Comparación de metodología de prueba de plasma T790M y validación clínica (ADELOS)

Objetivo: El objetivo principal de este estudio es evaluar la concordancia de la prueba de plasma de mutación T790M entre la prueba Cobas y cada una de las otras plataformas: Super-ARMS, PCR digital o NGS. Y para evaluar la eficacia de la monoterapia con AZD9291 mediante la evaluación de la SLP en pacientes adultos con NSCLC avanzado o metastásico, que han recibido una terapia previa con un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) del EGFR y tienen una mutación T790M positiva detectada por cualquiera de las cuatro plataformas de análisis de plasma: Cobas/Super-ARMS/ PCR digital/NGS.

Estudio número de pacientes planificados: Aproximadamente 250 pacientes serán reclutados en China.

Diseño del estudio: Este es un estudio abierto de prueba y tratamiento multicéntrico.

Población de pacientes diana: se reclutarán 250 pacientes con CPNM con mutación del EGFR localmente avanzado o metastásico con progresión en un EGFR-TKI previo.

Producto en investigación (PI), dosis y modo de administración: AZD9291 es un inhibidor oral, potente, selectivo e irreversible de las mutaciones de sensibilización y resistencia a EGFR-TKI en NSCLC con un margen de selectividad significativo sobre el EGFR de tipo salvaje. AZD9291 se administrará por vía oral como una tableta de 80 mg una vez al día.

Duración de la administración IP: los pacientes pueden continuar recibiendo AZD9291 siempre que sigan mostrando un beneficio clínico, a juicio del investigador, y en ausencia de criterios de interrupción. El estudio se cerrará en un plazo máximo de 18 meses desde la inscripción del último paciente. Se harán contingencias para garantizar el suministro continuo de medicamentos para los pacientes que todavía se benefician de AZD9291 en ese momento.

Medidas del estudio: los datos recopilados incluirán datos demográficos del paciente, historial de tabaquismo, información necesaria para determinar la elegibilidad del paciente (incluidos el historial médico, las características de la enfermedad pasadas y actuales y el estado de las mutaciones del EGFR del tumor, los resultados del estado de las mutaciones sensibilizantes y T790M y el tipo de prueba realizada), AZD9291 exposición, eficacia informada por el investigador (incluida la respuesta tumoral y la progresión de la enfermedad), supervivencia general (SG) y seguridad (incluidos eventos adversos graves [SAE], eventos adversos [AE]).

Métodos estadísticos: se calculará la concordancia de las pruebas de mutación de resistencia T790M entre la prueba Cobas y cada una de las otras plataformas. La sensibilidad, especificidad, VPP y VPN de cada plataforma de prueba (Super-ARMS, PCR digital y NGS) se calcularán con la prueba Cobas como referencia. El coeficiente Kappa se calculará para medir la concordancia de la prueba de mutación T790M entre la prueba Cobas y cada una de las otras plataformas. Se proporcionarán estadísticas descriptivas para todas las variables, según corresponda. Las variables continuas se resumirán por el número de observaciones, media, desviación estándar, mediana, rango intercuartílico (Q1, Q3), mínimo y máximo. Las variables categóricas se resumirán mediante conteos de frecuencia y porcentajes para cada categoría. El intervalo de confianza (IC) del 95% se calculará según corresponda. La SLP y la SG, respectivamente, se resumirán utilizando las estimaciones de Kaplan-Meier de la mediana del tiempo hasta el evento (progresión y muerte) y los cuartiles junto con sus intervalos de confianza del 95 %. Se utilizará la prueba de chi-cuadrado para comparar la sensibilidad, la especificidad, la y concordancia entre cualquiera de las dos plataformas usando Cobas como prueba de referencia de manera exploratoria.