ステロイド抵抗性GVHDに対するルキソリチニブ
2019年4月3日 更新者：Ivan S Moiseev、St. Petersburg State Pavlov Medical University
ヤヌスキナーゼ阻害剤によるステロイド抵抗性の急性および慢性移植片対宿主病の治療
ステロイド不応性の急性GVHD（srGVHD）は同種幹細胞移植後の死亡原因の1つである一方、ステロイド不応性の慢性GVHDは罹患率を大幅に増加させ、生活の質を悪化させ、生存にも影響を与える可能性があります。
現在、srGVHD の標準治療はありません。
最も有望な薬剤の 1 つはヤヌスキナーゼ (JAK) 阻害剤であるルキソリチニブであり、これは遡及研究で急性または慢性 srGVHD 患者の優れた奏効率と生存率を示しました。
この研究では、srGVHD患者におけるルキソリチニブの有効性を前向きに評価しています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
75
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Saint-Petersburg、ロシア連邦、197089
- First Pavlov State Medical University of St. Petersburg
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年～70年 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 組織生検に基づいて確立された移植片対宿主病の診断
- EBMT/ELN 基準によるステロイド抵抗性の急性または慢性移植片対宿主病 (T. Ruutu 他、2014)
- 年齢 1歳から70歳まで
- カルノフスキー指数 >30%。
- 経口薬剤摂取能力
- 平均余命 > 1 か月
- 署名されたインフォームドコンセント
除外基準:
- 重度の臓器機能障害：ASTまたはALTが正常上限値＞5（肝臓GVHDに関連する場合を除く）、クレアチニンが正常上限値＞2
- 登録時の昇圧剤サポートの要件
- 登録時に制御されていない細菌または真菌感染症
- 妊娠
- 身体性障害または精神障害により、患者（または法的保護者）がインフォームドコンセントに署名できない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ルキソリチニブ治療
体重が40kgを超える成人および小児にはルキソリチニブ10mgを1日2回投与、体重が40kg未満の小児には0.15mg/kgを1日2回投与する。
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急性GVHDの用量減量基準：主治医の決定に基づく、ルキソリチニブ投与に関連するグレード4の好中球減少症またはグレード4の血小板減少症。 慢性GVHDの用量減量基準：主治医の決定に基づくルキソリチニブ投与に関連する、グレード3の好中球減少症、グレード3の血小板減少症、または輸血を必要とする貧血。 減量スケジュール: 体重 > 40 kg の成人および小児には 5 mg 1 日あたり 5 mg、体重 < 40 kg の小児には 0.08 mg/kg 1 日あたり。 治療中止基準：完全奏効。急性GVHDの場合、28日後に反応がなくなるか、7日後に進行性の疾患が現れる。慢性GVHDの場合、84日経過しても反応がないか、28日後に進行性疾患がみられる。生命を脅かす合併症。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な応答率
時間枠：84日
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急性 GVHD の部分奏効は、他の臓器で悪化することなく、1 つの臓器における aGVHD の重症度の少なくとも 1 段階の改善として定義されます。
反応は少なくとも 3 週間継続する必要がありました。
慢性GVHDに対する部分奏効は、他の臓器が悪化することなく、ある臓器について東部のGVHD国立衛生研究所（NIH）重症度スコアが低下することとして定義された。
完全奏効は、GVHD に関連する症状がまったく存在しないことと定義されました。
全体的な反応は、部分的または完全な反応の存在として定義されます。
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84日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6か月の全生存期間
時間枠：6ヵ月
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カプラン・マイヤー推定値を使用して要約した、ルキソリチニブの投与開始から死亡または 6 か月までの時間。
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6ヵ月
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毒性ベースの NCI CTC グレード
時間枠：6ヵ月
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NCI CTCAE 4.03 グレードに基づく毒性パラメーター: 鼻水、嘔吐、貧血、血小板減少症、白血球減少症、好中球減少症、肝毒性 (肝機能検査)、腎毒性 (クレアチニン)、神経毒性 (医師による評価)、出血性膀胱炎 (医師による評価)。
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6ヵ月
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感染性合併症（重度の細菌、真菌、ウイルス感染症の発生率の分析を含む）
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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完全奏効後のGVHD再発率
時間枠：6ヵ月
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ルキソリチニブの投与を中止してから GVHD が再発するまでの期間、または 6 か月を累積発生率推定値を使用して要約したもの。
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6ヵ月
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基礎となる血液悪性腫瘍の再発率
時間枠：12ヶ月
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ルキソリチニブの開始から血液学的再発または 12 か月までの期間（累積発生率推定値を使用して要約）
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12ヶ月
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FACT BMT ver.で測定した生活の質4 成人に対するアンケート
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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PedQL 幹細胞移植モジュール ver.1.0 アンケートで測定した小児の生活の質
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Boris V Afanasyev, Prof、R.M.Gorbacheva Memorial Institute of Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年8月1日
一次修了 (実際)
2018年12月1日
研究の完了 (実際)
2019年4月1日
試験登録日
最初に提出
2016年12月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年12月15日
最初の投稿 (見積もり)
2016年12月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年4月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年4月3日
最終確認日
2019年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。