T790M プラズマ試験方法論の比較と臨床的検証 (ADELOS)
Cobas、Super-ARMS、デジタル PCR、および NGS によって中国の進行性/転移性 NSCLC 患者の ctDNA における EGFR T790M 変異を検出し、AZD9291 単独療法を受けた T790M 変異陽性患者の臨床転帰を評価する
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
目的: この研究の主な目的は、Cobas テストと他の各プラットフォーム (Super-ARMS、デジタル PCR、または NGS) との間の T790M 変異血漿テストの一致性を評価することです。 また、EGFR-チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）療法を受けており、4 つの血漿検査プラットフォームのいずれかで T790M 変異陽性が検出された進行性または転移性 NSCLC の成人患者における PFS の評価により、AZD9291 単剤療法の有効性を評価します。 Cobas/Super-ARMS/デジタル PCR/NGS。
研究予定患者数：中国で約 250 人の患者を募集します。
研究デザイン: これは、非盲検の多施設試験および治療研究です。
対象患者集団：以前のEGFR-TKIで進行した250人の局所進行性または転移性EGFR変異陽性NSCLC患者が募集されます。
治験薬（IP）、用量、および投与方法：AZD9291は、NSCLCにおけるEGFR-TKIの感作性変異と耐性変異の両方に対する強力で選択的かつ不可逆的な経口阻害剤であり、野生型EGFRよりも有意な選択性マージンを備えています。 AZD9291 は 1 日 1 回 80 mg の錠剤として経口投与されます。
IP 投与の期間: 患者は、治験責任医師が判断した臨床的利益を示し続け、中止基準がない限り、AZD9291 を投与し続けることができます。 研究は、最後の患者が登録されてから最大 18 か月で終了します。 その時点でまだAZD9291から利益を得ている患者のために継続的な医薬品供給を確保するために、不測の事態が発生します。
研究の測定: 収集されたデータには、患者の人口統計、喫煙歴、患者の適格性を判断するために必要な情報 (病歴、過去および現在の疾患の特徴、腫瘍の EGFR 変異の状態、T790M および感作変異の状態の結果、実施された検査の種類を含む)、AZD9291 が含まれます。曝露、治験責任医師が報告した有効性 (腫瘍反応および疾患の進行を含む)、全生存期間 (OS)、および安全性 (重篤な有害事象 [SAE]、有害事象 [AE] を含む)。
統計的方法: Cobas テストと他の各プラットフォームとの間の T790M 耐性変異テストの一致が計算されます。 各検査プラットフォーム (Super-ARMS、デジタル PCR、および NGS) の感度、特異度、PPV および NPV は、Cobas 検査を基準として計算されます。 Cobas テストと他の各プラットフォームとの間の T790M 変異テストの一致を測定するために、カッパ係数が計算されます。 必要に応じて、すべての変数について記述統計が提供されます。 連続変数は、観測数、平均、標準偏差、中央値、四分位範囲 (Q1、Q3)、最小値、および最大値によって要約されます。 カテゴリ変数は、各カテゴリの度数とパーセンテージによって要約されます。 95% 信頼区間 (CI) が適宜計算されます。 PFSとOSはそれぞれ、イベントまでの時間の中央値（進行と死亡）と四分位数のカプラン・マイヤー推定値と95％の信頼区間を使用して要約されます.カイ二乗検定を使用して、感度、特異性、 Cobas を探索的方法で参照テストとして使用する 2 つのプラットフォームのいずれかの間の一致。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Changchun、中国、130012
- Research Site
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Chengdu、中国、610041
- Research Site
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Guangzhou、中国、510080
- Research Site
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Wuhan、中国、430079
- Research Site
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Wuhan、中国、430022
- Research Site
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Wuhan、中国、430030
- Research Site
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Xi'an、中国、710038
- Research Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 研究固有の手順の前に、インフォームドコンセントを提供します。
- 大人（中国の成年法規による）
- -組織学的または細胞学的に確認された局所進行NSCLC（ステージIIIB）または転移性（ステージIV）NSCLCで、根治手術または放射線療法の対象外。
- -EGFR-TKI剤による以前の治療後に進行した患者。
除外基準:
- -この研究への参加に同意しない患者。
- 科学的研究のために医療行為からの既存のデータを使用するために医学的反対が記録された患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AZD9291
AZD9291のシングルアーム、開始用量80mg
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患者が包含/除外基準を満たしていることを確認するための血球計算および標準的な化学検査
心臓の異常がないことを確認する心電図
患者に眼の異常や症状がないことを確認するために実行される細隙灯検査
-6週間ごと（+/- 7日）にAZD9291が提供される患者
患者は T790M+ 検査を受ける必要があります
患者は治療前に血漿AZD9291検査を受ける必要があります
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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一致
時間枠：最長6ヶ月
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Cobas 検査と他の各プラットフォーム (Super-ARMS、デジタル PCR、NGS) の間の T790M 血漿変異検査の一致性を評価します。
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最長6ヶ月
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RECIST v1.1 に準拠した調査員評価を使用した PFS
時間枠：この研究におけるAZD9291の初回投与から、CRFまたは死亡（進行がなければ何らかの原因による）として記録される疾患の進行日までの期間を最長18か月まで評価
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EGFR-TKI治療歴があり、4つの血漿検査プラットフォームのいずれかでT790M変異陽性が検出された進行性または転移性NSCLC成人患者を対象に、PFSの評価によりAZD9291単独療法の有効性を評価する。
PFS は、固形腫瘍の応答評価基準バージョン 1.1 (RECIST v1.1) を使用して定義されました。
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この研究におけるAZD9291の初回投与から、CRFまたは死亡（進行がなければ何らかの原因による）として記録される疾患の進行日までの期間を最長18か月まで評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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感度、特異度、PPV、NPVの検査
時間枠：最長6か月。
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Cobas をリファレンスとして使用して、Super-ARMS/デジタル PCR/NGS の感度、特異度、陽性的中率 (PPV) および陰性的中率 (NPV) を評価します。
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最長6か月。
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全体的な反応率 (ORR)
時間枠：最初の患者の RECIST 評価のための最初の CT スキャンから最後の患者の最後の CT スキャンまで、最長 22 か月。
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EGFR-TKI治療歴があり、4つの血漿検査プラットフォームのいずれかでEGFR T790M変異陽性が検出された成人患者におけるORRの評価により、AZD9291単独療法の有効性を評価する。
ORR は、CR または PR の少なくとも 1 回の来院反応を示す測定可能な疾患を有する患者の割合として定義されます。
進行まで、または進行がない場合の最後の評価可能な評価までに得られたデータは、ORR の評価に含まれます。
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最初の患者の RECIST 評価のための最初の CT スキャンから最後の患者の最後の CT スキャンまで、最長 22 か月。
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75% の OS 持続時間
時間枠：最初の患者が同意に署名してから研究完了まで、最長 22 か月間。
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EGFR-TKI治療歴があり、4つの血漿検査プラットフォームのいずれかでEGFR T790M変異陽性が検出された成人患者を対象に、全生存期間（OS）を評価することでAZD9291単独療法の有効性を評価する。
75% の OS 持続期間が計算されました。
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最初の患者が同意に署名してから研究完了まで、最長 22 か月間。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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異なる時点での各 EGFR 変異 (C797S および T790M など) を持つ患者の割合。
時間枠：治療中は6週間ごと、最大3年間
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AZD9291 治療を受けている患者の ctDNA で、NGS およびデジタル PCR によって EGFR 変異を動的に監視する。
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治療中は6週間ごと、最大3年間
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ベースラインと比較した PD での耐性関連遺伝子の分布の変化。
時間枠：治療中は6週間ごと、最大3年間
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AZD9291 治療を受けた患者における獲得耐性のメカニズムを、PD 対ベースラインで収集した組織および/または血液サンプルの NGS テストによって調査すること。
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治療中は6週間ごと、最大3年間
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EGFR変異を含むがこれに限定されない主要な遺伝子およびプロテオミクスマーカー
時間枠：治療中は6週間ごと、最大3年間
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長期生存者のゲノムプロファイルを説明すること、特に急速PD患者と比較した場合のAZD9291の長期有効性の潜在的なゲノム予後および/または予測因子を見つけること。
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治療中は6週間ごと、最大3年間
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テスト一致
時間枠：登録後1〜28日以内で研究治療前
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バイオラッド液滴デジタル PCR による EGFR 変異血漿検査の一致を評価するために、それぞれ他の血漿検査または組織検査を参照として使用します。
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登録後1〜28日以内で研究治療前
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感度のテスト
時間枠：登録後1〜28日以内で研究治療前
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バイオラッド液滴デジタル PCR による EGFR 変異血漿検査の感度を評価するために、それぞれ他の血漿検査または組織検査を参照として使用します。
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登録後1〜28日以内で研究治療前
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特異性のテスト
時間枠：登録後1〜28日以内で研究治療前
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バイオラッド液滴デジタル PCR による EGFR 変異血漿検査の特異性を、それぞれ他の血漿検査または組織検査を参照として評価すること。
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登録後1〜28日以内で研究治療前
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陽性適中率 (PPV) のテスト
時間枠：登録後1〜28日以内で研究治療前
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バイオラッド液滴デジタル PCR による EGFR 変異血漿検査の PPV を評価するために、それぞれ他の血漿検査または組織検査を参照として使用します。
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登録後1〜28日以内で研究治療前
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陰性適中率 (NPV) のテスト
時間枠：登録後1〜28日以内で研究治療前
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EGFR 変異血漿検査の NPV を、他の血漿検査または組織検査をそれぞれ参照として使用して、Bio-rad ドロップレット デジタル PCR によって評価します。
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登録後1〜28日以内で研究治療前
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：初回摂取から研究終了まで、最長3年間
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AZD9291 単剤療法を受け、5 つのプラットフォームのそれぞれによって検出された T790M 変異陽性の患者の有効性を評価すること。
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初回摂取から研究終了まで、最長3年間
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：初回摂取から研究終了まで、最長3年間
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AZD9291 単剤療法を受け、5 つのプラットフォームのそれぞれによって検出された T790M 変異陽性の患者の有効性を評価すること。
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初回摂取から研究終了まで、最長3年間
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全生存期間 (OS)
時間枠：初回摂取から研究終了まで、最長3年間
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AZD9291 単剤療法を受け、5 つのプラットフォームのそれぞれによって検出された T790M 変異陽性の患者の有効性を評価すること。
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初回摂取から研究終了まで、最長3年間
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Yilong WU、Guangdong General Hospita
- 主任研究者：zhiyong Liang、Peking Union Medical College Hospital
出版物と役立つリンク
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主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- D5160C00042
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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