A T790M plazmatesztelési módszertanának összehasonlítása és klinikai validálása (ADELOS)

Célkitűzés: Ennek a tanulmánynak az elsődleges célja a T790M mutációs plazmatesztelés összhangjának értékelése a Cobas-teszt és az összes többi platform között: Super-ARMS, digitális PCR vagy NGS. És az AZD9291 monoterápia hatékonyságának felmérése a PFS értékelésével előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC-ben szenvedő felnőtt betegeknél, akik korábban EGFR-tirozin kináz gátló (TKI) kezelésben részesültek, és a négy plazmatesztelési platform bármelyike ​​által kimutatott T790M mutáció pozitív: Cobas/Super-ARMS/digitális PCR/NGS.

A vizsgálat tervezett betegek száma: Körülbelül 250 beteget vesznek fel Kínában.

Tanulmánytervezés: Ez egy nyílt, többközpontú vizsgálati és kezelési vizsgálat.

Célbetegpopuláció: 250 lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus EGFR-mutáció-pozitív NSCLC-beteget vesznek fel, akiknél a korábbi EGFR-TKI során progressziót szenvedtek.

Vizsgálati termék (IP), adagolás és beadási mód: Az AZD9291 orális, hatásos, szelektív, irreverzibilis gátlója mind az EGFR-TKI szenzibilizáló, mind a rezisztencia mutációinak NSCLC-ben, jelentős szelektivitási különbséggel a vad típusú EGFR-hez képest. Az AZD9291-et szájon át, naponta egyszer egy 80 mg-os tabletta formájában kell beadni.

Az IP beadás időtartama: A betegek mindaddig kaphatják az AZD9291-et, amíg a vizsgáló megítélése szerint továbbra is klinikai előnyt mutatnak, és a kezelés abbahagyására vonatkozó kritériumok hiányában. A vizsgálatot az utolsó beteg felvétele után legfeljebb 18 hónapon belül zárják le. Előzetes intézkedésekkel biztosítják a folyamatos gyógyszerellátást azon betegek számára, akik akkor még részesülnek az AZD9291-ből.

Vizsgálati intézkedések: Az összegyűjtött adatok magukban foglalják a betegek demográfiai adatait, a dohányzási előzményeket, a betegek alkalmasságának meghatározásához szükséges információkat (beleértve a kórtörténetet, a betegség múltbeli és jelenlegi jellemzőit, valamint a tumor EGFR mutációinak állapotát, a T790M és a szenzibilizáló mutációk állapotának eredményeit és az elvégzett vizsgálat típusát), AZD9291 expozíció, a vizsgáló által jelentett hatékonyság (beleértve a tumorválaszt és a betegség progresszióját), a teljes túlélés (OS) és a biztonságosság (beleértve a súlyos mellékhatásokat [SAE], nemkívánatos események [AE]).

Statisztikai módszerek: Ki kell számítani a T790M rezisztenciamutációs tesztek összhangját a Cobas teszt és az összes többi platform között. Az egyes tesztelési platformok (Super-ARMS, digitális PCR és NGS) érzékenységét, specificitását, PPV-jét és NPV-jét referenciaként a Cobas-teszttel számítják ki. A Kappa-koefficienst úgy számítják ki, hogy mérjék a T790M mutációtesztelés egyezését a Cobas-teszt és az összes többi platform között. Leíró statisztikát kell adni minden változóra vonatkozóan, ha szükséges. A folytonos változókat a megfigyelések száma, átlaga, szórása, mediánja, interkvartilis tartománya (Q1, Q3), minimuma és maximuma összegzi. A kategóriák szerinti változókat gyakorisági számok és százalékok alapján összegzik minden kategória esetében. A 95%-os konfidencia intervallumot (CI) megfelelően számítják ki. A PFS-t és az OS-t az eseményig eltelt medián idő Kaplan-Meier becslései (progresszió és halálozás) és a kvartilisek 95%-os konfidenciaintervallumával együtt összegzik. A khi-négyzet tesztet az érzékenység, specificitás, és a két platform bármelyike ​​közötti összhang a Cobas-t referenciatesztként feltáró módon.