Ruxolitinib für steroidrefraktäre GVHD
3. April 2019 aktualisiert von: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University
Behandlung der steroidrefraktären akuten und chronischen Graft-versus-Host-Krankheit mit einem Inhibitor von Januskinasen
Steroidrefraktäre akute GVHD (srGVHD) ist eine der Todesursachen nach allogener Stammzelltransplantation, während steroidrefraktäre chronische GVHD die Morbidität deutlich erhöht, die Lebensqualität verschlechtert und auch das Überleben beeinträchtigen kann.
Derzeit gibt es keine Standardbehandlung für srGVHD.
Einer der vielversprechendsten Wirkstoffe ist der Januskinase (JAK)-Inhibitor Ruxolitinib, der in der retrospektiven Studie eine hervorragende Ansprechrate und Überlebensrate bei Patienten mit akuter oder chronischer srGVHD zeigte.
Diese Studie bewertet prospektiv die Wirksamkeit von Ruxolitinib bei srGVHD-Patienten.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
75
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Saint-Petersburg, Russische Föderation, 197089
- First Pavlov State Medical University of St. Petersburg
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
1 Jahr bis 70 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Diagnose der Graft-versus-Host-Krankheit anhand einer Gewebebiopsie
- Steroidrefraktäre akute oder chronische Graft-versus-Host-Krankheit gemäß EBMT/ELN-Kriterien (T. Ruutu et al., 2014)
- Alter 1 bis 70 Jahre
- Karnofsky-Index >30 %.
- Fähigkeit zur oralen Medikamenteneinnahme
- Lebenserwartung > 1 Monat
- Unterzeichnete Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
- Schwere Organfunktionsstörung: AST oder ALT >5 obere Normalgrenzen (ausgenommen Fälle im Zusammenhang mit Leber-GVHD), Kreatinin >2 obere Normalgrenzen
- Voraussetzung für die Unterstützung durch Vasopressoren zum Zeitpunkt der Einschreibung
- Unkontrollierte bakterielle oder Pilzinfektion zum Zeitpunkt der Einschreibung
- Schwangerschaft
- Somatische oder psychiatrische Störung, die dazu führt, dass der Patient (oder sein Erziehungsberechtigter) nicht in der Lage ist, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Ruxolitinib-Behandlung
Ruxolitinib 10 mg zweimal täglich für Erwachsene und Kinder mit einem Körpergewicht > 40 kg, 0,15 mg/kg zweimal täglich für Kinder mit einem Körpergewicht < 40 kg.
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Kriterien für die Dosisreduktion bei akuter GVHD: Neutropenie Grad 4 oder Thrombozytopenie Grad 4 im Zusammenhang mit der Verabreichung von Ruxolitinib, basierend auf der Entscheidung des behandelnden Arztes. Kriterien für die Dosisreduktion bei chronischer GVHD: Neutropenie Grad 3, Thrombozytopenie Grad 3 oder Anämie, die eine Transfusion erfordert, im Zusammenhang mit der Verabreichung von Ruxolitinib, basierend auf der Entscheidung des behandelnden Arztes. Reduzierter Dosierungsplan: 5 mg zweimal täglich für Erwachsene und Kinder mit einem Körpergewicht > 40 kg, 0,08 mg/kg zweimal täglich für Kinder mit einem Körpergewicht < 40 kg. Kriterien für den Abbruch der Behandlung: vollständiges Ansprechen; fehlende Reaktion nach 28 Tagen oder fortschreitende Erkrankung nach 7 Tagen bei akuter GVHD; fehlende Reaktion nach 84 Tagen oder fortschreitende Erkrankung nach 28 Tagen bei chronischer GVHD; lebensbedrohliche Komplikationen. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtrücklaufquote
Zeitfenster: 84 Tage
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Unter einer partiellen Reaktion bei akuter GVHD versteht man die Verbesserung des Schweregrads der aGVHD in einem Organ um mindestens ein Stadium ohne Verschlechterung in einem anderen Organ.
Eine Antwort musste mindestens 3 Wochen anhalten.
Das teilweise Ansprechen bei chronischer GVHD wurde als Verringerung des GVHD-Schweregrads des National Institute of Health (NIH) im Osten für ein Organ ohne Verschlechterung eines anderen Organs definiert.
Eine vollständige Reaktion wurde als das Fehlen jeglicher Symptome im Zusammenhang mit GVHD definiert.
Als Gesamtreaktion wird das Vorliegen einer teilweisen oder vollständigen Reaktion definiert
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84 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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6-Monats-Gesamtüberleben
Zeitfenster: 6 Monate
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Zeit vom Beginn der Ruxolitinib-Behandlung bis zum Tod oder 6 Monate, zusammengefasst anhand von Kaplan-Meier-Schätzungen.
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6 Monate
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Toxizitätsbasierte NCI-CTC-Klassen
Zeitfenster: 6 Monate
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Toxizitätsparameter basierend auf NCI CTCAE 4.03-Klassen: Nase, Erbrechen, Anämie, Thrombozytopenie, Leukopenie, Neutropenie, Hepatotoxizität (Leberfunktionstests), Nephrotoxizität (Kreatinin), Neurotoxizität (Beurteilung durch den Arzt), hämorrhagische Zystitis (Beurteilung durch den Arzt).
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6 Monate
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Infektiöse Komplikationen, einschließlich Analyse des Auftretens schwerer bakterieller, pilzlicher und viraler Infektionen
Zeitfenster: 6 Monate
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6 Monate
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GVHD-Rückfallhäufigkeit nach vollständigem Ansprechen
Zeitfenster: 6 Monate
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Zeit vom Absetzen von Ruxolitinib bis zum Wiederauftreten der GVHD oder 6 Monate, zusammengefasst anhand kumulativer Inzidenzschätzungen.
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6 Monate
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Rückfallhäufigkeit einer zugrunde liegenden hämatologischen Malignität
Zeitfenster: 12 Monate
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Zeit vom Beginn der Behandlung mit Ruxolitinib bis zum hämatologischen Rückfall oder 12 Monate, zusammengefasst anhand kumulativer Inzidenzschätzungen
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12 Monate
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Lebensqualität gemessen mit FACT BMT ver. 4 Fragebogen bei Erwachsenen
Zeitfenster: 6 Monate
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6 Monate
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Lebensqualität gemessen mit dem PedQL-Fragebogen zum Stammzelltransplantationsmodul Version 1.0 bei Kindern
Zeitfenster: 6 Monate
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6 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Boris V Afanasyev, Prof, R.M.Gorbacheva Memorial Institute of Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. August 2016
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Dezember 2018
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. April 2019
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
14. Dezember 2016
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
15. Dezember 2016
Zuerst gepostet (Schätzen)
20. Dezember 2016
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
5. April 2019
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
3. April 2019
Zuletzt verifiziert
1. April 2019
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2016-29-1
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