Ruxolitinib 治疗类固醇难治性 GVHD
2019年4月3日 更新者：Ivan S Moiseev、St. Petersburg State Pavlov Medical University
用 Janus 激酶抑制剂治疗类固醇难治性急性和慢性移植物抗宿主病
类固醇难治性急性 GVHD (srGVHD) 是异基因干细胞移植后死亡的原因之一，而类固醇难治性慢性 GVHD 显着增加发病率，恶化生活质量，也可能影响生存。
目前尚无 srGVHD 的标准治疗方法。
最有前途的药物之一是 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂 ruxolitinib，在回顾性研究中，它在急性或慢性 srGVHD 患者中表现出出色的反应率和生存率。
这项研究前瞻性地评估了 ruxolitinib 在 srGVHD 患者中的疗效。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
75
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Saint-Petersburg、俄罗斯联邦、197089
- First Pavlov State Medical University of St. Petersburg
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 70年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 基于组织活检建立移植物抗宿主病诊断
- 根据 EBMT/ELN 标准（T. Ruutu 等人，2014）
- 年龄 1 至 70 岁
- 卡诺夫斯基指数>30%。
- 口服药物摄取能力
- 预期寿命 > 1个月
- 签署知情同意书
排除标准：
- 严重器官功能障碍：AST 或 ALT >5 正常上限（不包括与肝脏 GVHD 相关的病例），肌酐 >2 正常上限
- 注册时需要血管升压药支持
- 入组时不受控制的细菌或真菌感染
- 怀孕
- 躯体或精神障碍导致患者（或法定监护人）无法签署知情同意书
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：芦可替尼治疗
Ruxolitinib 10 mg bid 用于成人和体重 > 40 kg 的儿童，0.15 mg/kg bid 用于体重 < 40 kg 的儿童。
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急性 GVHD 的剂量减少标准：根据主治医师的决定，与 ruxolitinib 给药相关的 4 级中性粒细胞减少或 4 级血小板减少。 慢性 GVHD 的剂量减少标准：3 级中性粒细胞减少症、3 级血小板减少症或需要输血的贫血，根据主治医师的决定与 ruxolitinib 给药相关。 减量方案：成人和体重 > 40 kg 的儿童每次 5 mg bid，体重 < 40 kg 的儿童每次 0.08 mg/kg bid。 治疗中止标准：完全缓解；急性 GVHD 28 天后无反应或 7 天后疾病进展；慢性 GVHD 84 天后无反应或 28 天后疾病进展；危及生命的并发症。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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整体回复率
大体时间：84天
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急性 GVHD 的部分反应定义为一个器官的 aGVHD 严重程度至少改善一个阶段而没有任何其他器官恶化。
响应必须持续至少 3 周。
慢性 GVHD 的部分反应被定义为一个器官的 GVHD 国立卫生研究院 (NIH) 严重程度评分在东部的降低而没有任何其他器官恶化。
完全反应定义为没有任何与 GVHD 相关的症状。
总体反应定义为存在部分或完全反应
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84天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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6 个月总生存期
大体时间：6个月
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从 ruxolitinib 开始到死亡或 6 个月的时间，使用 Kaplan-Meier 估计总结。
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6个月
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基于毒性的 NCI CTC 等级
大体时间：6个月
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基于 NCI CTCAE 4.03 等级的毒性参数：鼻塞、呕吐、贫血、血小板减少、白细胞减少、中性粒细胞减少、肝毒性（肝功能测试）、肾毒性（肌酐）、神经毒性（主治医师评估）、出血性膀胱炎（主治医师评估）。
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6个月
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感染性并发症，包括严重细菌、真菌和病毒感染发生率分析
大体时间：6个月
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6个月
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完全缓解后 GVHD 复发率
大体时间：6个月
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从停止 ruxolitinib 到 GVHD 复发或 6 个月的时间，使用累积发生率估计进行总结。
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6个月
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潜在血液恶性肿瘤的复发率
大体时间：12个月
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从开始 ruxolitinib 到血液学复发或 12 个月的时间，使用累积发生率估计总结
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12个月
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通过 FACT BMT ver. 测量的生活质量。 4 成人问卷
大体时间：6个月
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6个月
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PedQL 干细胞移植模块 ver.1.0 儿童问卷测量的生活质量
大体时间：6个月
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6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Boris V Afanasyev, Prof、R.M.Gorbacheva Memorial Institute of Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年8月1日
初级完成 (实际的)
2018年12月1日
研究完成 (实际的)
2019年4月1日
研究注册日期
首次提交
2016年12月14日
首先提交符合 QC 标准的
2016年12月15日
首次发布 (估计)
2016年12月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年4月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年4月3日
最后验证
2019年4月1日
更多信息
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