Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et forsøg med den FMS-lignende tyrosinkinase 3 (FLT3)-hæmmer Gilteritinib administreret som vedligeholdelsesterapi efter allogen transplantation til patienter med FLT3/intern tandemduplikation (ITD) Akut myeloid leukæmi (AML)

15. januar 2025 opdateret af: Astellas Pharma Global Development, Inc.

Et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase III-forsøg med FLT3-hæmmeren Gilteritinib administreret som vedligeholdelsesterapi efter allogen transplantation til patienter med FLT3/ITD AML

Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne tilbagefaldsfri overlevelse mellem deltagere med FLT3/ITD AML i første morfologisk fuldstændig remission (CR1), som gennemgår hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HCT) og er randomiseret til at modtage gilteritinib eller placebo begyndende efter tidspunktet for engraftment for en toårig periode.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Deltagere med FLT3/ITD AML i første morfologisk fuldstændig remission (CR1), der gennemgår allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HCT), vil blive randomiseret til at modtage gilteritinib eller placebo 30 til 90 dage efter HCT i en periode på to år. Deltagerne vil blive stratificeret efter: 1) konditioneringsregimens intensitet (myeloablativ vs. reduceret intensitet/ikke-myeloablativ), 2) tid fra første dag med hæmatopoietisk celleinfusion til randomisering (30-60 dage vs. 61-90 dage) og 3 ) tilstedeværelse vs fravær af eller ukendt minimal residual sygdom (MRD) fra det seneste præregistrerede knoglemarvsaspirat (BM).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

356

Fase

  • Fase 3

Udvidet adgang

Godkendt til salg til offentligheden. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Liverpool, Australien
        • Site AU61001
      • Melbourne, Australien
        • Site AU61002
      • Westmead, Australien
        • Site AU61004
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien
        • Site BE32003
      • Gent, Belgien
        • Site BE32004
  • Canada
      • Hamilton, Canada
        • Site CA15004
      • Montreal, Canada
        • Site CA15003
  • Danmark
      • Arhus, Danmark
        • Site DK45002
      • Copenhagen, Danmark
        • Site DK45001
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige
        • Site GB44010
      • Bristol, Det Forenede Kongerige
        • Site GB44003
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
        • Site GB44009
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Site GB44004
      • Manchester, Det Forenede Kongerige
        • Site GB44002
      • Sutton, Det Forenede Kongerige
        • Site GB44001
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Mayo Clinic
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
        • Virginia G Piper Cancer Center
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California San Francisco
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06511
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Northside
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
        • Augusta University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
      • Maywood, Illinois, Forenede Stater, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46237
        • Indiana Blood and Marrow Transplant
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160-7233
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Johns Hopkins Hospital
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland Medical Systems
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01655
        • University of Massachusetts
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota School of Medicine
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals of Cleveland Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University, The
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84143
        • Intermountain BMT
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84143
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forenede Stater, 26506-9214
        • West Virginia University Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Frankrig
      • Lille, Frankrig
        • Site FR33007
      • Lyon, Frankrig
        • Site FR33004
      • Paris, Frankrig
        • Site FR33005
      • Pessac, Frankrig
        • Site FR33008
      • Vandoeuvre-Les-Nancy, Frankrig
        • Site FR33010
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland
        • Site GR30004
      • Rio, Grækenland
        • Site GR30003
      • Thessaloniki, Grækenland
        • Site GR30001
  • Italien
      • Bergamo, Italien
        • Site IT39005
      • Bologna, Italien
        • Site IT39006
      • Genova, Italien, 16132
        • Site IT39009
      • Milano, Italien
        • Site IT39002
      • Milano, Italien
        • Site IT39007
      • Pescara, Italien
        • Site IT39011
      • Roma, Italien
        • Site IT39003
      • Udine, Italien
        • Site IT39004
  • Japan
      • Fukuoka, Japan
        • Site JP81003
      • Fukuoka, Japan
        • Site JP81001
      • Kyoto, Japan
        • Site JP81015
      • Okayama, Japan
        • Site JP81017
      • Osaka, Japan
        • Site JP81005
    • Aichi
      • Anjo, Aichi, Japan
        • Site JP81014
      • Nagoya, Aichi, Japan
        • Site JP81011
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan
        • Site JP81018
    • Hyogo
      • Kobe, Hyogo, Japan
        • Site JP81021
      • Nishinomiya, Hyogo, Japan
        • Site JP81012
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japan
        • Site JP81002
      • Yokohama, Kanagawa, Japan
        • Site JP81007
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japan
        • Site JP81010
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japan
        • Site JP81006
    • Tochigi
      • Shimotsuke, Tochigi, Japan
        • Site JP81008
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan
        • Site JP81013
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan
        • Site JP81004
      • Minato-ku, Tokyo, Japan
        • Site JP81016
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan
        • Site JP81020
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Site KR82001
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Site KR82005
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Site KR82002
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Site KR82004
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Site KR82003
  • New Zealand
      • Christchurch, New Zealand
        • Site NZ64002
      • Grafton, New Zealand, 1010
        • Site NZ64001
  • Polen
      • Warszawa, Polen
        • Site PL48004
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Site ES34005
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Site ES34004
      • Salamanca, Spanien
        • Site ES34006
      • Santander, Spanien
        • Site ES34007
      • Valencia, Spanien
        • Site ES34002
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan
        • Site TW88603
      • Taipei, Taiwan
        • Site TW88602
      • Taoyuan, Taiwan
        • Site TW88605
  • Tyskland
      • Düsseldorf, Tyskland
        • Site DE49002
      • Halle (Saale), Tyskland
        • Site DE49003
      • Hamburg, Tyskland
        • Site DE49005
      • Köln, Tyskland
        • Site DE49006
      • Mainz, Tyskland
        • Site DE49007
      • Münster, Tyskland
        • Site DE49004

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Registreringsinklusionskriterier

  • Deltageren anses for at være en egnet kandidat til HCT og har en acceptabel kilde til allogene donorstamceller, som defineret i institutionel praksis (allogen HCT for enhver donorkilde [matchet søskende, ikke-relateret donor (URD), umatchet URD, relateret haploidentisk eller navlestreng blod] og enhver graftkilde [navlestreng, BM, perifert blod (PB)], og enhver konditionering [myeloablativ konditionering (MAC), reduceret intensitetskonditionering (RIC) eller ikke-myeloablativ konditionering (NMA)] vil være tilladt).
  • Deltageren betragtes som en juridisk voksen i henhold til lokal lovgivning på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeformular (ICF).
  • Deltageren giver samtykke til at give adgang til diagnostisk BM-aspirat- eller PB-prøve og/eller DNA'et afledt af denne prøve, hvis tilgængeligt, som kan bruges til at validere en ledsagende diagnostik, der udvikles parallelt med gilteritinib.

  • Deltageren har bekræftet, morfologisk dokumenteret AML i CR1. Med henblik på registrering vil CR1 blive defineret som < 5 % blaster i BM uden morfologiske karakteristika for akut leukæmi (f.eks. Auer Rods) i BM uden tegn på ekstramedullær sygdom såsom involvering af centralnervesystemet eller granulocytisk sarkom.

    • Deltageren har ikke modtaget mere end 2 cyklusser af induktionskemoterapi for at opnå CR1. Induktionscyklusserne kan være den samme kur eller forskellige kure. Kurserne kan indeholde konventionelle midler, forsøgsmidler eller en kombination af begge.
    • Deltagere med CR med ufuldstændig opsving (CRp eller CRi) er tilladt. Ufuldstændig blodpladegenvinding (CRp) er defineret som CR med blodpladetal < 100 x 109/L. Ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi) er defineret som CR med resterende neutropeni < 1 x 109/L med eller uden fuldstændig genopretning af blodplader. Uafhængighed af røde blodlegemer (RBC) og blodpladetransfusion er ikke påkrævet.
    • Den maksimale tid fra etablering af CR1 til registrering er 12 måneder.
  • Deltageren har tilstedeværelse af den FLT3/ITD-aktiverende mutation i BM eller PB som bestemt af den lokale institution ved diagnosen.

  • Deltageren skal opfylde følgende kriterier som angivet på de kliniske laboratorietests:

    • Serumkreatinin inden for normalområdet, eller hvis serumkreatinin ligger uden for normalområdet, glomerulær filtrationshastighed (GFR) > 40 ml/min/1,73m2 som beregnet med Cockcroft-Gault-ligningen med justering, hvis den samlede kropsvægt er ≥ 125 % af den ideelle kropsvægt.
    • Total bilirubin (TBL) ≤ 2,5 mg/dL, undtagen for deltagere med Gilberts syndrom.
    • Serum ASAT og/eller alaninaminotransferase (ALAT) < 3 x institutionel øvre normalgrænse (ULN).
  • Deltageren har venstre ventrikulær ejektionsfraktion i hvile ≥ 40 %.
  • Deltageren har diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) (korrigeret for hæmoglobin) ≥ 50 % forudsagt og/eller forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) ≥ 50 % forudsagt.

  • Kvindelige deltagere skal enten:

    • Være i ikke-fertil alder:
    • postmenopausal (defineret som mindst 1 år uden menstruation) før screening eller
    • dokumenteret som kirurgisk steriliseret (mindst 1 måned før screeningsbesøget)

  • Eller, hvis den er i den fødedygtige alder,

    • Aftal ikke at forsøge at blive gravid under undersøgelsen i 6 måneder efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet
    • Og har en negativ serumgraviditetstest ved screening
    • Og, hvis det er heteroseksuelt aktiv, accepterer du konsekvent at bruge højeffektiv prævention i henhold til lokalt accepterede standarder ud over en barrieremetode, der starter ved screening og gennem hele undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet.
    • For websteder i Storbritannien:
    • Meget effektive former for prævention omfatter:
    • Konsekvent og korrekt brug af etablerede hormonelle præventionsmidler, der hæmmer ægløsning
    • Etableret intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS)
  • Kvindelige deltagere skal indvillige i ikke at amme eller donere æg i hele studiets behandlingsperiode og i 6 måneder efter den endelige administration af studielægemidlet.

  • Mandlige deltagere (selv om de er kirurgisk steriliserede) og partnere, der er kvinder i den fødedygtige alder, skal bruge højeffektiv prævention ud over en barrieremetode i hele studiets behandlingsperiode og i 127 dage efter den endelige administration af studielægemidlet.

    • For websteder i Storbritannien:
    • Meget effektive former for prævention omfatter:
    • Konsekvent og korrekt brug af etablerede hormonelle præventionsmidler, der hæmmer ægløsning
    • Etableret IUD eller IUS
    • Vasektomi (En vasektomi er en yderst effektiv præventionsmetode, forudsat at fraværet af sæd er blevet bekræftet. Hvis ikke, bør en ekstra højeffektiv præventionsmetode anvendes.)
    • Hannen er steril på grund af en bilateral orkiektomi
  • Mandlige deltagere må ikke donere sæd i hele studiets behandlingsperiode og i 127 dage efter den endelige administration af studielægemidlet.
  • Deltageren er i stand til at tage en oral medicin.
  • Deltageren accepterer ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han er i behandling.

Randomisering Inklusionskriterier

  • Deltageren er ≥ 30 dage og ≤ 90 dage fra hæmatopoietisk celleinfusion.
  • Deltageren har opnået engraftment. Engraftment er defineret som ANC ≥ 500 celler/μL og blodplader ≥ 20000/μL på 3 på hinanden følgende målinger (hver med mindst 1 dags mellemrum). Deltageren må ikke have fået en blodpladetransfusion inden for 7 dage før den første måling.
  • Deltageren har bekræftet igangværende morfologisk dokumenteret AML i CR1. Med henblik på randomisering vil CR1 blive defineret som < 5 % blaster uden morfologiske karakteristika for akut leukæmi (f.eks. Auer Rods) i BM uden tegn på ekstramedullær sygdom, såsom involvering af centralnervesystemet eller granulocytisk sarkom.

  • Deltageren opfylder følgende kriterier som angivet på de kliniske laboratorietests:

    • Serumkreatinin inden for normalområdet, eller hvis serumkreatinin ligger uden for normalområdet, så GFR > 40 ml/min/1,73m2 som beregnet med Cockcroft-Gault-ligningen med justering, hvis den samlede kropsvægt er ≥ 125 % af den ideelle kropsvægt.
    • TBL < 2,5 mg/dL, undtagen for deltagere med Gilberts syndrom.
    • Serum ASAT og/eller ALAT < 3 x institutionel ULN.
    • Serumkalium og magnesium ≥ den institutionelle nedre normalgrænse (LLN).

  • Hvis deltageren har udviklet overordnet grad II-IV akut GVHD, skal følgende kriterier være opfyldt for at blive randomiseret:

    • Intet krav på > 0,5 mg/kg prednison (eller tilsvarende) daglig dosis inden for 1 uge efter randomisering
    • Ingen eskalering af systemisk immunsuppression i form af stigning af kortikosteroider eller tilføjelse af nyt middel/modalitet inden for 2 uger efter randomisering. (Bemærk, at det er tilladt at øge calcineurinhæmmere eller sirolimus for at opnå terapeutiske bundniveauer.) Aktuel hud og topiske gastrointestinale steroider er tilladt.
  • Deltageren er i stand til at tage oral medicin.

Udelukkelseskriterier for registrering

  • Deltageren har tidligere haft en allogen transplantation.
  • Deltageren har Karnofsky præstationsstatusscore < 70 %.
  • Deltageren har behov for behandling med samtidig medicin, der er stærke inducere af CYP3A inden for 14 dage efter start af studielægemidlet.
  • Deltageren kræver behandling med samtidig medicin, der er rettet mod serotonin 5-hydroxytryptamin receptor 1 (5HT1R) eller 5-hydroxytryptamin receptor 2B (5HT2BR) eller sigma uspecifik receptor med undtagelse af lægemidler, der anses for absolut essentielle for pleje af deltageren.
  • Deltageren har et Fridericia-korrigeret QT-interval (QTcF) > 450 msek (gennemsnit af tredobbelte bestemmelser) pr. central aflæsning.
  • Deltageren har langvarigt QT-syndrom ved screening.
  • Deltageren har en kendt infektion med human immundefektvirus (HIV).
  • Deltageren har aktiv hepatitis B-infektion som bestemt ved NAAT eller overfladeantigenanalyse. Deltagere, der har opnået immunitet fra tidligere eksponering (HBcAb positiv / HBsAb positiv / HBsAg negativ) er kvalificerede.
  • Deltageren har aktiv hepatitis C-infektion som bestemt af NAAT. NAAT skal udføres, hvis deltageren har positiv serologi for hepatitis C. Deltagere, der har været udsat for tidligere og ikke har nogen påviselig virus, hverken gennem spontan clearance eller behandling, er berettigede.

  • Deltageren har en ukontrolleret infektion. Hvis en bakteriel eller viral infektion er til stede, skal deltageren modtage endelig behandling og ikke have nogen tegn på fremadskridende infektion i 72 timer før registrering. Hvis en svampeinfektion er til stede, skal deltageren modtage definitiv systemisk anti-svampebehandling og ikke have tegn på fremadskridende infektion i 1 uge før registrering.

    • Progressiv infektion defineres som hæmodynamisk ustabilitet, der kan tilskrives sepsis eller nye symptomer, forværrede fysiske tegn eller røntgenundersøgelser, der kan tilskrives infektion.
    • Vedvarende feber uden andre tegn eller symptomer vil ikke blive tolket som fremadskridende infektion.
  • Deltageren har haft et myokardieinfarkt inden for 6 måneder før registrering eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi.
  • Deltageren har en alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse.
  • Deltageren ammer eller er gravid.
  • Deltageren har tidligere maligniteter, undtagen lobulært brystcarcinom in situ, fuldt resekeret basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller behandlet cervikal carcinom in situ.

Kræft behandlet med helbredende hensigt ≥ 5 år tidligere vil være tilladt. Kræft behandlet med helbredende hensigt < 5 år tidligere vil ikke være tilladt.

Randomiseringsudelukkelseskriterier

  • Deltageren har behov for behandling med samtidig medicin, der er stærke inducere af CYP3A inden for 14 dage efter start af studielægemidlet.
  • Deltageren kræver behandling med samtidig medicin, der er rettet mod serotonin 5HT1R eller 5HT2BR eller sigma uspecifik receptor med undtagelse af lægemidler, der af investigator anses for at være absolut essentielle for plejen af ​​deltageren, og for hvilke der ikke findes et acceptabelt alternativ.
  • Deltageren har et QTcF-interval > 450 msek (gennemsnit af tredobbelte bestemmelser) ved central aflæsning.
  • Deltageren har et behov for supplerende ilt med undtagelse af at bruge tidligere eksisterende ikke-invasivt kontinuerligt positivt luftvejstryk (CPAP) om natten.
  • Deltageren har brugt forsøgsmidler inden for 4 uger efter randomisering.
  • Deltageren har brugt eksperimentel terapi til akut GVHD inden for 4 uger efter randomisering. Hvis du er usikker på definitionen af ​​"eksperimentel", anbefales diskussion med en af ​​protokolformændene.

  • Deltageren har en ukontrolleret infektion. Hvis en bakteriel eller viral infektion er til stede, skal deltageren modtage endelig behandling og ikke have tegn på fremadskridende infektion i 72 timer før randomisering. Hvis en svampeinfektion er til stede, skal deltageren modtage definitiv systemisk anti-svampebehandling og ikke have tegn på fremadskridende infektion i 1 uge før randomisering.

    • Progressiv infektion defineres som hæmodynamisk ustabilitet, der kan tilskrives sepsis eller nye symptomer, forværrede fysiske tegn eller røntgenundersøgelser, der kan tilskrives infektion.
    • Vedvarende feber uden andre tegn eller symptomer vil ikke blive tolket som fremadskridende infektion.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gilteritinib
Deltagerne fik gilteritinib 120 milligram (mg) (tre tabletter á 40 mg) oralt, én gang dagligt (QD) i op til 2 år eller indtil et protokoldefineret seponeringskriterium var opfyldt.
Medicin: gilteritinib
mundtlig
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne modtog gilteritinib-matchende placebo oralt, QD i op til 2 år eller indtil et protokoldefineret seponeringskriterium var opfyldt.
Medicin: Placebo
mundtlig

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tilbagefaldsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen op til 64 måneder og 22 dage

RFS blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for dokumenteret morfologisk tilbagefald eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Morfologisk tilbagefald blev defineret som dokumentation for en af ​​følgende hændelser:

  • BM blasts ≥ 5% (ikke tilskrives regenererende BM)
  • Eventuelle cirkulerende eksplosioner (ikke tilskrives regenererende BM eller vækstfaktorer)
  • Tilstedeværelse af ekstramedullære blast-foci i henhold til Revised International Working Group (RIWG) kriterier
  • Den tidligste dato for nogen af ​​tilbagefaldsbegivenhederne blev brugt til RFS.
Fra randomiseringsdatoen op til 64 måneder og 22 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen op til 64 måneder og 22 dage
OS blev defineret som tiden fra randomisering til datoen for dødsfald uanset årsag (dødsdato - første dosisdato + 1). For en deltager, som ikke var kendt for at være død ved afslutningen af ​​undersøgelsesopfølgningen, blev OS censureret på datoen for sidste kontakt (dato for sidste kontakt - dato for første dosis + 1).
Fra randomiseringsdatoen op til 64 måneder og 22 dage
Antal deltagere med akutte behandlingshændelser (TEAE)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til 30 dage efter sidste dosis, op til 25 måneder og 22 dage

En uønsket hændelse (AE) var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, som fik et forsøgslægemiddel, og som ikke behøvede at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret), der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet.

TEAE defineret som en AE-hændelse observeret gennem 30 dage efter den sidste dosis.
Fra randomiseringsdatoen til 30 dage efter sidste dosis, op til 25 måneder og 22 dage
Karnofsky Performance Status Scores
Tidsramme: Baseline, måned 24
KPS-score af deltagere blev rapporteret. KPS var en standardmetode til at måle kræftdeltageres evne til at udføre almindelige opgaver. Det var en score på 11 niveauer, som lå mellem 0-100%. 100 =Normal, ingen klager, ingen tegn på sygdom 90 =I stand til at fortsætte normal aktivitet, mindre tegn eller symptomer på sygdom 80 =Normal aktivitet med indsats, nogle tegn eller symptomer på sygdom 70 =Omsorg for sig selv, ude af stand til at fortsætte normal aktivitet eller arbejde 60 = Krævede lejlighedsvis hjælp, men var i stand til at tage sig af de fleste af sine behov 50 = Krævede betydelig assistance og hyppig lægehjælp 40 =Invalideret, påkrævet særlig pleje og assistance 30 = Svært handicappet, hospitalsindlæggelse indiceret, selvom døden ikke er forestående 20 =Meget syg, hospitalsindlæggelse nødvendig, aktiv understøttende behandling nødvendig 10 =døde dødelige processer, der skrider hurtigt frem 0 =Døde.
Baseline, måned 24
Procentdel af deltagere med ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen op til 64 måneder og 22 dage

NRM blev defineret som død af enhver anden årsag end tilbagefald eller sygdomsprogression (DP). Tilbagefald blev defineret som dokumentation for en af ​​følgende hændelser:

  • BM blasts ≥ 5% (ikke tilskrives regenererende BM)
  • Eventuelle cirkulerende eksplosioner (ikke tilskrives regenererende BM eller vækstfaktorer)
  • Tilstedeværelse af ekstramedullære blast foci i henhold til RIWG kriterier
  • Den tidligste dato for nogen af ​​tilbagefaldsbegivenhederne blev brugt til RFS. DP: >=20 % stigning i summen af ​​diameteren af ​​alle målte mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum af diameteren af ​​alle mållæsioner registreret ved eller efter baseline, summen skal også være en absolut stigning på >=5 mm. Utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner. Fremkomst af mindst 1 ny læsion. Hyppigheden af ​​NRM blev estimeret ved hjælp af den kumulative incidensfunktion, der behandlede tilbagefald/progression som en konkurrerende risiko.
Fra randomiseringsdatoen op til 64 måneder og 22 dage
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen op til 64 måneder og 22 dage

EFS: Tid fra randomiseringsdato til dokumenteret tilbagefald eller for tidlig seponering af behandling eller påbegyndelse af anden anti-leukæmisk behandling eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først.

Tilbagefald blev defineret som dokumentation for en af ​​følgende hændelser:

  • BM blasts ≥ 5% (ikke tilskrives regenererende BM)
  • Eventuelle cirkulerende eksplosioner (ikke tilskrives regenererende BM eller vækstfaktorer)
  • Tilstedeværelse af ekstramedullære blast foci i henhold til RIWG kriterier
  • Den tidligste dato for en eventuel tilbagefaldshændelse blev brugt til RFS.

Antileukæmisk behandling blev defineret som hypomethylerende midler, kemoterapi, orale anticancermidler, donorlymfocytinfusion (DLI) eller cellulære terapier givet på grund af påviselig sygdom, der ikke opfylder R-IWG-kriterierne for tilbagefald.
Fra randomiseringsdatoen op til 64 måneder og 22 dage
Procentdel af deltagere med behandling Emergent Acute Graft vs. Host Disease (aGVHD)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen op til 6 måneder
Den kumulative forekomst 6 måneder efter randomisering af grad II-IV og grad III-IV aGVHD blev rapporteret, idet død før aGVHD blev behandlet som den konkurrerende risiko. Det blev klassificeret i henhold til diagnose og sværhedsgradsscoring brugt af Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network (BMT CTN). Den akutte GVHD-algoritme beregnede karakteren baseret på organ- (hud, gastrointestinal (GI) og lever) stadie og ætiologi/biopsi rapporteret på den ugentlige GVHD-form. Grad I aGVHD blev defineret som hudstadie 1-2 og stadie 0 for både GI og leverorganer. Grad II aGVHD var stadium 3 i huden, eller stadium 1 af GI eller stadium 1 i leveren. Grad III er trin 2-4 for GI eller trin 2-3 i leveren. Grad IV var stadium 4 i huden eller stadium 4 i leveren. Grad IV var det værste resultat. Emergent behandling blev defineret som en hændelse observeret gennem 30 dage efter den sidste dosis.
Fra randomiseringsdatoen op til 6 måneder
Procentdel af deltagere med behandling Emergent Chronic GVHD ved 12 måneder
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen op til 12 måneder
Kronisk GVHD blev bedømt i henhold til diagnose og sværhedsgrad fra National Institute of Health (NIH) 2014 Consensus Criteria. Otte organer - hud, mund, lever, øvre og nedre mave-tarm, spiserør, lunge, øje og led/fascia blev scoret på en 0-3 skala for at afspejle graden af ​​kronisk GVHD involvering, hvor 0 = ingen involvering/ingen symptomer & 3 indikerede det værste symptom. Dette system iscenesatte sværhedsgraden i hvert enkelt organ, og derefter blev en global score defineret som mild, moderat eller svær, baseret på antallet af involverede organer og organets sværhedsgrad. Den kumulative forekomst af kronisk GVHD (mild, moderat, svær) 12 måneder efter randomisering blev rapporteret, idet død før kronisk GVHD blev behandlet som den konkurrerende risiko. Emergent behandling blev defineret som en hændelse observeret gennem 30 dage efter den sidste dosis.
Fra randomiseringsdatoen op til 12 måneder
Procentdel af deltagere med behandling Emergent Chronic GVHD ved 24 måneder
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen op til 24 måneder
Kronisk GVHD blev bedømt i henhold til diagnose og sværhedsgrad fra NIH 2014 Consensus Criteria. Otte organer - hud, mund, lever, øvre og nedre gastrointestinale, spiserør, lunge, øje og led/fascia er scoret på en 0-3 skala for at afspejle graden af ​​kronisk GVHD involvering, hvor 0 = ingen involvering/ingen symptomer & 3 angivet det værste symptom. Dette system iscenesatte sværhedsgraden i hvert enkelt organ, og derefter blev en global score defineret som mild, moderat eller svær, baseret på antallet af involverede organer og organets sværhedsgrad. Den kumulative forekomst af kronisk GVHD (mild, moderat, svær) 24 måneder efter randomisering blev rapporteret, idet død før kronisk GVHD blev behandlet som den konkurrerende risiko. Emergent behandling blev defineret som en hændelse observeret gennem 30 dage efter den sidste dosis.
Fra randomiseringsdatoen op til 24 måneder
Procentdel af deltagere med FMS-lignende tyrosinkinase 3/intern tandemduplikation (FLT3/ITD) Minimal Residual Disease (MRD)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen op til 64 måneder og 22 dage
Tilstedeværelsen af ​​MRD blev betragtet som påviselig hos deltagere, som var FLT3/ITD MRD udetekterbar før randomisering, hvis log10-transformeret overordnet FLT3/ITD mutationsforhold større end -4, ellers blev tilstedeværelsen af ​​MRD anset for ikke at kunne påvises. Deltagere, der havde påviselig FLT3/ITD MRD før randomisering, blev betragtet som udryddet, hvis log10-transformeret overordnet FLT3/ITD-mutationsforhold ≤ -4. Hyppigheden af ​​MRD-udryddelse og detektion blev estimeret ved hjælp af den kumulative incidensfunktion, der behandlede død under MRD-vurderingsperioden uden dokumentation for MRD-hændelse som konkurrerende risiko.
Fra randomiseringsdatoen op til 64 måneder og 22 dage
Procentdel af deltagere med tilbagefald
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen op til 64 måneder og 22 dage

Kumulativ forekomst af tilbagefald blev rapporteret, idet død i remission blev behandlet som en konkurrerende risiko. Tilbagefald blev defineret som dokumentation for en af ​​følgende hændelser:

  • BM blasts ≥ 5% (ikke tilskrives regenererende BM)
  • Eventuelle cirkulerende eksplosioner (ikke tilskrives regenererende BM eller vækstfaktorer)
  • Tilstedeværelse af ekstramedullære blast foci i henhold til RIWG kriterier
  • Den tidligste dato for nogen af ​​tilbagefaldsbegivenhederne blev brugt til RFS.
Fra randomiseringsdatoen op til 64 måneder og 22 dage
Procentdel af deltagere med akut behandlingsinfektion efter sværhedsgrad.
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til 30 dage efter sidste dosis, op til 25 måneder og 22 dage

Sværhedsgraden af ​​infektionen blev vurderet ud fra følgende kriterier:

Grad 1-Mild asymptomatiske eller milde symptomer, kliniske eller diagnostiske observationer bemærket intervention ikke indiceret.

Grad 2-Moderat Lokal eller ikke-invasiv intervention indiceret. Grad 3-Svær Medicinsk betydningsfuld, men ikke umiddelbart livstruende, hospitalsindlæggelse eller længerevarende indlæggelse. Grad 4 - Livstruende Livstruende konsekvenser, akut indgreb indiceret.

Grad 5-Død relateret til AE. Kumulativ forekomst af grad 3 til 5 infektioner blev rapporteret, idet død (grad 5) blev behandlet som en konkurrerende begivenhed. Emergent behandling blev defineret som en hændelse observeret gennem 30 dage efter den sidste dosis.
Fra randomiseringsdatoen til 30 dage efter sidste dosis, op til 25 måneder og 22 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Efterforskere

  • Studieleder: Senior Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. august 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. januar 2023

Studieafslutning (Faktiske)

9. maj 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. december 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. december 2016

Først opslået (Anslået)

19. december 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. januar 2025

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2215-CL-0304
  • 2016-001061-83 (EudraCT nummer)
  • BMT CTN 1506 (Anden identifikator: Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Adgang til anonymiserede individuelle deltagerniveau data indsamlet i løbet af undersøgelsen, ud over undersøgelsesrelateret understøttende dokumentation, er planlagt for undersøgelser udført med godkendte produktindikationer og formuleringer, samt forbindelser, der er afsluttet under udvikling. Undersøgelser udført med produktindikationer eller formuleringer, der forbliver aktive i udvikling, vurderes efter undersøgelsens afslutning for at afgøre, om individuelle deltagerdata kan deles. Betingelser og undtagelser er beskrevet under sponsorspecifikke detaljer for Astellas på www.clinicalstudydatarequest.com.

IPD-delingstidsramme

Adgang til data på deltagerniveau tilbydes forskerne efter offentliggørelsen af ​​det primære manuskript (hvis relevant) og er tilgængelig, så længe Astellas har juridisk bemyndigelse til at levere dataene.

IPD-delingsadgangskriterier

Forskere skal indsende et forslag til at udføre en videnskabelig relevant analyse af undersøgelsens data. Forskningsforslaget gennemgås af et uafhængigt forskningspanel. Hvis forslaget godkendes, gives adgang til undersøgelsens data i et sikkert datadelingsmiljø efter modtagelse af en underskrevet datadelingsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Nigeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner