Ruksolitinibi steroideja kestävälle GVHD:lle
keskiviikko 3. huhtikuuta 2019 päivittänyt: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University
Steroidiresistenttien akuutin ja kroonisen siirrännäis-isäntätaudin hoito Januskinaasien estäjillä
Steroideille vastustuskykyinen akuutti GVHD (srGVHD) on yksi kuolleisuuden syistä allogeenisen kantasolusiirron jälkeen, kun taas steroideille refraktiivinen krooninen GVHD lisää merkittävästi sairastuvuutta, pahentaa elämänlaatua ja voi myös vaikuttaa eloonjäämiseen.
Tällä hetkellä srGVHD:lle ei ole standardihoitoa.
Yksi lupaavimmista aineista on Janus-kinaasin (JAK) estäjä ruksolitinibi, joka retrospektiivisessä tutkimuksessa osoitti erinomaisen vasteprosentin ja eloonjäämisen potilailla, joilla oli joko akuutti tai krooninen srGVHD.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan prospektiivisesti ruksolitinibin tehoa srGVHD-potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
75
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Saint-Petersburg, Venäjän federaatio, 197089
- First Pavlov State Medical University of St. Petersburg
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 vuosi - 70 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kudosbiopsian perusteella määritetty graft-versus-host -taudin diagnoosi
- Steroideihin reagoimaton akuutti tai krooninen käänteishyljintäsairaus EBMT/ELN-kriteerien mukaan (T. Ruutu et al, 2014)
- Ikä 1-70 vuotta
- Karnofsky-indeksi >30 %.
- Mahdollisuus ottaa lääkkeitä suun kautta
- Elinajanodote > 1 kuukausi
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Vaikea elinten toimintahäiriö: ASAT tai ALT >5 normaalin ylärajaa (pois lukien maksan GVHD:hen liittyvät tapaukset), kreatiniini >2 normaalin ylärajaa
- Vasopressorituen vaatimus ilmoittautumisen yhteydessä
- Hallitsematon bakteeri- tai sieni-infektio ilmoittautumishetkellä
- Raskaus
- Somaattinen tai psykiatrinen häiriö, joka tekee potilaan (tai laillisen huoltajan) kyvyttömän allekirjoittamaan tietoon perustuvan suostumuksen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ruksolitinibihoito
Ruksolitinibi 10 mg kahdesti aikuisille ja lapsille, joiden paino on > 40 kg, ja 0,15 mg/kg kahdesti päivässä alle 40 kg painaville lapsille.
|
Akuutin GVHD:n annoksen pienennyskriteerit: ruksolitinibin antoon liittyvä asteen 4 neutropenia tai asteen 4 trombosytopenia hoitavan lääkärin päätöksen perusteella. Kroonisen GVHD:n annoksen pienennyskriteerit: asteen 3 neutropenia, asteen 3 trombosytopenia tai verensiirtoa vaativa anemia, joka liittyy ruksolitinibin antamiseen hoitavan lääkärin päätöksen perusteella. Alennettu annostusohjelma: 5 mg kahdesti vuorokaudessa aikuisille ja lapsille, joiden paino on > 40 kg, 0,08 mg/kg kahdesti päivässä alle 40 kg painaville lapsille. Hoidon lopettamisen kriteerit: täydellinen vaste; vasteen puuttuminen 28 päivän jälkeen tai etenevä sairaus 7 päivän jälkeen akuutin GVHD:n osalta; vasteen puuttuminen 84 päivän jälkeen tai etenevä sairaus 28 päivän jälkeen kroonisen GVHD:n osalta; hengenvaarallisia komplikaatioita. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 84 päivää
|
Osittainen vaste akuutille GVHD:lle määritellään vähintään yhden aGVHD:n vaikeusasteen paranemisena yhdessä elimessä ilman minkään muun elimen heikkenemistä.
Vastauksen piti kestää vähintään 3 viikkoa.
Osittainen vaste krooniseen GVHD:hen määriteltiin GVHD National Institute of Healthin (NIH) vakavuuspisteiden pienenemiseksi idässä yhden elimen kohdalla ilman minkään muun elimen heikkenemistä.
Täydellinen vaste määriteltiin GVHD:hen liittyvien oireiden puuttumiseksi.
Kokonaisvaste määritellään osittaiseksi tai täydelliseksi vasteeksi
|
84 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
6 kuukauden kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Aika ruksolitinibin aloittamisesta kuolemaan tai 6 kuukautta, yhteenvetona Kaplan-Meier-estimaateilla.
|
6 kuukautta
|
|
Myrkyllisyyteen perustuvat NCI CTC -luokat
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Toksisuusparametrit, jotka perustuvat NCI CTCAE 4.03 -luokkiin: nenä, oksentelu, anemia, trombosytopenia, leukopenia, neutropenia, maksatoksisuus (maksan toimintakokeet), nefrotoksisuus (kreatiniini), neurotoksisuus (lääkärin arvio), verenvuotokystiitti (lääkärin arvio).
|
6 kuukautta
|
|
Tartuntataudit, mukaan lukien vakavien bakteeri-, sieni- ja virusinfektioiden esiintyvyyden analyysi
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
GVHD:n uusiutumisen ilmaantuvuus täydellisen vasteen jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Aika ruksolitinibin lopettamisesta GVHD:n uusiutumiseen tai 6 kuukautta, yhteenveto kumulatiivisten ilmaantuvuusarvioiden avulla.
|
6 kuukautta
|
|
Taustalla olevan hematologisen pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumisen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Aika ruksolitinibin käytön aloittamisesta hematologiseen relapsiin tai 12 kuukautta, yhteenveto kumulatiivisten ilmaantuvuusarvioiden avulla
|
12 kuukautta
|
|
Elämänlaatu mitattuna FACT BMT ver. 4 kyselylomaketta aikuisilla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Lasten elämänlaatu mitattuna PedQL Stem Cell transplant module ver.1.0 -kyselylomakkeella
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Boris V Afanasyev, Prof, R.M.Gorbacheva Memorial Institute of Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. elokuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. joulukuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. huhtikuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 14. joulukuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 15. joulukuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 20. joulukuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 5. huhtikuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 3. huhtikuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2016-29-1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .