Ruxolitinib pour la GVHD réfractaire aux stéroïdes
3 avril 2019 mis à jour par: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University
Traitement de la maladie du greffon contre l'hôte aiguë et chronique réfractaire aux stéroïdes avec un inhibiteur de Janus Kinases
La GVHD aiguë réfractaire aux stéroïdes (srGVHD) est l'une des causes de mortalité après une allogreffe de cellules souches, tandis que la GVHD chronique réfractaire aux stéroïdes augmente considérablement la morbidité, aggrave la qualité de vie et peut également avoir un impact sur la survie.
Il n'existe actuellement aucun traitement standard de la srGVHD.
L'un des agents les plus prometteurs est le ruxolitinib, inhibiteur de Janus kinase (JAK), qui, dans l'étude rétrospective, a démontré un excellent taux de réponse et de survie des patients atteints de srGVHD aiguë ou chronique.
Cette étude évalue de manière prospective l'efficacité du ruxolitinib chez les patients atteints de srGVHD.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
75
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Saint-Petersburg, Fédération Russe, 197089
- First Pavlov State Medical University of St. Petersburg
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
1 an à 70 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de maladie du greffon contre l'hôte établi sur la base d'une biopsie tissulaire
- Maladie du greffon contre l'hôte aiguë ou chronique réfractaire aux stéroïdes selon les critères EBMT/ELN (T. Ruutu et al, 2014)
- Âge 1 à 70 ans
- Indice de Karnofsky > 30 %.
- Capacité à prendre des médicaments par voie orale
- Espérance de vie > 1 mois
- Consentement éclairé signé
Critère d'exclusion:
- Dysfonctionnement organique sévère : AST ou ALT > 5 limites supérieures de la normale (à l'exclusion des cas liés à la GVHD hépatique), créatinine > 2 limites supérieures de la normale
- Nécessité d'un soutien vasopresseur au moment de l'inscription
- Infection bactérienne ou fongique non contrôlée au moment de l'inscription
- Grossesse
- Trouble somatique ou psychiatrique rendant le patient (ou son tuteur légal) incapable de signer un consentement éclairé
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement au ruxolitinib
Ruxolitinib 10 mg bid pour les adultes et les enfants pesant > 40 kg, 0,15 mg/kg bid pour les enfants pesant < 40 kg.
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Critères de réduction de dose pour la GVHD aiguë : neutropénie de grade 4 ou thrombocytopénie de grade 4 liée à l'administration de ruxolitinib selon la décision du médecin traitant. Critères de réduction de dose pour la GVHD chronique : neutropénie de grade 3, thrombocytopénie de grade 3 ou anémie nécessitant une transfusion, liée à l'administration de ruxolitinib selon la décision du médecin traitant. Schéma posologique réduit : 5 mg bid pour les adultes et les enfants pesant > 40 kg, 0,08 mg/kg bid pour les enfants pesant < 40 kg. Critères d'arrêt du traitement : réponse complète ; absence de réponse après 28 jours ou progression de la maladie après 7 jours pour GVHD aiguë ; absence de réponse après 84 jours ou progression de la maladie après 28 jours pour la GVHD chronique ; complications potentiellement mortelles. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global
Délai: 84 jours
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La réponse partielle à la GVHD aiguë est définie comme l'amélioration d'au moins un stade de la sévérité de la GVHD dans un organe sans détérioration d'aucun autre organe.
Une réponse devait durer au moins 3 semaines.
La réponse partielle pour la GVHD chronique a été définie comme une réduction du score de gravité de la GVHD du National Institute of Health (NIH) à l'est pour un organe sans détérioration d'aucun autre organe.
Une réponse complète a été définie comme l'absence de tout symptôme lié à la GVHD.
La réponse globale est définie comme la présence d'une réponse partielle ou complète
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84 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale à 6 mois
Délai: 6 mois
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Délai entre le début du ruxolitinib et le décès ou 6 mois, résumé à l'aide des estimations de Kaplan-Meier.
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6 mois
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Grades NCI CTC basés sur la toxicité
Délai: 6 mois
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Paramètres de toxicité basés sur les grades NCI CTCAE 4.03 : nasea, vomissements, anémie, thrombocytopénie, leucopénie, neutropénie, hépatotoxicité (tests de la fonction hépatique), néphrotoxicité (créatinine), neurotoxicité (évaluation par le médecin traitant), cystite hémorragique (évaluation par le médecin traitant).
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6 mois
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Complications infectieuses, y compris l'analyse de l'incidence des infections bactériennes, fongiques et virales graves
Délai: 6 mois
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6 mois
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Incidence des rechutes de GVHD après réponse complète
Délai: 6 mois
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Délai entre l'arrêt du ruxolitinib et la récidive de la GVHD ou 6 mois, résumé à l'aide d'estimations d'incidence cumulées.
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6 mois
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Incidence des rechutes d'une hémopathie maligne sous-jacente
Délai: 12 mois
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Délai entre le début du ruxolitinib et la rechute hématologique ou 12 mois, résumé à l'aide d'estimations d'incidence cumulées
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12 mois
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Qualité de vie mesurée par FACT BMT ver. 4 questionnaire chez l'adulte
Délai: 6 mois
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6 mois
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Qualité de vie mesurée par le questionnaire du module de greffe de cellules souches PedQL ver.1.0 chez les enfants
Délai: 6 mois
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Boris V Afanasyev, Prof, R.M.Gorbacheva Memorial Institute of Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 août 2016
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
1 avril 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 décembre 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 décembre 2016
Première publication (Estimation)
20 décembre 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
5 avril 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 avril 2019
Dernière vérification
1 avril 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2016-29-1
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .