En utprøving av den FMS-lignende tyrosinkinase 3 (FLT3)-hemmeren Gilteritinib administrert som vedlikeholdsterapi etter allogen transplantasjon for pasienter med FLT3/Intern Tandem Duplication (ITD) Akutt Myeloid Leukemi (AML)
15. januar 2025 oppdatert av: Astellas Pharma Global Development, Inc.
En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase III-studie av FLT3-hemmeren Gilteritinib administrert som vedlikeholdsterapi etter allogen transplantasjon for pasienter med FLT3/ITD AML
Hensikten med denne studien er å sammenligne tilbakefallsfri overlevelse mellom deltakere med FLT3/ITD AML i første morfologisk fullstendig remisjon (CR1) som gjennomgår hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HCT) og er randomisert til å motta gilteritinib eller placebo etter tidspunktet for engraftment. for en toårsperiode.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Deltakere med FLT3/ITD AML i første morfologisk fullstendig remisjon (CR1) som gjennomgår allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HCT), vil bli randomisert til å motta gilteritinib eller placebo 30 til 90 dager etter HCT i en toårsperiode.
Deltakerne vil bli stratifisert i henhold til: 1) kondisjoneringsregimets intensitet (myeloablativ vs. redusert intensitet/ikke-myeloablativ), 2) tid fra første dag med hematopoietisk celleinfusjon til randomisering (30-60 dager vs. 61-90 dager) og 3 ) tilstedeværelse vs fravær av eller ukjent minimal restsykdom (MRD) fra det siste forhåndsregistrerte benmargsaspiratet (BM).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
356
Fase
- Fase 3
Utvidet tilgang
Godkjent for salg til publikum.
Se utvidet tilgangspost.
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Liverpool, Australia
- Site AU61001
-
Melbourne, Australia
- Site AU61002
-
Westmead, Australia
- Site AU61004
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgia
- Site BE32003
-
Gent, Belgia
- Site BE32004
-
-
-
-
-
Hamilton, Canada
- Site CA15004
-
Montreal, Canada
- Site CA15003
-
-
-
-
-
Arhus, Danmark
- Site DK45002
-
Copenhagen, Danmark
- Site DK45001
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
- Mayo Clinic
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
- Virginia G Piper Cancer Center
-
-
California
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- University of California San Francisco
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Stanford University
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06511
- Yale University School of Medicine
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
- University of Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- University of Miami
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory University
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
- Northside
-
Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
- Augusta University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
Maywood, Illinois, Forente stater, 60153
- Loyola University Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46237
- Indiana Blood and Marrow Transplant
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160-7233
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
- Johns Hopkins Hospital
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- University of Maryland Medical Systems
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
- University of Massachusetts
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Karmanos Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- University of Minnesota School of Medicine
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
- University Of Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Weill Cornell Medical Center
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- University of North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
- Wake Forest Baptist Health
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- University Hospitals of Cleveland Medical Center
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Ohio State University, The
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84143
- Intermountain BMT
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84143
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506-9214
- West Virginia University Hospital
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Lille, Frankrike
- Site FR33007
-
Lyon, Frankrike
- Site FR33004
-
Paris, Frankrike
- Site FR33005
-
Pessac, Frankrike
- Site FR33008
-
Vandoeuvre-Les-Nancy, Frankrike
- Site FR33010
-
-
-
-
-
Athens, Hellas
- Site GR30004
-
Rio, Hellas
- Site GR30003
-
Thessaloniki, Hellas
- Site GR30001
-
-
-
-
-
Bergamo, Italia
- Site IT39005
-
Bologna, Italia
- Site IT39006
-
Genova, Italia, 16132
- Site IT39009
-
Milano, Italia
- Site IT39002
-
Milano, Italia
- Site IT39007
-
Pescara, Italia
- Site IT39011
-
Roma, Italia
- Site IT39003
-
Udine, Italia
- Site IT39004
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japan
- Site JP81003
-
Fukuoka, Japan
- Site JP81001
-
Kyoto, Japan
- Site JP81015
-
Okayama, Japan
- Site JP81017
-
Osaka, Japan
- Site JP81005
-
-
Aichi
-
Anjo, Aichi, Japan
- Site JP81014
-
Nagoya, Aichi, Japan
- Site JP81011
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japan
- Site JP81018
-
-
Hyogo
-
Kobe, Hyogo, Japan
- Site JP81021
-
Nishinomiya, Hyogo, Japan
- Site JP81012
-
-
Kanagawa
-
Isehara, Kanagawa, Japan
- Site JP81002
-
Yokohama, Kanagawa, Japan
- Site JP81007
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japan
- Site JP81010
-
-
Osaka
-
Suita, Osaka, Japan
- Site JP81006
-
-
Tochigi
-
Shimotsuke, Tochigi, Japan
- Site JP81008
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japan
- Site JP81013
-
Chuo-ku, Tokyo, Japan
- Site JP81004
-
Minato-ku, Tokyo, Japan
- Site JP81016
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japan
- Site JP81020
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken
- Site KR82001
-
Seoul, Korea, Republikken
- Site KR82005
-
Seoul, Korea, Republikken
- Site KR82002
-
Seoul, Korea, Republikken
- Site KR82004
-
Seoul, Korea, Republikken
- Site KR82003
-
-
-
-
-
Christchurch, New Zealand
- Site NZ64002
-
Grafton, New Zealand, 1010
- Site NZ64001
-
-
-
-
-
Warszawa, Polen
- Site PL48004
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania
- Site ES34005
-
Barcelona, Spania, 08036
- Site ES34004
-
Salamanca, Spania
- Site ES34006
-
Santander, Spania
- Site ES34007
-
Valencia, Spania
- Site ES34002
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannia
- Site GB44010
-
Bristol, Storbritannia
- Site GB44003
-
Glasgow, Storbritannia, G12 0YN
- Site GB44009
-
London, Storbritannia
- Site GB44004
-
Manchester, Storbritannia
- Site GB44002
-
Sutton, Storbritannia
- Site GB44001
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan
- Site TW88603
-
Taipei, Taiwan
- Site TW88602
-
Taoyuan, Taiwan
- Site TW88605
-
-
-
-
-
Düsseldorf, Tyskland
- Site DE49002
-
Halle (Saale), Tyskland
- Site DE49003
-
Hamburg, Tyskland
- Site DE49005
-
Köln, Tyskland
- Site DE49006
-
Mainz, Tyskland
- Site DE49007
-
Münster, Tyskland
- Site DE49004
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Registreringsinkluderingskriterier
- Deltakeren anses som en egnet kandidat for HCT og har en akseptabel kilde til allogene donorstamceller, som definert i institusjonspraksis (allogen HCT for enhver donorkilde [matchet søsken, urelatert donor (URD), umatchet URD, relatert haploidentisk eller navlestreng blod] og enhver graftkilde [navlestreng, BM, perifert blod (PB)], og all kondisjonering [myeloablativ kondisjonering (MAC), redusert intensitet kondisjonering (RIC) eller ikke-myeloablativ kondisjonering (NMA)] vil være tillatt).
- Deltakeren anses som en juridisk voksen i henhold til lokal forskrift på tidspunktet for signering av informert samtykkeskjema (ICF).
- Deltakeren samtykker i å tillate tilgang til diagnostisk BM-aspirat eller PB-prøve og/eller DNA avledet fra den prøven, hvis tilgjengelig, som kan brukes til å validere en ledsagende diagnostikk som utvikles parallelt med gilteritinib.
Deltaker har bekreftet, morfologisk dokumentert AML i CR1. For registreringsformål vil CR1 bli definert som < 5 % blaster i BM uten morfologiske kjennetegn ved akutt leukemi (f.eks. Auer Rods) i BM uten tegn på ekstramedullær sykdom som sentralnervesysteminvolvering eller granulocytisk sarkom.
- Deltakeren har ikke mottatt mer enn 2 sykluser med induksjonskjemoterapi for å oppnå CR1. Induksjonssyklusene kan være samme kur eller forskjellige kurer. Regimet(e) kan inneholde konvensjonelle midler, undersøkelsesmidler eller en kombinasjon av begge.
- Deltakere med CR med ufullstendig tellingsgjenoppretting (CRp eller CRi) er tillatt. Ufullstendig blodplategjenoppretting (CRp) er definert som CR med blodplatetall < 100 x 109/L. Ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi) er definert som CR med gjenværende nøytropeni < 1 x 109/L med eller uten fullstendig blodplategjenoppretting. Uavhengighet av røde blodlegemer (RBC) og blodplatetransfusjon er ikke nødvendig.
- Maksimal tid fra etablering av CR1 til registrering er 12 måneder.
- Deltakeren har tilstedeværelse av FLT3/ITD-aktiverende mutasjon i BM eller PB som bestemt av den lokale institusjonen ved diagnose.
Deltakeren må oppfylle følgende kriterier som angitt på de kliniske laboratorietester:
- Serumkreatinin innenfor normalområdet, eller hvis serumkreatinin er utenfor normalområdet, glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) > 40 ml/min/1,73m2 som beregnet med Cockcroft-Gault-ligningen med justering hvis total kroppsvekt er ≥ 125 % av ideell kroppsvekt.
- Total bilirubin (TBL) ≤ 2,5 mg/dL, bortsett fra deltakere med Gilberts syndrom.
- Serum ASAT og/eller alaninaminotransferase (ALAT) < 3 x institusjonell øvre normalgrense (ULN).
- Deltakeren har venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon i hvile ≥ 40 %.
- Deltakeren har diffuserende kapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) (korrigert for hemoglobin) ≥ 50 % predikert og/eller forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) ≥ 50 % predikert.
Kvinnelige deltakere må enten:
- Være av ikke-fertil potensial:
- postmenopausal (definert som minst 1 år uten menstruasjon) før screening eller
- dokumentert som kirurgisk sterilisert (minst 1 måned før screeningbesøket)
Eller, hvis av fertil potensial,
- Godta å ikke prøve å bli gravid under studien i 6 måneder etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen
- Og har en negativ serumgraviditetstest ved screening
- Og, hvis heteroseksuelt aktiv, godta å konsekvent bruke svært effektiv prevensjon i henhold til lokalt aksepterte standarder i tillegg til en barrieremetode som starter ved screening og gjennom hele studieperioden og i 6 måneder etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.
- For nettsteder i Storbritannia:
- Svært effektive former for prevensjon inkluderer:
- Konsekvent og korrekt bruk av etablerte hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning
- Etablert intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS)
- Kvinnelige deltakere må samtykke i å ikke amme eller donere egg gjennom hele studiemedikamentbehandlingsperioden og i 6 måneder etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.
Mannlige deltakere (selv om de er kirurgisk steriliserte), og partnere som er kvinner i fertil alder, må bruke svært effektiv prevensjon i tillegg til en barrieremetode gjennom hele studiens medikamentbehandlingsperiode og i 127 dager etter den endelige administreringen av studiemedikamentet.
- For nettsteder i Storbritannia:
- Svært effektive former for prevensjon inkluderer:
- Konsekvent og korrekt bruk av etablerte hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning
- Etablert spiral eller spiral
- Vasektomi (En vasektomi er en svært effektiv prevensjonsmetode forutsatt at fraværet av sædceller er bekreftet. Hvis ikke, bør en ekstra svært effektiv prevensjonsmetode brukes.)
- Hannen er steril på grunn av en bilateral orkiektomi
- Mannlige deltakere må ikke donere sæd gjennom hele studiemedikamentbehandlingsperioden og i 127 dager etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.
- Deltakeren er i stand til å ta en oral medisin.
- Deltakeren samtykker i å ikke delta i en annen intervensjonsstudie mens han er i behandling.
Randomisering inkluderingskriterier
- Deltakeren er ≥ 30 dager og ≤ 90 dager fra hematopoetisk celleinfusjon.
- Deltakeren har oppnådd engraftment. Engraftment er definert som ANC ≥ 500 celler/μL og blodplater ≥ 20 000/μL ved 3 påfølgende målinger (hver med minst 1 dags mellomrom). Deltakeren skal ikke ha fått blodplatetransfusjon innen 7 dager før første måling.
- Deltaker har bekreftet pågående morfologisk dokumentert AML i CR1. For randomiseringsformål vil CR1 bli definert som < 5 % blaster uten morfologiske kjennetegn ved akutt leukemi (f.eks. Auer Rods) i BM uten tegn på ekstramedullær sykdom som sentralnervesysteminvolvering eller granulocytisk sarkom.
Deltakeren oppfyller følgende kriterier som angitt på de kliniske laboratorietester:
- Serumkreatinin innenfor normalområdet, eller hvis serumkreatinin utenfor normalområdet, da GFR > 40 ml/min/1,73m2 som beregnet med Cockcroft-Gault-ligningen med justering hvis total kroppsvekt er ≥ 125 % av ideell kroppsvekt.
- TBL < 2,5 mg/dL, bortsett fra deltakere med Gilberts syndrom.
- Serum ASAT og/eller ALAT < 3 x institusjonell ULN.
- Serumkalium og magnesium ≥ den institusjonelle nedre normalgrensen (LLN).
Dersom deltakeren har utviklet generell karakter II-IV akutt GVHD, må følgende kriterier være oppfylt for å bli randomisert:
- Ingen krav på > 0,5 mg/kg prednison (eller tilsvarende) daglig dose innen 1 uke etter randomisering
- Ingen eskalering av systemisk immunsuppresjon i form av økning av kortikosteroider eller tillegg av nytt middel/modalitet innen 2 uker etter randomisering. (Merk at det er tillatt å øke calcineurin-hemmere eller sirolimus for å oppnå terapeutiske bunnnivåer.) Aktuelle hud og aktuelle gastrointestinale steroider er tillatt.
- Deltakeren kan ta orale medisiner.
Utelukkelseskriterier for registrering
- Deltakeren har tidligere hatt en allogen transplantasjon.
- Deltakeren har Karnofsky ytelsesstatusscore < 70 %.
- Deltakeren krever behandling med samtidig legemidler som er sterke indusere av CYP3A innen 14 dager etter start av studielegemidlet.
- Deltakeren krever behandling med samtidig legemidler som retter seg mot serotonin 5-hydroksytryptaminreseptor 1 (5HT1R) eller 5-hydroksytryptaminreseptor 2B (5HT2BR) eller sigma uspesifikk reseptor med unntak av legemidler som anses som absolutt essensielle for omsorgen til deltakeren.
- Deltakeren har et Fridericia-korrigert QT-intervall (QTcF) > 450 msek (gjennomsnitt av triplikatbestemmelser) per sentral avlesning.
- Deltaker har lang QT-syndrom ved screening.
- Deltakeren har en kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- Deltakeren har aktiv hepatitt B-infeksjon som bestemt ved NAAT eller overflateantigenanalyse. Deltakere som har oppnådd immunitet fra tidligere eksponering (HBcAb positiv / HBsAb positiv / HBsAg negativ) er kvalifisert.
- Deltaker har aktiv hepatitt C-infeksjon som bestemt av NAAT. NAAT må utføres dersom deltakeren har positiv serologi for hepatitt C. Deltakere som har vært utsatt for tidligere og ikke har noe påvisbart virus verken gjennom spontan clearance eller behandling er kvalifisert.
Deltaker har en ukontrollert infeksjon. Hvis en bakteriell eller viral infeksjon er tilstede, må deltakeren motta endelig behandling og ikke ha noen tegn på progredierende infeksjon i 72 timer før registrering. Hvis en soppinfeksjon er tilstede, må deltakeren få definitiv systemisk anti-soppbehandling og ikke ha noen tegn på progredierende infeksjon i 1 uke før registrering.
- Progredierende infeksjon er definert som hemodynamisk ustabilitet som kan tilskrives sepsis eller nye symptomer, forverrede fysiske tegn eller røntgenfunn som kan tilskrives infeksjon.
- Vedvarende feber uten andre tegn eller symptomer vil ikke bli tolket som progredierende infeksjon.
- Deltakeren har hatt et hjerteinfarkt innen 6 måneder før registrering eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi.
- Deltakeren har en alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelsen i denne kliniske studien.
- Deltakeren ammer eller er gravid.
- Deltakeren har tidligere maligniteter, unntatt lobulært brystkarsinom in situ, fullstendig reseksjonert basalcelle- eller plateepitelkarsinom i hud eller behandlet cervikal karsinom in situ.
Kreft behandlet med kurativ hensikt ≥ 5 år tidligere vil bli tillatt. Kreft behandlet med kurativ hensikt < 5 år tidligere vil ikke tillates.
Ekskluderingskriterier for randomisering
- Deltakeren trenger behandling med samtidig legemidler som er sterke indusere av CYP3A innen 14 dager etter oppstart av studielegemiddel.
- Deltakeren krever behandling med samtidige legemidler som retter seg mot serotonin 5HT1R eller 5HT2BR eller sigma uspesifikk reseptor med unntak av legemidler som av etterforskeren anses å være helt avgjørende for omsorgen for deltakeren og som det ikke finnes noe akseptabelt alternativ for.
- Deltakeren har et QTcF-intervall > 450 msek (gjennomsnitt av triplikatbestemmelser) ved sentral avlesning.
- Deltaker har behov for ekstra oksygen med unntak av bruk av tidligere eksisterende ikke-invasivt kontinuerlig positivt luftveistrykk (CPAP) om natten.
- Deltakeren har brukt undersøkelsesmidler innen 4 uker etter randomisering.
- Deltaker har brukt eksperimentell terapi for akutt GVHD innen 4 uker etter randomisering. Hvis du er usikker på definisjonen av "eksperimentell", anbefales diskusjon med en av protokolllederne.
Deltaker har en ukontrollert infeksjon. Hvis en bakteriell eller viral infeksjon er tilstede, må deltakeren motta endelig behandling og ikke ha noen tegn på progredierende infeksjon i 72 timer før randomisering. Hvis en soppinfeksjon er tilstede, må deltakeren få definitiv systemisk anti-soppbehandling og ikke ha noen tegn på progredierende infeksjon i 1 uke før randomisering.
- Progredierende infeksjon er definert som hemodynamisk ustabilitet som kan tilskrives sepsis eller nye symptomer, forverrede fysiske tegn eller røntgenfunn som kan tilskrives infeksjon.
- Vedvarende feber uten andre tegn eller symptomer vil ikke bli tolket som progredierende infeksjon.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gilteritinib
Deltakerne fikk gilteritinib 120 milligram (mg) (tre tabletter á 40 mg) oralt, én gang daglig (QD) i opptil 2 år eller inntil et protokolldefinert seponeringskriterium var oppfylt.
|
muntlig
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne fikk gilteritinib-matchende placebo oralt, QD i opptil 2 år eller inntil et protokolldefinert seponeringskriterium var oppfylt.
|
muntlig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilbakefallsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen opptil 64 måneder og 22 dager
|
RFS ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for dokumentert morfologisk tilbakefall, eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. Morfologisk tilbakefall ble definert som dokumentasjon av noen av følgende hendelser:
|
Fra randomiseringsdatoen opptil 64 måneder og 22 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen opp til 64 måneder og 22 dager
|
OS ble definert som tiden fra randomisering til dato for død uansett årsak (dødsdato - første dose dato + 1).
For en deltaker som ikke var kjent for å ha dødd ved slutten av studieoppfølgingen, ble OS sensurert på datoen for siste kontakt (dato for siste kontakt - første dose dato + 1).
|
Fra randomiseringsdatoen opp til 64 måneder og 22 dager
|
|
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAE)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til 30 dager etter siste dose, opptil 25 måneder og 22 dager
|
En bivirkning (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk et studiemedikament, og som ikke trengte å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) som er tidsmessig forbundet med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet. TEAE definert som en AE-hendelse observert i 30 dager etter siste dose. |
Fra randomiseringsdatoen til 30 dager etter siste dose, opptil 25 måneder og 22 dager
|
|
Karnofsky ytelsesstatuspoeng
Tidsramme: Baseline, måned 24
|
KPS-skår av deltakere ble rapportert.
KPS var en standard måte å måle kreftdeltakeres evne til å utføre vanlige oppgaver.
Det var 11 nivåscore som varierte mellom 0-100%.
100 =Normal, ingen plager, ingen tegn på sykdom 90 =Kan fortsette normal aktivitet, mindre tegn eller symptomer på sykdom 80 =Normal aktivitet med anstrengelse, noen tegn eller symptomer på sykdom 70 =Omsorg for seg selv, ute av stand til å fortsette normal aktivitet eller å utføre arbeid 60 =Trengte hjelp av og til, men var i stand til å dekke de fleste behovene hans 50 =Trengte betydelig hjelp og hyppig medisinsk behandling 40 =Deaktivert, nødvendig spesiell omsorg og assistanse 30 = Alvorlig funksjonshemmet, sykehusinnleggelse indikert, selv om døden ikke er forestående 20 =Svært syk, sykehusinnleggelse nødvendig, aktiv støttende behandling nødvendig 10 =døde dødelige prosesser som utvikler seg raskt 0 =Død.
|
Baseline, måned 24
|
|
Prosentandel av deltakere med ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen opptil 64 måneder og 22 dager
|
NRM ble definert som død av andre årsaker enn tilbakefall eller sykdomsprogresjon (DP). Tilbakefall ble definert som dokumentasjon av noen av følgende hendelser:
|
Fra randomiseringsdatoen opptil 64 måneder og 22 dager
|
|
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen opptil 64 måneder og 22 dager
|
EFS: Tid fra randomiseringsdato til dokumentert tilbakefall, eller for tidlig seponering av behandling eller oppstart av annen anti-leukemibehandling eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntraff først. Tilbakefall ble definert som dokumentasjon på en av følgende hendelser:
Antileukemisk behandling ble definert som hypometylerende midler, kjemoterapi, orale antikreftmidler, donorlymfocyttinfusjon (DLI) eller celleterapi gitt på grunn av påvisbar sykdom, som ikke oppfyller R-IWG-kriteriene for tilbakefall. |
Fra randomiseringsdatoen opptil 64 måneder og 22 dager
|
|
Prosentandel av deltakere med behandling Emergent Acute Graft vs. Host Disease (aGVHD)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen inntil 6 måneder
|
Den kumulative forekomsten 6 måneder etter randomisering av grad II-IV og grad III-IV aGVHD ble rapportert, og behandlet død før aGVHD som den konkurrerende risikoen.
Den ble gradert i henhold til diagnose og alvorlighetsgrad brukt av Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network (BMT CTN).
Den akutte GVHD-algoritmen beregnet karakteren basert på organ- (hud, gastrointestinal (GI) og lever) stadium og etiologi/biopsi rapportert på den ukentlige GVHD-skjemaet.
Grad I aGVHD ble definert som hudstadium 1-2 og stadium 0 for både GI og leverorganer.
Grad II aGVHD var stadium 3 i huden, eller stadium 1 av GI, eller stadium 1 i leveren.
Grad III er stadium 2-4 for GI, eller stadium 2-3 i leveren.
Grad IV var stadium 4 i huden, eller stadium 4 i leveren.
Grad IV var det verste resultatet.
Ny behandling ble definert som en hendelse observert gjennom 30 dager etter siste dose.
|
Fra randomiseringsdatoen inntil 6 måneder
|
|
Prosentandel av deltakere med behandling Emergent Chronic GVHD ved 12 måneder
Tidsramme: Fra randomiseringsdato opp til 12 måneder
|
Kronisk GVHD ble gradert i henhold til diagnose og alvorlighetsgrad fra National Institute of Health (NIH) 2014 Consensus Criteria.
Åtte organer - hud, munn, lever, øvre og nedre gastrointestinal, spiserør, lunge, øye og ledd/fascia ble skåret på en 0-3 skala for å gjenspeile graden av kronisk GVHD-involvering, der 0 = ingen involvering/ingen symptomer & 3 indikerte det verste symptomet.
Dette systemet iscenesatte alvorlighetsgraden i hvert enkelt organ, og deretter ble en global poengsum definert som mild, moderat eller alvorlig, basert på antall involverte organer og organalvorlighetsscore, beregnet.
Den kumulative forekomsten av kronisk GVHD (mild, moderat, alvorlig) 12 måneder etter randomisering ble rapportert, og behandlet død før kronisk GVHD som den konkurrerende risikoen.
Ny behandling ble definert som en hendelse observert gjennom 30 dager etter siste dose.
|
Fra randomiseringsdato opp til 12 måneder
|
|
Prosentandel av deltakere med behandling Emergent Chronic GVHD ved 24 måneder
Tidsramme: Fra randomiseringsdato opp til 24 måneder
|
Kronisk GVHD ble gradert i henhold til diagnose og alvorlighetsgrad fra NIH 2014 Consensus Criteria.
Åtte organer – hud, munn, lever, øvre og nedre gastrointestinal, spiserør, lunge, øye og ledd/fascia er skåret på en 0-3 skala for å gjenspeile graden av kronisk GVHD-involvering der 0 = ingen involvering/ingen symptomer og 3 indikert det verste symptomet.
Dette systemet iscenesatte alvorlighetsgraden i hvert enkelt organ, og deretter ble en global poengsum definert som mild, moderat eller alvorlig, basert på antall involverte organer og organalvorlighetsscore, beregnet.
Den kumulative forekomsten av kronisk GVHD (mild, moderat, alvorlig) 24 måneder etter randomisering ble rapportert, og behandlet død før kronisk GVHD som den konkurrerende risikoen.
Ny behandling ble definert som en hendelse observert gjennom 30 dager etter siste dose.
|
Fra randomiseringsdato opp til 24 måneder
|
|
Prosentandel av deltakere med FMS-lignende tyrosinkinase 3/intern tandem duplisering (FLT3/ITD) Minimal Residual Disease (MRD)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen opptil 64 måneder og 22 dager
|
Tilstedeværelsen av MRD ble ansett som påviselig hos deltakere som var FLT3/ITD MRD upåviselig før randomisering dersom log10-transformert samlet FLT3/ITD mutasjonsforhold større enn -4 ellers tilstedeværelse av MRD ble ansett som ikke påviselig.
Deltakere som hadde påvisbar FLT3/ITD MRD før randomisering ble ansett som utryddet hvis log10-transformert totalt FLT3/ITD-mutasjonsforhold ≤ -4.
Forekomst av MRD-utryddelse og deteksjon ble estimert ved å bruke den kumulative forekomstfunksjonen, og behandlet død under MRD-vurderingsperioden uten dokumentasjon av MRD-hendelse som konkurrerende risiko.
|
Fra randomiseringsdatoen opptil 64 måneder og 22 dager
|
|
Prosentandel av deltakere med tilbakefall
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen opptil 64 måneder og 22 dager
|
Kumulativ forekomst av tilbakefall ble rapportert, og behandlet død i remisjon som en konkurrerende risiko. Tilbakefall ble definert som dokumentasjon av noen av følgende hendelser:
|
Fra randomiseringsdatoen opptil 64 måneder og 22 dager
|
|
Prosentandel av deltakere med akutt behandlingsinfeksjon etter alvorlighetsgrad.
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til 30 dager etter siste dose, opptil 25 måneder og 22 dager
|
Alvorlighetsgraden av infeksjonen ble vurdert basert på følgende kriterier: Grad 1-Lille asymptomatiske eller milde symptomer, kliniske eller diagnostiske observasjoner notert intervensjon ikke indisert. Grad 2-Moderat Lokal eller ikke-invasiv intervensjon indisert. Grad 3 – Alvorlig Medisinsk betydning, men ikke umiddelbart livstruende, sykehusinnleggelse eller langvarig sykehusinnleggelse. Grad 4 - Livstruende Livstruende konsekvenser, akutt intervensjon indikert. Grad 5 - Død relatert til AE. Kumulativ forekomst av grad 3 til 5 infeksjoner ble rapportert, og behandlet død (grad 5) som en konkurrerende begivenhet. Ny behandling ble definert som en hendelse observert gjennom 30 dager etter siste dose. |
Fra randomiseringsdatoen til 30 dager etter siste dose, opptil 25 måneder og 22 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Senior Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
16. august 2017
Primær fullføring (Faktiske)
7. januar 2023
Studiet fullført (Faktiske)
9. mai 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. desember 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. desember 2016
Først lagt ut (Antatt)
19. desember 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. januar 2025
Sist bekreftet
1. januar 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2215-CL-0304
- 2016-001061-83 (EudraCT-nummer)
- BMT CTN 1506 (Annen identifikator: Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Tilgang til anonymiserte individuelle deltakernivådata samlet inn under studien, i tillegg til studierelatert støttedokumentasjon, er planlagt for studier utført med godkjente produktindikasjoner og formuleringer, samt forbindelser som avsluttes under utvikling.
Studier utført med produktindikasjoner eller formuleringer som forblir aktive i utvikling, vurderes etter fullført studie for å avgjøre om individuelle deltakerdata kan deles.
Betingelser og unntak er beskrevet under sponsorspesifikke detaljer for Astellas på www.clinicalstudydatarequest.com.
IPD-delingstidsramme
Tilgang til data på deltakernivå tilbys forskere etter publisering av primærmanuskriptet (hvis aktuelt) og er tilgjengelig så lenge Astellas har juridisk myndighet til å gi dataene.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Forskere må sende inn et forslag om å gjennomføre en vitenskapelig relevant analyse av studiedataene.
Forskningsforslaget vurderes av et uavhengig forskningspanel.
Hvis forslaget godkjennes, gis tilgang til studiedataene i et sikkert datadelingsmiljø etter mottak av en signert datadelingsavtale.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .