Una prova dell'inibitore della tirosina chinasi 3 (FLT3) simile a FMS Gilteritinib somministrato come terapia di mantenimento dopo trapianto allogenico per pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA) FLT3/duplicazione tandem interna (ITD)
15 gennaio 2025 aggiornato da: Astellas Pharma Global Development, Inc.
Uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di fase III dell'inibitore FLT3 Gilteritinib somministrato come terapia di mantenimento dopo trapianto allogenico per pazienti con LMA FLT3/ITD
Lo scopo di questo studio è confrontare la sopravvivenza libera da recidiva tra i partecipanti con AML FLT3/ITD nella prima remissione morfologica completa (CR1) sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HCT) e sono randomizzati a ricevere gilteritinib o placebo a partire dal momento dell'attecchimento per un periodo di due anni.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I partecipanti con AML FLT3 / ITD nella prima remissione morfologica completa (CR1) sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HCT) saranno randomizzati a ricevere gilteritinib o placebo da 30 a 90 giorni dopo l'HCT per un periodo di due anni.
I partecipanti saranno stratificati in base a: 1) intensità del regime di condizionamento (mieloablativo rispetto a intensità ridotta/non mieloablativo), 2) tempo dal primo giorno di infusione di cellule ematopoietiche alla randomizzazione (30-60 giorni rispetto a 61-90 giorni) e 3 ) presenza vs assenza o malattia minima residua (MRD) sconosciuta dall'aspirato di midollo osseo (BM) pre-registrazione più recente.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
356
Fase
- Fase 3
Accesso esteso
Approvato per la vendita al pubblico.
Vedi record di accesso esteso.
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Liverpool, Australia
- Site AU61001
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Melbourne, Australia
- Site AU61002
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Westmead, Australia
- Site AU61004
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Bruxelles, Belgio
- Site BE32003
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Gent, Belgio
- Site BE32004
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Hamilton, Canada
- Site CA15004
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Montreal, Canada
- Site CA15003
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Seoul, Corea, Repubblica di
- Site KR82001
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Seoul, Corea, Repubblica di
- Site KR82005
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Seoul, Corea, Repubblica di
- Site KR82002
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Seoul, Corea, Repubblica di
- Site KR82004
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Seoul, Corea, Repubblica di
- Site KR82003
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Arhus, Danimarca
- Site DK45002
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Copenhagen, Danimarca
- Site DK45001
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Lille, Francia
- Site FR33007
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Lyon, Francia
- Site FR33004
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Paris, Francia
- Site FR33005
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Pessac, Francia
- Site FR33008
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Vandoeuvre-Les-Nancy, Francia
- Site FR33010
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Düsseldorf, Germania
- Site DE49002
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Halle (Saale), Germania
- Site DE49003
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Hamburg, Germania
- Site DE49005
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Köln, Germania
- Site DE49006
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Mainz, Germania
- Site DE49007
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Münster, Germania
- Site DE49004
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Fukuoka, Giappone
- Site JP81003
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Fukuoka, Giappone
- Site JP81001
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Kyoto, Giappone
- Site JP81015
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Okayama, Giappone
- Site JP81017
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Osaka, Giappone
- Site JP81005
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Aichi
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Anjo, Aichi, Giappone
- Site JP81014
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Nagoya, Aichi, Giappone
- Site JP81011
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Hokkaido
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Sapporo, Hokkaido, Giappone
- Site JP81018
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Hyogo
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Kobe, Hyogo, Giappone
- Site JP81021
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Nishinomiya, Hyogo, Giappone
- Site JP81012
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Kanagawa
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Isehara, Kanagawa, Giappone
- Site JP81002
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Yokohama, Kanagawa, Giappone
- Site JP81007
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Miyagi
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Sendai, Miyagi, Giappone
- Site JP81010
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Osaka
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Suita, Osaka, Giappone
- Site JP81006
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Tochigi
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Shimotsuke, Tochigi, Giappone
- Site JP81008
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Tokyo
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Bunkyo-ku, Tokyo, Giappone
- Site JP81013
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Chuo-ku, Tokyo, Giappone
- Site JP81004
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Minato-ku, Tokyo, Giappone
- Site JP81016
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Shinjuku-ku, Tokyo, Giappone
- Site JP81020
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Athens, Grecia
- Site GR30004
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Rio, Grecia
- Site GR30003
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Thessaloniki, Grecia
- Site GR30001
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Bergamo, Italia
- Site IT39005
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Bologna, Italia
- Site IT39006
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Genova, Italia, 16132
- Site IT39009
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Milano, Italia
- Site IT39002
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Milano, Italia
- Site IT39007
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Pescara, Italia
- Site IT39011
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Roma, Italia
- Site IT39003
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Udine, Italia
- Site IT39004
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Christchurch, Nuova Zelanda
- Site NZ64002
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Grafton, Nuova Zelanda, 1010
- Site NZ64001
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Warszawa, Polonia
- Site PL48004
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Birmingham, Regno Unito
- Site GB44010
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Bristol, Regno Unito
- Site GB44003
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Glasgow, Regno Unito, G12 0YN
- Site GB44009
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London, Regno Unito
- Site GB44004
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Manchester, Regno Unito
- Site GB44002
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Sutton, Regno Unito
- Site GB44001
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Barcelona, Spagna
- Site ES34005
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Barcelona, Spagna, 08036
- Site ES34004
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Salamanca, Spagna
- Site ES34006
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Santander, Spagna
- Site ES34007
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Valencia, Spagna
- Site ES34002
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
- Mayo Clinic
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Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85258
- Virginia G Piper Cancer Center
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California
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
- University of California San Francisco
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Stanford, California, Stati Uniti, 94305
- Stanford University
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06511
- Yale University School Of Medicine
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Florida
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Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
- University of Florida
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- University of Miami
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Emory University
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
- Northside
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Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
- Augusta University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
- Rush University Medical Center
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Maywood, Illinois, Stati Uniti, 60153
- Loyola University Medical Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46237
- Indiana Blood and Marrow Transplant
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160-7233
- University of Kansas Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
- Johns Hopkins Hospital
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
- University of Maryland Medical Systems
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 01655
- University of Massachusetts
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Michigan
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Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
- Karmanos Cancer Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
- University of Minnesota School of Medicine
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University in St. Louis
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
- University of Nebraska Medical Center
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Weill Cornell Medical Center
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New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Memorial Sloan Kettering
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
- University of North Carolina
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke University Medical Center
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Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
- Wake Forest Baptist Health
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
- Cleveland Clinic
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
- University Hospitals of Cleveland Medical Center
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- Ohio State University, The
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- University of Pennsylvania
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Baylor College of Medicine
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84143
- Intermountain BMT
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Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84143
- Huntsman Cancer Institute
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, Stati Uniti, 26506-9214
- West Virginia University Hospital
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Taichung, Taiwan
- Site TW88603
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Taipei, Taiwan
- Site TW88602
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Taoyuan, Taiwan
- Site TW88605
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri di inclusione della registrazione
- Il partecipante è considerato un candidato idoneo per l'HCT e ha una fonte accettabile di cellule staminali del donatore allogenico, come definito dalla pratica istituzionale (HCT allogenico per qualsiasi fonte di donatore [fratello compatibile, donatore non correlato (URD), URD non corrispondente, aploidentico correlato o cordone ombelicale sangue] e qualsiasi fonte di innesto [cordone ombelicale, BM, sangue periferico (PB)] e qualsiasi condizionamento [condizionamento mieloablativo (MAC), condizionamento a intensità ridotta (RIC) o condizionamento non mieloablativo (NMA)] sarà consentito).
- Il partecipante è considerato un adulto legale dalla normativa locale al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).
- Il partecipante acconsente a consentire l'accesso all'aspirato BM diagnostico o al campione PB e/o al DNA derivato da quel campione, se disponibile, che può essere utilizzato per convalidare una diagnostica complementare che viene sviluppata in parallelo con gilteritinib.
Il partecipante ha confermato, morfologicamente documentato AML in CR1. Ai fini della registrazione, CR1 sarà definito come <5% di blasti nel BM senza caratteristiche morfologiche di leucemia acuta (ad es. Auer Rods) nel BM senza evidenza di malattia extramidollare come coinvolgimento del sistema nervoso centrale o sarcoma granulocitico.
- - Il partecipante non ha ricevuto più di 2 cicli di chemioterapia di induzione per ottenere CR1. I cicli di induzione possono essere lo stesso regime o regimi diversi. I regimi possono contenere agenti convenzionali, agenti sperimentali o una combinazione di entrambi.
- Sono ammessi i partecipanti con CR con recupero del conteggio incompleto (CRp o CRi). Il recupero piastrinico incompleto (CRp) è definito come CR con conta piastrinica < 100 x 109/L. Il recupero incompleto della conta ematica (CRi) è definito come CR con neutropenia residua < 1 x 109/L con o senza recupero completo delle piastrine. La conta dei globuli rossi (RBC) e l'indipendenza dalla trasfusione piastrinica non sono richieste.
- Il tempo massimo consentito dalla costituzione del CR1 alla registrazione è di 12 mesi.
- - Il partecipante ha la presenza della mutazione attivante FLT3/ITD nel BM o nel PB come determinato dall'istituzione locale al momento della diagnosi.
Il partecipante deve soddisfare i seguenti criteri come indicato nei test clinici di laboratorio:
- Creatinina sierica entro il range normale o, se la creatinina sierica è al di fuori del range normale, allora velocità di filtrazione glomerulare (GFR) > 40 mL/min/1,73 m2 come calcolato con l'equazione di Cockcroft-Gault con aggiustamento se il peso corporeo totale è ≥ 125% del peso corporeo ideale.
- Bilirubina totale (TBL) ≤ 2,5 mg/dL, ad eccezione dei partecipanti con sindrome di Gilbert.
- AST sierico e/o alanina aminotransferasi (ALT) < 3 x limite superiore normale istituzionale (ULN).
- Il partecipante ha una frazione di eiezione ventricolare sinistra a riposo ≥ 40%.
- - Il partecipante ha una capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) (corretta per l'emoglobina) ≥ 50% del previsto e/o volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) ≥ 50% del previsto.
Le partecipanti donne devono:
- Essere potenzialmente non fertile:
- postmenopausa (definita come almeno 1 anno senza mestruazioni) prima dello screening o
- documentato come sterilizzato chirurgicamente (almeno 1 mese prima della visita di screening)
Oppure, se in età fertile,
- Accetta di non tentare una gravidanza durante lo studio per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio
- E avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening
- E, se eterosessuale attivo, accetta di utilizzare costantemente una contraccezione altamente efficace secondo gli standard accettati a livello locale oltre a un metodo di barriera a partire dallo screening e per tutto il periodo di studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
- Per i siti del Regno Unito:
- Le forme altamente efficaci di controllo delle nascite includono:
- Uso coerente e corretto di contraccettivi ormonali consolidati che inibiscono l'ovulazione
- Dispositivo intrauterino stabilito (IUD) o sistema intrauterino (IUS)
- Le partecipanti di sesso femminile devono accettare di non allattare al seno o donare ovuli per tutto il periodo di trattamento del farmaco in studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
I partecipanti di sesso maschile (anche se sterilizzati chirurgicamente) e i partner che sono donne in età fertile devono utilizzare una contraccezione altamente efficace in aggiunta a un metodo di barriera per tutto il periodo di trattamento del farmaco in studio e per 127 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
- Per i siti del Regno Unito:
- Le forme altamente efficaci di controllo delle nascite includono:
- Uso coerente e corretto di contraccettivi ormonali consolidati che inibiscono l'ovulazione
- IUD o IUS stabilito
- Vasectomia (La vasectomia è un metodo contraccettivo altamente efficace a condizione che sia stata confermata l'assenza di spermatozoi. In caso contrario, deve essere utilizzato un metodo contraccettivo aggiuntivo altamente efficace.)
- Il maschio è sterile a causa di un'orchiectomia bilaterale
- I partecipanti di sesso maschile non devono donare sperma durante il periodo di trattamento del farmaco in studio e per 127 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.
- Il partecipante è in grado di assumere un farmaco per via orale.
- Il partecipante accetta di non partecipare a un altro studio interventistico durante il trattamento.
Criteri di inclusione della randomizzazione
- Il partecipante ha ≥ 30 giorni e ≤ 90 giorni dall'infusione di cellule ematopoietiche.
- Il partecipante ha raggiunto l'attecchimento. L'attecchimento è definito come ANC ≥ 500 cellule/μL e piastrine ≥ 20000/μL su 3 misurazioni consecutive (ciascuna che si verifica ad almeno 1 giorno di distanza). Il partecipante non deve aver subito una trasfusione di piastrine nei 7 giorni precedenti la prima misurazione.
- Il partecipante ha confermato l'AML morfologicamente documentata in corso in CR1. Ai fini della randomizzazione, CR1 sarà definito come <5% di blasti senza caratteristiche morfologiche di leucemia acuta (ad esempio, Auer Rods) nella BM senza evidenza di malattia extramidollare come coinvolgimento del sistema nervoso centrale o sarcoma granulocitico.
Il partecipante soddisfa i seguenti criteri come indicato nei test clinici di laboratorio:
- Creatinina sierica entro il range normale, o se la creatinina sierica è al di fuori del range normale, allora GFR > 40 mL/min/1.73m2 come calcolato con l'equazione di Cockcroft-Gault con aggiustamento se il peso corporeo totale è ≥ 125% del peso corporeo ideale.
- TBL <2,5 mg/dL, ad eccezione dei partecipanti con sindrome di Gilbert.
- AST sierico e/o ALT < 3 x ULN istituzionale.
- Potassio sierico e magnesio ≥ il limite inferiore istituzionale della norma (LLN).
Se il partecipante ha sviluppato una GVHD acuta complessiva di grado II-IV, per essere randomizzato devono essere soddisfatti i seguenti criteri:
- Nessun requisito di > 0,5 mg/kg di dose giornaliera di prednisone (o equivalente) entro 1 settimana dalla randomizzazione
- Nessuna escalation dell'immunosoppressione sistemica in termini di aumento di corticosteroidi o aggiunta di nuovo agente/modalità entro 2 settimane dalla randomizzazione. (Si noti che è consentito aumentare gli inibitori della calcineurina o il sirolimus per raggiungere i livelli minimi terapeutici.) La pelle topica e gli steroidi gastrointestinali topici sono consentiti.
- Il partecipante è in grado di assumere farmaci per via orale.
Criteri di esclusione dalla registrazione
- - Il partecipante ha avuto un precedente trapianto allogenico.
- Il partecipante ha un punteggio dello stato delle prestazioni Karnofsky <70%.
- - Il partecipante richiede un trattamento con farmaci concomitanti che sono forti induttori del CYP3A entro 14 giorni dall'inizio del farmaco in studio.
- Il partecipante richiede un trattamento con farmaci concomitanti che prendono di mira il recettore 1 della serotonina 5-idrossitriptamina (5HT1R) o il recettore 2B della 5-idrossitriptamina (5HT2BR) o il recettore non specifico sigma ad eccezione dei farmaci considerati assolutamente essenziali per la cura del partecipante.
- Il partecipante ha un intervallo QT corretto da Fridericia (QTcF) > 450 msec (media di determinazioni in triplicato) per lettura centrale.
- Il partecipante ha la sindrome del QT lungo allo screening.
- Il partecipante ha un'infezione nota con il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- - Il partecipante ha un'infezione da epatite B attiva come determinato dal NAAT o dal test dell'antigene di superficie. I partecipanti che hanno acquisito l'immunità dall'esposizione passata (HBcAb positivi / HBsAb positivi / HBsAg negativi) sono idonei.
- - Il partecipante ha un'infezione da epatite C attiva come determinato da NAAT. La NAAT deve essere eseguita se il partecipante ha una sierologia positiva per l'epatite C. I partecipanti che hanno avuto un'esposizione passata e non hanno virus rilevabili tramite clearance spontanea o trattamento sono idonei.
Il partecipante ha un'infezione incontrollata. Se è presente un'infezione batterica o virale, il partecipante deve ricevere terapia definitiva e non avere segni di progressione dell'infezione per 72 ore prima della registrazione. Se è presente un'infezione fungina, il partecipante deve ricevere una terapia antifungina sistemica definitiva e non avere segni di progressione dell'infezione per 1 settimana prima della registrazione.
- L'infezione progressiva è definita come instabilità emodinamica attribuibile a sepsi o nuovi sintomi, peggioramento dei segni fisici o risultati radiografici attribuibili all'infezione.
- La febbre persistente senza altri segni o sintomi non sarà interpretata come un'infezione in progressione.
- - Il partecipante ha avuto un infarto del miocardio entro 6 mesi prima della registrazione o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina incontrollata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta.
- - Il partecipante ha una grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico.
- Il partecipante sta allattando o è incinta.
- - Il partecipante ha precedenti tumori maligni, ad eccezione del carcinoma mammario lobulare in situ, basocellulare completamente resecato o carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma cervicale trattato in situ.
Sarà consentito il cancro trattato con intento curativo ≥ 5 anni prima. Il cancro trattato con intento curativo <5 anni prima non sarà consentito.
Criteri di esclusione della randomizzazione
- - Il partecipante richiede un trattamento con farmaci concomitanti che sono forti induttori del CYP3A entro 14 giorni dall'inizio del farmaco in studio.
- - Il partecipante richiede un trattamento con farmaci concomitanti che prendono di mira la serotonina 5HT1R o 5HT2BR o il recettore non specifico sigma ad eccezione dei farmaci che sono considerati dallo sperimentatore assolutamente essenziali per la cura del partecipante e per i quali non esiste un'alternativa accettabile.
- Il partecipante ha un intervallo QTcF > 450 msec (media di determinazioni triplicate) mediante lettura centrale.
- - Il partecipante ha bisogno di ossigeno supplementare con l'eccezione dell'utilizzo di pressione positiva continua non invasiva delle vie aeree (CPAP) precedentemente esistente durante la notte.
- - Il partecipante ha utilizzato agenti sperimentali entro 4 settimane dalla randomizzazione.
- - Il partecipante ha utilizzato una terapia sperimentale per la GVHD acuta entro 4 settimane dalla randomizzazione. In caso di dubbi sulla definizione di "sperimentale", si consiglia di discuterne con uno dei presidenti del protocollo.
Il partecipante ha un'infezione incontrollata. Se è presente un'infezione batterica o virale, il partecipante deve ricevere terapia definitiva e non avere segni di progressione dell'infezione per 72 ore prima della randomizzazione. Se è presente un'infezione fungina, il partecipante deve ricevere una terapia antifungina sistemica definitiva e non avere segni di progressione dell'infezione per 1 settimana prima della randomizzazione.
- L'infezione progressiva è definita come instabilità emodinamica attribuibile a sepsi o nuovi sintomi, peggioramento dei segni fisici o risultati radiografici attribuibili all'infezione.
- La febbre persistente senza altri segni o sintomi non sarà interpretata come un'infezione in progressione.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Gilteritinib
I partecipanti hanno ricevuto gilteritinib 120 milligrammi (mg) (tre compresse da 40 mg) per via orale, una volta al giorno (QD) per un massimo di 2 anni o fino al raggiungimento di un criterio di interruzione definito dal protocollo.
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orale
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Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti hanno ricevuto gilteritinib corrispondente al placebo per via orale, QD per un massimo di 2 anni o fino al raggiungimento di un criterio di interruzione definito dal protocollo.
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orale
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza libera da recidiva (RFS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino a 64 mesi e 22 giorni
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La RFS è stata definita come il tempo intercorso dalla data di randomizzazione fino alla data della recidiva morfologica documentata o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. La recidiva morfologica è stata definita come la documentazione di uno qualsiasi dei seguenti eventi:
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Dalla data di randomizzazione fino a 64 mesi e 22 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino a 64 mesi e 22 giorni
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L'OS è stata definita come il tempo intercorso dalla randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa (data di morte - data della prima dose + 1).
Per un partecipante di cui non era noto il decesso entro la fine del follow-up dello studio, l'OS è stata censurata alla data dell'ultimo contatto (data dell'ultimo contatto - data della prima dose + 1).
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Dalla data di randomizzazione fino a 64 mesi e 22 giorni
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino a 30 giorni dopo l'ultima dose, fino a 25 mesi e 22 giorni
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Un evento avverso (EA) era qualsiasi evento medico sfavorevole verificatosi in un partecipante a cui era stato somministrato il farmaco in studio e che non doveva necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia (nuova o esacerbata) temporaneamente associata all'uso di un medicinale, indipendentemente dal fatto che sia considerata correlata al medicinale. TEAE definito come un evento avverso osservato entro 30 giorni dall'ultima dose. |
Dalla data di randomizzazione fino a 30 giorni dopo l'ultima dose, fino a 25 mesi e 22 giorni
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Punteggi sullo stato delle prestazioni di Karnofsky
Lasso di tempo: Riferimento, mese 24
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Sono stati riportati i punteggi KPS dei partecipanti.
Il KPS era un modo standard per misurare la capacità dei partecipanti al cancro di svolgere compiti ordinari.
Il punteggio era di 11 livelli, compreso tra 0 e 100%.
100 = Normale, nessun disturbo, nessuna evidenza di malattia 90 = In grado di svolgere la normale attività, lievi segni o sintomi di malattia 80 = Attività normale con sforzo, alcuni segni o sintomi di malattia 70 = Cura di sé, incapace di svolgere una normale attività attività o svolgere un lavoro 60 = Richiedeva assistenza occasionale ma era in grado di provvedere alla maggior parte dei suoi bisogni 50 = Richiedeva notevole assistenza e cure mediche frequenti 40 = Disabile, richiedeva cure e assistenza speciali 30 = Gravemente disabile, indicato il ricovero ospedaliero, sebbene la morte non sia imminente 20 = Molto malato, ricovero ospedaliero necessario, trattamento attivo di supporto necessario 10 = Processi fatali moribondi che progrediscono rapidamente 0 = Morto.
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Riferimento, mese 24
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Percentuale di partecipanti con mortalità non dovuta a recidiva (NRM)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino a 64 mesi e 22 giorni
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La NRM è stata definita come morte per qualsiasi causa diversa dalla recidiva o dalla progressione della malattia (DP). La recidiva è stata definita come la documentazione di uno qualsiasi dei seguenti eventi:
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Dalla data di randomizzazione fino a 64 mesi e 22 giorni
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Sopravvivenza senza eventi (EFS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino a 64 mesi e 22 giorni
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EFS: tempo dalla data di randomizzazione fino alla recidiva documentata, o all'interruzione prematura del trattamento o all'inizio di un altro trattamento antileucemico o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. La recidiva è stata definita come la documentazione di uno qualsiasi dei seguenti eventi:
Il trattamento antileucemico è stato definito come agenti ipometilanti, chemioterapia, agenti antitumorali orali, infusione di linfociti del donatore (DLI) o terapie cellulari somministrate a causa di malattia rilevabile, che non soddisfacevano i criteri R-IWG per la recidiva. |
Dalla data di randomizzazione fino a 64 mesi e 22 giorni
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Percentuale di partecipanti con trapianto acuto emergente in trattamento contro malattia dell'ospite (aGVHD)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino a 6 mesi
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È stata riportata l'incidenza cumulativa a 6 mesi dopo la randomizzazione degli aGVHD di grado II-IV e di grado III-IV, trattando la morte prima dell'aGVHD come rischio competitivo.
È stato classificato in base alla diagnosi e al punteggio di gravità utilizzato dal Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network (BMT CTN).
L'algoritmo della GVHD acuta ha calcolato il grado in base allo stadio dell'organo (pelle, tratto gastrointestinale (GI) e fegato) e all'eziologia/biopsia riportata sul modulo GVHD settimanale.
L'aGVHD di grado I è stato definito come stadio cutaneo 1-2 e stadio 0 sia per gli organi gastrointestinali che per quelli epatici.
L'aGVHD di grado II era lo stadio 3 della pelle, o lo stadio 1 del tratto gastrointestinale, o lo stadio 1 del fegato.
Il Grado III è lo stadio 2-4 per il tratto gastrointestinale o lo stadio 2-3 per il fegato.
Il grado IV era lo stadio 4 della pelle o lo stadio 4 del fegato.
Il grado IV è stato il risultato peggiore.
Il trattamento emergente è stato definito come un evento osservato entro 30 giorni dall’ultima dose.
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Dalla data di randomizzazione fino a 6 mesi
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Percentuale di partecipanti con GVHD cronica emergente in trattamento a 12 mesi
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino a 12 mesi
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La GVHD cronica è stata classificata in base alla diagnosi e al punteggio di gravità dei criteri di consenso 2014 del National Institute of Health (NIH).
Otto organi: pelle, bocca, fegato, tratto gastrointestinale superiore e inferiore, esofago, polmone, occhio e articolazione/fascia sono stati valutati su una scala da 0 a 3 per riflettere il grado di coinvolgimento cronico della GVHD, dove 0 = nessun coinvolgimento/nessun sintomo e 3 indicato il sintomo peggiore.
Questo sistema ha classificato la gravità in ogni singolo organo, quindi è stato calcolato un punteggio globale definito come lieve, moderato o grave, in base al numero di organi coinvolti e al punteggio di gravità dell’organo.
È stata riportata l'incidenza cumulativa di GVHD cronica (lieve, moderata, grave) a 12 mesi dopo la randomizzazione, trattando la morte prima della GVHD cronica come rischio competitivo.
Il trattamento emergente è stato definito come un evento osservato entro 30 giorni dall’ultima dose.
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Dalla data di randomizzazione fino a 12 mesi
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Percentuale di partecipanti con GVHD cronica emergente in trattamento a 24 mesi
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino a 24 mesi
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La GVHD cronica è stata classificata in base alla diagnosi e al punteggio di gravità dei criteri di consenso NIH 2014.
Otto organi: pelle, bocca, fegato, tratto gastrointestinale superiore e inferiore, esofago, polmone, occhio e articolazione/fascia vengono valutati su una scala da 0 a 3 per riflettere il grado di coinvolgimento cronico della GVHD dove 0 = nessun coinvolgimento/nessun sintomo e 3 indicato il sintomo peggiore.
Questo sistema ha classificato la gravità in ogni singolo organo, quindi è stato calcolato un punteggio globale definito come lieve, moderato o grave, in base al numero di organi coinvolti e al punteggio di gravità dell’organo.
È stata riportata l'incidenza cumulativa di GVHD cronica (lieve, moderata, grave) a 24 mesi dopo la randomizzazione, trattando la morte prima della GVHD cronica come rischio competitivo.
Il trattamento emergente è stato definito come un evento osservato entro 30 giorni dall’ultima dose.
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Dalla data di randomizzazione fino a 24 mesi
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Percentuale di partecipanti con tirosina chinasi 3 simile alla FMS/duplicazione tandem interna (FLT3/ITD) malattia minima residua (MRD)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino a 64 mesi e 22 giorni
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La presenza di MRD è stata considerata rilevabile nei partecipanti che erano FLT3/ITD MRD non rilevabili prima della randomizzazione se il rapporto complessivo di mutazioni FLT3/ITD trasformato in log10 era maggiore di -4, altrimenti la presenza di MRD è stata considerata non rilevabile.
I partecipanti che avevano una MRD FLT3/ITD rilevabile prima della randomizzazione sono stati considerati eradicati se il rapporto complessivo di mutazioni FLT3/ITD trasformate in log10 era ≤ -4.
L’incidenza dell’eradicazione e del rilevamento della MRD è stata stimata utilizzando la funzione di incidenza cumulativa, trattando la morte durante il periodo di valutazione della MRD senza documentazione dell’evento MRD come rischio concorrente.
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Dalla data di randomizzazione fino a 64 mesi e 22 giorni
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Percentuale di partecipanti con recidiva
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino a 64 mesi e 22 giorni
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È stata riportata l'incidenza cumulativa di recidiva, trattando la morte in remissione come un rischio concorrente. La recidiva è stata definita come la documentazione di uno qualsiasi dei seguenti eventi:
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Dalla data di randomizzazione fino a 64 mesi e 22 giorni
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Percentuale di partecipanti con infezione emergente dal trattamento per gravità.
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino a 30 giorni dopo l'ultima dose, fino a 25 mesi e 22 giorni
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La gravità dell’infezione è stata valutata in base ai seguenti criteri: Grado 1-Lieve Sintomi asintomatici o lievi, osservazioni cliniche o diagnostiche rilevate, intervento non indicato. Grado 2-Moderato Indicato intervento locale o non invasivo. Grado 3-Severo Ricovero significativo dal punto di vista medico ma non immediatamente pericoloso per la vita, ospedalizzazione o ospedalizzazione prolungata. Grado 4: pericolo di vita Conseguenze potenzialmente letali, indicato intervento urgente. Grado 5-Morte correlata all'EA. È stata segnalata un'incidenza cumulativa di infezioni di grado da 3 a 5, trattando la morte (grado 5) come un evento concorrente. Il trattamento emergente è stato definito come un evento osservato entro 30 giorni dall’ultima dose. |
Dalla data di randomizzazione fino a 30 giorni dopo l'ultima dose, fino a 25 mesi e 22 giorni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Senior Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
16 agosto 2017
Completamento primario (Effettivo)
7 gennaio 2023
Completamento dello studio (Effettivo)
9 maggio 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
1 dicembre 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
15 dicembre 2016
Primo Inserito (Stimato)
19 dicembre 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
25 marzo 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
15 gennaio 2025
Ultimo verificato
1 gennaio 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2215-CL-0304
- 2016-001061-83 (Numero EudraCT)
- BMT CTN 1506 (Altro identificatore: Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
L'accesso ai dati anonimizzati a livello di singolo partecipante raccolti durante lo studio, oltre alla documentazione di supporto correlata allo studio, è previsto per gli studi condotti con indicazioni e formulazioni di prodotti approvate, nonché per i composti terminati durante lo sviluppo.
Gli studi condotti con indicazioni di prodotti o formulazioni che rimangono attive in fase di sviluppo vengono valutati dopo il completamento dello studio per determinare se i dati dei singoli partecipanti possono essere condivisi.
Le condizioni e le eccezioni sono descritte nei Dettagli specifici dello sponsor per Astellas su www.clinicalstudydatarequest.com.
Periodo di condivisione IPD
L'accesso ai dati a livello di partecipante è offerto ai ricercatori dopo la pubblicazione del manoscritto principale (se applicabile) ed è disponibile fintanto che Astellas ha l'autorità legale per fornire i dati.
Criteri di accesso alla condivisione IPD
I ricercatori devono presentare una proposta per condurre un'analisi scientificamente rilevante dei dati dello studio.
La proposta di ricerca viene esaminata da un gruppo di ricerca indipendente.
Se la proposta viene approvata, l'accesso ai dati dello studio viene fornito in un ambiente di condivisione dei dati sicuro dopo aver ricevuto un accordo di condivisione dei dati firmato.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- RSI
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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