Próba stosowania inhibitora kinazy tyrozynowej 3 typu FMS (FLT3), gilterytynibu, stosowanego jako terapia podtrzymująca po allogenicznym przeszczepie u pacjentów z ostrą białaczką szpikową FLT3/wewnętrzną duplikacją tandemową (ITD)
15 stycznia 2025 zaktualizowane przez: Astellas Pharma Global Development, Inc.
Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy III inhibitora FLT3, gilterytynibu, stosowanego jako terapia podtrzymująca po allogenicznym przeszczepie u pacjentów z FLT3/ITD AML
Celem tego badania jest porównanie przeżycia wolnego od nawrotów między uczestnikami z AML FLT3 / ITD w pierwszej całkowitej remisji morfologicznej (CR1), którzy przechodzą przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HCT) i są losowo przydzieleni do grupy otrzymującej gilterytynib lub placebo rozpoczynające się po czasie wszczepienia na okres dwóch lat.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Uczestnicy z FLT3/ITD AML w pierwszej całkowitej remisji morfologicznej (CR1) poddawani allogenicznemu przeszczepowi hematopoetycznych komórek macierzystych (HCT) zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej gilterytynib lub placebo 30 do 90 dni po HCT przez okres dwóch lat.
Uczestnicy zostaną podzieleni na straty według: 1) intensywności schematu kondycjonowania (mieloablacyjny vs. o zmniejszonej intensywności/niemieloablacyjny), 2) czasu od pierwszego dnia infuzji komórek krwiotwórczych do randomizacji (30-60 dni vs. 61-90 dni) i 3 ) obecność vs brak lub nieznana minimalna choroba resztkowa (MRD) z ostatniego aspiratu szpiku kostnego (BM) uzyskanego przed rejestracją.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
356
Faza
- Faza 3
Rozszerzony dostęp
Zatwierdzony do sprzedaży publicznej.
Zobacz rozwinięty rekord dostępu.
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Liverpool, Australia
- Site AU61001
-
Melbourne, Australia
- Site AU61002
-
Westmead, Australia
- Site AU61004
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgia
- Site BE32003
-
Gent, Belgia
- Site BE32004
-
-
-
-
-
Arhus, Dania
- Site DK45002
-
Copenhagen, Dania
- Site DK45001
-
-
-
-
-
Lille, Francja
- Site FR33007
-
Lyon, Francja
- Site FR33004
-
Paris, Francja
- Site FR33005
-
Pessac, Francja
- Site FR33008
-
Vandoeuvre-Les-Nancy, Francja
- Site FR33010
-
-
-
-
-
Athens, Grecja
- Site GR30004
-
Rio, Grecja
- Site GR30003
-
Thessaloniki, Grecja
- Site GR30001
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania
- Site ES34005
-
Barcelona, Hiszpania, 08036
- Site ES34004
-
Salamanca, Hiszpania
- Site ES34006
-
Santander, Hiszpania
- Site ES34007
-
Valencia, Hiszpania
- Site ES34002
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japonia
- Site JP81003
-
Fukuoka, Japonia
- Site JP81001
-
Kyoto, Japonia
- Site JP81015
-
Okayama, Japonia
- Site JP81017
-
Osaka, Japonia
- Site JP81005
-
-
Aichi
-
Anjo, Aichi, Japonia
- Site JP81014
-
Nagoya, Aichi, Japonia
- Site JP81011
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japonia
- Site JP81018
-
-
Hyogo
-
Kobe, Hyogo, Japonia
- Site JP81021
-
Nishinomiya, Hyogo, Japonia
- Site JP81012
-
-
Kanagawa
-
Isehara, Kanagawa, Japonia
- Site JP81002
-
Yokohama, Kanagawa, Japonia
- Site JP81007
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japonia
- Site JP81010
-
-
Osaka
-
Suita, Osaka, Japonia
- Site JP81006
-
-
Tochigi
-
Shimotsuke, Tochigi, Japonia
- Site JP81008
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japonia
- Site JP81013
-
Chuo-ku, Tokyo, Japonia
- Site JP81004
-
Minato-ku, Tokyo, Japonia
- Site JP81016
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japonia
- Site JP81020
-
-
-
-
-
Hamilton, Kanada
- Site CA15004
-
Montreal, Kanada
- Site CA15003
-
-
-
-
-
Düsseldorf, Niemcy
- Site DE49002
-
Halle (Saale), Niemcy
- Site DE49003
-
Hamburg, Niemcy
- Site DE49005
-
Köln, Niemcy
- Site DE49006
-
Mainz, Niemcy
- Site DE49007
-
Münster, Niemcy
- Site DE49004
-
-
-
-
-
Christchurch, Nowa Zelandia
- Site NZ64002
-
Grafton, Nowa Zelandia, 1010
- Site NZ64001
-
-
-
-
-
Warszawa, Polska
- Site PL48004
-
-
-
-
-
Seoul, Republika Korei
- Site KR82001
-
Seoul, Republika Korei
- Site KR82005
-
Seoul, Republika Korei
- Site KR82002
-
Seoul, Republika Korei
- Site KR82004
-
Seoul, Republika Korei
- Site KR82003
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
- Mayo Clinic
-
Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85258
- Virginia G Piper Cancer Center
-
-
California
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- University of California San Francisco
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
- Stanford University
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06511
- Yale University School of Medicine
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
- University of Florida
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- University of Miami
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Emory University
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30342
- Northside
-
Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30912
- Augusta University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
Maywood, Illinois, Stany Zjednoczone, 60153
- Loyola University Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46237
- Indiana Blood and Marrow Transplant
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160-7233
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
- Johns Hopkins Hospital
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
- University of Maryland Medical Systems
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Worcester, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01655
- University of Massachusetts
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
- Karmanos Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
- University of Minnesota School of Medicine
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Weill Cornell Medical Center
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan Kettering
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
- University of North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
- Wake Forest Baptist Health
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
- University Hospitals of Cleveland Medical Center
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- Ohio State University, The
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84143
- Intermountain BMT
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84143
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Stany Zjednoczone, 26506-9214
- West Virginia University Hospital
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Taichung, Tajwan
- Site TW88603
-
Taipei, Tajwan
- Site TW88602
-
Taoyuan, Tajwan
- Site TW88605
-
-
-
-
-
Bergamo, Włochy
- Site IT39005
-
Bologna, Włochy
- Site IT39006
-
Genova, Włochy, 16132
- Site IT39009
-
Milano, Włochy
- Site IT39002
-
Milano, Włochy
- Site IT39007
-
Pescara, Włochy
- Site IT39011
-
Roma, Włochy
- Site IT39003
-
Udine, Włochy
- Site IT39004
-
-
-
-
-
Birmingham, Zjednoczone Królestwo
- Site GB44010
-
Bristol, Zjednoczone Królestwo
- Site GB44003
-
Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G12 0YN
- Site GB44009
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Site GB44004
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo
- Site GB44002
-
Sutton, Zjednoczone Królestwo
- Site GB44001
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria włączenia do rejestracji
- Uczestnik jest uważany za odpowiedniego kandydata do HCT i posiada akceptowalne źródło alogenicznych komórek macierzystych dawcy, zgodnie z praktyką instytucjonalną (alogeniczny HCT dla dowolnego źródła dawcy [dopasowane rodzeństwo, niespokrewniony dawca (URD), niedopasowany URD, spokrewniony haploidentyczny lub pępowinowy krew] i dowolne źródło przeszczepu [pępowina, BM, krew obwodowa (PB)] oraz wszelkie kondycjonowanie [kondycjonowanie mieloablacyjne (MAC), kondycjonowanie o zmniejszonej intensywności (RIC) lub kondycjonowanie niemieloablacyjne (NMA)] będzie dozwolone).
- Zgodnie z lokalnymi przepisami uczestnik jest uznawany za osobę dorosłą w świetle prawa w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
- Uczestnik wyraża zgodę na dostęp do diagnostycznej próbki aspiratu BM lub próbki PB i/lub DNA pochodzącego z tej próbki, jeśli jest dostępny, które można wykorzystać do walidacji diagnostyki towarzyszącej opracowywanej równolegle z gilterytynibem.
U uczestnika potwierdzono, udokumentowaną morfologicznie AML w CR1. Do celów rejestracji CR1 będzie definiowany jako <5% blastów w BM bez cech morfologicznych ostrej białaczki (np. Auer Rods) w BM bez dowodów na chorobę pozaszpikową, taką jak zajęcie ośrodkowego układu nerwowego lub mięsak granulocytarny.
- Uczestnik nie otrzymał więcej niż 2 cykli chemioterapii indukcyjnej, aby osiągnąć CR1. Cykle indukcji mogą być takie same lub różne. Schemat(y) może zawierać środki konwencjonalne, środki badawcze lub kombinację obu.
- Dopuszcza się uczestników z CR z niepełnym odzyskaniem liczby (CRp lub CRi). Niepełna regeneracja płytek krwi (CRp) jest definiowana jako CR z liczbą płytek krwi < 100 x 109/l. Niepełne odzyskanie morfologii krwi (CRi) definiuje się jako CR z rezydualną neutropenią < 1 x 109/l z całkowitą regeneracją płytek krwi lub bez niej. Liczba krwinek czerwonych (RBC) i niezależność od transfuzji płytek krwi nie jest wymagana.
- Maksymalny czas od ustanowienia CR1 do rejestracji wynosi 12 miesięcy.
- U uczestnika występuje mutacja aktywująca FLT3/ITD w BM lub PB, zgodnie z ustaleniami lokalnej instytucji w momencie diagnozy.
Uczestnik musi spełniać następujące kryteria wskazane w klinicznych badaniach laboratoryjnych:
- Stężenie kreatyniny w surowicy w normie lub jeśli kreatynina w surowicy poza prawidłowym zakresem, wówczas wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) > 40 ml/min/1,73 m2 obliczono za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta z korektą, jeśli całkowita masa ciała wynosi ≥ 125% idealnej masy ciała.
- Bilirubina całkowita (TBL) ≤ 2,5 mg/dl, z wyjątkiem uczestników z zespołem Gilberta.
- AspAT w surowicy i (lub) aminotransferaza alaninowa (ALT) < 3 x górna granica normy (GGN) w placówce.
- U uczestnika frakcja wyrzutowa lewej komory w spoczynku ≥ 40%.
- Uczestnik ma zdolność dyfuzyjną płuc dla tlenku węgla (DLCO) (z uwzględnieniem hemoglobiny) ≥ 50% wartości należnej i/lub natężoną objętość wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1) ≥ 50% wartości należnej.
Uczestniczki płci żeńskiej muszą:
- Być w wieku rozrodczym:
- po menopauzie (zdefiniowanej jako co najmniej 1 rok bez miesiączki) przed badaniem przesiewowym lub
- udokumentowane jako wysterylizowane chirurgicznie (co najmniej 1 miesiąc przed wizytą przesiewową)
Lub, jeśli jest w wieku rozrodczym,
- Zgódź się nie próbować zajść w ciążę podczas badania przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku
- I mieć negatywny test ciążowy z surowicy podczas badania przesiewowego
- A jeśli są heteroseksualni, zgódźcie się na konsekwentne stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji zgodnie z lokalnie przyjętymi standardami oprócz metody mechanicznej, począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
- Witryny w Wielkiej Brytanii:
- Wysoce skuteczne formy kontroli urodzeń obejmują:
- Konsekwentne i prawidłowe stosowanie ustalonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych, które hamują owulację
- Założona wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub system wewnątrzmaciczny (IUS)
- Uczestniczki muszą wyrazić zgodę, aby nie karmić piersią ani nie oddawać komórek jajowych przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
Uczestnicy płci męskiej (nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie) oraz partnerzy będący kobietami w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję oprócz metody mechanicznej przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 127 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
- Witryny w Wielkiej Brytanii:
- Wysoce skuteczne formy kontroli urodzeń obejmują:
- Konsekwentne i prawidłowe stosowanie ustalonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych, które hamują owulację
- Założona wkładka domaciczna lub IUS
- Wazektomia (Wazektomia jest wysoce skuteczną metodą antykoncepcji pod warunkiem potwierdzenia braku plemników. Jeśli nie, należy zastosować dodatkową wysoce skuteczną metodę antykoncepcji.)
- Samiec jest bezpłodny po obustronnej orchiektomii
- Uczestnikom płci męskiej nie wolno oddawać nasienia przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 127 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
- Uczestnik ma możliwość przyjmowania leków doustnie.
- Uczestnik zgadza się nie uczestniczyć w innym badaniu interwencyjnym podczas leczenia.
Kryteria włączenia do randomizacji
- Uczestnik ma ≥ 30 dni i ≤ 90 dni od infuzji komórek krwiotwórczych.
- Uczestnik osiągnął wszczepienie. Wszczepienie definiuje się jako ANC ≥ 500 komórek/μl i liczbę płytek krwi ≥ 20000/μl w 3 kolejnych pomiarach (każdy w odstępie co najmniej 1 dnia). Uczestnik nie może mieć transfuzji płytek krwi w ciągu 7 dni przed pierwszym pomiarem.
- Uczestnik potwierdził trwającą morfologicznie udokumentowaną AML w CR1. Do celów randomizacji, CR1 zostanie zdefiniowany jako <5% blastów bez cech morfologicznych ostrej białaczki (np. Auer Rods) w BM bez dowodów na chorobę pozaszpikową, taką jak zajęcie ośrodkowego układu nerwowego lub mięsak granulocytarny.
Uczestnik spełnia następujące kryteria wskazane w badaniach laboratoryjnych:
- Kreatynina w surowicy w normie lub jeśli kreatynina w surowicy poza normalnym zakresem, wówczas GFR > 40 ml/min/1,73 m2 obliczono za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta z korektą, jeśli całkowita masa ciała wynosi ≥ 125% idealnej masy ciała.
- TBL < 2,5 mg/dl, z wyjątkiem uczestników z zespołem Gilberta.
- AspAT i/lub ALT w surowicy < 3 x ULN w placówce.
- Stężenie potasu i magnezu w surowicy ≥ dolna granica normy (DGN).
Jeśli u uczestnika rozwinęła się ogólna ostra GVHD stopnia II-IV, aby zostać zrandomizowanym, muszą być spełnione następujące kryteria:
- Brak wymogu > 0,5 mg/kg dziennej dawki prednizonu (lub równoważnej) w ciągu 1 tygodnia od randomizacji
- Brak eskalacji ogólnoustrojowej immunosupresji w postaci zwiększenia dawki kortykosteroidów lub dodania nowego środka/modu w ciągu 2 tygodni od randomizacji. (Należy pamiętać, że dozwolone jest zwiększanie dawki inhibitorów kalcyneuryny lub syrolimusa w celu osiągnięcia terapeutycznych poziomów minimalnych). Dozwolone jest miejscowe stosowanie steroidów na skórę i przewodu pokarmowego.
- Uczestnik ma możliwość przyjmowania leków doustnie.
Kryteria wykluczenia z rejestracji
- Uczestnik miał wcześniej przeszczep allogeniczny.
- Uczestnik ma wynik statusu sprawności Karnofsky'ego < 70%.
- Uczestnik wymaga jednoczesnego leczenia lekami, które są silnymi induktorami CYP3A w ciągu 14 dni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku.
- Uczestnik wymaga jednoczesnego leczenia lekami działającymi na receptor serotoninowy 5-hydroksytryptaminowy 1 (5HT1R) lub receptor 5-hydroksytryptaminowy 2B (5HT2BR) lub niespecyficzny receptor sigma, z wyjątkiem leków, które są uważane za absolutnie niezbędne do opieki nad uczestnikiem.
- Uczestnik ma skorygowany według Fridericia odstęp QT (QTcF) > 450 ms (średnia z trzech powtórzeń oznaczeń) na centralny odczyt.
- Uczestnik ma zespół długiego QT podczas badania przesiewowego.
- Uczestnik ma znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
- Uczestnik ma aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, co określono za pomocą testu NAAT lub antygenu powierzchniowego. Kwalifikują się uczestnicy, którzy nabyli odporność w wyniku wcześniejszego narażenia (HBcAb dodatni / HBsAb dodatni / HBsAg ujemny).
- Uczestnik ma aktywną infekcję wirusem zapalenia wątroby typu C, jak określono za pomocą NAAT. Test NAAT musi zostać przeprowadzony, jeśli uczestnik ma pozytywny wynik serologiczny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C. Kwalifikują się uczestnicy, którzy mieli kontakt z wirusem w przeszłości i nie mają wykrywalnego wirusa ani w wyniku samoistnego usunięcia wirusa, ani leczenia.
Uczestnik ma niekontrolowaną infekcję. Jeśli obecna jest infekcja bakteryjna lub wirusowa, uczestnik musi otrzymać ostateczną terapię i nie może wykazywać oznak postępu infekcji przez 72 godziny przed rejestracją. Jeśli występuje infekcja grzybicza, uczestnik musi otrzymywać ostateczną ogólnoustrojową terapię przeciwgrzybiczą i nie może wykazywać oznak postępu infekcji przez 1 tydzień przed rejestracją.
- Postępująca infekcja jest definiowana jako niestabilność hemodynamiczna związana z posocznicą lub nowymi objawami, pogarszające się objawy fizyczne lub wyniki badań radiologicznych związane z infekcją.
- Utrzymująca się gorączka bez innych oznak lub objawów nie będzie interpretowana jako postępująca infekcja.
- Uczestnik miał zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją lub niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowaną dusznicę bolesną, ciężkie niekontrolowane arytmie komorowe lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia.
- Uczestnik cierpi na poważną chorobę medyczną lub psychiatryczną, która może mieć wpływ na udział w tym badaniu klinicznym.
- Uczestnik karmi piersią lub jest w ciąży.
- Uczestnik miał wcześniejsze nowotwory złośliwe, z wyjątkiem zrazikowego raka piersi in situ, w pełni usuniętego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub leczonego raka szyjki macicy in situ.
Nowotwór leczony z zamiarem wyleczenia ≥ 5 lat wcześniej będzie dozwolony. Rak leczony z zamiarem wyleczenia < 5 lat wcześniej nie będzie dozwolony.
Kryteria wykluczenia z randomizacji
- Uczestnik wymaga jednoczesnego leczenia lekami, które są silnymi induktorami CYP3A w ciągu 14 dni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku.
- Uczestnik wymaga jednoczesnego leczenia lekami ukierunkowanymi na serotoninę 5HT1R lub 5HT2BR lub niespecyficzny receptor sigma, z wyjątkiem leków, które badacz uważa za absolutnie niezbędne do opieki nad uczestnikiem i dla których nie ma akceptowalnej alternatywy.
- Uczestnik ma odstęp QTcF > 450 ms (średnia z trzech powtórzeń oznaczeń) według centralnego odczytu.
- Uczestnik potrzebuje dodatkowego tlenu, z wyjątkiem wcześniejszego nieinwazyjnego ciągłego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych (CPAP) w nocy.
- Uczestnik stosował środki badawcze w ciągu 4 tygodni od randomizacji.
- Uczestnik stosował eksperymentalną terapię ostrej GVHD w ciągu 4 tygodni od randomizacji. Jeśli nie masz pewności co do definicji „eksperymentu”, zaleca się dyskusję z jednym z przewodniczących protokołu.
Uczestnik ma niekontrolowaną infekcję. Jeśli występuje infekcja bakteryjna lub wirusowa, uczestnik musi otrzymywać ostateczną terapię i nie może wykazywać oznak postępu infekcji przez 72 godziny przed randomizacją. Jeśli obecne jest zakażenie grzybicze, uczestnik musi otrzymywać ostateczne ogólnoustrojowe leczenie przeciwgrzybicze i nie może wykazywać oznak postępu zakażenia przez 1 tydzień przed randomizacją.
- Postępująca infekcja jest definiowana jako niestabilność hemodynamiczna związana z posocznicą lub nowymi objawami, pogarszające się objawy fizyczne lub wyniki badań radiologicznych związane z infekcją.
- Utrzymująca się gorączka bez innych oznak lub objawów nie będzie interpretowana jako postępująca infekcja.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Gilterytynib
Uczestnicy otrzymywali gilterytynib w dawce 120 miligramów (mg) (trzy tabletki po 40 mg) doustnie, raz na dobę (QD) przez okres do 2 lat lub do czasu spełnienia określonego w protokole kryterium odstawienia leczenia.
|
doustny
|
|
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy otrzymywali gilterytynib w dawce odpowiadającej placebo doustnie, raz na dobę, przez okres do 2 lat lub do czasu spełnienia określonego w protokole kryterium odstawienia leczenia.
|
doustny
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez nawrotów (RFS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do 64 miesięcy i 22 dni
|
RFS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty udokumentowanego nawrotu morfologicznego lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Nawrót morfologiczny zdefiniowano jako udokumentowanie któregokolwiek z następujących zdarzeń:
|
Od daty randomizacji do 64 miesięcy i 22 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do 64 miesięcy i 22 dni
|
OS zdefiniowano jako czas od randomizacji do daty śmierci z dowolnej przyczyny (data śmierci – data pierwszej dawki + 1).
W przypadku Uczestnika, o którym nie wiedziano, że zmarł do końca obserwacji kontrolnej, OS ocenzurowano w dniu ostatniego kontaktu (data ostatniego kontaktu – data pierwszej dawki + 1).
|
Od daty randomizacji do 64 miesięcy i 22 dni
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane pojawiające się w związku z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki, do 25 miesięcy i 22 dni
|
Zdarzeniem niepożądanym (AE) było jakiekolwiek nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano badany lek, które nie musiało mieć związku przyczynowego z tym leczeniem. AE może zatem oznaczać dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę (nową lub zaostrzoną) czasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy uważa się ją za związaną z produktem leczniczym. TEAE zdefiniowano jako zdarzenie niepożądane obserwowane przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki. |
Od daty randomizacji do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki, do 25 miesięcy i 22 dni
|
|
Wyniki stanu wydajności Karnofsky'ego
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, miesiąc 24
|
Podano wyniki KPS uczestników.
KPS był standardowym sposobem pomiaru zdolności osób chorych na raka do wykonywania zwykłych zadań.
Był to wynik 11-poziomowy, który wahał się od 0 do 100%.
100 = Normalny, brak skarg, brak oznak choroby 90 = Możliwość wykonywania normalnej aktywności, niewielkie oznaki lub objawy choroby 80 = Normalna aktywność wymagająca wysiłku, pewne oznaki lub objawy choroby 70 = Opieka nad sobą, niezdolność do normalnego wykonywania czynności do wykonywania jakichkolwiek czynności lub pracy 60 = Wymagał sporadycznej pomocy, ale był w stanie zaspokoić większość swoich potrzeb 50 = Wymagał znacznej pomocy i częstej opieki medycznej 40 = Niepełnosprawny, wymagał specjalnej opieki i pomocy 30 = Poważna niepełnosprawność, wskazana hospitalizacja, chociaż śmierć nie jest nieuchronna 20 = Bardzo chory, konieczna hospitalizacja, konieczne aktywne leczenie wspomagające 10 = Procesy śmiertelne, szybko postępujące 0 = Śmierć.
|
Wartość wyjściowa, miesiąc 24
|
|
Odsetek uczestników ze śmiertelnością bez nawrotu (NRM)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do 64 miesięcy i 22 dni
|
NRM zdefiniowano jako śmierć z jakiejkolwiek przyczyny innej niż nawrót lub progresja choroby (DP). Nawrót zdefiniowano jako udokumentowanie któregokolwiek z następujących zdarzeń:
|
Od daty randomizacji do 64 miesięcy i 22 dni
|
|
Przetrwanie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do 64 miesięcy i 22 dni
|
EFS: Czas od daty randomizacji do udokumentowanego nawrotu choroby, przedwczesnego przerwania leczenia lub rozpoczęcia innego leczenia przeciwbiałaczkowego lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Nawrót zdefiniowano jako udokumentowanie któregokolwiek z następujących zdarzeń:
Leczenie przeciwbiałaczkowe zdefiniowano jako leki hipometylujące, chemioterapię, doustne leki przeciwnowotworowe, wlew limfocytów dawcy (DLI) lub terapie komórkowe stosowane z powodu wykrywalnej choroby, niespełniające kryteriów nawrotu R-IWG. |
Od daty randomizacji do 64 miesięcy i 22 dni
|
|
Odsetek uczestników poddanych leczeniu ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (aGVHD)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do 6 miesięcy
|
Zgłaszano skumulowaną częstość występowania aGVHD w stopniach II-IV i III-IV po 6 miesiącach od randomizacji, traktując śmierć przed aGVHD jako ryzyko konkurencyjne.
Stopień zaawansowania choroby oceniano na podstawie diagnozy i oceny ciężkości stosowanej przez Sieć Badań Klinicznych Przeszczepu Krwi i Szpiku (BMT CTN).
Algorytm ostrej GVHD obliczył stopień zaawansowania na podstawie stopnia zaawansowania narządu (skóra, przewód pokarmowy (GI) i wątroba) oraz etiologii/biopsji podanych w cotygodniowym formularzu GVHD.
Stopień I aGVHD zdefiniowano jako stadium skórne 1-2 i stadium 0 zarówno dla przewodu pokarmowego, jak i narządów wątroby.
Stopień II aGVHD był stadium 3 w przypadku skóry, lub w stadium 1 w przypadku przewodu pokarmowego, lub w wątrobie.
Stopień III to etap 2-4 dla przewodu pokarmowego lub etap 2-3 wątroby.
Stopień IV to etap 4 w przypadku skóry lub etap 4 w wątrobie.
Najgorzej wypadła klasa IV.
Stan wymagający leczenia zdefiniowano jako zdarzenie obserwowane w ciągu 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
|
Od daty randomizacji do 6 miesięcy
|
|
Odsetek uczestników poddanych leczeniu przewlekłej GVHD w nagłym przypadku po 12 miesiącach
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do 12 miesięcy
|
Przewlekłą GVHD oceniano na podstawie diagnozy i punktacji ciężkości według kryteriów konsensusu Narodowego Instytutu Zdrowia (NIH) z 2014 r.
Osiem narządów – skórę, usta, wątrobę, górny i dolny odcinek przewodu pokarmowego, przełyk, płuca, oko i stawy/powięź oceniano w skali 0–3, aby odzwierciedlić stopień przewlekłego zajęcia GVHD, gdzie 0 = brak zajęcia/brak objawów & 3 wskazał najgorszy objaw.
W systemie tym oceniano stopień ciężkości w każdym poszczególnym narządzie, a następnie obliczano ogólną ocenę jako łagodną, umiarkowaną lub ciężką w oparciu o liczbę zajętych narządów i obliczono ocenę ciężkości narządów.
Odnotowano skumulowaną częstość występowania przewlekłej GVHD (łagodna, umiarkowana, ciężka) 12 miesięcy po randomizacji, traktując śmierć przed przewlekłą GVHD jako ryzyko konkurencyjne.
Stan wymagający leczenia zdefiniowano jako zdarzenie obserwowane w ciągu 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
|
Od daty randomizacji do 12 miesięcy
|
|
Odsetek uczestników poddanych leczeniu przewlekłej GVHD w nagłym przypadku po 24 miesiącach
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do 24 miesięcy
|
Przewlekłą GVHD oceniano na podstawie diagnozy i punktacji ciężkości na podstawie kryteriów konsensusu NIH 2014.
Osiem narządów – skóra, usta, wątroba, górny i dolny odcinek przewodu pokarmowego, przełyk, płuca, oko i stawy/powięź ocenia się w skali 0–3, aby odzwierciedlić stopień przewlekłego zajęcia GVHD, gdzie 0 = brak zajęcia/brak objawów i 3 wskazane najgorszy objaw.
W systemie tym oceniano stopień ciężkości w każdym poszczególnym narządzie, a następnie obliczano ogólną ocenę jako łagodną, umiarkowaną lub ciężką w oparciu o liczbę zajętych narządów i obliczono ocenę ciężkości narządów.
Zgłoszono skumulowaną częstość występowania przewlekłej GVHD (łagodna, umiarkowana, ciężka) po 24 miesiącach od randomizacji, traktując śmierć przed przewlekłą GVHD jako ryzyko konkurencyjne.
Stan wymagający leczenia zdefiniowano jako zdarzenie obserwowane w ciągu 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
|
Od daty randomizacji do 24 miesięcy
|
|
Odsetek uczestników z kinazą tyrozynową 3 podobną do FMS/wewnętrzną duplikacją tandemową (FLT3/ITD) Minimalna choroba resztkowa (MRD)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do 64 miesięcy i 22 dni
|
Obecność MRD uznawano za wykrywalną u uczestników, u których wykryto FLT3/ITD. MRD była niewykrywalna przed randomizacją, jeśli ogólny współczynnik mutacji FLT3/ITD po transformacji log10 był większy niż -4, w przeciwnym razie obecność MRD uznawano za niewykrywalną.
Uczestników, u których przed randomizacją występował wykrywalny MRD FLT3/ITD, uznawano za wykorzenionych, jeśli ogólny współczynnik mutacji FLT3/ITD po transformacji log10 wynosił ≤ -4.
Częstość występowania eradykacji i wykrywania MRD oszacowano przy użyciu funkcji skumulowanej częstości występowania, traktując śmierć w okresie oceny MRD bez udokumentowania zdarzenia MRD jako ryzyko konkurencyjne.
|
Od daty randomizacji do 64 miesięcy i 22 dni
|
|
Odsetek uczestników z nawrotem
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do 64 miesięcy i 22 dni
|
Odnotowano skumulowaną częstość występowania nawrotów choroby, traktując śmierć w remisji jako ryzyko konkurencyjne. Nawrót zdefiniowano jako udokumentowanie któregokolwiek z następujących zdarzeń:
|
Od daty randomizacji do 64 miesięcy i 22 dni
|
|
Odsetek uczestników z infekcją w trakcie leczenia, według ciężkości.
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki, do 25 miesięcy i 22 dni
|
Ciężkość zakażenia oceniano na podstawie następujących kryteriów: Stopień 1 – Łagodne Objawy bezobjawowe lub łagodne, obserwacje kliniczne lub diagnostyczne wskazują, że interwencja nie jest wskazana. Stopień 2 – Umiarkowany Wskazana interwencja lokalna lub nieinwazyjna. Stopień 3 – Ciężki Znaczące z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażające bezpośrednio życiu, hospitalizacja lub przedłużona hospitalizacja. Stopień 4 – Zagrożenie życia Konsekwencje zagrażające życiu, wskazana pilna interwencja. Stopień 5 – Śmierć związana z AE. Zgłoszono skumulowaną częstość występowania zakażeń stopnia 3. do 5., traktując śmierć (stopień 5.) jako zdarzenie konkurencyjne. Stan wymagający leczenia zdefiniowano jako zdarzenie obserwowane w ciągu 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki. |
Od daty randomizacji do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki, do 25 miesięcy i 22 dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Senior Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
16 sierpnia 2017
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
7 stycznia 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
9 maja 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
1 grudnia 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
15 grudnia 2016
Pierwszy wysłany (Szacowany)
19 grudnia 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 marca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
15 stycznia 2025
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2215-CL-0304
- 2016-001061-83 (Numer EudraCT)
- BMT CTN 1506 (Inny identyfikator: Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Dostęp do zanonimizowanych danych na poziomie poszczególnych uczestników zebranych podczas badania, oprócz dokumentacji uzupełniającej związanej z badaniem, jest planowany dla badań przeprowadzonych z zatwierdzonymi wskazaniami i recepturami produktów, jak również związków zakończonych w trakcie opracowywania.
Badania przeprowadzone ze wskazaniami do produktów lub preparatami, które pozostają aktywne w fazie rozwoju, są oceniane po zakończeniu badania w celu ustalenia, czy dane poszczególnych uczestników mogą być udostępniane.
Warunki i wyjątki są opisane w Szczegółowych informacjach sponsora dotyczących firmy Astellas na stronie www.clinicalstudydatarequest.com.
Ramy czasowe udostępniania IPD
Dostęp do danych na poziomie uczestnika jest oferowany naukowcom po opublikowaniu pierwotnego manuskryptu (jeśli dotyczy) i jest dostępny tak długo, jak Astellas ma uprawnienia prawne do udostępniania danych.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Naukowcy muszą złożyć propozycję przeprowadzenia naukowo istotnej analizy danych z badania.
Propozycja badań jest weryfikowana przez Niezależny Panel Badawczy.
Jeśli propozycja zostanie zatwierdzona, dostęp do danych badawczych zostanie zapewniony w bezpiecznym środowisku udostępniania danych po otrzymaniu podpisanej umowy o udostępnianiu danych.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa
-
AmgenJeszcze nie rekrutacjaPhiladelphia Chromosome Negative B-cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia
-
Dana-Farber Cancer InstituteBrigham and Women's HospitalZakończonyOporna na leczenie ostra białaczka szpikowa | Zespół mielodysplastyczny RAEB-I lub RAEB-II | Oporny na leczenie CML Myeloid Blast CrisisStany Zjednoczone
Badania kliniczne na Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdNieznanyOstre zapalenie oskrzeli | Ostra infekcja górnych dróg oddechowychRepublika Korei
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)ZakończonyUżywanie konopi indyjskichStany Zjednoczone
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyZakończonyMężczyźni z cukrzycą typu II (T2DM)Niemcy
-
AkesoJeszcze nie rekrutacjaAtopowe zapalenie skóryChiny
-
Heptares Therapeutics LimitedZakończonyFarmakokinetyka | Problemy z bezpieczeństwemZjednoczone Królestwo
-
CellmedisMedical Network Sp. z o.o.Jeszcze nie rekrutacja
-
Soroka University Medical CenterZakończony
-
Regado Biosciences, Inc.ZakończonyZdrowy ochotnikStany Zjednoczone
-
West Penn Allegheny Health SystemZakończonyAstma | Alergiczny nieżyt nosaStany Zjednoczone