Behandling som uppkom definierades som en händelse som observerades under 30 dagar efter den sista dosen.
|
Från datum för randomisering upp till 6 månader
|
|
Andel deltagare med behandling Emergent Chronic GVHD vid 12 månader
Tidsram: Från datum för randomisering upp till 12 månader
|
Kronisk GVHD graderades enligt diagnos och svårighetsgrad från National Institute of Health (NIH) 2014 Consensus Criteria.
Åtta organ - hud, mun, lever, övre och nedre gastrointestinala, matstrupe, lunga, ögon och led/fascia poängsattes på en 0-3 skala för att återspegla graden av kronisk GVHD-inblandning, där 0 = ingen inblandning/inga symtom & 3 indikerade det värsta symtomet.
Detta system stegrade svårighetsgraden i varje enskilt organ, och sedan beräknades en global poäng definierad som mild, måttlig eller svår, baserat på antalet involverade organ och organets svårighetsgrad.
Den kumulativa incidensen av kronisk GVHD (lindrig, måttlig, svår) 12 månader efter randomisering rapporterades, där dödsfall före kronisk GVHD behandlades som den konkurrerande risken.
Behandling som uppkom definierades som en händelse som observerades under 30 dagar efter den sista dosen.
|
Från datum för randomisering upp till 12 månader
|
|
Andel deltagare med behandling Emergent Chronic GVHD vid 24 månader
Tidsram: Från datum för randomisering upp till 24 månader
|
Kronisk GVHD graderades enligt diagnos och svårighetsgrad från NIH 2014 Consensus Criteria.
Åtta organ - hud, mun, lever, övre och nedre gastrointestinala, matstrupe, lunga, ögon och led/fascia poängsätts på en skala 0-3 för att återspegla graden av kronisk GVHD-inblandning där 0 = ingen inblandning/inga symtom & 3 indikerade det värsta symtomet.
Detta system stegrade svårighetsgraden i varje enskilt organ, och sedan beräknades en global poäng definierad som mild, måttlig eller svår, baserat på antalet involverade organ och organets svårighetsgrad.
Den kumulativa incidensen av kronisk GVHD (lindrig, måttlig, svår) 24 månader efter randomisering rapporterades, där dödsfall före kronisk GVHD behandlades som den konkurrerande risken.
Behandling som uppkom definierades som en händelse som observerades under 30 dagar efter den sista dosen.
|
Från datum för randomisering upp till 24 månader
|
|
Andel deltagare med FMS-liknande tyrosinkinas 3/intern tandemduplicering (FLT3/ITD) Minimal Residual Disease (MRD)
Tidsram: Från datum för randomisering upp till 64 månader och 22 dagar
|
Förekomsten av MRD ansågs detekterbar hos deltagare som var FLT3/ITD MRD odetekterbar före randomisering om log10-transformerade totala FLT3/ITD-mutationsförhållande större än -4 annars ansågs närvaron av MRD inte detekterbar.
Deltagare som hade detekterbar FLT3/ITD MRD före randomisering ansågs utrotade om log10-transformerade totala FLT3/ITD-mutationsförhållande ≤ -4.
Incidensen av MRD-utrotning och detektion uppskattades med hjälp av den kumulativa incidensfunktionen, där dödsfall under MRD-bedömningsperioden utan dokumentation av MRD-händelse behandlades som konkurrerande risk.
|
Från datum för randomisering upp till 64 månader och 22 dagar
|
|
Andel deltagare med återfall
Tidsram: Från datum för randomisering upp till 64 månader och 22 dagar
|
Kumulativ incidens av återfall rapporterades, vilket behandlade död i remission som en konkurrerande risk. Återfall definierades som dokumentation av någon av följande händelser:
|
Från datum för randomisering upp till 64 månader och 22 dagar
|
|
Andel deltagare med behandlingsuppkommande infektion efter svårighetsgrad.
Tidsram: Från randomiseringsdatum till 30 dagar efter den sista dosen, upp till 25 månader och 22 dagar
|
Infektionens svårighetsgrad bedömdes utifrån följande kriterier: Grad 1 - Milda asymtomatiska eller milda symtom, kliniska eller diagnostiska observationer noterade intervention ej indicerad. Grad 2 - måttlig Lokal eller icke-invasiv intervention indicerat. Grad 3-Svår Medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande, sjukhusvistelse eller långvarig sjukhusvistelse. Grad 4 – Livshotande Livshotande konsekvenser, akut ingripande indicerat. Grad 5-Död relaterad till AE. Kumulativ förekomst av infektioner av grad 3 till 5 rapporterades, där dödsfall (grad 5) behandlades som en konkurrerande händelse. Behandling som uppkom definierades som en händelse som observerades under 30 dagar efter den sista dosen. |
Från randomiseringsdatum till 30 dagar efter den sista dosen, upp till 25 månader och 22 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Senior Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
16 augusti 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
7 januari 2023
Avslutad studie (Faktisk)
9 maj 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 december 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 december 2016
Första postat (Beräknad)
19 december 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 januari 2025
Senast verifierad
1 januari 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2215-CL-0304
- 2016-001061-83 (EudraCT-nummer)
- BMT CTN 1506 (Annan identifierare: Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Tillgång till anonymiserade individuella deltagaresnivådata som samlats in under studien, förutom studierelaterad stöddokumentation, planeras för studier som genomförs med godkända produktindikationer och formuleringar, samt föreningar som avslutas under utveckling.
Studier som utförs med produktindikationer eller formuleringar som fortfarande är aktiva i utvecklingen utvärderas efter avslutad studie för att avgöra om data om individuella deltagare kan delas.
Villkor och undantag beskrivs under sponsorspecifika detaljer för Astellas på www.clinicalstudydatarequest.com.
Tidsram för IPD-delning
Tillgång till data på deltagarnivå erbjuds forskare efter publicering av primärmanuskriptet (om tillämpligt) och är tillgänglig så länge Astellas har laglig behörighet att tillhandahålla data.
Kriterier för IPD Sharing Access
Forskare ska lämna ett förslag om att genomföra en vetenskapligt relevant analys av studiedata.
Forskningsförslaget granskas av en oberoende forskningspanel.
Om förslaget godkänns ges tillgång till studiedata i en säker datadelningsmiljö efter mottagande av ett undertecknat datadelningsavtal.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .