Um teste do inibidor de tirosina quinase 3 (FLT3) semelhante à FMS, Gilteritinibe, administrado como terapia de manutenção após transplante alogênico para pacientes com FLT3/duplicação interna em tandem (ITD) leucemia mielóide aguda (LMA)
15 de janeiro de 2025 atualizado por: Astellas Pharma Global Development, Inc.
Um estudo de fase III multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo do inibidor de FLT3 gilteritinibe administrado como terapia de manutenção após transplante alogênico para pacientes com FLT3/ITD AML
O objetivo deste estudo é comparar a sobrevida livre de recaída entre participantes com FLT3/ITD AML em primeira remissão morfológica completa (CR1) que se submetem a transplante de células-tronco hematopoiéticas (HCT) e são randomizados para receber gilteritinibe ou placebo começando após o tempo de enxerto por um período de dois anos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os participantes com FLT3/ITD AML em primeira remissão morfológica completa (CR1) submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HCT) serão randomizados para receber gilteritinibe ou placebo 30 a 90 dias após o HCT por um período de dois anos.
Os participantes serão estratificados de acordo com: 1) intensidade do regime de condicionamento (mieloablativo vs. intensidade reduzida/não mieloablativo), 2) tempo desde o primeiro dia de infusão de células hematopoiéticas até a randomização (30-60 dias vs. 61-90 dias) e 3 ) presença vs ausência ou doença residual mínima (DRM) desconhecida do aspirado de medula óssea (BM) pré-registro mais recente.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
356
Estágio
- Fase 3
Acesso expandido
Aprovado para venda ao público.
Consulte registro de acesso expandido.
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Düsseldorf, Alemanha
- Site DE49002
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Halle (Saale), Alemanha
- Site DE49003
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Hamburg, Alemanha
- Site DE49005
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Köln, Alemanha
- Site DE49006
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Mainz, Alemanha
- Site DE49007
-
Münster, Alemanha
- Site DE49004
-
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Liverpool, Austrália
- Site AU61001
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Melbourne, Austrália
- Site AU61002
-
Westmead, Austrália
- Site AU61004
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Bruxelles, Bélgica
- Site BE32003
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Gent, Bélgica
- Site BE32004
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Hamilton, Canadá
- Site CA15004
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Montreal, Canadá
- Site CA15003
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Arhus, Dinamarca
- Site DK45002
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Copenhagen, Dinamarca
- Site DK45001
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Barcelona, Espanha
- Site ES34005
-
Barcelona, Espanha, 08036
- Site ES34004
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Salamanca, Espanha
- Site ES34006
-
Santander, Espanha
- Site ES34007
-
Valencia, Espanha
- Site ES34002
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic
-
Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- Virginia G Piper Cancer Center
-
-
California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco
-
Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
- Yale University School Of Medicine
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Northside
-
Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Augusta University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
- Loyola University Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46237
- Indiana Blood and Marrow Transplant
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160-7233
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Johns Hopkins Hospital
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland Medical Systems
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- University of Massachusetts
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota School of Medicine
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest Baptist Health
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Of Cleveland Medical Center
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University, The
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84143
- Intermountain BMT
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84143
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506-9214
- West Virginia University Hospital
-
-
Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Lille, França
- Site FR33007
-
Lyon, França
- Site FR33004
-
Paris, França
- Site FR33005
-
Pessac, França
- Site FR33008
-
Vandoeuvre-Les-Nancy, França
- Site FR33010
-
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Athens, Grécia
- Site GR30004
-
Rio, Grécia
- Site GR30003
-
Thessaloniki, Grécia
- Site GR30001
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-
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Bergamo, Itália
- Site IT39005
-
Bologna, Itália
- Site IT39006
-
Genova, Itália, 16132
- Site IT39009
-
Milano, Itália
- Site IT39002
-
Milano, Itália
- Site IT39007
-
Pescara, Itália
- Site IT39011
-
Roma, Itália
- Site IT39003
-
Udine, Itália
- Site IT39004
-
-
-
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Fukuoka, Japão
- Site JP81003
-
Fukuoka, Japão
- Site JP81001
-
Kyoto, Japão
- Site JP81015
-
Okayama, Japão
- Site JP81017
-
Osaka, Japão
- Site JP81005
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Aichi
-
Anjo, Aichi, Japão
- Site JP81014
-
Nagoya, Aichi, Japão
- Site JP81011
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japão
- Site JP81018
-
-
Hyogo
-
Kobe, Hyogo, Japão
- Site JP81021
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Nishinomiya, Hyogo, Japão
- Site JP81012
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Kanagawa
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Isehara, Kanagawa, Japão
- Site JP81002
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Yokohama, Kanagawa, Japão
- Site JP81007
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Miyagi
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Sendai, Miyagi, Japão
- Site JP81010
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Osaka
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Suita, Osaka, Japão
- Site JP81006
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Tochigi
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Shimotsuke, Tochigi, Japão
- Site JP81008
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Tokyo
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Bunkyo-ku, Tokyo, Japão
- Site JP81013
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Chuo-ku, Tokyo, Japão
- Site JP81004
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Minato-ku, Tokyo, Japão
- Site JP81016
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Shinjuku-ku, Tokyo, Japão
- Site JP81020
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Christchurch, Nova Zelândia
- Site NZ64002
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Grafton, Nova Zelândia, 1010
- Site NZ64001
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Warszawa, Polônia
- Site PL48004
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Birmingham, Reino Unido
- Site GB44010
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Bristol, Reino Unido
- Site GB44003
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Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
- Site GB44009
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London, Reino Unido
- Site GB44004
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Manchester, Reino Unido
- Site GB44002
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Sutton, Reino Unido
- Site GB44001
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Seoul, Republica da Coréia
- Site KR82001
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Seoul, Republica da Coréia
- Site KR82005
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Seoul, Republica da Coréia
- Site KR82002
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Seoul, Republica da Coréia
- Site KR82004
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Seoul, Republica da Coréia
- Site KR82003
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Taichung, Taiwan
- Site TW88603
-
Taipei, Taiwan
- Site TW88602
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Taoyuan, Taiwan
- Site TW88605
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão cadastral
- O participante é considerado um candidato adequado para HCT e tem uma fonte aceitável de células-tronco de doadores alogênicos, conforme definido pela prática institucional (CHT alogênico para qualquer fonte de doador [irmão compatível, doador não aparentado (URD), URD incompatível, parentes haploidênticos ou cordão umbilical sangue] e qualquer fonte de enxerto [cordão umbilical, BM, sangue periférico (PB)], e qualquer condicionamento [condicionamento mieloablativo (MAC), condicionamento de intensidade reduzida (RIC) ou condicionamento não mieloablativo (NMA)] serão permitidos).
- O participante é considerado um adulto legal pela regulamentação local no momento da assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE).
- O participante consente em permitir o acesso ao aspirado BM de diagnóstico ou amostra PB e/ou o DNA derivado dessa amostra, se disponível, que pode ser usado para validar um diagnóstico complementar que está sendo desenvolvido em paralelo com gilteritinibe.
O participante confirmou AML morfologicamente documentada em CR1. Para fins de registro, CR1 será definido como < 5% de blastos na BM sem características morfológicas de leucemia aguda (por exemplo, Auer Rods) na BM sem evidência de doença extramedular, como envolvimento do sistema nervoso central ou sarcoma granulocítico.
- O participante não recebeu mais de 2 ciclos de quimioterapia de indução para atingir CR1. Os ciclos de indução podem ser o mesmo regime ou regimes diferentes. O(s) regime(s) pode(m) conter agentes convencionais, agentes experimentais ou uma combinação de ambos.
- Participantes com CR com recuperação de contagem incompleta (CRp ou CRi) são permitidos. A recuperação plaquetária incompleta (CRp) é definida como RC com contagem de plaquetas < 100 x 109/L. A recuperação incompleta do hemograma (CRi) é definida como RC com neutropenia residual < 1 x 109/L com ou sem recuperação plaquetária completa. A contagem de glóbulos vermelhos (RBC) e a independência da transfusão de plaquetas não são necessárias.
- O tempo máximo permitido desde o estabelecimento do CR1 até o registro é de 12 meses.
- O participante tem a presença da mutação ativadora FLT3/ITD no BM ou PB, conforme determinado pela instituição local no momento do diagnóstico.
O participante deve atender aos seguintes critérios, conforme indicado nos testes laboratoriais clínicos:
- Creatinina sérica dentro da faixa normal, ou se a creatinina sérica estiver fora da faixa normal, então taxa de filtração glomerular (GFR) > 40 mL/min/1,73m2 conforme calculado com a equação de Cockcroft-Gault com ajuste se o peso corporal total for ≥ 125% do peso corporal ideal.
- Bilirrubina total (TBL) ≤ 2,5 mg/dL, exceto para participantes com síndrome de Gilbert.
- AST sérica e/ou alanina aminotransferase (ALT) < 3 x limite superior normal institucional (LSN).
- O participante tem fração de ejeção do ventrículo esquerdo em repouso ≥ 40%.
- O participante tem capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) (corrigido para hemoglobina) ≥ 50% previsto e/ou volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) ≥ 50% previsto.
As participantes do sexo feminino devem:
- Não ter potencial para engravidar:
- pós-menopausa (definida como pelo menos 1 ano sem menstruação) antes da triagem ou
- documentado como esterilizado cirurgicamente (pelo menos 1 mês antes da visita de triagem)
Ou, se tiver potencial para engravidar,
- Concordar em não tentar engravidar durante o estudo por 6 meses após a administração final do medicamento do estudo
- E ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem
- E, se for heterossexualmente ativo, concorda em usar consistentemente contracepção altamente eficaz de acordo com os padrões localmente aceitos, além de um método de barreira começando na triagem e durante todo o período do estudo e por 6 meses após a administração final do medicamento do estudo.
- Para sites do Reino Unido:
- Formas altamente eficazes de controle de natalidade incluem:
- Uso consistente e correto de contraceptivos hormonais estabelecidos que inibem a ovulação
- Dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) estabelecido
- As participantes do sexo feminino devem concordar em não amamentar ou doar óvulos durante o período de tratamento com o medicamento do estudo e por 6 meses após a administração final do medicamento do estudo.
Participantes do sexo masculino (mesmo se esterilizados cirurgicamente) e parceiros que são mulheres com potencial para engravidar devem usar contracepção altamente eficaz, além de um método de barreira durante todo o período de tratamento com o medicamento do estudo e por 127 dias após a administração final do medicamento do estudo.
- Para sites do Reino Unido:
- Formas altamente eficazes de controle de natalidade incluem:
- Uso consistente e correto de contraceptivos hormonais estabelecidos que inibem a ovulação
- DIU ou SIU estabelecido
- Vasectomia (A vasectomia é um método contraceptivo altamente eficaz, desde que a ausência de esperma tenha sido confirmada. Caso contrário, deve ser usado um método adicional de contracepção altamente eficaz.)
- O homem é estéril devido a uma orquiectomia bilateral
- Os participantes do sexo masculino não devem doar esperma durante o período de tratamento com o medicamento do estudo e por 127 dias após a administração final do medicamento do estudo.
- O participante é capaz de tomar uma medicação oral.
- O participante concorda em não participar de outro estudo de intervenção durante o tratamento.
Critérios de inclusão de randomização
- O participante tem ≥ 30 dias e ≤ 90 dias da infusão de células hematopoiéticas.
- O participante alcançou o enxerto. O enxerto é definido como ANC ≥ 500 células/μL e plaquetas ≥ 20000/μL em 3 medições consecutivas (cada uma ocorrendo com pelo menos 1 dia de intervalo). O participante não deve ter recebido uma transfusão de plaquetas nos 7 dias anteriores à primeira medição.
- O participante confirmou AML morfologicamente documentada em andamento em CR1. Para fins de randomização, CR1 será definido como < 5% de blastos sem características morfológicas de leucemia aguda (por exemplo, Auer Rods) na BM sem evidência de doença extramedular, como envolvimento do sistema nervoso central ou sarcoma granulocítico.
O participante atende aos seguintes critérios, conforme indicado nos testes laboratoriais clínicos:
- Creatinina sérica dentro da faixa normal, ou se a creatinina sérica estiver fora da faixa normal, então TFG > 40 mL/min/1,73m2 conforme calculado com a equação de Cockcroft-Gault com ajuste se o peso corporal total for ≥ 125% do peso corporal ideal.
- TBL < 2,5 mg/dL, exceto para participantes com síndrome de Gilbert.
- Soro AST e/ou ALT < 3 x LSN institucional.
- Potássio e magnésio séricos ≥ o limite inferior institucional do normal (LLN).
Se o participante desenvolveu GVHD agudo geral de graus II-IV, os seguintes critérios devem ser atendidos para serem randomizados:
- Sem necessidade de > 0,5 mg/kg de dose diária de prednisona (ou equivalente) dentro de 1 semana após a randomização
- Nenhuma escalada de imunossupressão sistêmica em termos de aumento de corticosteróides ou adição de novo agente/modalidade dentro de 2 semanas após a randomização. (Observe que é permitido aumentar os inibidores de calcineurina ou sirolimus para atingir os níveis terapêuticos mínimos.) A pele tópica e os esteróides tópicos gastrointestinais são permitidos.
- O participante é capaz de tomar medicação oral.
Critérios de exclusão de registro
- O participante teve um transplante alogênico anterior.
- O participante tem pontuação de status de desempenho de Karnofsky < 70%.
- O participante requer tratamento com medicamentos concomitantes que são fortes indutores de CYP3A dentro de 14 dias após o início do medicamento do estudo.
- O participante requer tratamento com medicamentos concomitantes que tenham como alvo o receptor 1 de serotonina 5-hidroxitriptamina (5HT1R) ou receptor 2B de 5-hidroxitriptamina (5HT2BR) ou receptor inespecífico sigma, com exceção de medicamentos considerados absolutamente essenciais para o cuidado do participante.
- O participante tem um intervalo QT corrigido por Fridericia (QTcF) > 450 ms (média de determinações triplicadas) por leitura central.
- O participante tem Síndrome do QT longo na triagem.
- O participante tem uma infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- O participante tem infecção ativa por hepatite B, conforme determinado por NAAT ou ensaio de antígeno de superfície. Os participantes que adquiriram imunidade por exposição anterior (HBcAb positivo / HBsAb positivo / HBsAg negativo) são elegíveis.
- O participante tem infecção ativa por hepatite C, conforme determinado pelo NAAT. O NAAT deve ser realizado se o participante tiver sorologia positiva para hepatite C. Os participantes que tiveram exposição anterior e não têm vírus detectável por eliminação espontânea ou tratamento são elegíveis.
O participante tem uma infecção descontrolada. Se uma infecção bacteriana ou viral estiver presente, o participante deve estar recebendo terapia definitiva e não apresentar sinais de progressão da infecção por 72 horas antes do registro. Se houver infecção fúngica, o participante deve estar recebendo terapia antifúngica sistêmica definitiva e não apresentar sinais de infecção progressiva por 1 semana antes do registro.
- A progressão da infecção é definida como instabilidade hemodinâmica atribuível à sepse ou novos sintomas, piora dos sinais físicos ou achados radiográficos atribuíveis à infecção.
- Febre persistente sem outros sinais ou sintomas não será interpretada como progressão da infecção.
- O participante teve um infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do registro ou insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda.
- O participante tem uma doença médica ou psiquiátrica grave que pode interferir na participação neste estudo clínico.
- A participante está amamentando ou grávida.
- O participante tem malignidades prévias, exceto carcinoma lobular de mama in situ, carcinoma basocelular totalmente ressecado ou carcinoma de células escamosas da pele ou carcinoma cervical tratado in situ.
Câncer tratado com intenção curativa ≥ 5 anos será permitido. Câncer tratado com intenção curativa < 5 anos antes não será permitido.
Critérios de exclusão de randomização
- O participante requer tratamento com medicamentos concomitantes que são fortes indutores de CYP3A dentro de 14 dias após o início do medicamento do estudo.
- O participante requer tratamento com medicamentos concomitantes que tenham como alvo serotonina 5HT1R ou 5HT2BR ou receptor inespecífico sigma, com exceção de medicamentos considerados pelo investigador como absolutamente essenciais para o cuidado do participante e para os quais não existe alternativa aceitável.
- O participante tem um intervalo QTcF > 450 ms (média de determinações triplicadas) por leitura central.
- O participante precisa de oxigênio suplementar, com exceção do uso de pressão positiva contínua não invasiva (CPAP) existente à noite.
- O participante usou agentes experimentais dentro de 4 semanas após a randomização.
- O participante usou terapia experimental para GVHD agudo dentro de 4 semanas após a randomização. Se não tiver certeza da definição de "experimental", recomenda-se a discussão com um dos presidentes do protocolo.
O participante tem uma infecção descontrolada. Se uma infecção bacteriana ou viral estiver presente, o participante deve estar recebendo terapia definitiva e não apresentar sinais de progressão da infecção por 72 horas antes da randomização. Se houver infecção fúngica, o participante deve estar recebendo terapia antifúngica sistêmica definitiva e não apresentar sinais de infecção progressiva por 1 semana antes da randomização.
- A progressão da infecção é definida como instabilidade hemodinâmica atribuível à sepse ou novos sintomas, piora dos sinais físicos ou achados radiográficos atribuíveis à infecção.
- Febre persistente sem outros sinais ou sintomas não será interpretada como progressão da infecção.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Gilteritinibe
Os participantes receberam gilteritinibe 120 miligramas (mg) (três comprimidos de 40 mg) por via oral, uma vez ao dia (QD) por até 2 anos ou até que um critério de descontinuação definido pelo protocolo fosse atendido.
|
oral
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberam gilteritinibe correspondente ao placebo por via oral, QD por até 2 anos ou até que um critério de descontinuação definido pelo protocolo fosse atendido.
|
oral
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de recaída (RFS)
Prazo: A partir da data da randomização até 64 meses e 22 dias
|
A RFS foi definida como o tempo desde a data da randomização até a data da recidiva morfológica documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A recidiva morfológica foi definida como a documentação de qualquer um dos seguintes eventos:
|
A partir da data da randomização até 64 meses e 22 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: A partir da data da randomização até 64 meses e 22 dias
|
OS foi definido como o tempo desde a randomização até a data do óbito por qualquer causa (data do óbito - data da primeira dose + 1).
Para um participante cujo óbito não era conhecido ao final do acompanhamento do estudo, a OS foi censurada na data do último contato (data do último contato - data da primeira dose + 1).
|
A partir da data da randomização até 64 meses e 22 dias
|
|
Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento (TEAE)
Prazo: Desde a data da randomização até 30 dias após a última dose, até 25 meses e 22 dias
|
Um evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu um medicamento do estudo e que não precisava ter uma relação causal com este tratamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um resultado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporariamente associada à utilização de um medicamento, quer seja considerado relacionado com o medicamento. TEAE definido como um evento EA observado até 30 dias após a última dose. |
Desde a data da randomização até 30 dias após a última dose, até 25 meses e 22 dias
|
|
Pontuações de status de desempenho de Karnofsky
Prazo: Linha de base, mês 24
|
As pontuações KPS dos participantes foram relatadas.
KPS era uma forma padrão de medir a capacidade dos participantes com câncer de realizar tarefas comuns.
Foi uma pontuação de 11 níveis que variou entre 0-100%.
100 =Normal, sem queixas, sem evidência de doença 90 =Capaz de realizar atividades normais, sinais ou sintomas menores de doença 80 =Atividade normal com esforço, alguns sinais ou sintomas de doença 70 =Cuidado consigo mesmo, incapaz de continuar normalmente atividade ou para trabalhar 60 = Necessitou de assistência ocasional, mas foi capaz de cuidar da maioria de suas necessidades 50 = Necessitou de assistência considerável e cuidados médicos frequentes 40 = Incapaz, necessitou de cuidados e assistência especiais 30 = Gravemente incapacitado, hospitalização indicada, embora a morte não seja iminente 20 = Muito doente, hospitalização necessária, tratamento de suporte ativo necessário 10 = processos fatais moribundos progredindo rapidamente 0 = Morto.
|
Linha de base, mês 24
|
|
Porcentagem de participantes com mortalidade sem recidiva (NRM)
Prazo: A partir da data da randomização até 64 meses e 22 dias
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NRM foi definido como morte por qualquer causa que não seja recidiva ou progressão da doença (PD). A recaída foi definida como a documentação de qualquer um dos seguintes eventos:
|
A partir da data da randomização até 64 meses e 22 dias
|
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Sobrevivência sem eventos (EFS)
Prazo: A partir da data da randomização até 64 meses e 22 dias
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EFS: Tempo desde a data da randomização até recaída documentada, ou descontinuação prematura do tratamento ou início de outro tratamento antileucêmico ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A recaída foi definida como a documentação de qualquer um dos seguintes eventos:
O tratamento antileucêmico foi definido como agentes hipometilantes, quimioterapia, agentes anticancerígenos orais, infusão de linfócitos de doadores (DLI) ou terapias celulares administradas devido a doença detectável, não atendendo aos critérios R-IWG para recidiva. |
A partir da data da randomização até 64 meses e 22 dias
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Porcentagem de participantes com doença aguda emergente do enxerto versus hospedeiro (aGVHD)
Prazo: A partir da data da randomização até 6 meses
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A incidência cumulativa aos 6 meses após a randomização de DECHa graus II-IV e graus III-IV foi relatada, tratando a morte antes da DECHa como o risco concorrente.
Foi classificado de acordo com o diagnóstico e a pontuação de gravidade utilizada pela Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network (BMT CTN).
O algoritmo de DECH aguda calculou o grau com base no estágio do órgão (pele, gastrointestinal (GI) e fígado) e na etiologia/biópsia relatada no formulário semanal de DECH.
AGVHD grau I foi definida como estágio cutâneo de 1-2 e estágio 0 para órgãos gastrointestinais e hepáticos.
AGVHD de grau II foi o estágio 3 da pele, ou estágio 1 do GI, ou estágio 1 do fígado.
O grau III é o estágio 2-4 para GI ou estágio 2-3 para fígado.
O grau IV foi o estágio 4 da pele ou o estágio 4 do fígado.
O grau IV foi o pior resultado.
O tratamento emergente foi definido como um evento observado até 30 dias após a última dose.
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A partir da data da randomização até 6 meses
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Porcentagem de participantes com DECH crônica emergente em tratamento aos 12 meses
Prazo: A partir da data da randomização até 12 meses
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A DECH crônica foi classificada de acordo com a pontuação de diagnóstico e gravidade dos Critérios de Consenso de 2014 do Instituto Nacional de Saúde (NIH).
Oito órgãos - pele, boca, fígado, trato gastrointestinal superior e inferior, esôfago, pulmão, olho e articulação/fáscia foram pontuados em uma escala de 0 a 3 para refletir o grau de envolvimento crônico da DECH, onde 0 = sem envolvimento/sem sintomas e 3 indicou o pior sintoma.
Este sistema classificou a gravidade em cada órgão individual e, em seguida, foi calculada uma pontuação global definida como leve, moderada ou grave, com base no número de órgãos envolvidos e na pontuação de gravidade do órgão.
A incidência cumulativa de DECH crônica (leve, moderada, grave) 12 meses após a randomização foi relatada, tratando a morte antes da DECH crônica como o risco concorrente.
O tratamento emergente foi definido como um evento observado até 30 dias após a última dose.
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A partir da data da randomização até 12 meses
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Porcentagem de participantes com tratamento de DECH crônica emergente aos 24 meses
Prazo: A partir da data da randomização até 24 meses
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A DECH crônica foi classificada de acordo com o diagnóstico e a pontuação de gravidade dos Critérios de Consenso do NIH 2014.
Oito órgãos - pele, boca, fígado, trato gastrointestinal superior e inferior, esôfago, pulmão, olho e articulação/fáscia são pontuados em uma escala de 0 a 3 para refletir o grau de envolvimento crônico da DECH, onde 0 = sem envolvimento/sem sintomas e 3 indicado o pior sintoma.
Este sistema classificou a gravidade em cada órgão individual e, em seguida, foi calculada uma pontuação global definida como leve, moderada ou grave, com base no número de órgãos envolvidos e na pontuação de gravidade do órgão.
A incidência cumulativa de DECH crônica (leve, moderada, grave) 24 meses após a randomização foi relatada, tratando a morte antes da DECH crônica como o risco concorrente.
O tratamento emergente foi definido como um evento observado até 30 dias após a última dose.
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A partir da data da randomização até 24 meses
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Porcentagem de participantes com tirosina quinase 3 semelhante a FMS/duplicação interna em tandem (FLT3/ITD) doença residual mínima (MRD)
Prazo: A partir da data da randomização até 64 meses e 22 dias
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A presença de MRD foi considerada detectável em participantes que eram FLT3/ITD MRD indetectáveis antes da randomização se a taxa de mutação geral FLT3/ITD transformada com log10 fosse maior que -4, caso contrário a presença de MRD seria considerada não detectável.
Os participantes que tinham MRD FLT3/ITD detectável antes da randomização foram considerados erradicados se a taxa de mutação global FLT3/ITD transformada com log10 ≤ -4.
A incidência de erradicação e detecção de DRM foi estimada usando a função de incidência cumulativa, tratando a morte durante o período de avaliação de DRM sem documentação do evento de DRM como risco concorrente.
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A partir da data da randomização até 64 meses e 22 dias
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Porcentagem de participantes com recaída
Prazo: A partir da data da randomização até 64 meses e 22 dias
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Foi relatada incidência cumulativa de recaída, tratando a morte em remissão como um risco concorrente. A recaída foi definida como a documentação de qualquer um dos seguintes eventos:
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A partir da data da randomização até 64 meses e 22 dias
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Porcentagem de participantes com infecção emergente de tratamento por gravidade.
Prazo: Desde a data da randomização até 30 dias após a última dose, até 25 meses e 22 dias
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A gravidade da infecção foi avaliada com base nos seguintes critérios: Grau 1-Leve Assintomático ou sintomas leves, observações clínicas ou diagnósticas notadas intervenção não indicada. Grau 2 – Moderado Indicada intervenção local ou não invasiva. Grau 3 – Grave Medicamente significativo, mas sem risco imediato de vida, hospitalização ou hospitalização prolongada. Grau 4 – Ameaça à vida Consequências potencialmente fatais, indicação de intervenção urgente. Grau 5 – Óbito relacionado ao EA. Foi relatada incidência cumulativa de infecções de grau 3 a 5, tratando a morte (grau 5) como um evento concorrente. O tratamento emergente foi definido como um evento observado até 30 dias após a última dose. |
Desde a data da randomização até 30 dias após a última dose, até 25 meses e 22 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Senior Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de agosto de 2017
Conclusão Primária (Real)
7 de janeiro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
9 de maio de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de dezembro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de dezembro de 2016
Primeira postagem (Estimado)
19 de dezembro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de janeiro de 2025
Última verificação
1 de janeiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2215-CL-0304
- 2016-001061-83 (Número EudraCT)
- BMT CTN 1506 (Outro identificador: Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O acesso aos dados anonimizados do participante individual coletados durante o estudo, além da documentação de suporte relacionada ao estudo, está planejado para estudos conduzidos com indicações e formulações de produtos aprovados, bem como compostos encerrados durante o desenvolvimento.
Estudos conduzidos com indicações ou formulações de produtos que permanecem ativos em desenvolvimento são avaliados após a conclusão do estudo para determinar se os Dados do Participante Individual podem ser compartilhados.
As condições e exceções estão descritas nos Detalhes Específicos do Patrocinador para a Astellas em www.clinicalstudydatarequest.com.
Prazo de Compartilhamento de IPD
O acesso aos dados no nível do participante é oferecido aos pesquisadores após a publicação do manuscrito primário (se aplicável) e está disponível desde que a Astellas tenha autoridade legal para fornecer os dados.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os pesquisadores devem apresentar uma proposta para realizar uma análise cientificamente relevante dos dados do estudo.
A proposta de pesquisa é revisada por um Painel de Pesquisa Independente.
Se a proposta for aprovada, o acesso aos dados do estudo é fornecido em um ambiente seguro de compartilhamento de dados após o recebimento de um Contrato de compartilhamento de dados assinado.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .