Comparação de Metodologia de Teste de Plasma T790M e Validação Clínica (ADELOS)
Detecte a mutação EGFR T790M no ctDNA de pacientes chineses com NSCLC avançado/metastático por Cobas, Super-ARMS, PCR digital e NGS e avalie os resultados clínicos de pacientes positivos para mutação T790M que receberam monoterapia com AZD9291
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Objetivo: O objetivo principal deste estudo é avaliar a concordância do teste de plasma da mutação T790M entre o teste Cobas e cada uma das outras plataformas: Super-ARMS, PCR digital ou NGS. E para avaliar a eficácia da monoterapia com AZD9291 por avaliação de PFS em pacientes adultos com NSCLC avançado ou metastático, que receberam terapia anterior com inibidor de tirosina quinase EGFR (TKI) e são positivos para a mutação T790M detectada por qualquer uma das quatro plataformas de teste de plasma: Cobas/Super-ARMS/PCR digital/NGS.
Número de pacientes planejados para o estudo: Aproximadamente 250 pacientes serão recrutados na China.
Desenho do estudo: Este é um estudo aberto, multicêntrico, de teste e tratamento.
População-alvo de pacientes: serão recrutados 250 pacientes com NSCLC localmente avançado ou metastático com mutação EGFR positiva com progressão em um EGFR-TKI anterior.
Produto experimental (IP), dosagem e modo de administração: AZD9291 é um inibidor oral, potente, seletivo e irreversível de mutações de sensibilização e resistência de EGFR-TKI em NSCLC com uma margem de seletividade significativa sobre EGFR de tipo selvagem. O AZD9291 será administrado por via oral na forma de um comprimido de 80 mg uma vez ao dia.
Duração da administração IP: Os doentes podem continuar a receber AZD9291 desde que continuem a apresentar benefício clínico, conforme julgado pelo investigador, e na ausência de critérios de descontinuação. O estudo será encerrado em um período máximo de 18 meses após a inscrição do último paciente. Contingências serão feitas para garantir o fornecimento contínuo de medicamentos para pacientes que ainda estão obtendo benefícios do AZD9291 naquele momento.
Medidas do estudo: os dados coletados incluirão dados demográficos do paciente, histórico de tabagismo, informações necessárias para determinar a elegibilidade do paciente (incluindo histórico médico, características da doença atual e passada e status de mutações tumorais EGFR, T790M e resultados de status de mutações sensibilizantes e tipo de teste realizado), AZD9291 exposição, eficácia relatada pelo investigador (incluindo resposta tumoral e progressão da doença), sobrevida global (OS) e segurança (incluindo eventos adversos graves [SAEs], eventos adversos [EAs]).
Métodos estatísticos: A concordância do teste de mutação de resistência T790M entre o teste Cobas e cada uma das outras plataformas será calculada. A sensibilidade, especificidade, VPP e VPN de cada plataforma de teste (Super-ARMS, PCR digital e NGS) serão calculadas com o teste Cobas como referência. O coeficiente Kappa será calculado para medir a concordância do teste de mutação T790M entre o teste Cobas e cada uma das outras plataformas. Estatísticas descritivas serão fornecidas para todas as variáveis, conforme apropriado. As variáveis contínuas serão resumidas pelo número de observações, média, desvio padrão, mediana, intervalo interquartílico (Q1, Q3), mínimo e máximo. As variáveis categóricas serão resumidas por contagens de frequência e porcentagens para cada categoria. O intervalo de confiança (IC) de 95% será calculado conforme apropriado. PFS e OS, respectivamente, serão resumidos usando estimativas de Kaplan-Meier do tempo médio para evento (progressão e morte) e quartis juntamente com seus intervalos de confiança de 95%. O teste qui-quadrado será usado para comparar a sensibilidade, especificidade, e concordância entre qualquer uma das duas plataformas usando o Cobas como teste de referência de forma exploratória.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Changchun, China, 130012
- Research Site
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Chengdu, China, 610041
- Research Site
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Guangzhou, China, 510080
- Research Site
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Wuhan, China, 430079
- Research Site
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Wuhan, China, 430022
- Research Site
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Wuhan, China, 430030
- Research Site
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Xi'an, China, 710038
- Research Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Fornecimento de consentimento informado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
- Adultos (de acordo com os regulamentos da China para maioridade)
- NSCLC localmente avançado confirmado histológica ou citologicamente (estágio IIIB) ou metastático (estágio IV), não passível de cirurgia curativa ou radioterapia.
- Pacientes que progrediram após terapia anterior com um agente EGFR-TKI.
Critério de exclusão:
- Pacientes que discordam em participar deste estudo.
- Pacientes cuja objeção médica foi registrada para usar os dados existentes da prática médica para pesquisa científica.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: AZD9291
Braço único de AZD9291, dose inicial de 80 mg
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Hemograma e teste químico padrão para garantir que o paciente atenda aos critérios de inclusão/exclusão
ECG para garantir a ausência de qualquer anormalidade cardíaca
Teste de lâmpada de fenda realizado para garantir que os pacientes não apresentem nenhuma anormalidade ou sintoma ocular
Os pacientes receberão AZD9291 a cada 6 semanas (+/- 7 dias)
O paciente precisará fazer o teste T790M+
O paciente precisará fazer o teste de plasma AZD9291 antes do tratamento
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concordância
Prazo: Até 6 meses
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Avaliar a concordância do teste de mutação plasmática T790M entre o teste Cobas e cada uma das outras plataformas: Super-ARMS, PCR digital ou NGS.
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Até 6 meses
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PFS usando avaliações do investigador de acordo com RECIST v1.1
Prazo: O tempo desde a primeira dose de AZD9291 neste estudo até a data de progressão da doença conforme registrado na IRC ou morte (por qualquer causa na ausência de progressão), avaliado em até 18 meses
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Para avaliar a eficácia da monoterapia com AZD9291 por avaliação de PFS em pacientes adultos com NSCLC avançado ou metastático, que receberam terapia anterior com EGFR-TKI e são positivos para a mutação T790M detectada por qualquer uma das quatro plataformas de teste de plasma.
O PFS foi definido usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1).
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O tempo desde a primeira dose de AZD9291 neste estudo até a data de progressão da doença conforme registrado na IRC ou morte (por qualquer causa na ausência de progressão), avaliado em até 18 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Teste de Sensibilidade, Especificidade, PPV, NPV
Prazo: Até 6 meses.
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Avaliar a sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo (VPP) e valor preditivo negativo (VPN) do Super-ARMS/PCR digital/NGS usando Cobas como referência.
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Até 6 meses.
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Desde a primeira tomografia computadorizada do primeiro paciente para avaliação RECIST, até a última tomografia computadorizada do último paciente, até 22 meses.
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Para avaliar a eficácia da monoterapia com AZD9291 por avaliação de ORR em pacientes adultos que receberam terapia anterior com EGFR-TKI e são positivos para a mutação EGFR T790M detectada por qualquer uma das quatro plataformas de teste de plasma.
A ORR é definida como a percentagem de pacientes com doença mensurável com resposta de CR ou PR em pelo menos 1 visita.
Os dados obtidos até a progressão ou última avaliação avaliável na ausência de progressão serão incluídos na avaliação da ORR.
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Desde a primeira tomografia computadorizada do primeiro paciente para avaliação RECIST, até a última tomografia computadorizada do último paciente, até 22 meses.
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75% de duração do sistema operacional
Prazo: A partir do primeiro paciente assinou o consentimento para conclusão do estudo, até 22 meses.
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Para avaliar a eficácia da monoterapia AZD9291 por avaliação da sobrevida global (OS) em pacientes adultos que receberam terapia anterior com EGFR-TKI e são positivos para a mutação EGFR T790M detectada por qualquer uma das quatro plataformas de teste de plasma.
75% da duração da OS foi calculada.
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A partir do primeiro paciente assinou o consentimento para conclusão do estudo, até 22 meses.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de pacientes com cada mutação EGFR (C797S e T790M, etc.) em diferentes momentos.
Prazo: a cada 6 semanas durante o tratamento, até 3 anos
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Monitorar dinamicamente mutações de EGFR por NGS e PCR digital em ctDNA de pacientes recebendo tratamento com AZD9291.
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a cada 6 semanas durante o tratamento, até 3 anos
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Mudanças na distribuição de genes relacionados à resistência na DP em comparação com a linha de base.
Prazo: a cada 6 semanas durante o tratamento, até 3 anos
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Explorar os mecanismos de resistência adquirida em pacientes que receberam tratamento com AZD9291 por teste NGS de amostras de tecido e/ou sangue da coleta na DP versus linha de base.
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a cada 6 semanas durante o tratamento, até 3 anos
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Principais marcadores genéticos e proteômicos, incluindo, entre outros, mutações EGFR
Prazo: a cada 6 semanas durante o tratamento, até 3 anos
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Descrever o perfil genômico de sobreviventes de longo prazo, especialmente para descobrir o potencial prognóstico genômico e/ou fatores preditivos para a eficácia de longo prazo do AZD9291 em comparação com pacientes com DP rápida.
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a cada 6 semanas durante o tratamento, até 3 anos
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Testando a concordância
Prazo: Dentro de 1 a 28 dias após a inscrição e antes do tratamento do estudo
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Avaliar a concordância do teste de plasma de mutação de EGFR por PCR digital de gotículas da Bio-rad usando outro teste de plasma ou teste de tecido como referência, respectivamente.
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Dentro de 1 a 28 dias após a inscrição e antes do tratamento do estudo
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Sensibilidade de teste
Prazo: Dentro de 1 a 28 dias após a inscrição e antes do tratamento do estudo
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Avaliar a sensibilidade do teste de plasma de mutação de EGFR por PCR digital de gotículas da Bio-rad usando outro teste de plasma ou teste de tecido como referência, respectivamente.
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Dentro de 1 a 28 dias após a inscrição e antes do tratamento do estudo
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Especificidade de teste
Prazo: Dentro de 1 a 28 dias após a inscrição e antes do tratamento do estudo
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Avaliar a especificidade do teste de plasma de mutação de EGFR por PCR digital de gotículas da Bio-rad usando outro teste de plasma ou teste de tecido como referência, respectivamente.
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Dentro de 1 a 28 dias após a inscrição e antes do tratamento do estudo
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Testando o valor preditivo positivo (PPV)
Prazo: Dentro de 1 a 28 dias após a inscrição e antes do tratamento do estudo
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Avaliar o teste de plasma de mutação de PPV de EGFR por PCR digital de gotículas da Bio-rad usando outro teste de plasma ou teste de tecido como referência, respectivamente.
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Dentro de 1 a 28 dias após a inscrição e antes do tratamento do estudo
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Testando o valor preditivo negativo (VPN)
Prazo: Dentro de 1 a 28 dias após a inscrição e antes do tratamento do estudo
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Avaliar o VPN do teste de plasma de mutação de EGFR por PCR digital de gotículas da Bio-rad usando outro teste de plasma ou teste de tecido como referência, respectivamente.
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Dentro de 1 a 28 dias após a inscrição e antes do tratamento do estudo
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Desde a ingestão da primeira dose até o final do estudo, até 3 anos
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Avaliar a eficácia de pacientes que recebem monoterapia com AZD9291 e são positivos para a mutação T790M detectada por cada uma das cinco plataformas, respectivamente.
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Desde a ingestão da primeira dose até o final do estudo, até 3 anos
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Desde a ingestão da primeira dose até o final do estudo, até 3 anos
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Avaliar a eficácia de pacientes que recebem monoterapia com AZD9291 e são positivos para a mutação T790M detectada por cada uma das cinco plataformas, respectivamente.
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Desde a ingestão da primeira dose até o final do estudo, até 3 anos
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Desde a ingestão da primeira dose até o final do estudo, até 3 anos
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Avaliar a eficácia de pacientes que recebem monoterapia com AZD9291 e são positivos para a mutação T790M detectada por cada uma das cinco plataformas, respectivamente.
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Desde a ingestão da primeira dose até o final do estudo, até 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Yilong WU, Guangdong General Hospita
- Investigador principal: zhiyong Liang, Peking Union Medical College Hospital
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- D5160C00042
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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