T790M Plasmatestmetodikk sammenligning og klinisk validering (ADELOS)
Oppdag EGFR T790M-mutasjon i ctDNA av kinesiske avanserte/metastatiske NSCLC-pasienter ved Cobas, Super-ARMS, Digital PCR og NGS og evaluer kliniske resultater av T790M-mutasjonspositive pasienter som hadde AZD9291 monoterapi
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Mål: Hovedmålet med denne studien er å evaluere samsvar mellom T790M mutasjonsplasmatesting mellom Cobas-testen og hver av andre plattformer: Super-ARMS, digital PCR eller NGS. Og for å vurdere effekten av AZD9291 monoterapi ved vurdering av PFS hos voksne pasienter med avansert eller metastatisk NSCLC, som har mottatt tidligere EGFR-tyrosinkinasehemmer (TKI) behandling og er T790M mutasjonspositive påvist av en av de fire plasmatestplattformene: Cobas/Super-ARMS/ digital PCR/NGS.
Planlagt studieantall pasienter: Omtrent 250 pasienter vil bli rekruttert i Kina.
Studiedesign: Dette er en åpen, multi-senter testing og behandlingsstudie.
Målpasientpopulasjon: 250 lokalt avanserte eller metastatiske EGFR-mutasjonspositive NSCLC-pasienter med progresjon på en tidligere EGFR-TKI vil bli rekruttert.
Undersøkelsesprodukt (IP), dosering og administrasjonsmåte: AZD9291 er en oral, potent, selektiv, irreversibel hemmer av både EGFR-TKI sensibiliserende og resistensmutasjoner i NSCLC med en betydelig selektivitetsmargin over villtype EGFR. AZD9291 vil bli administrert oralt som én 80 mg tablett én gang daglig.
Varighet av IP-administrering: Pasienter kan fortsette å motta AZD9291 så lenge de fortsetter å vise klinisk fordel, som vurdert av utrederen, og i fravær av seponeringskriterier. Studien vil bli avsluttet i en maksimal periode på 18 måneder etter at siste pasient er registrert. Forutsetninger vil bli gjort for å sikre fortsatt medikamentforsyning for pasienter som fortsatt drar nytte av AZD9291 på det tidspunktet.
Studietiltak: Data som samles inn vil inkludere pasientdemografi, røykehistorie, informasjon som er nødvendig for å bestemme pasientens berettigelse (inkludert medisinsk historie, tidligere og nåværende sykdomskarakteristikker, og tumor EGFR-mutasjonsstatus, T790M og sensibiliserende mutasjonsstatusresultater og type test utført), AZD9291 eksponering, etterforskerrapportert effekt (inkludert tumorrespons og sykdomsprogresjon), total overlevelse (OS) og sikkerhet (inkludert alvorlige bivirkninger [SAE], bivirkninger [AE]).
Statistiske metoder: Overensstemmelsen mellom T790M-resistensmutasjonstesting mellom Cobas-testen og hver av de andre plattformene vil bli beregnet. Sensitiviteten, spesifisiteten, PPV og NPV for hver testplattform (Super-ARMS, digital PCR og NGS) vil bli beregnet med Cobas-testen som referanse. Kappa-koeffisienten vil bli beregnet for å måle samsvaret mellom T790M-mutasjonstesting mellom Cobas-testen og hver av de andre plattformene. Beskrivende statistikk vil bli gitt for alle variabler, etter behov. Kontinuerlige variabler vil bli oppsummert med antall observasjoner, gjennomsnitt, standardavvik, median, interkvartilområde (Q1, Q3), minimum og maksimum. Kategoriske variabler vil bli oppsummert med frekvenstellinger og prosenter for hver kategori. 95 % konfidensintervall (CI) vil bli beregnet etter behov. PFS og OS, henholdsvis, vil bli oppsummert ved hjelp av Kaplan-Meier estimater av median tid til hendelse (progresjon og død) og kvartiler sammen med deres 95 % konfidensintervaller. Kjikvadrattesten vil bli brukt til å sammenligne sensitivitet, spesifisitet, og samsvar mellom noen av de to plattformene som bruker Cobas som referansetesting på en utforskende måte.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Changchun, Kina, 130012
- Research Site
-
Chengdu, Kina, 610041
- Research Site
-
Guangzhou, Kina, 510080
- Research Site
-
Wuhan, Kina, 430079
- Research Site
-
Wuhan, Kina, 430022
- Research Site
-
Wuhan, Kina, 430030
- Research Site
-
Xi'an, Kina, 710038
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Gi informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
- Voksne (i henhold til Kinas regler for myndighetsalder)
- Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert NSCLC (stadium IIIB) eller metastatisk (stadium IV) NSCLC, ikke mottagelig for kurativ kirurgi eller strålebehandling.
- Pasienter som har utviklet seg etter tidligere behandling med et EGFR-TKI-middel.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som er uenige i å delta i denne studien.
- Pasienter hvis medisinske innvendinger ble registrert for å bruke eksisterende data fra medisinsk praksis til vitenskapelig forskning.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: AZD9291
Enkeltarm av AZD9291, startdose på 80 mg
|
Blodtelling og standard kjemitesting for å sikre at pasienten oppfyller inklusjons-/eksklusjonskriteriene
EKG for å sikre fravær av hjerteavvik
Spaltelampetesting utført for å sikre at pasienter ikke har noen øyeabnormiteter eller symptomer
Pasienter som skal gis AZD9291 hver 6. uke (+/- 7 dager)
Pasienten må ha T790M+-testing
Pasienten må ha plasma AZD9291-testing før behandling
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Konkordans
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
For å evaluere samsvar av T790M plasmamutasjonstesting mellom Cobas-testen og hver av andre plattformer: Super-ARMS, digital PCR eller NGS.
|
Inntil 6 måneder
|
|
PFS bruker etterforskervurderinger i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Tiden fra første dose av AZD9291 i denne studien til datoen for sykdomsprogresjon som registrert i CRF eller død (uavhengig av årsak i fravær av progresjon), vurdert opp til 18 måneder
|
For å vurdere effekten av AZD9291 monoterapi ved vurdering av PFS hos voksne pasienter med avansert eller metastatisk NSCLC, som har mottatt tidligere EGFR-TKI-behandling og er T790M-mutasjonspositive påvist av en av de fire plasmatestplattformene.
PFS ble definert ved å bruke responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1).
|
Tiden fra første dose av AZD9291 i denne studien til datoen for sykdomsprogresjon som registrert i CRF eller død (uavhengig av årsak i fravær av progresjon), vurdert opp til 18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Testing av sensitivitet, spesifisitet, PPV, NPV
Tidsramme: Inntil 6 måneder.
|
For å evaluere sensitiviteten, spesifisiteten, positiv prediktiv verdi (PPV) og negativ prediktiv verdi (NPV) til Super-ARMS/digital PCR/NGS ved å bruke Cobas som referanse.
|
Inntil 6 måneder.
|
|
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra første pasient første CT-skanning for RECIST-vurdering, til siste pasient siste CT-skanning, opptil 22 måneder.
|
For å vurdere effekten av AZD9291 monoterapi ved vurdering av ORR hos voksne pasienter som har mottatt tidligere EGFR-TKI-behandling og er EGFR T790M mutasjonspositive påvist av en av de fire plasmatestplattformene.
ORR er definert som prosentandelen av pasienter med målbar sykdom med minst 1 besøksrespons av CR eller PR.
Data innhentet frem til progresjon eller siste evaluerbare vurdering i fravær av progresjon vil inkluderes i vurderingen av ORR.
|
Fra første pasient første CT-skanning for RECIST-vurdering, til siste pasient siste CT-skanning, opptil 22 måneder.
|
|
75 % OS-varighet
Tidsramme: Fra første pasient signerte samtykket til studiegjennomføring, opptil 22 måneder.
|
For å vurdere effekten av AZD9291 monoterapi ved vurdering av total overlevelse (OS) hos voksne pasienter som har mottatt tidligere EGFR-TKI-behandling og er EGFR T790M mutasjonspositive påvist av en av de fire plasmatestplattformene.
75 % OS-varighet ble beregnet.
|
Fra første pasient signerte samtykket til studiegjennomføring, opptil 22 måneder.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter med hver EGFR-mutasjon (C797S og T790M etc.) på forskjellig tidspunkt.
Tidsramme: hver 6. uke under behandlingen, opptil 3 år
|
For å dynamisk overvåke EGFR-mutasjoner av NGS og digital PCR i ctDNA fra pasienter som mottar AZD9291-behandling.
|
hver 6. uke under behandlingen, opptil 3 år
|
|
Endringer i distribusjon av resistensrelaterte gener ved PD sammenlignet med baseline.
Tidsramme: hver 6. uke under behandlingen, opptil 3 år
|
Å utforske mekanismene for ervervet resistens hos pasienter som mottok AZD9291-behandling ved NGS-testing av vev og/eller blodprøver fra samlingen ved PD versus baseline.
|
hver 6. uke under behandlingen, opptil 3 år
|
|
Nøkkelgenetiske og proteomiske markører inkludert, men ikke begrenset til, EGFR-mutasjoner
Tidsramme: hver 6. uke under behandlingen, opptil 3 år
|
For å beskrive den genomiske profilen til langtidsoverlevende, spesielt for å finne ut potensielle genomiske prognoser og/eller prediktive faktorer for AZD9291 langsiktig effekt sammenlignet med raske PD-pasienter.
|
hver 6. uke under behandlingen, opptil 3 år
|
|
Testing av samsvar
Tidsramme: Innen 1-28 dager etter innmelding og før studiebehandling
|
For å evaluere samsvar med EGFR-mutasjonsplasmatesting ved Bio-rad dråpe digital PCR ved bruk av henholdsvis annen plasmatest eller vevstest som referanse.
|
Innen 1-28 dager etter innmelding og før studiebehandling
|
|
Tester følsomhet
Tidsramme: Innen 1-28 dager etter innmelding og før studiebehandling
|
For å evaluere følsomheten til EGFR-mutasjonsplasmatesting ved Bio-rad droplet digital PCR ved bruk av henholdsvis annen plasmatest eller vevstest som referanse.
|
Innen 1-28 dager etter innmelding og før studiebehandling
|
|
Testingsspesifisitet
Tidsramme: Innen 1-28 dager etter innmelding og før studiebehandling
|
For å evaluere spesifisiteten til EGFR-mutasjonsplasmatesting ved hjelp av Bio-rad droplet digital PCR ved bruk av henholdsvis annen plasmatest eller vevstest som referanse.
|
Innen 1-28 dager etter innmelding og før studiebehandling
|
|
Testing av positiv prediktiv verdi (PPV)
Tidsramme: Innen 1-28 dager etter innmelding og før studiebehandling
|
For å evaluere PPV av EGFR-mutasjonsplasmatesting ved Bio-rad dråpe digital PCR ved bruk av henholdsvis annen plasmatest eller vevstest som referanse.
|
Innen 1-28 dager etter innmelding og før studiebehandling
|
|
Tester negativ prediktiv verdi (NPV)
Tidsramme: Innen 1-28 dager etter innmelding og før studiebehandling
|
For å evaluere NPV for EGFR-mutasjonsplasmatesting ved Bio-rad dråpe digital PCR ved bruk av henholdsvis annen plasmatest eller vevstest som referanse.
|
Innen 1-28 dager etter innmelding og før studiebehandling
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra første doseinntak til slutten av studien, opptil 3 år
|
For å evaluere effekten av pasienter som mottar AZD9291 monoterapi og er T790M mutasjonspositive påvist av henholdsvis hver av de fem plattformene.
|
Fra første doseinntak til slutten av studien, opptil 3 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra første doseinntak til slutten av studien, opptil 3 år
|
For å evaluere effekten av pasienter som mottar AZD9291 monoterapi og er T790M mutasjonspositive påvist av henholdsvis hver av de fem plattformene.
|
Fra første doseinntak til slutten av studien, opptil 3 år
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra første doseinntak til slutten av studien, opptil 3 år
|
For å evaluere effekten av pasienter som mottar AZD9291 monoterapi og er T790M mutasjonspositive påvist av henholdsvis hver av de fem plattformene.
|
Fra første doseinntak til slutten av studien, opptil 3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Yilong WU, Guangdong General Hospita
- Hovedetterforsker: zhiyong Liang, Peking Union Medical College Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- D5160C00042
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .