Zkouška inhibitoru tyrosinkinázy 3 (FLT3) podobného FMS Gilteritinibu podávaného jako udržovací terapie po alogenní transplantaci u pacientů s FLT3/interní tandemovou duplikací (ITD) akutní myeloidní leukémií (AML)
15. ledna 2025 aktualizováno: Astellas Pharma Global Development, Inc.
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze III s inhibitorem FLT3 Gilteritinibem podávaným jako udržovací léčba po alogenní transplantaci u pacientů s FLT3/ITD AML
Účelem této studie je porovnat přežití bez relapsu mezi účastníky s FLT3/ITD AML v první morfologické kompletní remisi (CR1), kteří podstoupí transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HCT) a jsou randomizováni k léčbě gilteritinibem nebo placebem počínaje okamžikem přihojení štěpu. po dobu dvou let.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účastníci s FLT3/ITD AML v první morfologické kompletní remisi (CR1) podstupující alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HCT) budou randomizováni k podávání gilteritinibu nebo placeba 30 až 90 dnů po HCT po dobu dvou let.
Účastníci budou stratifikováni podle: 1) intenzity kondicionačního režimu (myeloablativní vs. snížená intenzita/nemyeloablativní), 2) doby od prvního dne infuze krvetvorných buněk do randomizace (30–60 dnů vs. 61–90 dnů) a 3 ) přítomnost vs nepřítomnost nebo neznámá minimální reziduální nemoc (MRD) z nejnovějšího aspirátu kostní dřeně (BM) před registrací.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
356
Fáze
- Fáze 3
Rozšířený přístup
Schválený k prodeji veřejnosti.
Viz rozšířený záznam o přístupu.
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Liverpool, Austrálie
- Site AU61001
-
Melbourne, Austrálie
- Site AU61002
-
Westmead, Austrálie
- Site AU61004
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgie
- Site BE32003
-
Gent, Belgie
- Site BE32004
-
-
-
-
-
Arhus, Dánsko
- Site DK45002
-
Copenhagen, Dánsko
- Site DK45001
-
-
-
-
-
Lille, Francie
- Site FR33007
-
Lyon, Francie
- Site FR33004
-
Paris, Francie
- Site FR33005
-
Pessac, Francie
- Site FR33008
-
Vandoeuvre-Les-Nancy, Francie
- Site FR33010
-
-
-
-
-
Bergamo, Itálie
- Site IT39005
-
Bologna, Itálie
- Site IT39006
-
Genova, Itálie, 16132
- Site IT39009
-
Milano, Itálie
- Site IT39002
-
Milano, Itálie
- Site IT39007
-
Pescara, Itálie
- Site IT39011
-
Roma, Itálie
- Site IT39003
-
Udine, Itálie
- Site IT39004
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japonsko
- Site JP81003
-
Fukuoka, Japonsko
- Site JP81001
-
Kyoto, Japonsko
- Site JP81015
-
Okayama, Japonsko
- Site JP81017
-
Osaka, Japonsko
- Site JP81005
-
-
Aichi
-
Anjo, Aichi, Japonsko
- Site JP81014
-
Nagoya, Aichi, Japonsko
- Site JP81011
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japonsko
- Site JP81018
-
-
Hyogo
-
Kobe, Hyogo, Japonsko
- Site JP81021
-
Nishinomiya, Hyogo, Japonsko
- Site JP81012
-
-
Kanagawa
-
Isehara, Kanagawa, Japonsko
- Site JP81002
-
Yokohama, Kanagawa, Japonsko
- Site JP81007
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japonsko
- Site JP81010
-
-
Osaka
-
Suita, Osaka, Japonsko
- Site JP81006
-
-
Tochigi
-
Shimotsuke, Tochigi, Japonsko
- Site JP81008
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japonsko
- Site JP81013
-
Chuo-ku, Tokyo, Japonsko
- Site JP81004
-
Minato-ku, Tokyo, Japonsko
- Site JP81016
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japonsko
- Site JP81020
-
-
-
-
-
Hamilton, Kanada
- Site CA15004
-
Montreal, Kanada
- Site CA15003
-
-
-
-
-
Seoul, Korejská republika
- Site KR82001
-
Seoul, Korejská republika
- Site KR82005
-
Seoul, Korejská republika
- Site KR82002
-
Seoul, Korejská republika
- Site KR82004
-
Seoul, Korejská republika
- Site KR82003
-
-
-
-
-
Christchurch, Nový Zéland
- Site NZ64002
-
Grafton, Nový Zéland, 1010
- Site NZ64001
-
-
-
-
-
Düsseldorf, Německo
- Site DE49002
-
Halle (Saale), Německo
- Site DE49003
-
Hamburg, Německo
- Site DE49005
-
Köln, Německo
- Site DE49006
-
Mainz, Německo
- Site DE49007
-
Münster, Německo
- Site DE49004
-
-
-
-
-
Warszawa, Polsko
- Site PL48004
-
-
-
-
-
Birmingham, Spojené království
- Site GB44010
-
Bristol, Spojené království
- Site GB44003
-
Glasgow, Spojené království, G12 0YN
- Site GB44009
-
London, Spojené království
- Site GB44004
-
Manchester, Spojené království
- Site GB44002
-
Sutton, Spojené království
- Site GB44001
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
- Mayo Clinic
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
- Virginia G Piper Cancer Center
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- University of California San Francisco
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford University
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06511
- Yale University School Of Medicine
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- University of Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
- Northside
-
Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
- Augusta University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
Maywood, Illinois, Spojené státy, 60153
- Loyola University Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46237
- Indiana Blood and Marrow Transplant
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160-7233
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
- Johns Hopkins Hospital
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- University of Maryland Medical Systems
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
- University of Massachusetts
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Karmanos Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- University of Minnesota School of Medicine
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Weill Cornell Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- University of North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
- Wake Forest Baptist Health
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- University Hospitals of Cleveland Medical Center
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Ohio State University, The
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84143
- Intermountain BMT
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84143
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506-9214
- West Virginia University Hospital
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Taichung, Tchaj-wan
- Site TW88603
-
Taipei, Tchaj-wan
- Site TW88602
-
Taoyuan, Tchaj-wan
- Site TW88605
-
-
-
-
-
Athens, Řecko
- Site GR30004
-
Rio, Řecko
- Site GR30003
-
Thessaloniki, Řecko
- Site GR30001
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Site ES34005
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Site ES34004
-
Salamanca, Španělsko
- Site ES34006
-
Santander, Španělsko
- Site ES34007
-
Valencia, Španělsko
- Site ES34002
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení do registrace
- Účastník je považován za vhodného kandidáta na HCT a má přijatelný zdroj alogenních dárcovských kmenových buněk, jak je definováno v institucionální praxi (alogenní HCT pro jakýkoli zdroj dárce [shodný sourozenec, nepříbuzný dárce (URD), nesprávné URD, související haploidentická nebo pupeční šňůra krev] a jakýkoli zdroj štěpu [pupeční šňůra, BM, periferní krev (PB)] a jakékoli kondicionování [myeloablativní kondicionování (MAC), kondicionování se sníženou intenzitou (RIC) nebo nemyeloablativní kondicionování (NMA)].
- V době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) je účastník podle místních předpisů považován za plnoletého.
- Účastník souhlasí s tím, že umožní přístup k diagnostickému aspirátu BM nebo vzorku PB a/nebo DNA odvozené z tohoto vzorku, je-li k dispozici, která může být použita k ověření doprovodné diagnostiky, která se vyvíjí souběžně s gilteritinibem.
Účastník má potvrzenou, morfologicky doloženou AML v ČR1. Pro účely registrace bude CR1 definován jako < 5 % blastů v BM bez morfologických charakteristik akutní leukémie (např. Auerovy tyče) v BM bez známek extramedulárního onemocnění, jako je postižení centrálního nervového systému nebo granulocytární sarkom.
- Účastník nedostal více než 2 cykly indukční chemoterapie k dosažení CR1. Indukční cykly mohou být stejný režim nebo různé režimy. Režim(y) mohou obsahovat konvenční činidla, zkoumaná činidla nebo kombinaci obou.
- Účastníci s CR s neúplným obnovením počtu (CRp nebo CRi) jsou povoleni. Neúplná obnova trombocytů (CRp) je definována jako CR s počtem trombocytů < 100 x 109/l. Neúplné obnovení krevního obrazu (CRi) je definováno jako CR s reziduální neutropenií < 1 x 109/l s nebo bez úplného obnovení krevních destiček. Počet červených krvinek (RBC) a nezávislost na transfuzi krevních destiček nejsou vyžadovány.
- Maximální povolená doba od založení CR1 do registrace je 12 měsíců.
- Účastník má přítomnost aktivační mutace FLT3/ITD v BM nebo PB, jak určila místní instituce při diagnóze.
Účastník musí splňovat následující kritéria uvedená v klinických laboratorních testech:
- Sérový kreatinin v normálním rozmezí, nebo pokud je sérový kreatinin mimo normální rozmezí, pak glomerulární filtrace (GFR) > 40 ml/min/1,73 m2 jak je vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice s úpravou, pokud je celková tělesná hmotnost ≥ 125 % ideální tělesné hmotnosti.
- Celkový bilirubin (TBL) ≤ 2,5 mg/dl, kromě účastníků s Gilbertovým syndromem.
- AST a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) v séru < 3 x institucionální horní hranice normálu (ULN).
- Účastník má klidovou ejekční frakci levé komory ≥ 40 %.
- Účastník má difuzní kapacitu plic pro oxid uhelnatý (DLCO) (korigovaný na hemoglobin) ≥ 50 % předpokládaného objemu a/nebo usilovného výdechového objemu za 1 sekundu (FEV1) ≥ 50 % předpokládaného objemu.
Účastnice musí buď:
- Být neplodný:
- postmenopauzální (definováno jako minimálně 1 rok bez menstruace) před screeningem popř
- zdokumentováno jako chirurgicky sterilizované (nejméně 1 měsíc před screeningovou návštěvou)
Nebo, pokud máte možnost otěhotnět,
- Souhlaste s tím, že se nebudete pokoušet otěhotnět během studie po dobu 6 měsíců po posledním podání studovaného léku
- A mít negativní těhotenský test v séru při screeningu
- A pokud jste heterosexuálně aktivní, souhlaste s konzistentním používáním vysoce účinné antikoncepce podle místně uznávaných standardů navíc k bariérové metodě počínaje screeningem a po celou dobu studie a po dobu 6 měsíců po konečném podání studovaného léku.
- Pro weby ve Spojeném království:
- Mezi vysoce účinné formy antikoncepce patří:
- Důsledné a správné užívání zavedené hormonální antikoncepce, která inhibuje ovulaci
- Zavedené nitroděložní tělísko (IUD) nebo nitroděložní systém (IUS)
- Ženy účastnící se musí souhlasit s tím, že nebudou kojit nebo darovat vajíčka během období léčby studovaným lékem a po dobu 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.
Mužští účastníci (i když chirurgicky sterilizovaní) a partneři, kteří jsou ženami ve fertilním věku, musí používat kromě bariérové metody vysoce účinnou antikoncepci po celou dobu léčby studovaným lékem a po dobu 127 dnů po posledním podání studovaného léku.
- Pro weby ve Spojeném království:
- Mezi vysoce účinné formy antikoncepce patří:
- Důsledné a správné užívání zavedené hormonální antikoncepce, která inhibuje ovulaci
- Zavedené IUD nebo IUS
- Vasektomie (Vasektomie je vysoce účinná metoda antikoncepce za předpokladu, že byla potvrzena nepřítomnost spermií. Pokud ne, měla by být použita další vysoce účinná metoda antikoncepce.)
- Samec je sterilní díky oboustranné orchiektomii
- Mužští účastníci nesmějí darovat spermie po celou dobu léčby studovaným lékem a 127 dní po posledním podání studovaného léku.
- Účastník je schopen užívat perorální lék.
- Účastník souhlasí, že se během léčby nezúčastní jiné intervenční studie.
Randomizační kritéria zahrnutí
- Účastník je ≥ 30 dnů a ≤ 90 dnů od infuze hematopoetických buněk.
- Účastník dosáhl přihojení. Přihojení štěpu je definováno jako ANC ≥ 500 buněk/μl a krevní destičky ≥ 20 000/μl ve 3 po sobě jdoucích měřeních (každé se odehrává v intervalu nejméně 1 dne). Účastník nesmí mít transfuzi krevních destiček během 7 dnů před prvním měřením.
- Účastník potvrdil probíhající morfologicky dokumentovanou AML v CR1. Pro účely randomizace bude CR1 definován jako < 5 % blastů bez morfologických charakteristik akutní leukémie (např. Auerovy tyče) v BM bez známek extramedulárního onemocnění, jako je postižení centrálního nervového systému nebo granulocytární sarkom.
Účastník splňuje následující kritéria uvedená v klinických laboratorních testech:
- Sérový kreatinin v normálním rozmezí, nebo pokud je sérový kreatinin mimo normální rozmezí, pak GFR > 40 ml/min/1,73 m2 jak je vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice s úpravou, pokud je celková tělesná hmotnost ≥ 125 % ideální tělesné hmotnosti.
- TBL < 2,5 mg/dl, s výjimkou účastníků s Gilbertovým syndromem.
- AST a/nebo ALT v séru < 3 x ústavní ULN.
- Hladina draslíku a hořčíku v séru ≥ ústavní dolní hranice normálu (LLN).
Pokud se u účastníka vyvinula celková akutní GVHD stupně II-IV, musí být pro randomizaci splněna následující kritéria:
- Není potřeba > 0,5 mg/kg prednisonu (nebo ekvivalentní) denní dávky během 1 týdne od randomizace
- Žádná eskalace systémové imunosuprese ve smyslu zvýšení kortikosteroidů nebo přidání nové látky / modality během 2 týdnů od randomizace. (Všimněte si, že zvýšení kalcineurinových inhibitorů nebo sirolimu k dosažení terapeutických minimálních hladin je povoleno.) Topické kožní a topické gastrointestinální steroidy jsou povoleny.
- Účastník je schopen užívat léky perorálně.
Kritéria vyloučení z registrace
- Účastník již dříve prodělal alogenní transplantaci.
- Účastník má skóre stavu výkonnosti Karnofsky < 70 % .
- Účastník vyžaduje léčbu souběžnými léky, které jsou silnými induktory CYP3A, do 14 dnů od zahájení léčby studovaným lékem.
- Účastník vyžaduje léčbu souběžnými léky, které cílí na serotonin 5-hydroxytryptaminový receptor 1 (5HT1R) nebo 5-hydroxytryptaminový receptor 2B (5HT2BR) nebo sigma nespecifický receptor s výjimkou léků, které jsou považovány za absolutně nezbytné pro péči o účastníka.
- Účastník má Fridericia-korigovaný QT interval (QTcF) > 450 ms (průměr trojitého stanovení) na centrální čtení.
- Účastník má při screeningu syndrom dlouhého QT.
- Účastník má známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV).
- Účastník má aktivní infekci hepatitidou B, jak bylo stanoveno testem NAAT nebo povrchovým antigenem. Účastníci, kteří získali imunitu z minulé expozice (HBcAb pozitivní / HBsAb pozitivní / HBsAg negativní), jsou způsobilí.
- Účastník má aktivní infekci hepatitidou C, jak bylo stanoveno NAAT. NAAT se musí provést, pokud má účastník pozitivní sérologii na hepatitidu C. Způsobilí jsou účastníci, kteří byli v minulosti vystaveni a nemají žádný detekovatelný virus ani spontánním vymizením, ani léčbou.
Účastník má nekontrolovanou infekci. Pokud je přítomna bakteriální nebo virová infekce, musí účastník dostávat definitivní terapii a 72 hodin před registrací nesmí vykazovat žádné známky postupující infekce. Pokud je přítomna plísňová infekce, musí účastník dostávat definitivní systémovou antimykotickou terapii a 1 týden před registrací nesmí vykazovat žádné známky progrese infekce.
- Progredující infekce je definována jako hemodynamická nestabilita způsobená sepsí nebo novými symptomy, zhoršující se fyzické příznaky nebo rentgenové nálezy související s infekcí.
- Přetrvávající horečka bez dalších známek nebo symptomů nebude interpretována jako postupující infekce.
- Účastník prodělal infarkt myokardu během 6 měsíců před registrací nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovanou anginu pectoris, závažné nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie.
- Účastník má vážné zdravotní nebo psychiatrické onemocnění, které pravděpodobně naruší účast v této klinické studii.
- Účastnice kojí nebo je těhotná.
- Účastník má předchozí malignity, kromě lobulárního karcinomu prsu in situ, plně resekovaného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo léčeného karcinomu děložního hrdla in situ.
Rakovina léčená s léčebným záměrem před ≥ 5 lety bude povolena. Rakovina léčená s léčebným záměrem před < 5 lety nebude povolena.
Kritéria vyloučení náhodnosti
- Účastník vyžaduje léčbu souběžnými léky, které jsou silnými induktory CYP3A, do 14 dnů od zahájení studie.
- Účastník vyžaduje léčbu souběžnými léky, které cílí na serotoninový 5HT1R nebo 5HT2BR nebo sigma nespecifický receptor, s výjimkou léků, které jsou zkoušejícím považovány za absolutně nezbytné pro péči o účastníka a pro které neexistuje žádná přijatelná alternativa.
- Účastník má interval QTcF > 450 ms (průměr trojitého stanovení) při centrálním čtení.
- Účastník potřebuje doplňkový kyslík s výjimkou použití dříve existujícího neinvazivního kontinuálního pozitivního tlaku v dýchacích cestách (CPAP) v noci.
- Účastník použil výzkumné látky do 4 týdnů od randomizace.
- Účastník použil experimentální terapii pro akutní GVHD během 4 týdnů od randomizace. Pokud si nejste jisti definicí „experimentálního“, doporučuje se projednání s jedním z předsedů protokolu.
Účastník má nekontrolovanou infekci. Pokud je přítomna bakteriální nebo virová infekce, musí účastník dostávat definitivní terapii a po dobu 72 hodin před randomizací nesmí vykazovat známky progrese infekce. Pokud je přítomna plísňová infekce, musí účastník dostávat definitivní systémovou antimykotickou terapii a 1 týden před randomizací nesmí vykazovat známky progrese infekce.
- Progredující infekce je definována jako hemodynamická nestabilita způsobená sepsí nebo novými symptomy, zhoršující se fyzické příznaky nebo rentgenové nálezy související s infekcí.
- Přetrvávající horečka bez dalších známek nebo symptomů nebude interpretována jako postupující infekce.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Gilteritinib
Účastníci dostávali gilteritinib 120 miligramů (mg) (tři tablety po 40 mg) perorálně, jednou denně (QD) po dobu až 2 let nebo dokud nebylo splněno protokolem definované kritérium ukončení.
|
ústní
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostávali gilteritinib odpovídající placebu perorálně, QD po dobu až 2 let nebo dokud nebylo splněno protokolem definované kritérium ukončení.
|
ústní
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez relapsu (RFS)
Časové okno: Ode dne randomizace do 64 měsíců a 22 dnů
|
RFS byl definován jako čas od data randomizace do data zdokumentovaného morfologického relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Morfologický relaps byl definován jako dokumentace kterékoli z následujících příhod:
|
Ode dne randomizace do 64 měsíců a 22 dnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Ode dne randomizace do 64 měsíců a 22 dnů
|
OS byl definován jako doba od randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny (datum úmrtí - datum první dávky + 1).
U účastníka, o kterém nebylo známo, že by zemřel na konci sledování studie, byl OS cenzurován k datu posledního kontaktu (datum posledního kontaktu – datum první dávky + 1).
|
Ode dne randomizace do 64 měsíců a 22 dnů
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE)
Časové okno: Od data randomizace přes 30 dnů po poslední dávce až do 25 měsíců a 22 dnů
|
Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému bylo podáváno studované léčivo, a která nemusela mít kauzální vztah s touto léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku, ať už jsou považovány za související s léčivým přípravkem. TEAE definovaná jako AE událost pozorovaná 30 dní po poslední dávce. |
Od data randomizace přes 30 dnů po poslední dávce až do 25 měsíců a 22 dnů
|
|
Skóre stavu výkonu Karnofsky
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 24
|
Byly hlášeny výsledky KPS účastníků.
KPS byl standardní způsob měření schopnosti účastníků rakoviny provádět běžné úkoly.
Bylo to skóre 11 úrovní, které se pohybovalo mezi 0-100 %.
100 = Normální, žádné stížnosti, žádné známky nemoci 90 = Schopný vykonávat normální činnost, drobné známky nebo příznaky nemoci 80 = Normální aktivita s námahou, některé známky nebo příznaky nemoci 70 = Péče o sebe, neschopnost normálně pokračovat činnost nebo práci 60 = Vyžadoval příležitostnou pomoc, ale byl schopen postarat se o většinu svých potřeb 50 = Vyžadoval značnou pomoc a častou lékařskou péči 40 = Postižený, vyžadoval zvláštní péči a asistenci 30 = Těžce postižený, hospitalizace indikována, ačkoli smrt bezprostředně nehrozí 20 = Velmi nemocný, nutná hospitalizace, nutná aktivní podpůrná léčba 10 = Umírající fatální procesy rychle progredující 0 = Mrtvý.
|
Výchozí stav, měsíc 24
|
|
Procento účastníků s nerecidivující úmrtností (NRM)
Časové okno: Ode dne randomizace do 64 měsíců a 22 dnů
|
NRM bylo definováno jako úmrtí z jakékoli jiné příčiny než relaps nebo progrese onemocnění (DP). Relaps byl definován jako dokumentace některé z následujících událostí:
|
Ode dne randomizace do 64 měsíců a 22 dnů
|
|
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Ode dne randomizace do 64 měsíců a 22 dnů
|
EFS: Čas od data randomizace do zdokumentovaného relapsu nebo předčasného ukončení léčby nebo zahájení jiné antileukemické léčby nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Relaps byl definován jako dokumentace některé z následujících událostí:
Antileukemická léčba byla definována jako hypomethylační činidla, chemoterapie, perorální protirakovinná činidla, infuze dárcovských lymfocytů (DLI) nebo buněčné terapie podávané z důvodu detekovatelného onemocnění, které nesplňují kritéria R-IWG pro relaps. |
Ode dne randomizace do 64 měsíců a 22 dnů
|
|
Procento účastníků s léčbou akutního štěpu vs. nemoc hostitele (aGVHD)
Časové okno: Od data randomizace do 6 měsíců
|
Byla hlášena kumulativní incidence za 6 měsíců po randomizaci stupně II-IV a stupně III-IV aGVHD, přičemž se jako konkurenční riziko považovalo úmrtí před aGVHD.
Byl odstupňován podle diagnózy a hodnocení závažnosti používané sítí klinických studií po transplantaci krve a dřeně (BMT CTN).
Algoritmus akutní GVHD vypočítal stupeň na základě orgánového (kůže, gastrointestinální (GI) a jater) stadia a etiologie/biopsie hlášené v týdenní formě GVHD.
Stupeň I aGVHD byl definován jako kožní stadium 1-2 a stadium 0 pro GI i jaterní orgány.
Stupeň II aGVHD byl 3. stupeň kůže nebo 1. stupeň GI nebo 1. stupeň jater.
Stupeň III je stadium 2-4 pro GI nebo stadium 2-3 jater.
Stupeň IV byl 4. stupeň kůže nebo 4. stupeň jater.
Stupeň IV byl nejhorší výsledek.
Nástup léčby byl definován jako událost pozorovaná 30 dní po poslední dávce.
|
Od data randomizace do 6 měsíců
|
|
Procento účastníků s akutní chronickou GVHD po 12 měsících
Časové okno: Ode dne randomizace do 12 měsíců
|
Chronická GVHD byla hodnocena podle diagnózy a hodnocení závažnosti podle kritérií konsenzu Národního institutu zdraví (NIH) z roku 2014.
Osm orgánů – kůže, ústa, játra, horní a dolní část trávicího traktu, jícen, plíce, oko a klouby/fascie byly hodnoceny na stupnici 0-3, aby odrážely stupeň chronického postižení GVHD, kde 0 = žádné postižení/žádné symptomy & 3 indikoval nejhorší příznak.
Tento systém stanovil stupeň závažnosti v každém jednotlivém orgánu a poté bylo vypočteno celkové skóre definované jako mírné, střední nebo závažné na základě počtu postižených orgánů a skóre závažnosti orgánu.
Byla hlášena kumulativní incidence chronické GVHD (mírná, střední, těžká) po 12 měsících po randomizaci, přičemž jako konkurenční riziko byla považována smrt před chronickou GVHD.
Nástup léčby byl definován jako událost pozorovaná 30 dní po poslední dávce.
|
Ode dne randomizace do 12 měsíců
|
|
Procento účastníků s akutní chronickou GVHD po 24 měsících
Časové okno: Od data randomizace do 24 měsíců
|
Chronická GVHD byla odstupňována podle diagnózy a skóre závažnosti z NIH 2014 Consensus Criteria.
Osm orgánů – kůže, ústa, játra, horní a dolní část trávicího traktu, jícen, plíce, oko a klouby/fascie jsou hodnoceny na stupnici 0-3, aby odrážely stupeň chronického postižení GVHD, kde 0 = žádné postižení/žádné příznaky a 3 indikované nejhorší příznak.
Tento systém stanovil stupeň závažnosti v každém jednotlivém orgánu a poté bylo vypočteno celkové skóre definované jako mírné, střední nebo závažné na základě počtu postižených orgánů a skóre závažnosti orgánu.
Byla hlášena kumulativní incidence chronické GVHD (mírná, střední, těžká) po 24 měsících po randomizaci, přičemž jako konkurenční riziko byla považována smrt před chronickou GVHD.
Nástup léčby byl definován jako událost pozorovaná 30 dní po poslední dávce.
|
Od data randomizace do 24 měsíců
|
|
Procento účastníků s tyrosinkinázou 3 podobnou FMS/interní tandemovou duplikací (FLT3/ITD) s minimálním reziduálním onemocněním (MRD)
Časové okno: Ode dne randomizace do 64 měsíců a 22 dnů
|
Přítomnost MRD byla považována za detekovatelnou u účastníků, kteří byli FLT3/ITD MRD nedetekovatelní před randomizací, pokud log10-transformovaný celkový poměr mutace FLT3/ITD vyšší než -4, jinak byla přítomnost MRD považována za nedetekovatelnou.
Účastníci, kteří měli detekovatelnou FLT3/ITD MRD před randomizací, byli považováni za eradikované, pokud log10-transformovaný celkový poměr mutace FLT3/ITD ≤ -4.
Incidence eradikace a detekce MRD byla odhadnuta pomocí kumulativní incidenční funkce, léčící úmrtí během období hodnocení MRD bez dokumentace MRD události jako konkurenčního rizika.
|
Ode dne randomizace do 64 měsíců a 22 dnů
|
|
Procento účastníků s relapsem
Časové okno: Ode dne randomizace do 64 měsíců a 22 dnů
|
Byla hlášena kumulativní incidence relapsu, přičemž smrt v remisi byla považována za konkurenční riziko. Relaps byl definován jako dokumentace některé z následujících událostí:
|
Ode dne randomizace do 64 měsíců a 22 dnů
|
|
Procento účastníků s infekcí naléhavou léčbou podle závažnosti.
Časové okno: Od data randomizace přes 30 dnů po poslední dávce až do 25 měsíců a 22 dnů
|
Závažnost infekce byla hodnocena na základě následujících kritérií: Stupeň 1 – Mírný Asymptomatické nebo mírné příznaky, klinická nebo diagnostická pozorování zaznamenala, že intervence není indikována. Stupeň 2 – Střední Je indikován lokální nebo neinvazivní zásah. Stupeň 3 – Těžký Zdravotně významný, ale bezprostředně život neohrožující, hospitalizace nebo prodloužená hospitalizace. Stupeň 4 – ohrožení života Život ohrožující následky, indikována naléhavá intervence. 5. stupeň – Smrt související s AE. Byla hlášena kumulativní incidence infekcí stupně 3 až 5, přičemž smrt (stupeň 5) byla považována za konkurenční událost. Nástup léčby byl definován jako událost pozorovaná 30 dní po poslední dávce. |
Od data randomizace přes 30 dnů po poslední dávce až do 25 měsíců a 22 dnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Senior Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
16. srpna 2017
Primární dokončení (Aktuální)
7. ledna 2023
Dokončení studie (Aktuální)
9. května 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. prosince 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. prosince 2016
První zveřejněno (Odhadovaný)
19. prosince 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. ledna 2025
Naposledy ověřeno
1. ledna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2215-CL-0304
- 2016-001061-83 (Číslo EudraCT)
- BMT CTN 1506 (Jiný identifikátor: Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých účastníků shromážděným během studie, kromě podpůrné dokumentace související se studií, je plánován pro studie provedené se schválenými indikacemi a složeními produktu, stejně jako se sloučeninami ukončenými během vývoje.
Studie provedené s produktovými indikacemi nebo formulacemi, které zůstávají aktivní ve vývoji, jsou po dokončení studie hodnoceny, aby se určilo, zda mohou být sdílena data jednotlivých účastníků.
Podmínky a výjimky jsou popsány v části Specifické podrobnosti o sponzorovi pro Astellas na www.clinicalstudydatarequest.com.
Časový rámec sdílení IPD
Přístup k údajům na úrovni účastníků je badatelům nabízen po zveřejnění primárního rukopisu (je-li to relevantní) a je dostupný, pokud má společnost Astellas zákonné oprávnění k poskytování údajů.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Výzkumní pracovníci musí předložit návrh na provedení vědecky relevantní analýzy dat studie.
Návrh výzkumu posuzuje nezávislý výzkumný panel.
Pokud je návrh schválen, je přístup k datům studie poskytnut v zabezpečeném prostředí sdílení dat po obdržení podepsané smlouvy o sdílení dat.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie
-
Ege UniversityDokončeno
-
Sunshine Lake Pharma Co., Ltd.Nábor
-
Michael BurkeChildren's Hospitals and Clinics of MinnesotaUkončeno
-
First Affiliated Hospital of Harbin Medical UniversityNeznámýLeukémie, chronický myeloidČína
-
Ministry of Health, MalaysiaNeznámý
-
Samsung Medical CenterNeznámý
-
Novartis PharmaceuticalsNábor
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoLeukémie, chronický myeloidSpojené státy
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterStaženoLeukémie, chronický myeloidSpojené státy
-
Astellas Pharma Global Development, Inc.DokončenoLeukémie, akutní myeloid (AML)Japonsko, Spojené státy, Belgie, Kanada, Francie, Německo, Izrael, Itálie, Polsko, Španělsko, Tchaj-wan, Spojené království, Jižní Korea, Turecko (Türkiye)