Porównanie metodologii testowania osocza T790M i walidacja kliniczna (ADELOS)

Cel: Głównym celem tego badania jest ocena zgodności testu osocza z mutacją T790M między testem Cobas a każdą z innych platform: Super-ARMS, digital PCR lub NGS. Oraz ocena skuteczności monoterapii AZD9291 poprzez ocenę PFS u dorosłych pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC, którzy otrzymywali wcześniej terapię inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) EGFR i u których wykryto mutację T790M za pomocą jednej z czterech platform do testowania osocza: Cobas/Super-ARMS/cyfrowy PCR/NGS.

Planowana liczba pacjentów w badaniu: Około 250 pacjentów zostanie zrekrutowanych w Chinach.

Projekt badania: Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie testowe i terapeutyczne.

Docelowa populacja pacjentów: Zrekrutowanych zostanie 250 pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC z mutacją EGFR, u których wystąpiła progresja po wcześniejszym leczeniu EGFR-TKI.

Produkt badawczy (IP), dawkowanie i sposób podawania: AZD9291 jest doustnym, silnym, selektywnym, nieodwracalnym inhibitorem zarówno mutacji uwrażliwiających na EGFR-TKI, jak i mutacji opornych na NSCLC, ze znacznym marginesem selektywności w stosunku do EGFR typu dzikiego. AZD9291 będzie podawany doustnie w postaci jednej tabletki 80 mg raz dziennie.

Czas trwania podawania dootrzewnowego: Pacjenci mogą nadal otrzymywać AZD9291 tak długo, jak długo wykazują korzyści kliniczne w ocenie badacza i przy braku kryteriów przerwania leczenia. Badanie zostanie zamknięte w ciągu maksymalnie 18 miesięcy od włączenia ostatniego pacjenta. Zostaną podjęte nieprzewidziane okoliczności w celu zapewnienia ciągłości dostaw leków dla pacjentów, którzy w tym czasie nadal czerpią korzyści z AZD9291.

Środki badawcze: Zebrane dane będą obejmować dane demograficzne pacjentów, historię palenia tytoniu, informacje potrzebne do określenia kwalifikacji pacjenta (w tym historię medyczną, przeszłą i obecną charakterystykę choroby oraz status mutacji EGFR guza, wyniki statusu mutacji T790M i uczulających oraz rodzaj przeprowadzonego testu), AZD9291 ekspozycja, skuteczność zgłoszona przez badacza (w tym odpowiedź guza i progresja choroby), przeżycie całkowite (OS) i bezpieczeństwo (w tym poważne zdarzenia niepożądane [SAE], zdarzenia niepożądane [AE]).

Metody statystyczne: Obliczona zostanie zgodność testów mutacji oporności T790M między testem Cobas a każdą z pozostałych platform. Czułość, swoistość, PPV i NPV każdej platformy testowej (Super-ARMS, digital PCR i NGS) zostaną obliczone na podstawie testu Cobas jako odniesienia. Współczynnik Kappa zostanie obliczony w celu zmierzenia zgodności testów mutacji T790M między testem Cobas a każdą z pozostałych platform. Statystyki opisowe zostaną dostarczone dla wszystkich zmiennych, w stosownych przypadkach. Zmienne ciągłe zostaną podsumowane według liczby obserwacji, średniej, odchylenia standardowego, mediany, rozstępu międzykwartylowego (Q1, Q3), minimum i maksimum. Zmienne kategorialne zostaną podsumowane według liczby częstotliwości i wartości procentowych dla każdej kategorii. 95% przedział ufności (CI) zostanie obliczony odpowiednio. Odpowiednio PFS i OS zostaną podsumowane przy użyciu szacunków Kaplana-Meiera mediany czasu do zdarzenia (progresja i zgon) oraz kwartyli wraz z ich 95% przedziałami ufności. Test chi-kwadrat zostanie wykorzystany do porównania czułości, swoistości, oraz zgodność między dowolną z dwóch platform wykorzystujących Cobas jako testy referencyjne w sposób eksploracyjny.