Ruxolitinib för steroidrefraktär GVHD
3 april 2019 uppdaterad av: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University
Behandling av steroid-refraktär akut och kronisk graft-versus-host-sjukdom med hämmare av Janus-kinaser
Steroidrefraktär akut GVHD (srGVHD) är en av orsakerna till dödlighet efter allogen stamcellstransplantation, medan steroidrefraktär kronisk GVHD signifikant ökar sjukligheten, förvärrar livskvaliteten och kan också påverka överlevnaden.
För närvarande finns det ingen standardbehandling av srGVHD.
Ett av de mest lovande medlen är Janus kinas (JAK)-hämmaren ruxolitinib, som i den retrospektiva studien visade utmärkt svarsfrekvens och överlevnad hos patienter med antingen akut eller kronisk srGVHD.
Denna studie utvärderar prospektivt effekten av ruxolitinib hos srGVHD-patienter.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
75
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Saint-Petersburg, Ryska Federationen, 197089
- First Pavlov State Medical University of St. Petersburg
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
1 år till 70 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av graft-versus-host-sjukdom fastställd baserat på vävnadsbiopsi
- Steroid-refraktär akut eller kronisk graft-versus-host-sjukdom enligt EBMT/ELN-kriterier (T. Ruutu et al, 2014)
- Ålder 1 till 70 år
- Karnofsky-index >30%.
- Förmåga till oralt läkemedelsintag
- Förväntad livslängd > 1 månad
- Undertecknat informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Allvarlig organdysfunktion: ASAT eller ALAT >5 övre normala gränser (exklusive fall relaterade till lever GVHD), kreatinin >2 övre normala gränser
- Krav på vasopressorstöd vid inskrivningstillfället
- Okontrollerad bakteriell eller svampinfektion vid tidpunkten för inskrivningen
- Graviditet
- Somatisk eller psykiatrisk störning som gör att patienten (eller vårdnadshavaren) inte kan underteckna informerat samtycke
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Ruxolitinib behandling
Ruxolitinib 10 mg två gånger dagligen för vuxna och barn med kroppsvikt > 40 kg, 0,15 mg/kg två gånger dagligen för barn med kroppsvikt < 40 kg.
|
Dosreduktionskriterier för akut GVHD: grad 4 neutropeni eller grad 4 trombocytopeni relaterad till ruxolitinib administrering baserat på beslut av behandlande läkare. Dosreduktionskriterier för kronisk GVHD: grad 3 neutropeni, grad 3 trombocytopeni eller anemi som kräver transfusion, relaterad till ruxolitinib administrering baserat på beslut av behandlande läkare. Reducerat dosschema: 5 mg två gånger dagligen för vuxna och barn med kroppsvikt > 40 kg, 0,08 mg/kg två gånger dagligen för barn med kroppsvikt < 40 kg. Kriterier för avbrytande av behandlingen: fullständigt svar; frånvaro av svar efter 28 dagar eller progressiv sjukdom efter 7 dagar för akut GVHD; avsaknad av svar efter 84 dagar eller progressiv sjukdom efter 28 dagar för kronisk GVHD; livshotande komplikationer. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total svarsfrekvens
Tidsram: 84 dagar
|
Partiell respons för akut GVHD definieras som förbättringen av åtminstone ett stadium i svårighetsgraden av aGVHD i ett organ utan försämring i något annat organ.
Ett svar fick pågå i minst 3 veckor.
Partiell respons för kronisk GVHD definierades som en minskning av GVHD National Institute of Health (NIH) svårighetspoäng i öster för ett organ utan försämring i något annat organ.
Ett fullständigt svar definierades som frånvaron av några symtom relaterade till GVHD.
Övergripande respons definieras som närvaro av partiell eller fullständig respons
|
84 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
6 månaders total överlevnad
Tidsram: 6 månader
|
Tid från start av ruxolitinib till dödsfall eller 6 månader, sammanfattat med Kaplan-Meier uppskattningar.
|
6 månader
|
|
Toxicitetsbaserade NCI CTC-kvaliteter
Tidsram: 6 månader
|
Toxicitetsparametrar baserade på NCI CTCAE 4.03 grader: näsa, kräkningar, anemi, trombocytopeni, leukopeni, neutropeni, hepatotoxicitet (leverfunktionstester), nefrotoxicitet (kreatinin), neurotoxicitet (besökande läkare bedömning), hemorragisk cystit (fysisk cystit).
|
6 månader
|
|
Infektiösa komplikationer, inklusive analys av incidensen av allvarliga bakteriella, svamp- och virusinfektioner
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
|
GVHD-återfallsincidens efter fullständigt svar
Tidsram: 6 månader
|
Tid från upphörande av ruxolitinib till återfall av GVHD eller 6 månader, sammanfattad med kumulativa incidensuppskattningar.
|
6 månader
|
|
Återfallsfrekvens av underliggande hematologisk malignitet
Tidsram: 12 månader
|
Tid från start av ruxolitinib till hematologiskt återfall eller 12 månader, sammanfattat med kumulativa incidensuppskattningar
|
12 månader
|
|
Livskvalitet mätt med FACT BMT ver. 4 frågeformulär för vuxna
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
|
Livskvalitet mätt med PedQL stamcellstransplantationsmodul ver.1.0 frågeformulär hos barn
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Boris V Afanasyev, Prof, R.M.Gorbacheva Memorial Institute of Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 augusti 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
1 december 2018
Avslutad studie (Faktisk)
1 april 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 december 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 december 2016
Första postat (Uppskatta)
20 december 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
5 april 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 april 2019
Senast verifierad
1 april 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2016-29-1
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .