T790M Plasmatestmetod Jämförelse och klinisk validering (ADELOS)

Mål: Det primära syftet med denna studie är att utvärdera överensstämmelse mellan T790M-mutationsplasmatestning mellan Cobas-testet och var och en av andra plattformar: Super-ARMS, digital PCR eller NGS. Och för att bedöma effekten av AZD9291 monoterapi genom bedömning av PFS hos vuxna patienter med avancerad eller metastaserande NSCLC, som tidigare har fått EGFR-tyrosinkinashämmare (TKI)-terapi och som är T790M-mutationspositiva detekterade av någon av de fyra plasmatestplattformarna: Cobas/Super-ARMS/ digital PCR/NGS.

Studie antal patienter planerade: Cirka 250 patienter kommer att rekryteras i Kina.

Studiedesign: Detta är en öppen etikett, multicentertestning och behandlingsstudie.

Målpatientpopulation: 250 lokalt avancerade eller metastaserande EGFR-mutationspositiva NSCLC-patienter med progression på en tidigare EGFR-TKI kommer att rekryteras.

Undersökningsprodukt (IP), dosering och administreringssätt: AZD9291 är en oral, potent, selektiv, irreversibel hämmare av både EGFR-TKI-sensibiliserande och resistensmutationer i NSCLC med en betydande selektivitetsmarginal jämfört med vildtyps-EGFR. AZD9291 kommer att administreras oralt som en 80 mg tablett en gång om dagen.

Varaktighet av IP-administrering: Patienter kan fortsätta att få AZD9291 så länge de fortsätter att visa klinisk nytta, enligt utredarens bedömning, och i avsaknad av avbrytande kriterier. Studien kommer att avslutas inom en period på högst 18 månader efter att den sista patienten har registrerats. Förutsättningar kommer att göras för att säkerställa fortsatt läkemedelsförsörjning för patienter som fortfarande drar nytta av AZD9291 vid den tidpunkten.

Studieåtgärder: Data som samlas in kommer att inkludera patientdemografi, rökhistoria, information som behövs för att fastställa patientens behörighet (inklusive medicinsk historia, tidigare och nuvarande sjukdomsegenskaper och status för tumör-EGFR-mutationer, T790M och statusresultat för sensibiliserande mutationer och typ av test som utförts), AZD9291 exponering, utredarrapporterad effekt (inklusive tumörsvar och sjukdomsprogression), total överlevnad (OS) och säkerhet (inklusive allvarliga biverkningar [SAE], biverkningar [AE]).

Statistiska metoder: Överensstämmelsen mellan T790M resistensmutationstestning mellan Cobas-testet och var och en av de andra plattformarna kommer att beräknas. Känsligheten, specificiteten, PPV och NPV för varje testplattform (Super-ARMS, digital PCR och NGS) kommer att beräknas med Cobas-testet som referens. Kappa-koefficienten kommer att beräknas för att mäta överensstämmelsen mellan T790M-mutationstestning mellan Cobas-testet och var och en av andra plattformar. Beskrivande statistik kommer att tillhandahållas för alla variabler, när så är lämpligt. Kontinuerliga variabler kommer att sammanfattas med antalet observationer, medelvärde, standardavvikelse, median, interkvartilintervall (Q1, Q3), minimum och maximum. Kategoriska variabler kommer att sammanfattas med frekvensräkningar och procentsatser för varje kategori. 95 % konfidensintervall (CI) kommer att beräknas på lämpligt sätt. PFS respektive OS kommer att sammanfattas med Kaplan-Meier uppskattningar av mediantiden till händelse (progression och död) och kvartiler tillsammans med deras 95 % konfidensintervall. Chi-kvadrattestet kommer att användas för att jämföra sensitivitet, specificitet, och överensstämmelse mellan någon av de två plattformarna som använder Cobas som referenstestning på ett utforskande sätt.