Ruxolitinib for steroid-refraktær GVHD
3. april 2019 oppdatert av: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University
Behandling av steroid-refraktær akutt og kronisk graft-versus-host-sykdom med hemmer av Janus-kinaser
Steroid-refraktær akutt GVHD (srGVHD) er en av årsakene til dødelighet etter allogen stamcelletransplantasjon, mens steroid-refraktær kronisk GVHD øker sykelighet betydelig, forverrer livskvaliteten og kan også påvirke overlevelsen.
Foreløpig er det ingen standardbehandling av srGVHD.
En av de mest lovende midlene er Janus kinase (JAK) hemmer ruxolitinib, som i den retrospektive studien viste utmerket responsrate og overlevelse av pasienter med enten akutt eller kronisk srGVHD.
Denne studien evaluerer prospektivt effekten av ruxolitinib hos srGVHD-pasienter.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
75
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197089
- First Pavlov State Medical University of St. Petersburg
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 år til 70 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av graft-versus-host-sykdom etablert basert på vevsbiopsi
- Steroid-refraktær akutt eller kronisk graft-versus-host-sykdom i henhold til EBMT/ELN-kriterier (T. Ruutu et al, 2014)
- Alder 1 til 70 år
- Karnofsky-indeks >30 %.
- Evne til oralt legemiddelinntak
- Forventet levealder > 1 måned
- Signert informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig organdysfunksjon: ASAT eller ALAT >5 øvre normalgrenser (unntatt tilfeller relatert til lever-GVHD), kreatinin >2 øvre normalgrenser
- Krav om vasopressorstøtte ved påmelding
- Ukontrollert bakteriell eller soppinfeksjon ved registreringstidspunktet
- Svangerskap
- Somatisk eller psykiatrisk lidelse som gjør at pasienten (eller verge) ikke kan signere informert samtykke
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ruxolitinib behandling
Ruxolitinib 10 mg to ganger daglig for voksne og barn med kroppsvekt > 40 kg, 0,15 mg/kg to ganger for barn med kroppsvekt < 40 kg.
|
Dosereduksjonskriterier for akutt GVHD: grad 4 nøytropeni eller grad 4 trombocytopeni relatert til ruxolitinib administrering basert på avgjørelse fra behandlende lege. Dosereduksjonskriterier for kronisk GVHD: grad 3 nøytropeni, grad 3 trombocytopeni eller anemi som krever transfusjon, relatert til ruxolitinib administrasjon basert på avgjørelse fra behandlende lege. Redusert doseplan: 5 mg to ganger daglig for voksne og barn med kroppsvekt > 40 kg, 0,08 mg/kg to ganger for barn med kroppsvekt < 40 kg. Kriterier for seponering av behandling: fullstendig respons; fravær av respons etter 28 dager eller progressiv sykdom etter 7 dager for akutt GVHD; fravær av respons etter 84 dager eller progressiv sykdom etter 28 dager for kronisk GVHD; livstruende komplikasjoner. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet svarprosent
Tidsramme: 84 dager
|
Delvis respons for akutt GVHD er definert som forbedring av minst ett stadium i alvorlighetsgraden av aGVHD i ett organ uten forverring i noe annet organ.
Et svar måtte vare i minst 3 uker.
Delvis respons for kronisk GVHD ble definert som reduksjon i GVHD National Institute of Health (NIH) alvorlighetsgrad øst for ett organ uten forverring i noe annet organ.
En fullstendig respons ble definert som fravær av symptomer relatert til GVHD.
Samlet respons er definert som tilstedeværelse av delvis eller fullstendig respons
|
84 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
6 måneders total overlevelse
Tidsramme: 6 måneder
|
Tid fra start av ruxolitinib til død eller 6 måneder, oppsummert ved bruk av Kaplan-Meier estimater.
|
6 måneder
|
|
Toksisitetsbaserte NCI CTC-karakterer
Tidsramme: 6 måneder
|
Toksisitetsparametere basert på NCI CTCAE 4.03 grader: nese, oppkast, anemi, trombocytopeni, leukopeni, nøytropeni, levertoksisitet (leverfunksjonstester), nefrotoksisitet (kreatinin), nevrotoksisitet (behandlende legevurdering), hemorragisk blærebetennelse (fysisk cystitt).
|
6 måneder
|
|
Infeksiøse komplikasjoner, inkludert analyse av forekomst av alvorlige bakterielle, sopp- og virusinfeksjoner
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
GVHD-tilbakefallsforekomst etter fullstendig respons
Tidsramme: 6 måneder
|
Tid fra seponering av ruxolitinib til tilbakefall av GVHD eller 6 måneder, oppsummert ved bruk av kumulative insidensestimater.
|
6 måneder
|
|
Tilbakefallsforekomst av underliggende hematologisk malignitet
Tidsramme: 12 måneder
|
Tid fra oppstart av ruxolitinib til hematologisk tilbakefall eller 12 måneder, oppsummert ved bruk av kumulative insidensestimater
|
12 måneder
|
|
Livskvalitet målt ved FACT BMT ver. 4 spørreskjema hos voksne
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
Livskvalitet målt ved PedQL-stamcelletransplantasjonsmodul ver.1.0 spørreskjema hos barn
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Boris V Afanasyev, Prof, R.M.Gorbacheva Memorial Institute of Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. august 2016
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2018
Studiet fullført (Faktiske)
1. april 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. desember 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. desember 2016
Først lagt ut (Anslag)
20. desember 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
5. april 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. april 2019
Sist bekreftet
1. april 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2016-29-1
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .