Руксолитиниб при стероидорезистентной РТПХ
3 апреля 2019 г. обновлено: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University
Лечение стероидорезистентной острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» ингибитором янус-киназ
Стероидорефрактерная острая РТПХ (срРТПХ) является одной из причин смертности после аллогенной трансплантации стволовых клеток, в то время как стероидрезистентная хроническая РТПХ значительно увеличивает заболеваемость, ухудшает качество жизни и может также влиять на выживаемость.
В настоящее время не существует стандартного лечения срРТПХ.
Одним из наиболее перспективных препаратов является ингибитор янус-киназы (JAK) руксолитиниб, который в ретроспективном исследовании продемонстрировал превосходную частоту ответа и выживаемость пациентов как с острой, так и с хронической срРТПХ.
В этом исследовании проспективно оценивается эффективность руксолитиниба у пациентов с рРТПХ.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
75
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Saint-Petersburg, Российская Федерация, 197089
- First Pavlov State Medical University of St. Petersburg
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 год до 70 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диагноз реакции «трансплантат против хозяина», установленный на основании биопсии ткани
- Стероидорефрактерная острая или хроническая реакция «трансплантат против хозяина» по критериям EBMT/ELN (T. Рууту и др., 2014 г.)
- Возраст от 1 до 70 лет
- Индекс Карновского >30%.
- Способность к пероральному приему лекарств
- Ожидаемая продолжительность жизни > 1 месяца
- Подписанное информированное согласие
Критерий исключения:
- Тяжелая органная дисфункция: АСТ или АЛТ >5 верхних пределов нормы (исключая случаи, связанные с РТПХ печени), креатинин >2 верхних пределов нормы
- Требование к вазопрессорной поддержке на момент зачисления
- Неконтролируемая бактериальная или грибковая инфекция на момент зачисления
- Беременность
- Соматическое или психическое расстройство, из-за которого пациент (или законный опекун) не может подписать информированное согласие
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение руксолитинибом
Руксолитиниб 10 мг 2 раза в сутки для взрослых и детей с массой тела > 40 кг, 0,15 мг/кг 2 раза в сутки для детей с массой тела < 40 кг.
|
Критерии снижения дозы при острой РТПХ: нейтропения 4 степени или тромбоцитопения 4 степени, связанные с приемом руксолитиниба, по решению лечащего врача. Критерии снижения дозы при хронической РТПХ: нейтропения 3 степени, тромбоцитопения 3 степени или анемия, требующая трансфузии, связанные с введением руксолитиниба на основании решения лечащего врача. Схема пониженной дозы: 5 мг 2 раза в сутки для взрослых и детей с массой тела > 40 кг, 0,08 мг/кг 2 раза в сутки для детей с массой тела < 40 кг. Критерии прекращения лечения: полный ответ; отсутствие ответа через 28 дней или прогрессирование заболевания через 7 дней при острой РТПХ; отсутствие ответа через 84 дня или прогрессирование заболевания через 28 дней при хронической РТПХ; опасные для жизни осложнения. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая скорость отклика
Временное ограничение: 84 дня
|
Частичный ответ на острую РТПХ определяется как улучшение хотя бы на одну стадию тяжести оРТПХ в одном органе без ухудшения в каком-либо другом органе.
Ответ должен был длиться не менее 3 недель.
Частичный ответ на хроническую РТПХ определяли как снижение оценки тяжести РТПХ Национального института здравоохранения (NIH) на востоке для одного органа без ухудшения состояния любого другого органа.
Полный ответ определяли как отсутствие каких-либо симптомов, связанных с РТПХ.
Общий ответ определяется как наличие частичного или полного ответа
|
84 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
6-месячная общая выживаемость
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Время от начала приема руксолитиниба до смерти или 6 месяцев, суммированное с использованием оценок Каплана-Мейера.
|
6 месяцев
|
|
Классы NCI CTC на основе токсичности
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Показатели токсичности по шкале NCI CTCAE 4.03: насморк, рвота, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, гепатотоксичность (печеночные пробы), нефротоксичность (креатинин), нейротоксичность (оценка лечащего врача), геморрагический цистит (оценка лечащего врача).
|
6 месяцев
|
|
Инфекционные осложнения, включая анализ частоты тяжелых бактериальных, грибковых и вирусных инфекций
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
|
Частота рецидивов РТПХ после полного ответа
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Время от прекращения приема руксолитиниба до рецидива РТПХ или 6 месяцев, суммированное с использованием кумулятивных оценок заболеваемости.
|
6 месяцев
|
|
Частота рецидивов основного гематологического злокачественного новообразования
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Время от начала приема руксолитиниба до гематологического рецидива или 12 месяцев, суммированное с использованием кумулятивных оценок заболеваемости.
|
12 месяцев
|
|
Качество жизни, измеренное с помощью FACT BMT ver. 4 анкета у взрослых
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
|
Качество жизни, измеренное с помощью опросника модуля трансплантации стволовых клеток PedQL версии 1.0 у детей
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Директор по исследованиям: Boris V Afanasyev, Prof, R.M.Gorbacheva Memorial Institute of Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 августа 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 декабря 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 декабря 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
20 декабря 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 апреля 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 апреля 2019 г.
Последняя проверка
1 апреля 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2016-29-1
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .